中国药科大学学报杂志
Journal of China Pharmaceutical University 중국약과대학학보
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学
- 影响因子： 0.65
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5048
- 国内刊号： 32-1157/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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赤芍胡椒复方中胡椒对芍药苷血药浓度的影响
目的:通过对小鼠口服赤芍和赤芍胡椒复方后血浆中芍药苷浓度的比较,探讨活血温里复方的药物配伍机理.方法:色谱条件:色谱柱Kromasil C18(250 mm×4.6 mm,7 μm),流动相:甲醇-水(38∶62),流速0.5 ml/min,检测波长230 nm.比较小鼠灌胃后不同时间时实验组(赤芍胡椒复方)与对照组(赤芍)血浆中芍药苷浓度的差异.结果:芍药苷与血浆中其他成分能很好分离,在5.0～250.0 μg/ml范围内线性关系良好,平均回收率为95.52%;低检测浓度1.49 μg/ml.实验组小鼠平均血药浓度在60,90 min时明显高于对照组,实验组与对照组有显著差异(P<0.01,P<0.05).结论:在赤芍胡椒复方中,胡椒可提高赤芍主要有效成分芍药苷的血药浓度.
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1-烃基(或氢)-3-[4-(5-取代苯并咪(噻)唑-2-巯基)苯基]硫脲的合成及其iNOS抑制活性
目的:设计和合成出新的硫脲衍生物并研究其对iNOS的抑制活性.方法:以2-巯基-5-取代苯并咪(噻)唑(1)为原料,经缩合和还原得到2-(4-氨基苯硫基)-5-取代苯并咪(噻)唑(3),3与异硫氰酸苯甲酰酯反应后再水解得到单取代的硫脲(5),或3与异硫氰酸烃基酯反应得到1,3-双取代硫脲(6).按NO试剂盒方法测定了目标化合物的iNOS抑制活性.结果和结论:合成了13个未见文献报道的硫脲衍生物,其结构经IR,1HNMR,MS及元素分析确证.初步的药理试验表明,13个目标化合物均有不同程度的iNOS抑制活性,其中化合物6e～6i的iNOS抑制活性强于阳性对照药氨基胍.
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西嗪伪麻缓释胶囊中盐酸伪麻黄碱在犬血浆中LC-MS法测定及其药代动力学
目的:建立LC-MS法测定犬血浆中盐酸伪麻黄碱浓度,以缓释成分盐酸伪麻黄碱为指标,观察犬单剂量ig西嗪伪麻缓释胶囊后血药浓度经时过程,估算相应的药代动力学参数.方法:血浆中加入内标苯丙醇胺,碱化后用乙醚提取,采用选择性离子检测方法测定其血药浓度.色谱柱为Shim-pack ODS(5.0 μm,250 mm×2.0 mm ID),流动相为超纯水(内含0.2%醋酸+0.005 mmol/L 醋酸铵溶液)-乙腈 (80∶20,v/v),流速0.2 ml/min,柱温40 ℃.Beagle犬给药采用双交叉实验设计,剂量为120 mg.结果:盐酸伪麻黄碱线性范围:0.016～2.00 μg/ml;低检测浓度为0.016 μg/ml,方法回收率大于90%,日内日间变异均小于10%.Beagle犬单剂量ig西嗪伪麻缓释胶囊后,测得盐酸伪麻黄碱cmax为(0.71±0.16) μg/ml,tmax为(2.3±0.8) h,t1/2为(7.15±1.08) h,MRT为(11.36±1.54) h,AUC0-τ为(5.86±0.93) μg·h/ml.以扑尔伪麻片为对照,西嗪伪麻缓释胶囊相对生物利用度为(96.3±10.9)%,两制剂经方差分析显示tmax和cmax有显著差异.西嗪伪麻缓释胶囊具有一定的缓释特征.结论:本方法专属性强,准确性好,可用于盐酸伪麻黄碱血药浓度测定和药代动力学研究.
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内皮素受体拮抗剂CPU 0213的生物活性及抑制ETA及ETB受体的作用
目的:从合成的77个新化合物中经过生物活性筛选后得到新内皮素受体拮抗剂CPU 0213.方法:采用功能性抑制大鼠去内皮胸主动脉收缩及心肌ETA、ETB亚型放射受体结合实验.结果:CPU0213抑制ETA及ETB受体作用强,ETA及ETB的pA2分别为(8.52±0.26)及(7.28±0.04),放射受体分析的IC50,ETA及ETB分别为(2.57±1.41)及(95±34) nmol/L.结论:CPU 0213的对受体的作用强度及选择性优于Bosentan(与文献比较).
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氨茶碱贴剂经皮吸收及药代动力学研究
目的:研究氨茶碱贴剂对家兔在不同皮肤部位给药后的经皮吸收及药动学行为.方法:采用HPLC法测定血浆中氨茶碱的浓度,应用3P97实用药动学程序进行数据处理.结果:氨茶碱贴剂经背部肺腧穴和脾腧穴皮肤给药后,其血药浓度均高于背部非穴位给药,其中肺腧穴与非穴位相比有极显著性差异(P<0.01),脾腧穴与非穴位相比有显著性差异(P<0.05),肺腧穴与脾腧穴相比有显著性差异(P<0.05).氨茶碱体内吸收符合单室模型,一级吸收,血药浓度平稳,维持至少24 h释放.结论:氨茶碱在皮肤不同部位的经皮吸收存在差异,穴位给药有助于氨茶碱经皮吸收.
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Lavendustin A类似物抗肿瘤活性的二维定量构效关系研究
目的:研究Lavendustin A衍生物抗肿瘤活性的定量构效关系.方法:采用二维定量构效关系方法经计算机模拟与统计分析,获得定量构效关系方程.结果:Lavendustin A衍生物的极化率性、总电荷绝对值、大正电荷和大负电荷与活性有良好的线性关系.结论:获得较好的定量构效关系方程,说明了结构与活性之间的关系.
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环维黄杨星-D对6-羟基多巴胺诱导的PC12细胞死亡率的影响
目的:研究环维黄杨星-D (CVB-D)的神经保护作用,研究CBV-D对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的PC12细胞存活率的影响.方法:以PC12细胞为模型细胞,采用四氮唑(MTT)比色法检测6-OHDA对PC12细胞活性的影响;采用放射免疫法测定PC12细胞对培养液中[3H]-D,L-谷氨酸的摄取;采用HPLC法测定细胞外液中谷氨酸的浓度.结果:6-OHDA能抑制PC12细胞摄取谷氨酸,提高胞外谷氨酸的浓度,降低细胞的存活率;CVB-D能拮抗6-OHDA对PC12细胞摄取谷氨酸的抑制作用和对细胞存活率的影响.结论:CVB-D对PC12细胞有保护作用,其保护作用机制可能与增强谷氨酸转运体的功能有关.
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LC-MS法测定人血浆中格列苯脲及其在健康志愿者中的药代动力学
目的:测定人血浆中格列苯脲的浓度,并研究在中国志愿者中单剂量口服5 mg后的药代动力学过程.方法:用液-液萃取法提取血浆中药物.采用液相色谱-质谱联用的分析手段,建立人血浆中格列苯脲浓度的测定方法.结果:格列苯脲在1.56～400 μg/L浓度范围内线性良好(r=0.9999),其在人血浆中的回收率大于80%,日内、日间RSD分别为3.6%～6.8% 和6.1%～8.4%.低检测限为0.5 ng/ml.该药在人体内的主要动力学参数为:AUC0-∞=(813.6±254.2)μg·h/L,AUC0-t =(790.6±248.2) μg·h/L,cmax=(130.1±64.8) ng/ml,tmax=(2.6±1.8) h和t1/2=(2.7±1.9) h.结论:本方法专属性强,灵敏度高,可准确测定格列苯脲在人血浆中的浓度.
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盐酸左氧氟沙星脂质体的包封率和体外释放研究
目的:研究盐酸左氧氟沙星脂质体的包封率测定方法和影响因素,初步考察其体外释放规律.方法:用硫酸铵梯度法制备了盐酸左氧氟沙星脂质体;用凝胶过滤色谱法测定脂质体的包封率,并研究各种因素对包封率的影响;用溶出度第三法考察了脂质体的释放规律.结果:制得脂质体的包封率约为80%,脂质体的体外释放规律符合一级动力学过程.结论:体系pH值和硫酸铵浓度对包封率影响大,制得脂质体的体外释放具有缓释特点.
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马鞭草C部位对人绒癌JAR细胞hCG分泌的影响和作用机制
目的:研究马鞭草C部位对绒毛膜癌JAR细胞绒毛膜促性腺激素(hCG)分泌的影响及其作用机制.方法:不同浓度马鞭草C部位(马鞭草C部位终浓度:10,2040 mg/ml)作用于体外培养的JAR细胞,分别于第12,24,48,72 h取上清液,采用β-hCG单克隆抗体酶免定量法检测hCG含量;琼脂糖凝胶电泳观察用药后细胞DNA断裂情况;流式细胞仪检测细胞周期分布及细胞凋亡率;透射电镜观察细胞超微结构的变化.结果:马鞭草C部位对绒毛膜癌JAR细胞分泌hCG产生明显的抑制作用,呈时间和剂量相关性.在该药物作用下,细胞DNA琼脂糖凝胶电泳出现"阶梯状条带";流式细胞仪显示细胞周期分布改变,G2/M期细胞比例增高,并出现不同程度的凋亡峰;超微结构显示典型的凋亡形态学改变.结论:一定浓度的马鞭草C部位对JAR细胞hCG分泌有明显的抑制作用,其作用机制是诱导细胞凋亡.
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半乳糖酰化壳聚糖衍生物包复的5-氟尿嘧啶白蛋白微球的制备
目的:制备肝靶向的半乳糖酰化壳聚糖衍生物包复的5-氟尿嘧啶白蛋白微球.方法:采用乳化-交联固化法制备了5-氟尿嘧啶白蛋白微球,分别以均匀设计和单因素处方分析优化了该制备工艺,然后在其表面通过静电作用力包裹壳聚糖衍生物,采用正交实验设计确定佳包裹条件,得到壳聚糖衍生物包复的5-氟尿嘧啶白蛋白微球.结果:优化后的制备条件为:5-氟尿嘧啶浓度10 μg/ml,w/o体积比1/20,戊二醛加入量1.0 ml/100 mg牛血清白蛋白,固化时间4 h,衍生物包复时包裹时间10 min,衍生物浓度2%,冰醋酸浓度2%.结论:本法简便、易操作,实验设计方案经济有效.
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用pIII及pVIII噬菌体展示系统展示抗原和抗原表位的免疫原性的研究
目的:探索用pIII和pVIII噬菌体展示系统展示抗原和抗原表位的免疫源性以及用噬菌体展示颗粒为免疫原制备抗体的可能性.方法:从人心肌组织中获得cTnI基因,突变后克隆入pMDT-18载体及pFD5 pIII型噬菌体展示载体.合成两条互补寡聚核苷酸单链,退火后变成编码cTnI 95～108位氨基酸的双链,与 PC89 pVIII型噬菌体展示载体连接.含有cTnI及其抗原表位基因的重组质粒转化辅助噬菌体敏感的XL1-Blue细胞,用VCSM13超感染获得展示有cTnI及其抗原表位的噬菌体颗粒,测定其表达量.并以此为免疫源免疫新西兰白兔获得抗体,用ELISA方法测定抗体滴度.结果:cTnI及其抗原表位在噬菌体颗粒表面得到成功展示,展示量分别为5 ng/ml和96 ng/ml.免疫后得到的抗体滴度为1∶300和1∶1?800.结论:制备具有一定空间结构的大分子蛋白的抗体时,可用pIII噬菌体展示系统,制备小分子肽线性表位的抗体时,pVIII展示系统具有独特的优势.
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海洋真菌多糖YCP对巨噬细胞免疫功能的影响
目的:研究海洋真菌多糖(YCP)促进巨噬细胞的免疫调节作用,探讨其抗肿瘤作用的机理.方法:在体外培养的小鼠腹腔巨噬细胞中加入不同浓度的YCP后,观察其对巨噬细胞一氧化氮(NO)、IL-1的合成及吞噬功能的影响.结果:YCP多糖能促进巨噬细胞NO、IL-1的合成,并能显著增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬中性红的作用.结论:YCP能增强小鼠腹腔巨噬细胞的免疫作用,这可能是其抗肿瘤作用的机理之一.
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HPLC测定独一味中Phlorigidoside C的含量
目的:建立独一味中Phlorigidoside C含量测定的HPLC方法.方法:色谱柱Alltima C18(4.6 mm×250 mm,5 μm),柱温30 ℃;流动相为乙腈-水(6∶94),流速1.0 ml/min,检测波长239 nm.结果:Phlorigidoside C在0.2505～4.008 μg/ml范围内与峰面积呈良好线性关系,r＝0.9999,独一味药材平均回收率为100.14%,RSD为1.66%.结论:HPLC测定独一味中Phlorigidoside C结果准确可靠,快速,灵敏,重现性好.
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富锗金针菇多糖空间结构和与生物活性关系的研究
目的:研究从富锗金针菇菌丝体中提取、分离得到富锗真菌多糖FVP的空间结构以及空间结构与生物活性之间的关系.方法:用刚果红反应测定FVP的空间构象,用不同浓度的氢氧化钠处理多糖,观察多糖处理前后比旋度的变化以及空间结构的变化,并进一步对处理前后的多糖在保肝及治疗肝癌方面的生物活性进行比较.结果:FVP为3股螺旋构象,不同浓度的氢氧化钠对该多糖空间构象产生不同程度的影响,低浓度的NaOH处理的多糖在除去NaOH后其空间结构可完全恢复或部分恢复并伴随着生物活性的部分恢复,高浓度NaOH处理后其空间结构发生变化并伴随生物活性几乎完全丧失.结论:多糖的空间结构与生物活性密切相关.
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MCI-186对H2O2所致PC12细胞氧应激损伤及细胞内活性氧的影响
目的:研究MCI-186对PC12细胞氧应激损伤的保护作用及其机制.方法:以过氧化氢(H2O2)造成的PC12细胞氧应激损伤模型,采用MTT比色法、乳酸脱氢酶(LDH)活力测定,探讨了MCI-186对PC12细胞氧应激损伤的影响;再用荧光染色技术及流式细胞仪测定在静息状态下的神经细胞内产生的过氧化氢含量.结果:MCI-186(1×10-6,1×10-5 mol/L)可显著改善氧应激损伤引起的PC12细胞形态学变化,提高活细胞比率,对损伤的抑制率分别为40.7%及62.7%,并抑制细胞LDH释放;MCI-186(1×10-7,1×10-6,1×10-5 mol/L)还可降低静息状态下的神经细胞内过氧化氢的含量.结论:MCI-186可减少由H2O2诱导的细胞死亡,对PC12细胞氧应激损伤具有显著的保护作用;MCI-186可能影响正常生理条件下细胞内过氧化氢的生成和/或神经细胞的氧化代谢过程,提示MCI-186的自由基清除作用和抗氧化作用与其对脑缺血和脑缺血引起的脑水肿及组织损伤的保护作用密切相关.
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尼群地平缓释片的研制及体外释药因素分析
目的:研制凝胶骨架型尼群地平缓释片,考察处方、工艺等因素对体外释药行为的影响.方法:以HPMC为凝胶骨架材料制备缓释片,对释放介质pH值,药物粒径、骨架材料和致孔剂用量,压片压力等对体外释药行为的影响进行了考察.结果:药物从骨架片中的释放符合Highchi动力学过程,释药速率受原料药粒径和骨架材料用量的影响,释放介质pH值、致孔剂用量和压片压力对释药速率影响较小.结论:本文研制的尼群地平缓释片处方合理,有较好的可控性,调整处方,控制药物粒径,可得到符合设计要求的释药速率.
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阿奇霉素脂质体的制备及其包封率测定
目的:制备阿奇霉素脂质体并测定其包封率.方法:采用薄膜蒸发-冻融法制备阿奇霉素脂质体,以透析-高效液相色谱法测定含量和包封率.采用Lichrosphere-C18反相色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈-异丙醇-0.002 mol/L磷酸氢二钾(60∶25∶15,v/v/v)为流动相,流速1.2 ml/min,检测波长215 nm,进样量20 μl.结果:阿奇霉素脂质体的平均体积粒径大于7 μm,包封率大于75%.选定的色谱条件下,阿奇霉素与空白辅料完全分离,在5.08～508 μg/ml范围内,药物浓度与峰面积呈良好的线性关系,r＝0.9999.结论:薄膜蒸发-冻融法适用于制备肺靶向阿奇霉素脂质体;透析-高效液相色谱法操作简单,准确,重复性好,可用于测定阿奇霉素脂质体的含量和包封率.
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灯盏花素前体纳米脂质体的质量评价
目的:研究灯盏花素前体纳米脂质体的性质,建立其质量评价方法.方法:考察了该脂质体的形态、粒径分布、多分散系数、Zeta电位、含量、pH值、包封率、稳定常数Ke、沉降稳定性、血管刺激性及溶血毒性.结果:灯盏花素纳米脂质体的平均粒径为20.2 nm,多分散系数为0.552,Zeta电位为-74.5 mV,包封率均大于70%,稳定性较好,可安全用于静脉给药.结论:上述方法适用于灯盏花素前体纳米脂质体的质量评价,可有效地反映该脂质体的性质.
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人肝微粒体内红霉素等药物对西尼地平代谢的影响
目的:用人肝微粒体研究部分临床常用的药物对西尼地平代谢的影响.方法:采用HPLC方法测定西尼地平及其代谢物,色谱柱为Hypersil C18柱(250 mm×4.6 mm ID,5 μm),流动相为乙腈-甲醇-0.01 mol/L四丁基溴化铵溶液(55∶5∶40),柱温50 ℃,紫外检测波长238 nm.结果:环孢素、红霉素和辛伐他丁可以较明显地抑制肝微粒体中西尼地平的代谢,而其他药物甲苯磺丁脲、格列齐特、格列喹酮、格列美脲、二甲双胍、卡托普利、法莫替丁对西尼地平的代谢没有明显的影响.结论:研究提示环孢素、红霉素和辛伐他丁与西尼地平可能产生代谢相互作用.
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胰岛素微乳大鼠结肠给药的药效学研究
目的:建立胰岛素(Ins)大鼠结肠给药实验动物模型,考察胰岛素微乳对高血糖大鼠的药效指标.方法:用链脲佐菌素制备大鼠高血糖模型,并制备了结肠给药大鼠动物模型,分别设立胰岛素生理盐水溶液组(阴性对照组),空白O/W微乳组(阴性对照组),5 IU/kg胰岛素皮下注射组(阳性对照组),胰岛素微乳低剂量组(5/3 IU/kg),中剂量组(5 IU/kg),高剂量组(15 IU/kg),考察高血糖大鼠结肠给药后的降糖效果.结果:用链脲佐菌素制成的高血糖模型稳定可靠,一次性ip 60 mg/kg,5～7 d后可形成稳定的高血糖模型;胰岛素微乳高、中、低剂量组经大鼠结肠给药后均能降低大鼠血糖浓度,并呈剂量依从性,15,5,5/3 IU/kg三剂量使其血糖降低的大百分率分别为61.4%,44.5%和28.1%.结论:所建立的大鼠结肠给药实验动物模型能够较好地反应药物的疗效,胰岛素微乳可有效降低高血糖大鼠的血糖.
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微乳对难溶性药物增溶机理的研究
目的:初步探讨微乳对难溶性药物的增溶机理.方法:经处方筛选及相图研究确定(BL-9/正丁醇3∶1)/油/水比例为9∶1∶40的微乳处方;以二氢吡啶类药物为模型药物,测定其在微乳、胶束和油相中的溶解度及油/水分配系数;根据化学结构,采用计算机软件计算药物的特性参数,并结合模型药物的特性分析微乳增溶难溶性药物的机理.结果:微乳对药物的增溶效果远大于油相和胶束,并随药物的脂溶性和空间结构的改变而变化.结论:微乳可用于增溶难溶性药物,且脂溶性越大,空间位阻越小,增溶效果越明显.
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HPLC-FD法测定羟基喜树碱在大鼠体内组织分布
目的:建立一种简单、灵敏、专属的反相高效液相色谱-荧光检测(HPLC-FD)方法,测定大鼠体内十二个组织样本中的羟基喜树碱分布.方法:以喜树碱为内标,乙腈-0.1%三乙胺溶液(pH 3.0)(25∶75,v/v)为流动相,采用C18色谱柱(250 mm×4.5 mm,5 μm),柱温35 ℃,流速为1.0 ml/min,荧光检测的激发波长(Ex)为382 nm,发射波长(Em)为528 nm.结果:羟基喜树碱(HCPT)的保留时间约为9.9 min,内标物喜树碱(CPT)的保留时间约为19.8 min.组织匀浆中HCPT的低定量限为0.1 ng/ml(S/N>10).HCPT在各组织中一定浓度范围内线性关系良好,各组织中低、中、高浓度的回收率及日间精密度均符合方法学要求.结论:本文建立的HPLC-FD法可准确测定大鼠各组织样本中的羟基喜树碱分布.
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HPLC-MS法测定人血浆中替米沙坦及药代动力学研究
目的:建立人血浆中替米沙坦浓度的HPLC-MS分析方法,用以测定健康受试者口服替米沙坦制剂后的血药浓度,估算受试制剂和参比制剂的药代动力学参数,评价两种制剂的生物等效性和相对生物利用度.方法:血浆中加入内标地西泮后,乙酸乙酯提取,HPLC-MS分离、分析.色谱系统:Shimadzu ODS柱(150 mm×4.6 mm),流动相:甲醇-0.01 mol/L醋酸铵溶液(70∶30,v/v),流速1.0 ml/min,柱温30 ℃.质谱检测方式:SIM.结果:替米沙坦的线性范围为0.5～400 ng/ml(r=0.9998),低检测浓度达0.1 ng/ml,提取回收率大于80%.受试制剂及参比制剂的生物半衰期分别为(19.7±3.0) h和(20.2±3.6) h,达峰时间分别为(1.4±0.4) h和(1.6±0.6) h,峰浓度分别为(173.9±30.4) ng/ml和(178.2±35.5) ng/ml.受试制剂的相对生物利用度为(101.2±13.0)%.结论:本法适用于替米沙坦的含量测定,统计学结果表明两种制剂具有生物等效性.
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放射性同位素示踪法和酶联免疫法研究重组人碱性成纤维细胞生长因子在家兔体内的药代动力学
目的:比较用放射性同位素示踪法和酶联免疫法两种方法研究重组人碱性成纤维细胞生长因子(rhbFGF)在家兔体内的药代动力学结果的异同.方法:用放射性同位素125I标记示踪法和酶联免疫法(ELISA)两种方法测定rhbFGF在家兔血清中的经时浓度.结果:家兔耳缘静脉注射4,2,1 μg/kg rhbFGF后,用放射性同位素125I标记示踪法测得的t1/2分别为98.84,75.15,71.57 min,Cltot约5 min;酶联免疫法测得的t1/2分别为17.18,16.24,23.92 min,Cltot约10 min;剂量与AUC皆有良好的线性关系(r同位素=0.9999;rElisa=0.9982).两种方法所得的结果有相关性,同时也存在较大差异,rhbFGF在家兔体内的消除比125I-rhbFGF快.结论:放射性标记的药物在动物体内的处置不等同于非标记药物.
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酵母与新药研究
酵母中约有31%的编码基因与哺乳动物的一些重要功能基因具有很高的同源性,这为人类对生命现象的认识带来了新的思考,并将推动药物作用靶点、药物的毒副作用的研究.文章围绕酵母这种"模式"生物建立的几种技术平台的发展和特点,简要综述了它们在药物研究领域中的应用.
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B1143对人口腔上皮癌细胞株KB细胞的抑制作用
花青染料(Cyanine dyes)自1856年首次被合成以来,由于其光稳定性差,很少作为常规染料使用.由于它对500～800 nm的光有强吸收,因而一直作为光敏剂,主要应用于胶片工业,并于20世纪80年代被用于信息记录.关于花青染料生物活性的研究,只有S.Zigman等人报道能够抑制鱼受精卵的分裂和生长 [1] .但有关将花青染料用于恶性肿瘤治疗方面的报道尚不多见.Anhydro-3-sulphopropyl-3′-sulphoethyl-5,5′-diphenyl-9-ethyl-oxacarbocyanine hydroxide (B1143)是花青染料中的一种,在我们的前期工作中,发现B1143 在化学体系中,具有产生超氧阴离子的特性 [2] .本实验采用光动力学治疗(PDT)的研究手段,测定了B1143对KB细胞的杀伤作用,据此探讨其作为PDT中光敏剂的可能性.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
