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冠状动脉支架置入术后患者基质金属蛋白酶变化对再狭窄的影响
与对照组比较,治疗组患者术前MMP-3和MMP-9水平升高(P＜0.01),而TlMP-1水平差异无统计学意义.与术前比较,治疗组患者MMP-3和MMP-9水平明显升高,48 h达高峰,1周时仍明显升高,TIMP-1水平也具有类似的变化,但升高时间延迟.与非再狭窄患者比较,再狭窄患者随访时MMP-3和MMP-9均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 MMP-3和MMP-9水平升高参与急性冠状动脉综合征患者支架置入术后的病理生理过程,并可能是术后再狭窄的预测因素.
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基质金属蛋白酶1、3基因多态性与卵巢癌遗传易感性关系的研究
目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)1、3基因启动子区多态性与卵巢癌遗传易感性的关系.方法采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)分析122例上皮性卵巢癌患者(卵巢癌组)和151例同一地区的健康汉族妇女(对照组)MMP-1和MMP-3的基因型.结果卵巢癌组MMP-1的2G和1G等位基因频率分别为68.0%、32.0%,对照组分别为66.9%、33.1%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05);卵巢癌组1G/1G、1G/2G和2G/2G 3种基因型频率分布分别为16.4%、31.1%和52.5%,对照组分别为16.6%、33.1%和50.3%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05);与1G/1G基因型相比,2G/2G和2G/2G +1G/2G基因型经年龄校正的卵巢癌发病的OR分别为1.05(95% CI=0.53～2.07)和1.00(95% CI=0.52～1.90).MMP-3的5A、6A等位基因频率在卵巢癌组和对照组中分别为17.2%、82.8%和20.2%、79.8%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05);5A/5A、5A/6A、6A/6A基因型频率分布在两组间也无明显差异,两组相比,差异无统计学意义(P>0.05);与6A/6A基因型相比,5A/5A+5A/6A基因型经年龄校正的卵巢癌发病的OR为1.34(95% CI＝0.81～2.23).MMP-1的2G等位基因和MMP-3的6A等位基因存在完全连锁不平衡(χ2=56.53,P<0.01).结论 MMP-1的1G或2G基因多态性及MMP-3的5A或6A基因多态性与卵巢癌的遗传易感性无关.
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基质金属蛋白酶及其组织抑制因子在子宫内膜癌中的表达及其意义
目的研究基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)-2、9及其组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinases, TIMPs)-1、2在子宫内膜癌中的表达,探讨其与子宫内膜癌浸润转移的关系.方法应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学方法和明胶酶谱法对37例内膜癌及7例绝经期妇女子宫内膜组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白及其活性进行检测.结果 MMP-2、MMP-9及TIMP-1、TIMP-2蛋白主要分布在内膜癌细胞、血管内皮细胞及绝经期子宫内膜腺上皮细胞中,在间质细胞中也有少量表达.内膜癌细胞中,MMP-2、MMP-9及TIMP-1蛋白的表达,病理分级为G3内膜癌的强阳性率分别为73%、20%及67%,高于G2(13%、0及27%)、G1者(均为0,P<0.05);深肌层浸润内膜癌的强阳性率分别为63%、16%及68%,高于浅肌层浸润的8%、0及0(P<0.01);有淋巴结转移者的强阳性率分别为4例中4例、4例中3例及4例中4例,高于无淋巴结转移者的25%、0及25%(P<0.05);手术病理分期为Ⅲ～Ⅳ期者强阳性率分别为5例中5例、5例中3例及5例中5例,高于Ⅰ～Ⅱ期者的30%、0及30%(P<0.05);TIMP-2蛋白在不同病理分级、肌层浸润、淋巴结转移和手术病理分期的内膜癌细胞中的表达率比较,差异均无显著性(P>0.05).内膜癌血管内皮细胞中,MMP-2及TIMP-1蛋白的表达,病理分级为G3内膜癌的强阳性率均为60%,高于G2(均为20%)及G1者(均为7例中1例,P<0.05).内膜癌细胞及血管内皮细胞中,MMP-2、MMP-9及TIMP-1、TIMP-2蛋白的强阳性率均高于绝经期内膜,差异有显著性(P<0.05).明胶酶谱测定结果显示,内膜癌组织中MMP-2蛋白的活性较MMP-9蛋白强,且主要以活性形式存在.结论 MMP-2、MMP-9蛋白在内膜癌中的表达随病理分级的升高、肌层浸润程度的加深及有淋巴结转移而增加;MMP-2蛋白的活性较MMP-9蛋白强, 且主要以活性形式存在.
关键词： 子宫内膜肿瘤 基质溶解素1 金属蛋白酶类组织抑制剂 -
新生鼠窒息后心肌基质金属蛋白酶活性与心肌损害的相关性
目的 探讨新生鼠窒息后心肌组织心肌基质金属蛋白酶(MMPs)表达与心肌损害的相关性.方法 60只7～10日龄Wistar鼠,随机分成对照组(D组)、窒息组(A、B、C 3组,分别为窒息复氧后1、7、14 d),每组15只.窒息组模拟新生鼠常压窒息模型,测定cTnI水平;心肌组织MMPs-3、9活性;心肌病理积分及胶原含量.结果 cTnI(ng/ml)A组(0.3680±0.40)明显高于D组(0.0783±0.06)P＜0.05,B组下降(0.1889±0.15)P仍＜0.05,C组降至正常(0.1338±0.07)P＞0.05;心肌组织MMPs-3活性A组(0.1847±0.04),B组高(0.2780±0.05),C组(0.2014±0.05),与D组(0.1213±0.03)比较P均＜0.05;MMPs-9活性A、B、C组逐渐增高(0.1502±0.01、0.1715±0.01、0.1868±0.03、P均＜0.05);心肌胶原含量A、B、C组逐渐增高(35.59±1.09、38.94±0.67、40.69±0.75 ng/ml分别为P＞0.05、P＜0.05、P＜0.05);MMPs-3、9表达与心肌病理积分呈正相关(γ分别为0.669、0.667,P均＜0.05),与胶原含量呈正相关(r分别为0.482、0.679,P均＜0.05).结论 新生鼠窒息后心肌MMPs-3、9过度激活,继发胶原含量增高,MMPs-3、9活性与心肌病理损害密切相关.提示MMPs参与了窒息后心肌损害,可能是心肌间质重塑的因素之一.
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谷氨酰胺对脓毒症幼年大鼠心肌基质金属蛋白酶及其组织抑制因子的影响
目的 探讨谷氨酰胺对脓毒症大鼠心肌胶原的保护机制.方法 选健康18日龄Wistar大鼠121只,每个时间点随机取11只按腹腔注射药物不同分为:(1)生理盐水对照组(0 h);(2)内毒素(LPS);(3)谷氨酰胺治疗(Gln)组.后两组又分为2、4、6、24及72 h时点.在各时点分离心脏,8只用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定基质金属蛋白酶组织抑制因子3(TIMP-3)mRNA表达,另3只用于石蜡切片,用免疫组化方法测定金属心肌基质蛋白酶3(MMP-3)及其TIMP-3,以及用原位杂交方法测定MMP-3 mRNA表达.结果 (1)LPS组各时点MMP-3及其mRNA表达较0 h组增强,在6 h达高峰,到72 h虽然有所下降仍高于对照组,P＜0.01;Gln组各时点MMP-3mRNA及其蛋白质表达也较0 h组增强,但较LPS组各时点为弱,高点在24 h,P＜0.01;(2)LPS组各时点TIMP-3以及mRNA表达较0 h组明显减弱,在6 h低,P＜0.01;Gln组各时点TIMP-3以及mRNA表达也较0 h组减弱,但较LPS组为强,低点在24 h,P＜0.01.(3)脓毒症组比Gln组心脏,超微结构改变明显.结论 (1)在脓毒症时MMP-3及其mRNA表达增强,而TIMP-3及其mRNA表达受抑制.(2)谷氨酰胺可以减轻这种影响,而且使这种损伤作用时间向后推迟.
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阿尔茨海默病患者血浆基质金属蛋白酶-3水平的对照研究
目的 探讨阿尔茨海默病(AD)患者血浆基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平的变化.方法 应用双抗体夹心酶联免疫法测定30例AD患者(AD组)、27例血管性痴呆(VD,VD组)患者及26名正常对照者(正常人组)的血浆MMP-3水平.根据简易精神状况检查量表(MMSE)评分将AD患者分为重度组(MMSE≤10分,8例)、中度组(MMSE＞10分～≤20分,12例)和轻度组(MMSE＞20分～＜24分,10例).血浆MMP-3水平采用方差分析进行统计学比较.结果 AD组血浆MMP-3水平为(5.8±1.2)×104 U/L,VD组为(5.3±0.8)×104 U/L,正常人组为(4.8±0.8)×104 U/L. AD组高于正常人组(P＜0.001)及VD组(P＜0.05),VD组亦高于正常人组(P＜0.05).AD重度组血浆MMP-3水平[(6.8±1.3)×104 U/L]分别高于AD轻度组[(5.5±1.0)×104 U/L]及AD中度组[(5.6±1.0)×104 U/L],P均＜0.05.AD组MMP-3水平与MMSE评分呈显著负相关(r=-0.450, P＜0.05).结论 血浆MMP-3水平与AD严重程度相关;其水平增高可能与AD发病过程有关,其差异对AD与VD的鉴别可能有辅助价值.
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基质金属蛋白酶3在创伤愈合中作用的实验研究
目的 探讨基质金属蛋白酶3(MMP3)在创伤愈合过程中的变化及其意义.方法 采用本研究前期建立的方法分离大鼠皮肤伤后伤口液和真皮多能干细胞.取伤后1天伤口液作为创伤修复启动微环境刺激真皮多能干细胞,24h后通过免疫组化方法检测MMP3表达水平的变化.同时制作单纯创伤和难愈创伤动物模型,观察伤口局部炎性细胞浸润、肉芽组织形成、成纤维细胞数量、表皮再上皮化程度等创伤愈合过程变化,并通过免疫组化和图像分析方法观察伤后不同时相(3、5、7、10、14天)伤口组织MMP3含量变化.结果 创伤早期伤口液作用后,真皮多能干细胞MMP3表达显著增加.正常大鼠皮肤组织可见一定量的MMP3表达,阳性细胞主要为表皮细胞、毛囊外根鞘细胞、真皮成纤维细胞、血管内皮细胞等.单纯创伤大鼠伤后各时相点MMP3表达均显著增加,尤以真皮组织为著,其峰值在伤后5～7天.难愈创伤组大鼠伤后各时相点MMP3含量亦显著增加,但其表达峰值延迟,为伤后10天,且伤后3、5、7天真皮组织的表达水平显著低于单纯创伤组.结论 MMP3是一种重要的创伤愈合调节分子;高表达MMP3可能是真皮多能干细胞参与创伤修复的途径之一.
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系统性红斑狼疮患者外周血基质金属蛋白酶-3检测及其临床意义
目的:研究基质金属蛋白酶-3(MMP-3)在系统性红斑狼疮(SLE)中的作用和意义.方法:采用ELISA方法检测正常人、系统性红斑狼疮活动期与非活动期患者血浆中MMP-3的水平.结果:系统性红斑狼疮活动期患者血浆中,MMP-3水平显著高于非活动期和正常对照组(P＜0.05);系统性红斑狼疮活动期患者中,出现临床肾损害和神经精神症状的患者血浆MMP-3水平分别明显高于无上述临床症状者(P＜0.01);而出现颊部红斑和(或)光敏感以及多发性关节炎的患者,与无上述症状的患者血浆中MMP-3水平比较均无显著性差异(P＞0.05);抗dsDNA抗体阳性、低补体C3血症、低白蛋白血症、高IgG血症以及血肌酐升高的患者血浆中MMP-3水平分别显著高于无上述症状者(P＜0.05).结论:在系统性红斑狼疮患者外周血中MMP-3呈高水平表达,与疾病活动性密切相关,在系统性红斑狼疮全身性系统性病变中起十分重要的作用.
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曲安奈德联合甲氨蝶呤关节腔注射改善类风湿关节炎患者症状并降低关节滑液中MMP-3、TNF-α
目的 探讨曲安奈德联合甲氨蝶呤关节腔注射对类风湿关节炎( rheumatoid arthritis,RA)患者临床症状及关节滑液中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的影响,及对RA患者骨质破坏修复和病情改善的意义.方法 选择我院2008年1月～ 2011年6月收治的RA 222例,膝关节穿刺后行滑液MMP-3及TNF-α 检测,再分别予关节腔注射曲安奈德10 mg和甲氨蝶呤5 mg,每周1次,共3次.分别于用药后第1、2周末及第2、6个月末观察注射关节的疼痛指数、肿胀指数、压痛指数、关节晨僵时间.结果 与治疗前比较,治疗后4个观察期内患者关节疼痛指数、肿胀指数、压痛指数、关节晨僵时间明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗1周后滑液内MMP-3及TNF-α含量明显降低,2周后继续降低,与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 曲安奈德联合甲氨蝶呤关节腔注射有助于控制RA临床症状,并可显著降低滑液内MMP-3、TNF-α水平,抑制RA引起的骨质破坏.
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胃癌组织中基质分解素-1基因表达的研究
目的了解基质分解素-1(MMP3)基因在胃癌组织的表达水平. 方法43例胃癌患者胃镜下取癌组织及正常胃粘膜,提取组织总RNA,用逆转录共扩增定量PCR方法测定MMP3基因表达水平.结果胃癌组织MMP3基因表达水平(2.02±0.34)明显高于正常胃粘膜组织(0.63±0.10,P＜0.01),局部淋巴结受累者MMP3基因表达水平(2.46±0.39)明显高于局部淋巴结未受累者(1.60±0.30,P＜0.01). 结论基质分解素-1在胃癌的浸润、转移中可能起重要作用.
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基质金属蛋白酶-3与强直性脊柱炎疾病活动相关性研究
目的本试验拟通过检测强直性脊柱炎(AS)患者血清和关节液中基质金属蛋白酶(MMP)-3的表达水平及分析其与AS病人疾病活动的相关性来确证和探讨MMP-3在AS发病中的作用.方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组AS患者血清中MMP-3的表达水平,一组是41例未用任何抗肿瘤坏死因子(TNF)-α等生物制剂治疗的AS患者血清,另一组是13例应用抗TNF-α单克隆抗体Infliximab治疗前和治疗14周后的AS患者血清,同时对比检测了28名正常对照个体血清和8例AS患者关节液中MMP-3的水平.结果AS患者关节液中MMP-3水平显著高于AS患者外周血水平(P＜0.000 01);41例未用任何生物制剂治疗的AS患者,其血清MMP-3的水平与AS疾病活动指数(BASDAI)(r=0.48,P=0.000 7)和血沉(ESR)(r=0.54,P=0.000 1)具有明显相关性;同时应用对数相关分析发现:根据BASDAI值判别的病情活动度与ESR(P=0.025)和MMP-3(P=0.04)水平之间亦具有高度相关性.应用Infliximab治疗14周后,AS患者血清MMP-3水平和BASDAI值比治疗前显著下降(P=0.013和P=0.000 07).结论AS患者血清中MMP-3水平可作为评价AS疾病活动性潜在的生物学标志物.此外,由于MMP-3在关节和外周血中均有稳定水平的表达,因此MMP-3还是研究AS发病机制的肯定和有用候选基因.
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IL-1β诱导软骨细胞培养金属蛋白酶/金属蛋白酶抑制剂水平及药物对其影响
目的探讨体外培养的原代软骨细胞及加入白细胞介素(IL)-1β诱导软骨细胞中金属蛋白酶/金属蛋白酶抑制剂水平变化及四环素、强力霉素及中药骨碎补对其影响.方法采用体外培养的兔软骨原代细胞为模型,分别加入含有10%四环素、强力霉素及骨碎补含药血清,实验组加入10 ng/ml IL-1β,诱导软骨细胞变性,均培养48 h分离上清液,采用酶联免疫方法测定各组培养液中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)含量.结果经10 ng/ml IL-1β诱导后,软骨细胞MMP-3/TIMP-1水平显著性升高(P＜0.01);对于加入IL-1β诱导的软骨细胞,与空白血清对照组比较,含骨碎补药物血清和含强力霉素药物血清均降低软骨细胞MMP-3/TIMP-1水平,且强力霉素含药血清组与空白对照组比较差异具有显著性(P＜0.01),而含四环素药物血清则升高软骨细胞MMP-3/TIMP-1水平,但与空白对照组比较差异无显著性(P＞0.05);对于不加IL-1β诱导的软骨细胞来说,3种含药血清均可升高软骨细胞MMP-3/TIMP-1水平,且含骨碎补药物血清和含四环素药物血清与空白对照组比较差异均有显著性(P＜0.01).结论 IL-1β可上调体外培养的原代软骨细胞MMP-3/TIMP-1水平,强力霉素和骨碎补可以下调经IL-1β诱导的软骨细胞MMP-3/TIMP-1水平.
关键词： 基质溶解素1 金属蛋白酶类组织抑制剂1 软骨细胞 -
活动期类风湿关节炎患者血清基质金属蛋白酶一3及其组织抑制剂一1水平的检测和意义
目的研究活动期类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清基质金属蛋白酶一3(matrix metalloproteinase 3,MMP-3)、金属蛋白酶组织抑制剂一1(tissue inhibitors of metalloproteinase 1,TIMP-1)的水平及其相关影响因素,探讨MMP-3及TIMP-1在RA的作用机制.方法选择41例初诊活动期RA患者和30名正常健康志愿者,以酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测血清MMP-3及TIMP-1水平,计算MMP-3/TIMP-1,同时测定关节功能、X线、关节肿胀数(SJC)、血沉(ESR)、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)等相关实验室指标.结果活动期RA患者血清MMP-3、TIMP-1明显增高(P＜0.01),且以MMP-3增高更为显著,MMP-3/TIMP-1较正常组亦增高(P＜0.05).不同关节功能分级时,上述指标差异无统计学意义(P＞0.05),而不同X线分期时,各指标差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).MMP-3、MMP-3/TIMP-1与SJC(P＜0.01)、CRP(P＜0.01)、ESR(P＜0.05)呈正相关,二者与年龄、病程、晨僵时间、RF无明显相关性(P＞0.05).结论 MMP-3、TIMP-1在RA血清中高水平存在,二者比例失衡导致RA发生.MMP-3、MMP-3/TIMP-1的高低可作为反映病情活动及预后的指标,阻断MMP-3高水平有可能成为治疗RA的新途径一.
关键词： 关节炎 类风湿 基质溶解素1 金属蛋白酶组织抑制剂1 -
系统性红斑狼疮患者外周血基质金属蛋白酶-3检测及其临床意义
目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平并探讨其临床意义.方法 MMP-3检测采用ELISA方法.结果 SLE患者血清MMP-3水平为99.86 ng/ml(中位数,下同)显著高于正常对照组27.82 ng/ml(P＜0.001).SLE患者中,发生神经精神性狼疮者MMP-3水平显著高于非神经精神性狼疮患者(P＜0.01),发生狼疮肾炎者MMP-3亦明显高于无肾损害者(P＜0.05),而发生多发性关节炎和颊部皮疹/光敏感患者分别与无多发性关节炎和颊部皮疹/光敏感患者的MMP-3水平差异无显著性(P＞0.05);出现抗dsDNA抗体阳性、低补体C3血症、低白蛋白血症、高IgG血症及血肌酐升高者血清MMP-3水平均分别显著高于无上述表现者(P＜0.05),SLE患者血清MMP-3水平与SLEDAI呈正相关关系(P＜0.05).结论 SLE患者血清中MMP-3水平显著升高,可作为狼疮活动的参考指标之一.MMP-3参与SLE的病理生理过程,与SLE的某些临床检验异常表现及狼疮脑、肾等脏器损害有关.
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C57黑鼠骨关节炎模型的关节病理积分与血清及滑膜中基质金属蛋白酶-3白细胞介素-1水平的相关性研究
目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-3与白细胞介素(IL)-1在骨关节炎(OA)发病中所起的作用及其用于临床判断OA早期病理变化的可能性.方法 采用C57黑鼠OA模型.在自然增龄基础上,又对小鼠进行运动负荷训练.应用形态学方法对模型关节的病理切片观察,进行OA积分评分.研究采用酶联免疫吸附试验(ELISA)的方法.检测血清及滑膜中MMP-3、IL-1的水平.采用相关性分析来检验血清和滑膜中MMP-3、IL-1水平之间的关系,以及与OA积分评分之间的相关性.结果 ①形态学观察:C57黑鼠具有自发OA特征,其OA严重程度与周龄相关,且运动负荷可加快有自发OA倾向的小鼠关节软骨病理改变.②ELISA检测:运动负荷组滑膜中MMP-3[(84±6)ng/ml]、IL-1[(48±3)ng/ml]及血清中IL-1[(38.3±5.0 mg/ml]含量高于自然增龄组[滑膜MMP-3(71±5)ng,ml;IL-1(42±3)ng/ml;血清IL-1(8.1±2.4)ng/ml],差异有统计学意义(P<0.01);血清与滑膜中MMP-3、IL-1水平、OA评分存在线性相关[r均>0.67,P均<0.01].结论 联合检测MMP-3及IL-1在OA血清中的含量,有助于疾病的诊断与病情的判断.特别是MMP-3对于OA的早期诊断具有更为重要的意义.
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基质金属蛋白酶-3基因多态性与胃癌新辅助化疗疗效的关系
目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-3基因多态性与胃癌新辅助化疗疗效的关系及其作用机制.方法 MMP-3基因型检测采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析.结果 携带5A/5A基因型的10例胃癌患者均化疗无效,而在有效患者中只有1例携带该基因型,其分布在无效组(9.3％)和有效组(1.4％)中差异有统计学意义(P=0.03).其OR值有统计学意义(OR=8.24,95％CI =1.03～177,P=0.022).另外,5A/5A+5A/6A基因型频率在无效组和有效组中分布差异无统计学意义(x2=2.13,P=0.14).结论 胃癌患者各MMP-3基因型的新辅助化疗的有效率不同,5A/5A基因型的胃癌患者新辅助化疗有效率明显低于5A/6A组和6A/6A组,MMP-3单核苷酸多态性可能对胃癌新辅助化疗患者的筛选有潜在的应用前景.
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基质金属蛋白酶-3基因多态性与胃癌新辅助化疗疗效的关系
目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-3基因多态性与胃癌新辅助化疗疗效的关系及其作用机制.方法 MMP-3基因型检测采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析.结果 携带5A/5A基因型的10例胃癌患者均化疗无效,而在有效患者中只有1例携带该基因型,其分布在无效组(9.3％)和有效组(1.4％)中差异有统计学意义(P=0.03).其OR值有统计学意义(OR=8.24,95％CI =1.03～177,P=0.022).另外,5A/5A+5A/6A基因型频率在无效组和有效组中分布差异无统计学意义(x2=2.13,P=0.14).结论 胃癌患者各MMP-3基因型的新辅助化疗的有效率不同,5A/5A基因型的胃癌患者新辅助化疗有效率明显低于5A/6A组和6A/6A组,MMP-3单核苷酸多态性可能对胃癌新辅助化疗患者的筛选有潜在的应用前景.
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白细胞介素6对人冠状动脉平滑肌细胞基质金属蛋白酶系统分泌平衡的影响
目的:研究表明,白细胞介素6等多种炎症因子与急性冠状动脉综合征斑块的稳定性下降有着密切联系;金属蛋白酶组织抑制因子的分泌失衡,也可能是斑块稳定性的原因之一.实验拟证明白细胞介素6对人冠状动脉平滑肌细胞的基质金属蛋白酶3及金属蛋白酶组织抑制因子1分泌平衡的影响.方法:实验于2006-12/2007-04在解放军第三○五医院老年病中心实验室完成.①实验材料:人冠状动脉平滑肌细胞(Casecade公司);白细胞介素6(PeProtech公司).②实验过程:培养人冠状动脉平滑肌细胞,传代至5.7代.一期:分别加入0和10μg/L白细胞介素6(0 μg/L为对照组)刺激人冠状动脉平滑肌细胞,分别孵育2,4,8,24,36 h,收集细胞培养液上清.二期:分别采用0,5,10,50 μg/L白细胞介素6刺激人冠状动脉平滑肌细胞(0 μg/L为对照组),6 h后收集细胞培养液上清.③实验评估:应用酶联接免疫吸附剂测定方法检测细胞培养液上清内基质金属蛋白酶3、金属蛋白酶组织抑制因子1的表达量.结果:①加入白细胞介素6后,基质金屑蛋白酶3、金属蛋白酶组织抑制因子1的表达量在2 h时开始增加,并随时间的延长而不断增加;随着白细胞介素6剂量的增加,表达量均不断增加.②基质金属蛋白酶3/金属蛋白酶组织抑制因子1在2h开始升高,8 h达到顶峰,而后缓慢下降,与对照组比较,P均＜0.05;随着白细胞介素6剂量的增加,表达量均不断升高,10 μg/L和50 μg/L组与对照组比较,P＜0.05.结论:白细胞介素6可使人冠状动脉平滑肌细胞分泌不稳定斑块标记物--基质金属蛋白酶3、金属蛋白酶组织抑制因子1及基质金属蛋白酶3/金属蛋白酶组织抑制因子1增加,且呈剂量和时间依赖效应,说明炎症可能是急性冠状动脉综合征发生发展的机制之一.
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缺血再灌注后关节软骨中金属基质蛋白酶-3/组织抑制剂-1比例变化与关节软骨损伤的关系
目的:探讨缺血再灌注后关节软骨中金属基质蛋白酶-3/组织抑制剂-1(MMP-3/TIM-1)比例变化与软骨破坏、关节功能障碍的因素.方法:采用大鼠后肢股动脉夹闭的方法模拟缺血再灌注的动物模型,用Wistar大鼠40只,随机分成正常对照组(NG)、肢体单纯缺血组(IG)和缺血再灌注组(IR).运用免疫组化技术,分别测定TIMP-1和MMP-3在关节软骨中不同时相的表达变化并进行半定量分析,观察关节软骨病理改变及蛋白多糖(PG)的变化.结果:缺血再灌注后,关节软骨中的MMP-3和TIMP-1表达均有增加,但MMP-3增加的幅度大于TIMP,导致MMP-3/TiMP-1比值增大,与再灌注后引起的关节软骨损伤相关.结论:MMP/TIMP的失平衡表达是导致缺血再灌注后关节软骨损伤的重要因素.
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益气补肾方对胃癌术后转移的防治效果观察及其对血清MMP-3、MMP-9水平的影响
目的:观察益气补肾方对胃癌术后转移的防治效果及其对患者血清MMP-3、MMP-9水平的影响.方法:采用随机分组方法设计,胃癌术后脾肾亏虚证患者84例,分为观察组和对照组,每组42例;观察组采用益气补肾方联合FOLFOX6方案化疗,对照组仅用FOLFOX6方案化疗.在治疗前、治疗后至12个月定期监测2组的转移情况及血清MMP-3、MMP-9水平,比较分析2组的复发转移率及治疗前后血清MMP-3、MMP-9水平.结果:观察组完成40例,出现转移4例,复发转移率10％;对照组完成38例,出现复发转移11例,复发转移率28.9％;观察组复发转移率显著低于对照组(P＜0.05).治疗前2组患者血清MMP-3、MMP-9水平无明显差异(P＞0.05),治疗12个月后观察组患者血清MMP-3、MMP-9水平均低于对照组的表达水平,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:益气补肾方有抗胃癌复发转移作用,与控制血清MMP-3、MMP-9水平有关.
