中国药科大学学报杂志
Journal of China Pharmaceutical University 중국약과대학학보
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学
- 影响因子： 0.65
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5048
- 国内刊号： 32-1157/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
冻融-冻干法制备的流感疫苗脂质体的细胞免疫研究
分别用冻融-冻干法、薄膜分散-冻干法制备流感疫苗脂质体干粉,通过小鼠肺部免疫后,从细胞免疫水平考察两种方法制备脂质体的免疫原性.将小鼠分为非脂质体疫苗原液组(non-liposome)、薄膜分散-冻干法制备流感脂质体疫苗组、冻融-冻干法制备流感疫苗脂质体组、阳性对照和阴性对照组(n=5).脂质体疫苗冻干粉组以每只血凝素含量(以H1N1计)6μg肺部免疫,以非脂质体疫苗原液每只血凝素含量6μg腹腔给药作为阳性对照,以未免疫小鼠(PBS给药)为阴性对照.免疫28 d,MTT法检测脾淋巴细胞的增殖,流式细胞术检测CD4+与CD8+细胞.结果显示:两种方法制备的流感疫苗脂质体冻干粉均可诱导细胞免疫,且免疫效果相当,说明冻融-冻干法有望进一步应用于减毒活疫苗制备.
-
短小舌根草苷的制备及其在大鼠体内代谢产物的UPLC-QTOF/MS鉴定
通过AB-8大孔吸附树脂对胆木药材水提液进行吸附,用不同比例的乙醇水溶液对其梯度洗脱,通过分离纯化获得纯度较高的短小舌根草苷单体.用UPLC-QTOF/MS分析技术鉴定大鼠灌胃短小舌根草苷后,尿液、粪便以及胆汁中该成分可能的代谢产物.采用全扫描方式采集所有成分准确MS/MS数据,利用MetaboLynx软件分析处理,获得了纯度较高的短小舌根草苷单体并鉴定出了其在大鼠体内的4种代谢产物.
-
荷载紫杉醇介孔二氧化硅纳米粒的制备及体外性能
介孔二氧化硅纳米粒(mesoporous silica nanoparticle,MSN)作为药物载体已成为纳米给药系统研究的热点.以无序孔道的MSN为载体,以溶剂吸附法负载化疗药物紫杉醇(PTX),从而制备得到PTX@MSN.考察了PTX@MSN的理化性质、药物体外释放行为和体外抗肿瘤活性等特性.研究结果表明,PTX@MSN载药量为(23.76±1.14)％,在水性介质中分散良好,粒径约为250nm,电位为-(8.01 ±1.81) mV.PTX@MSN具有药物缓释特性,24h后PTX累积释放率为(23.62±2.15)％.细胞毒性结果显示,空白MSN生物安全性良好,而PTX@MSN组对人肝癌HepG2细胞的杀伤作用较市售Taxol组强.本研究为MSN递送抗肿瘤药物提供一定的理论与应用基础.
-
含芳杂环取代的马蹄金素衍生物的设计、合成及抗乙肝病毒活性
以马蹄金素(MTS)为先导化合物,设计、合成了11个新的含芳杂环取代的马蹄金素衍生物,其结构经NMR、ESI-MS确认.采用HepG2 2.2.15细胞为乙肝病毒载体,评价目标化合物的抗HBV活性.结果表明,化合物7a[IC50=2.94 μmoL/L,选择指数(SI)=146.39]和9a(IC50=2.21 μmol/L,SI＞ 250)对HBV DNA复制的抑制活性高于先导化合物MTS(IC50=11.16μmol/L,SI=10.78),且具有更高的SI,提示该化合物在治疗HBV感染时具有更高的安全性,具有潜在的研究开发价值.
-
杏芎氯化钠注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制
研究杏芎氯化钠注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响.将大鼠随机分为伪手术组、模型组、银杏内酯注射液组(3 mg/kg)、杏芎氯化钠注射液高(14 mg/kg)、低(7 mg/kg)剂量组,除伪手术组外其他大鼠均采用线栓法制备局灶性脑缺血再灌注损伤模型,尾静脉给药3d,检测大鼠脑神经功能学损伤程度、脑组织含水量、脑梗死面积、脑组织病理形态学改变及脑组织生化学指标.结果表明,与模型组比较,杏芎氯化钠注射液在7和14 mg/kg的剂量下能明显改善脑缺血再灌注所致的大鼠神经功能损伤,降低脑含水量、减小脑梗死面积;此外14 mg/kg杏芎氯化钠注射液剂量组能显著改善脑病理组织学改变,降低脑组织中H2O2和丙二醛(MDA)含量,提高微量还原型谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、超氧化物歧化酶(SOD)活力及抵抗超氧阴离子自由基和羟自由基的能力.杏芎氯化钠注射液可提高脑组织抗氧化能力,明显改善大鼠脑缺血再灌注损伤.
-
采用石墨烯修饰的电化学免疫传感器检测猪肉中的己二烯雌酚含量
利用石墨烯及己二烯雌酚修饰电极,研制了一种用于检测己二烯雌酚的高灵敏新型电化学免疫传感器;通过竞争结合,以铁氰化钾为探针,实现了对己二烯雌酚的高灵敏快速检测.结果表明:研制的石墨烯/己二烯雌酚电化学免疫传感器具有很高的灵敏度,并且在己二烯雌酚质量浓度为500～5 000 ng/mL的范围内具有良好的线性关系,检测限可达到0.2 ng/mL.该传感器具有良好的稳定性和重复性,对猪肉实际样品进行了己二烯雌酚的含量分析,回收率在83.8％～97.7％之间,结果令人满意.
-
HPLC-QTOF-MS法鉴别雷公藤多苷工艺残渣中的化学成分
建立高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱法(HPLC-QTOF-MS)快速鉴定雷公藤多苷柱色谱工艺残渣化学成分.采用Zorbax SB-C18色谱柱(4,6 mm×50 mm,1.8 μm),流动相为乙腈-0.2％甲酸溶液,梯度洗脱,采用ESI-Q-TOF检测,正离子模式扫描.根据色谱峰精确相对分子质量、碎片离子信息及液相色谱保留时间比较鉴别化合物.结果表明,采用HPLC-QTOF-MS法鉴定了雷公藤多苷工艺残渣中30个成分,包括15个生物碱类化合物,10个二萜类化合物,4个三萜类化合物,1个不饱和脂肪酸.本研究工作为雷公藤多苷工艺残渣的综合开发利用提供定性分析依据.
-
Palbociclib有关物质的分析及合成
为控制palbociclib药品质量,从palbociclib原料药中分离并鉴定了3个有关物质:8-环戊基-5-甲基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮(A)、8-环戊基-5-甲基-6-乙烯基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮(B)和4-[6-(6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基氨基)-吡啶-3-基]-哌嗪-1-羧酸叔丁酯(C).分析了这些有关物质产生的原因并进行了设计合成,其结构经质谱、核磁共振氢谱确证.
-
盐酸特比萘芬生物黏附性成膜凝胶的制备及其体外评价
以盐酸特比萘芬为模型药物,制备一种生物黏附性成膜凝胶,测定其理化性质.其黏度为(13 299±51) mPa·s,pH为3.50±0.50,凝胶剪切黏度为(196±4) g/cm2;膜固体剩余率为(50.74±2.81)％,膜拉伸强度为(1.17±0.21) MPa,膜断裂伸长率为(21.42±3.24)％.采用《中华人民共和国药典》(2010年版)桨碟法测定其体外释放度,并绘制释放曲线,结果表明,药物在体外能够维持10 h的平稳释放;以小香猪皮为透皮屏障,采用改良的Franz扩散池法进行体外透皮释放研究,结果表明,药物不透过皮肤,局部用药安全,其中(93.05±5.66)％的药物滞留于皮肤表面,(1.15±0.85)％进入皮肤内,有利于浅表性皮肤真菌感染的治疗.
-
全人源抗VEGF165单克隆抗体培养工艺的研究
为研究一种表达全人源抗VEGF165单克隆抗体(HVAB)的重组DG44细胞的培养工艺.在摇瓶培养阶段,利用常见的流加和分阶段温度控制培养的方法,初步确定培养工艺.在生物反应器培养阶段,研究了不同pH范围对DG44细胞生长和单克隆抗体表达的影响.结果表明,通过补料可使HVAB表达量从101 mg/L提高到654 mg/L;通过在生长中期的适当降温,使细胞终活性保持在80％以上;pH控制范围6.4～7.4更适合DG44细胞的生长和HVAB表达.反应器中的抗体表达量为526 mg/L,与对照摇瓶相比降低了11％,为之后的中试研究奠定了工艺基础.
-
达托霉素血浆浓度的UPLC-MS/MS法测定及其在重症患者体内药代动力学
建立测定血浆和置换液中达托霉素的高通量UPLC-MS/MS方法,采用Kinetex C1s色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7 μm),柱温45℃,流动相为含0.1％甲酸水溶液-乙腈,流速0.4 mL/min,电喷雾离子化正离子扫描模式下,达托霉素m/z 810.9→159.1;内标来曲唑m/z 286.2→217.2,分析时长2.5 min.达托霉素在血浆(1～200 μg/mL)和置换液(0.005～20 μg/mL)中均呈现良好的线性关系,日内及日间精密度、准确度、稳定性等均符合生物样品测定要求.静脉滴注6 mg/kg达托霉素在接受持续肾脏替代治疗(CRRT)治疗的感染性休克患者体内的cmax和AUC0-24明显低于健康受试者,下降比例分别为50％和60％,未达到预期的杀菌效果.这可能与感染性休克患者毛细血管通透性增加联合间隙水肿,从而使药物的分布容积增加有关,此外,肾脏替代治疗模式可体外滤过约16％的达托霉素,导致剂量不足和感染治疗不彻底.研究结果推荐在接受CRRT治疗的感染性休克患者中使用达托霉素应适当增加剂量,且须对该类患者进行达托霉素治疗药物浓度监测.
-
乌索酸通过抑制miR-21表达诱导肝癌HepG2细胞凋亡的机制
探讨乌索酸通过调控miR-21表达从而诱导肝癌HepG2细胞凋亡的作用机制.采用MTT方法检测乌索酸对肝癌细胞增殖的抑制作用;qPCR检测肝癌细胞中miR-21的表达水平及乌索酸对HepG2细胞中miR-21表达的调控作用;转染miR-21 mimics进HepG2细胞中上调miR-21的表达后,MTT、流式细胞检测法、RT-PCR方法分别分析miR-21在乌索酸对细胞的增殖、凋亡以及对凋亡相关基因的调控过程中的作用.结果显示,与肝正常细胞L-02以及肝癌SMCC-7721、Bel-7402细胞相比较,乌索酸对肝癌HepG2细胞的增殖抑制效果强,且HepG2细胞中miR-21的表达水平高.乌索酸可下调HepG2细胞中miR-21的表达,且在24h的下调作用强.miR-21的表达上调可以部分抵消乌索酸对HepG2细胞的抑制增殖及促进凋亡,部分抵消下调凋亡抑制基因Bcl-2、survivin表达和上调促凋亡基因Bax表达的作用.结果提示,乌索酸通过抑制miR-21的表达诱导肝癌HepG2细胞凋亡.
-
奥氮平对小鼠白色脂肪米色化的抑制作用及其机制
从奥氮平(olanzapine,OLA)对白色脂肪米色化(beiging)的调节作用探讨其引起代谢紊乱的可能机制.C57BL6/J小鼠连续28 d灌胃给予高、低剂量(4,8 mg/kg) OLA,隔天记录体重及摄食变化;通过糖耐量实验和冷应激考察小鼠血糖调控和产热能力的变化.分离小鼠肾周(pWAT)、附睾(eWAT)及腹股沟(iWAT)处白色脂肪,通过解偶联蛋白-1(UCP-1)免疫组化技术和苏木精-伊红染色确证米色化程度的改变;通过Western blot考察奥氮平对米色脂肪分化关键调控蛋白哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活化和Notch1胞内结构域(N1ICD)表达的影响.实验结果表明:OLA可致小鼠基础产热明显降低,并可抑制环境适应性产热和葡萄糖利用.OLA引起腹股沟处米色脂肪分化异常,抑制冷应激诱导的白色脂肪米色化及UCP-1激活,并显著上调磷酸化mTOR(p-mTOR)与N1ICD的表达.以上结果提示,白色脂肪米色化的抑制作用参与到OLA诱导的代谢紊乱,mTOR-Notch信号通路的激活可能是其中的关键分子事件.
-
透明质酸单克隆抗体的制备及免疫分析方法的建立
将1-氰基4-二甲胺吡啶四氟硼酸盐(CDAP)活化后的透明质酸(HA)与牛血清白蛋白(BSA)共价偶联制备完全抗原BSA-HA,纯化后免疫BALB/c小鼠,采用杂交瘤技术制备HA特异性单克隆抗体,考察单抗的生物学特性,并建立HA定量免疫分析方法——间接竞争ELISA法.研究表明,完全抗原BSA-HA免疫BALB/c小鼠后,能诱导HA特异性抗体的分泌;经细胞融合、选择性培养、筛选和亚克隆,获得一株稳定分泌HA特异性抗体的杂交瘤细胞8B6,其腹水抗体效价达1:256 000以上,亲和常数为6.71×109 mol-1,独特型为IgG1;以10.0 ng/mL HA包被酶标板,1.0％ BSA为封闭剂,建立HA间接竞争ELISA法,其线性范围介于0.01～10.0 μg/mL,特异性好、灵敏度高.
-
5-氨甲基咔唑衍生物的设计、合成及抗阿尔茨海默病活性
以5-氨甲基咔唑为先导物,在其母环及5-位氨甲基的氮原子上引入不同的取代基,设计、合成了一系列咔唑衍生物,测试了其乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BChE)抑制活性,以及体外神经元细胞保护活性,并总结了构效关系.其中,化合物8a具有AChE/BChE双重抑制活性,同时还能够有效保护PC12细胞免受Aβ造成的损伤,展现出良好的开发前景.
-
乳铁蛋白修饰水飞蓟素纳米乳的制备及其大鼠体内药代动力学
采用磷脂/吐温80体系制备普通水飞蓟素纳米乳(SM-NE),通过静电作用在其表面吸附乳铁蛋白得到乳铁蛋白修饰的水飞蓟素纳米乳(LF-SM-NE),分别考察两者包封率、形态、粒径、Zeta电位,随后采用LC-MS/MS测定经口给药后大鼠体内的吸收情况.研究结果显示,当乳铁蛋白浓度为0.15 mg/mL,温孵时间为4h时,乳铁蛋白在SM-NE表面的吸附趋于饱和,所得LF-SM-NE外观圆整呈类球状,平均粒径(257±5.9)nm,Zera电位-(33.1±1.5)mV,包封率为(96.9±1.9)％,载药量为(3.90±0.12)％;与普通水飞蓟素纳米乳相比,经LF修饰后的SM-NE在大鼠体内的药物浓度显著增高,cmax和AUC均提高约2倍左右.因此,经LF修饰后的SM-NE可进一步提高药物的在体内吸收,是一种新型纳米粒口服吸收增强技术,具有良好的应用潜能.
-
线粒体靶向聚合物TPP-PEI-LND的构建及其特性
以低相对分子质量聚乙烯亚胺(PEI)为骨架,将线粒体靶向基团三苯基膦(TPP)和化疗药物氯尼达明(LND)以酰胺键接枝到PEI上,构建线粒体靶向聚合物TPP-PEI-LND.TPP-PEI-LND经1H NMR确证.采用透析法考察TPP-PEI-LND的体外释放.采用HeLa细胞研究TPP-PEI-LND的线粒体靶向能力和细胞毒性.结果显示,TPP-PEI-LND线粒体靶向聚合物制备成功,其释药行为呈现缓释特点,并可以靶向递送药物到达线粒体,显著增强药物对肿瘤细胞的疗效.
-
银杏二萜内酯葡胺注射液通过下调calpain信号通路抑制脑缺血神经细胞凋亡
研究银杏二萜内酯葡胺注射液(diterpene ginkgolides meglumine injection,DGMI)对缺氧缺糖/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)损伤的人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y凋亡的抑制作用及其机制.采用试剂盒、Fluo3 AM法、Western blot检测SH-SY5Y细胞氧糖剥离损伤4h后,与药物一起复氧1h细胞乳酸脱氢酶(LDH)的漏出量、caspase-3/7酶活力、细胞质中核小体含量、胞浆游离钙离子浓度以及calpain、cleaved caspase-12蛋白量的变化.结果显示DGMI能极显著降低OGD/R损伤的SH-SY5Y细胞LDH的漏出量,抑制caspase-3/7酶活性,减少细胞核核小体的释放量,下调细胞内游离钙离子浓度、calpain和cleaved caspase-12蛋白量,抑制calpain凋亡信号通路保护神经细胞.DGMI对OGD/R诱导的SH-SY5Y细胞凋亡具有显著的抑制作用,其作用机制可能与抑制细胞内Ca2+/calpain/caspase-12/capase-3信号通路有关.
-
一种天然植物抗菌液PAMs对人白血病K562细胞的促凋亡作用
初步研究一种天然植物抗菌液(PAMs)对白血病K562细胞的杀伤作用及抗肿瘤分子作用机制.MTT法确定PAMs对K562细胞的增殖抑制作用和具有的浓度和时间依赖性;AO-EB双染、Annexin-FITC/PI流式细胞仪染色观察显示PAMs对K562细胞的杀伤作用与细胞凋亡相关,这也被进一步的分子水平与酶活力检测所证实.FQ-PCR基因表达检测发现,PAMs处理后,K562细胞株中caspase-3、caspase-9、bax等促凋亡相关基因有所上升,而抑制凋亡基因bcl-2表达下降,Western blot法检测到PAMs上调caspase-3的表达量,同时下调抑制凋亡蛋白survivin的表达.这也与caspase酶活性测定结果相一致,PAMs处理后的K562,其caspase-3、-9活性均有所上升.所有这些结果一方面揭示PAMs对白血病K562细胞株具有强的杀伤作用,同时在形态和分子水平揭示其抗肿瘤抑制作用途径与诱导细胞凋亡的密切相关性,为PAMs作为抗白血病抗肿瘤中药的研发提供参考.
-
类固醇激素在类风湿性关节炎中的作用研究进展
糖皮质激素和性激素是参与类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)疾病治疗的主要类固醇激素,发挥着强效快速的治疗作用.本文介绍了糖皮质激素和性激素与炎症因子,免疫反应,核受体之间的关系及治疗RA的安全有效性,阐明两者治疗RA可能的作用机制,综述了类固醇激素与RA的潜在联系,为更好地使用类固醇激素治疗RA及开发治疗RA的新药提供理论参考.
-
神经营养因子低亲和力受体p75NTR的表达及新药开发
p75NTR作为神经营养因子低亲和力受体,可与各种配体和细胞内因子相互作用后对神经系统产生促存活或致凋亡的不同效应;同时,作为肿瘤坏死因子受体超家族的一员,其在细胞凋亡和神经再生中发挥重要作用.p75 NTR的表达与其多潜能性之间密切相关,因此,了解p75NTR在各种类型细胞及损伤或疾病状态下的表达,有助于对其功能或潜在作用进行更深入的研究.本文主要对p75NTR的表达进行综述,并探讨目前靶向作用于p75NTR药物的研究和开发.
-
三萜类化合物降血糖活性及其作用机制研究进展
三萜类化合物在预防糖尿病和降血糖活性方面的研究取得了较大进展.研究发现,三萜类化合物能够通过多种途径降低血糖,包括促进胰岛素分泌,增强胰岛素敏感性,抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B),激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)促进糖摄取,减少肝脏糖原分解与糖异生,抑制α-糖苷酶、醛糖还原酶(AR)和二肽基肽酶-4(DPP4)的活性等.本文对三萜类化合物的降血糖活性及其作用机制进行了综述,为该类化合物降血糖活性的深入研究与开发提供参考.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
