首页 > 文献资料
-
聚集素在急性胰腺炎腺泡凋亡中的作用
AP是指胰腺消化酶被激活后对胰腺及其周围脏器产生消化作用而引起的急性炎症性疾病,它的发病率近年来有所增加,其中大部分为MAP,这种类型AP病程自限,但有25%的患者会发展为SAP,病死率高达30%～50%[1-2],所以对AP发病机制的研究至关重要.
-
聚集素在前列腺癌细胞不同周期时相的表达
目的探讨凋亡相关基因聚集素(clusterin)在前列腺癌不同周期时相的差异表达及意义.方法应用改良的胸腺嘧啶核苷(TdR)和高压笑气双阻断法将前列腺癌细胞系PC-3同步在不同的周期时相,应用流式细胞术检测同步化的效率.应用RT-PCR及Western blotting方法检测不同周期时相聚集素在mRNA和蛋白水平的表达.结果前列腺癌细胞系PC-3的M、G1、S和G2期细胞同步化效率分别为92.1%、87.0%、80.2%和75.9%;聚集素在不同周期时相均有表达且存在差异,G1和S期表达水平较低,M期和G2期表达水平较高,RNA和蛋白表达具有一致性.结论细胞周期对聚集素的表达有较大的影响,对于采用聚集素途径治疗前列腺癌具有指导意义.
-
脂质体介导的聚集素反义寡核苷酸对膀胱癌EJ细胞的作用
目的探讨clusterin对膀胱癌EJ细胞生物学特征的影响. 方法应用脂质体包裹的clusterin反义寡核苷酸转染EJ细胞,阻断其表达,通过3′端末端标记、MTT试验、伊红排斥实验等方法观察clusterin反义基因对EJ细胞增殖、凋亡、坏死等生物学行为的影响. 结果转染clusterin反义寡核苷酸组(反义组)EJ细胞凋亡增加,第5天达峰,凋亡率80%,与转染clusterin正义寡核苷酸组(正义组)比较,差异有显著性意义(P<0.05).反义组细胞死亡率增加,以转染后1～4 d明显(13.8%～33.3%),显著高于相应正义组(P<0.05).反义组细胞增殖活性降低,以转染后第6、7天明显,显著高于相应正义组(P<0.05). 结论 clusterin是重要抗凋亡因子,其表达与膀胱癌细胞的生存、增殖、抗凋亡发展密切相关.
-
聚集素抗LNCaP细胞凋亡作用的研究
目的研究聚集素抗LNCaP细胞凋亡的作用及聚集素反义寡核苷酸(AS-ODN)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)细胞毒性作用的影响. 方法培养转染全长聚集素序列的LNCaP细胞(A)为实验组,野生型LNCaP细胞(L)及转染PIRES2-EGFP空载体的LNCaP细胞(M)为对照组,以20 ng/ml TNF-α进行诱导,MTT及ELISA法检测3组细胞增殖活性与凋亡程度;转染聚集素 AS-ODN后A细胞分4组,①对照组:常规培养;②AS-ODN组:转染AS-ODN,培养液不含TNF-α;③TNF-α组:未转染AS-ODN,培养液含20 ng/ml TNF-α;④TNF-α+AS-ODN组:转染AS-ODN,培养液含20 ng/ml TNF-α,观察4组细胞增殖活性与凋亡程度的变化. 结果 L、M、A 3组细胞增殖活性分别为0.84±0.03、0.85±0.04、0.95±0.03,L与M间差异无统计学意义(P>0.05),L、M与A相比增殖活性显著降低(P值均<0.01).3组细胞ELISA吸光度值分别为0.59±0.04、0.62±0.03、0.33±0.04,L与M间差异无统计学意义(P>0.05),但L、M与A相比凋亡程度显著增高(P值均<0.01).A细胞①～④组细胞增殖活性吸光度值分别为1.30±0.03,1.25±0.03,0.99± 0.03,0.80±0.03,两两比较组间差异均有统计学意义(P值均<0.05);4组细胞凋亡程度吸光度值分别为0.02±0.00,0.21±0.02,0.63± 0.07,1.16±0.04,两两比较组间差异均有统计学意义(P值均<0.01). 结论转染并永久表达全长序列聚集素后,TNF-α对LNCaP 细胞的细胞毒性作用显著降低,转染聚集素 AS-ODN显著增强TNF-α的细胞毒性作用,聚集素具有抗LNCaP细胞凋亡的作用.
-
聚集素在前列腺癌中的表达及意义
目的探讨抗细胞凋亡因子聚集素(clusterin)在前列腺癌中的表达及意义.方法 RT-PCR方法检测聚集素在前列腺癌组织(3例)、癌细胞系(1株)及正常前列腺组织(3例)中的表达水平.结果 3例前列腺癌组织及1例前列腺癌细胞株中聚集素与内参基因β-actin相比较的相对表达量明显高于3例正常前列腺组织.结论聚集素在前列腺癌中高表达,提示聚集素可能通过抗凋亡机制在前列腺癌的生物特性中发挥作用.
-
膀胱移行细胞癌组织中聚集素、Ki-67蛋白表达和细胞凋亡的测定
目的探讨聚集素在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其与细胞增殖和凋亡的关系.方法制作87例膀胱移行细胞癌组织的组织芯片,分别应用免疫组织化学和末端脱氧核苷酸转移酶介导缺口末端标记方法,检测膀胱移行细胞癌组织中聚集素和Ki-67蛋白表达及细胞凋亡情况,分析聚集素蛋白表达与肿瘤分化、临床分期等病理特征及肿瘤细胞凋亡、增殖及Ki-67蛋白表达的关系.结果 43%(37/87)患者为聚集素蛋白过度表达, 且聚集素蛋白表达与肿瘤细胞的分化程度、肿瘤的浸润深度均有显著的相关性(χ2分别为14.1,10.2,P均<0.01);71% (20/28)低分化(G3)和62% (23/37)浸润型(T2～4期)患者的肿瘤组织聚集素蛋白过度表达,过度表达率明显高于分化较好(G1～2,29%,17/59)和浅表型(Ta～1期,28%,14/50)者.聚集素蛋白表达与肿瘤的凋亡指数(AI)呈负相关(χ2＝7.31,P<0.01),但与Ki-67的表达水平无关;聚集素过度表达的肿瘤,57%(21/37)表现为低AI值(≤1.2%),而聚集素正常表达的肿瘤,则72%(36/50)为高AI值.结论膀胱移行细胞癌组织中聚集素蛋白过度表达与肿瘤的分化程度和浸润深度呈正相关,与肿瘤细胞的AI呈负相关.
-
短期新辅助治疗对前列腺癌组织内聚集素蛋白表达的影响
目的探讨短期新辅助治疗(NHT)后前列腺癌组织学及癌细胞内聚集素蛋白表达的变化及其临床意义.方法采用免疫组织化学方法,对未行雄激素阻断治疗的26例前列腺癌患者前列腺癌根治术(RP)标本(26份,无NHT组),19例行3个月NHT患者NHT前穿刺活检标本及NHT后的RP标本(NHT组),行前列腺癌组织内聚集素蛋白表达水平的测定,观察NHT对癌组织中聚集素蛋白表达水平的影响.结果聚集素主要存在于前列腺癌细胞的细胞浆中,部分存在于细胞外间质.NHT组NHT前癌组织中聚集素表达较弱,染色强度平均值为1.42±0.51,NHT后表达较强,染色强度平均值为2.16±0.60(t=7.10,P<0.01);NHT组NHT后聚集素表达高于无NHT组(染色强度平均值为1.57±0.70,t=2.91,P<0.01).结论雄激素阻断治疗可使前列腺癌细胞内聚集素适应性上调,针对聚集素的辅助治疗可提高激素阻断治疗的效果.
-
卵巢上皮性癌患者外周血中septin-9和clusterin蛋白的表达及其意义
目的：检测卵巢上皮性癌（卵巢癌）患者外周血中septin-9、clusterin蛋白的表达，并探讨其临床意义。方法收集2008年1月29日至2010年2月1日间中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院收治的200例患者的临床病理资料，其中137例卵巢癌（卵巢癌组）、12例卵巢交界性上皮性肿瘤（交界性肿瘤组）、10例卵巢良性上皮性肿瘤（良性肿瘤组）、41例盆腔良性病变（盆腔良性病变组），以同期进行健康体检的58例健康妇女作为对照组，采用双抗体夹心法ELISA和ELISA法分别检测各组患者血浆中septin-9、clusterin蛋白的表达；分析血浆中septin-9、clusterin蛋白表达的临床意义；并以受试者工作特征（ROC）曲线的曲线下面积（AUC）评估血浆中septin-9、clusterin蛋白检测对卵巢癌的诊断效能。结果双抗体夹心法ELISA法检测显示，卵巢癌组和盆腔良性病变组患者外周血中septin-9蛋白表达水平（A值分别为0.35±0.09、0.36±0.09）明显高于对照组（A值为0.31±0.12，P<0.01）；而交界性肿瘤组、良性肿瘤组（A值分别为0.30±0.04、0.33±0.04）分别与对照组比较，差异则无统计学意义（P>0.05）。卵巢癌患者外周血中septin-9蛋白表达水平与有无肿瘤家族史（A值分别为0.38±0.10、0.34±0.08）和远处转移（A值分别为0.37±0.10、0.34±0.08）有关（P<0.05），而与年龄、手术病理分期、病理分化程度以及有无吸烟史、治疗史（包括手术、放化疗）和淋巴结转移均无关（P>0.05）。ELISA法检测显示，卵巢癌组患者外周血中clusterin蛋白表达水平明显高于对照组[分别为（109±52）、（103±18）pg/L，P=0.021]；而交界性肿瘤组、良性肿瘤组、盆腔良性病变组[分别为（88±41）、（91±23）、（94±29）pg/L]分别与对照组比较，差异则均无统计学意义（P>0.05）。卵巢癌患者外周血中clusterin蛋白表达水平与上述临床病理指标均无关（P>0.05）。以血浆中septin-9蛋白表达水平区分卵巢癌患者和健康体检妇女时，其AUC为0.712，当ROC曲线的界值定为0.28时，septin-9蛋白表达水平诊断卵巢癌的敏感度为82.5%，特异度为50.0%；以血浆中clusterin蛋白表达水平区分卵巢癌患者和健康体检妇女时，其AUC为0.636，当ROC曲线的界值定为87.96 pg/L时，clusterin蛋白表达水平诊断卵巢癌的敏感度为71.5%，特异度为41.4%。结论卵巢癌患者外周血中septin-9和clusterin蛋白高表达，且卵巢癌有远处转移患者外周血中septin-9蛋白表达更高；血浆中septin-9和clusterin蛋白检测对卵巢癌的诊断有一定的价值，表明septin-9和clusterin蛋白可能是潜在的卵巢癌患者的血浆标志物。
-
乳腺浸润性导管癌中聚集素的表达及其与Bax的关系
目的 探讨聚集素(clusterin)、Bax在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义.方法 采用S-P免疫组化方法,检测乳腺浸润性导管癌组织中clusterin和Bax的表达状态.结果 Clusterin在正常乳腺组织中不表达,在62.79%(27/43)的乳腺浸润性导管癌组织中阳性表达.Clusterin在乳腺浸润性导管癌组织中的表达与年龄、绝经状态无关,而与肿瘤的分化程度(r=0.379 9,P=0.026 6)、临床分期(r=0.320 6,P=0.035 6)、肿瘤大小(r=0.367 1,P=0.036 5)及有无淋巴结转移(r=0.593 7,P=0.000 5)呈正相关.Clusterin与Bax的表达呈负相关(r=-0.327 3,P＜0.05),与ER、PR的表达状态均呈负相关(r分别为-0.303 8、-0.345 1,P分别为0.012 5、0.023 6),与HER-2表达无相关性(r=0.264 4,P=0.171 9).结论 Clusterin的表达状态在乳腺癌的发生、发展中可能起着重要的作用.
-
聚集素与阿尔茨海默病关系的研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种隐匿起病、进行性认知功能障碍的中枢神经系统退行性疾病.聚集素是一种在哺乳动物脑组织中高表达的载脂蛋白.研究发现聚集素对β-淀粉样蛋白的聚集、清除和神经毒性产生影响;聚集素水平在AD患者的血浆和脑脊液中升高;编码聚集素的聚集素基因的多态性影响AD的发病风险;调节AD模型动物聚集素的表达对AD有一定疗效.因此,研究聚集素与AD发病之间的内在联系将有助于阐明AD的发病机制、确立AD新的治疗靶点,对AD的防控具有重要意义.
-
聚集素与肿瘤
聚集素是近年新发现的凋亡抑制蛋白,它广泛表达于各种组织及体液中,并参与多种生理及病理过程,包括免疫调节、细胞黏附、脂质转运、组织重构、膜循环及细胞凋亡、细胞周期调节等.近年研究发现.聚集素选择性地表达于某些肿瘤组织而在正常成熟组织中低表达,对肿瘤发生、发展具有重要作用.因此,对聚集素的深入研究可为阐明人类肿瘤的发生机制及肿瘤的诊断、治疗提供一个新的方向.
-
P-gp在人肝硬化及肝细胞肝癌中的表达及意义
目的 探讨P糖蛋白(P-gp)在原发性肝细胞癌(HCC)中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学SABC法分别检测41例HCC、10例肝硬化及10例正常肝组织中P-印蛋白的表达.结果 P-gp在HCC组织中阳性表达率为70.73%(29/41),肝硬化中P-gp阳性表达率为40%(4/10),正常肝组织P-gp阳性表达率为30%(3/10).3种组织P-gp表达不同(P<0.05);P-gp在正常肝组织与HCC组织中的表达比较差异有统计学意义(P<0.017);在肝硬化与HCC组织中的表达比较差异具有统计学意义(P<0.017);而在肝硬化组织和正常肝组织之间差异无统计学意义(P0.017).P-gp的阳性表达与HCC的Edmenson分级明显相关,分化程度越低,P-gp表达越高.结论 P-gp蛋白在HCC中高表达,可能参与了HCC的发生、发展及恶性增殖.
-
丛生蛋白在人类睾丸精原细胞瘤中表达的研究
目的:探讨丛生蛋白在睾丸精原细胞瘤中的存在和表达.方法:收集13例睾丸精原细胞瘤患者和16例前列腺癌去势术后患者的肿瘤组织及其正常的睾丸组织.免疫组织化学法分析比较2组丛生蛋白存在情况.实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹分析(Western blot analysis)分别检测丛生蛋白在转录和翻译水平上的表达差异.结果:RT-PCR结果表明,精原细胞瘤丛生蛋白mRNA的表达低于正常组(仅占正常组织中表达量的13％).Western blot结果显示在精原细胞瘤中丛生蛋白表达明显低于正常组织.免疫组化结果显示,在正常睾丸组织中丛生蛋白主要表达于间质细胞、支持细胞和成熟的生精细胞,而在精原细胞瘤组织中表达降低.结论:睾丸精原细胞瘤和睾丸正常组织中存在丛生蛋白同种异质二聚体的分泌型.精原细胞瘤睾丸组织中丛生蛋白的表达降低.
-
聚集素蛋白与神经变性疾病
1983年Fritz等[1]在大鼠的睾丸液中发现一种特殊的糖蛋白,因其具有促进睾丸Sertoli细胞的聚集作用,故将其命名为聚集素蛋白(clusterin).
-
Clusterin、Bcl-2在喉鳞状细胞癌中的表达及意义
目的:探讨聚集素(Clusterin)在正常喉黏膜上皮、喉鳞状细胞癌(喉癌)组织中的表达及其与Bcl-2、临床分期、临床病理因素的关系.方法:采用免疫组化染色法检测Clusterin,Bcl-2蛋白在61例喉鳞状细胞癌组织及Clusterin在10例喉正常黏膜组织中的表达情况,并结合临床病理资料进行统计分析.结果:Clusterin在喉正常黏膜上皮、喉癌组织中阳性表达率分别为10%(1/10)、91.80%(56/61). Clusterin在喉癌组织中表达水平高于喉正常黏膜上皮组织(x2=31.29,P<0.05),且在癌组织中的表达与肿瘤的分化程度、临床分期及Bcl-2的表达呈正相关(r 分别为0.584 1、0.514 0、0.413 8,均P<0.05).结论:Clusterin在喉癌中高表达且与Bcl-2的表达存在相关关系.两者协同可能在喉癌发生、发展中发挥抗凋亡作用.
-
高尔基体分泌型聚集素的表达在肝细胞癌进展中的作用
肝细胞癌(HCC)是连续、多中心、多病因的发展过程.现今已有多种药物投入HCC临床试验,但因其具有高侵袭和高转移能力,预后并不理想.阐述了聚集素(CLU)的结构特点及生物学特性;介绍了分泌型聚集素(sCLU)与HCC发生发展关系的研究进展,指出聚集素过表达可促进肝癌转移,诱导上皮间质转换,抑制肝癌细胞凋亡并可导致耐药.此外简介了第二代反义核酸药物Custirsen的分子结构,在体外可下调HCC侵袭能力.提出sCLU可从多方面促进HCC的发生发展,其分子机制值得进一步探究.
-
新的易感基因与晚发型阿尔茨海默病的相关性
晚发型阿尔茨海默病(AD)的遗传学研究发现,除了载脂蛋白E基因变异外,新的遗传决定簇聚集素、磷脂酰肌醇结合网格蛋白组装蛋白基因、补体受体1基因、基因/蛋白-ALZAS是散发性AD遗传危险性相关的易感基因位点.本文重点探讨了聚集素的生物学特征以及作为AD发病、严重性和危险性的生物学标志物的可能性.
-
聚集素在认知障碍患者脑脊液及外周血中的表达
目的 分析认知障碍患者脑脊液中聚集素(Clusterin)水平与β淀粉样蛋白1-42(Aβ142)水平的相关性,并探讨外周血聚集素作为阿尔茨海默病(AD)及遗忘型轻度认知功能障碍(aM-CI)生物标志物的可能性.方法 收集76例认知障碍患者的脑脊液,应用ELISA法测定脑脊液中Aβ1-42和聚集素水平,进行相关分析;另外收集125例AD患者、124例aMCI患者及116名健康对照(NC)的外周血,应用ELISA法测定血清聚集素水平,对3组研究对象血清聚集素的差异进行协方差分析.结果 脑脊液中Aβ1-42水平与聚集素水平呈正相关(r=0.256,P＜0.05).AD、aMCI和NC 3组间血清聚集素水平差异无统计学意义[AD组(36.84±1.40)μg/ml,aMCI组(34.94±1.22) μg/ml,NC组(37.38±1.13)μg/ml,P＞0.05].结论 认知障碍患者脑脊液中Aβ1-42水平与聚集素水平呈正相关,但外周血聚集素尚不足以作为AD及aMCI诊断的生物标志物.
-
聚集素在非小细胞肺癌中的表达及意义
目的通过检测聚集素(Clusterin)在正常支气管黏膜上皮、非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,探讨其与肺癌发生发展的关系.方法采用免疫组化染色法检测16例正常支气管黏膜上皮组织、53例非小细胞肺癌组织标本中Clusterin 的表达水平.结果 Clusterin在正常支气管黏膜上皮、肺癌组织中阳性表达率分别为12.50%(2/16)、79.25%(42/53).肺癌组织中Clusterin 表达水平明显高于正常支气管黏膜上皮组织(χ2=23.68,P《0.05),且在癌组织中的表达与肿瘤的分化程度(rs=0.464,P《0.001)、临床分期(rs=0.320,P《0.01)及有无淋巴结转移(rs=0.255,P《0.05)呈正相关.结论 Clusterin在非小细胞肺癌中高表达且与其临床特征相关.
-
聚集素基因和聚集素在阿尔茨海默病研究中的进展
阿尔茨海默病(AD)是以显著记忆障碍和其他认知功能损害为主要表现的神经系统退行性疾病.散发性AD与基因和环境因素相关,发病机制仍不明确.发现除ApoE以外的易感基因有利于对其发病机制的研究.基于聚集素特定的生物学特性,本文介绍聚集素基因和聚集素在AD研究中的新进展.
