中国药科大学学报杂志
Journal of China Pharmaceutical University 중국약과대학학보
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学
- 影响因子： 0.65
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5048
- 国内刊号： 32-1157/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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两亲性聚合物聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-β-环糊精的合成、表征及载药性能
以丁二酸酐为连接臂,将不同相对分子质量的聚乙二醇单甲醚-聚乳酸(MPEG-PLA)分别连接到N-(2-氨乙基)胺基-β-环糊精上,制备得4个未见文献报道的不同相对分子质量的两亲性聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-β-环糊精( MPEGPLA-β-CD).采用FT-IR与1H NMR对其结构进行表征,采用芘荧光探针光谱法测定其临界胶束浓度(critical micelle concentration,CMC).并以布洛芬为模型药物初步考察4个聚合物的载药性能.其中MPEG 2K-PLA 6.6K-β-CD具有较小的CMC和较高的载药能力,有望成为良好的药物载体材料.
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注射用头孢曲松钠-他唑巴坦钠人体药代动力学
采用交叉试验设计,研究12名健康受试者分别静脉滴注注射用头孢曲松钠-他唑巴坦钠(4:1,1.0g)或注射用头孢曲松钠(0.8 g)的药代动力学特征,确定头孢曲松钠-他唑巴坦钠复方用药是否有药代动力学相互作用.采用HPLC-UV法分别测定血浆中头孢曲松和他唑巴坦的浓度,DAS 2.0软件计算药代动力学参数.受试者分别给予复方制剂和单方制剂后,头孢曲松的主要药代动力学参数分别为:cmax(145.3±14.0)和(123.8±17.1)μg/mL,tmax(0.52±0.04)和(0.51±0.09)h,t1/2 (9.02±1.04)和(8.93±0.72)h,MRT0-τ(9.34±0.50)和(9.58±0.42)h,AUC0-T (979±90)和(984±83) μg·h/mL.给予复方制剂后他唑巴坦相应的药代动力学参数则分别为:(10.4±1.8) μg/mL,(0.53±0.04)h,(1.20±1.66)h,(0.94±0.20)h和(8.33±2.23) μg·h/mL.药代动力学参数统计分析表明,头孢曲松与他唑巴坦无明显的药代动力学相互作用.
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毛细管电泳-质谱联用法测定灵芝药材中核苷类成分
建立一种用于测定赤芝和紫芝中的核苷类成分的毛细管电泳-质谱联用法(CE-MS).CE条件为:熔融石英毛细管柱(120 cm×50 μm),缓冲液体系100 mmol/L甲酸-10％甲醇水溶液.运行电压25 kV;毛细管温度25℃.MS条件为:0.3％甲酸-75％甲醇水溶液为鞘液,流速3μL/min；干燥气体流速6 L/min,干燥温度350℃；采用电喷雾离子化源(ESI),正离子模式检测,全扫描范围m/z 50 ～ 350.以5-氯胞嘧啶阿拉伯糖苷为内标物.结果表明,胞嘧啶、鸟嘌呤、胞苷、腺苷、次黄嘌呤、鸟苷、肌苷和尿嘧啶在线性范围内具有较好的线性关系（除鸟苷外,其他成分铲＞0.990）.加样回收率在95.3％ ～ 104.6％之间.各待测化合物的低检测限(LOD)和低定量限(LOQ)分别分布在0.13～9.85 μg/mL和0.42～20.83 μg/mL之间.测定结果显示赤芝的核苷类成分的含量上高于紫芝.CE-MS适合用于中药中核苷类成分的分析检测.
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1,2,4-(口恶)二唑-苯氧烷基取代的异(口恶)唑衍生物的合成及抗病毒活性
对普来可那利结构修饰,合成了6个1,2,4-(口恶)二唑-苯氧烷基取代的异(口恶)唑衍生物( 10a～10f),结构均经IR、MS和1H NMR确证.测定所有目标化合物抗人鼻病毒N32的活性,初步药理活性实验结果表明,6个化舍物抗人鼻病毒N32活性均强于阳性对照药物普来可那利,值得进一步研究.
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普拉格雷类似物的合成及抗血小板聚集活性
采用前药设计原理,以普拉格雷代谢物为先导化合物,设计并合成了一系列2-羟基四氢噻吩并吡啶烷氧羰基酯类衍生物(1～8),结构均经IR、1H NMR、13C NMR、MS和HRMS确证.对目标化合物进行了抗血小板聚集的药理活性评价,活性测试结果显示除化合物5外,其余大部分化合物都显示出较好的抗血小板聚集活性,部分化合物显示了与普拉格雷相当的抗血小板聚集活性.
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四氢异喹啉类化合物HZ08通过降低白血病细胞的葡萄糖神经酰胺合成酶和MDR1表达水平逆转耐药作用
通过对比K562/A02细胞株和耐药白血病临床样本的实验结果,探讨四氢异喹啉类化合物HZ08对多药耐药的逆转作用和逆转机制.将阿霉素与10 μmol/L HZ08合用,MTr法测得阿霉素对临床耐药的白血病细胞的IC5o为0.60μmol/L,对K562/A02细胞的IC50为0.83 μmol/L,逆转倍数分别为27.87和20.49.使用免疫印迹法检测细胞内葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)表达水平,荧光实时定量聚合酶链反应检测MDR1的mRNA表达水平.结果显示:各浓度的HZ08(15,20,25 μmol/L)与阿霉素合用均能降低GCS的表达,与单用阿霉素组相比,阿霉素与HZ08合用可显著降低MDR1的mRNA表达(P＜0.01)至空白组水平.结果表明,HZ08与阿霉素合用给药,对K562/A02细胞株和耐药的临床耐药白血病细胞均有较强的逆转作用,其机制可能与降低细胞内GCS蛋白的表达和MDR1 mRNA的表达有关.
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高密度发酵解脂假丝酵母生产RNA的工艺研究
为进一步优化RNA生产工艺,通过对解脂假丝酵母发酵培养,研究了pH、溶氧、还原糖浓度、高密度补料分批发酵和高密度连续发酵等因素对RNA产量及还原糖转化成菌体的转化率(g-DCW/g-reducing sugar)的影响.实验结果表明,佳培养条件为pH 4,溶氧30％.在分批发酵中,培养基糖浓度为40 g/L时,高DCW (dry cell weight)可达19.5 g/L,培养时间为8h,RNA高含量达到14.3％ (g-RNA/g-DCW),转化率为48.2％.在佳pH和溶氧条件下进行pH-stat补糖分批发酵,控制罐内培养基糖浓度始终维持在15 g/L以下,高核酸含量达到14.2％,转化率达到43.5％,高菌体浓度35.6 g/L,比40 g/L糖浓度条件下分批发酵时的菌体浓度提高了75％.在此基础上进行高密度连续发酵,终结果与高密度分批发酵相似.首次实现了高密度发酵解脂假丝酵母制备RNA.
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2-甲基-3-羟基蒽醌诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的机制
为探讨2-甲基-3-羟基蒽醌抗肿瘤作用及其机制,本研究采用锥虫蓝法检测细胞活力,流式细胞仪检测细胞周期变化、细胞凋亡率、线粒体膜电位及细胞内游离钙的变化,Western blot方法检测凋亡相关蛋白caspase-4、caspase-7、caspase-9、Bcl-2、Bax、JNK、细胞色素C的表达.结果发现:2-甲基-3-羟基蒽醌时间依赖性地抑制乳腺癌细胞的生长,升高细胞内游离钙含量,降低线粒体膜电位并诱导其凋亡；药物上调Bax并下调Bcl-2蛋白的表达；诱导caspase-.4、caspase-7、caspase-9、calpain的活化及细胞色素C的释放.结果提示2-甲基-3-羟基蒽醌可能通过Ca2+/calpain/caspase-4途径诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡.
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烷基化白蛋白的合成、表征以及对难溶性抗肿瘤药物的负载
对牛血清白蛋白进行烷基化修饰,合成一系列两亲性的十二烷基白蛋白(DSA)衍生物,并采用1H NMR、元素分析以及热重分析法对其进行结构确证；以芘作为荧光探针,测定了它们的临界胶束浓度；采用透析法制备一系列紫杉醇烷基白蛋白(PTX-DSA)纳米胶束,以载药量、包封率、粒径和Zeta电位作为评价指标,研究了取代度对紫杉醇载药能力的影响,然后采用透射电子显微镜(TEM)和广角X线衍射(WAXD)技术分别对载药胶束进行了表征.研究结果表明,取代度在7.72％～31.71％之间的DSA能在水溶液中自组装形成纳米胶束,其紫杉醇的载药量和包封率分别高达(32.14±4.13)％和(87.25±16.18)％,而其粒径和Zeta电位分别为(135.83±2.47) nm和-（31.07±0.51）mV；TEM显示该聚合胶束呈现出球形或类球形结构；WAXD研究结果表明,紫杉醇均匀分散在聚合物胶束中.DSA可作为难溶性抗肿瘤药物的载体,具有载药量高、稳定性好等优点.
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水解氨基酸法测定注射用促肝细胞生长素中肽的含量
探讨注射用促肝细胞生长素中肽含量的测定方法并比较不同厂家产品的质量差异.采用盐酸水解多肽方法,利用AccQ-Tag氨基酸衍生技术,使用Kromasil 100-5 C18色谱柱（250 mm×4.6mm,5μm）进行液相色谱分析,水解后游离氨基酸总量扣除水解前氨基酸总量即为肽含量.各氨基酸测定结果具有良好线性(r=0.999 1～0.9999,n=6),游离氨基酸回收率为101.1％～104.6％,水解氨基酸平均回收率为101.8％～104.1％.本方法可作为注射用促肝细胞生长素中肽含量测定的方法补充和完善.
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丹参水溶性成分含量变化对大鼠离体心肌能量代谢调节的影响
通过离体心肌缺血/再灌注模型,考察丹参注射液各水溶性成分含量变化对大鼠离体心肌能量代谢调节的影响.大鼠随机分为模型对照组、丹参注射液组和4个成分外加组.大鼠离体心脏发生缺血/再灌注时给予相应药物,测定心肌组织中乙酰辅酶A (AcCoA)、辅酶A(CoA)、高能磷酸化合物及心肌缺血损伤标记物[乳酸(LD)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)]等药效指标.与对照组相比,外加原儿茶酸(PA)组显著降低AcCoA/CoA比值(P＜0.05),显著升高总腺苷(TAN)和腺苷酸能荷(AEC) (P ＜0.05)；外加丹酚酸B(SalB)组所造成的影响与外加PA类似,但对能量代谢指标的调节作用总体弱于PA.对实验数据建立反向传播神经网络模型,采用Garson算法计算4种水溶性成分对药效指标的贡献率.各成分对脂肪酸代谢类和高能磷酸化合物类指标的影响排序从大到小依次均为:PA、SalB、SalA、DSS；心肌缺血损伤标记物受各成分含量的影响顺序从大到小依次为:PA、SalB、DSS、SalA.结果提示,丹参注射液水溶性成分含量的改变能增加心肌ATP储备,升高腺苷酸能荷值,同时降低心肌组织中AcCoA/CoA比值,从而提高心肌能量代谢效率,这种作用尤以丹参注射液中酚酸类物质为显著.
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LC-MS/MS法对法罗培南钠中有关物质的研究
采用LC-MS/MS法对法罗培南钠中有关物质进行鉴定研究.采用Lichrospher ODS-3色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,以0.2％醋酸铵-0.5％甲酸水溶液-乙腈为流动相,线性梯度洗脱,对法罗培南钠有关物质进行分离；LC-PDA测定各有关物质的紫外吸收,柱后添加乙腈辅助LC-MS/MS测定各有关物质的二级质谱,并进行解析.在所建立的条件下,法罗培南钠及其各有关物质分离良好,检测出5个有关物质,对其进行结构解析.结果显示,法罗培南钠原料药中的有关物质为其降解产物和聚合物.制剂中有关物质的种类和含量较原料药均有所增加,加热处理样品后有关物质含量显著增加.建立的LC-MS/MS法有效地分离分析了法罗培南钠及有关物质,为其质量控制和工艺优化提供参考.
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新疆一枝蒿化学成分的研究
采用硅胶、Sephadex LH-20、C18等柱色谱方法对新疆一枝蒿Artemisia rupestrisL干燥地上部位的醇提物进行 分离纯化,得到16个化合物（1～16）.通过1H NMR、13C NMR等波谱技术,16个化合物的结构分别鉴定为:一枝蒿酮酸(1),12-hydroxy-4,11( 13)-guaiadien-3-one(2),木犀草素(3),5,7-二羟基-3',4'-二甲氧基黄酮(4),木犀草素7-O-β-D-葡萄糖苷(5),木犀草素7-O-[α-L-木糖-(1→6)-β-D-葡萄糖](6),蒙花苷(7),槲皮素(8),石吊兰素(9),栀子素丁(10),茵芋苷(11),豆甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷(12),1,2-O-异丙叉基-α-D-呋喃葡萄糖苷(13),天师酸(14),β-谷甾醇(15),胡萝卜苷(16).其中化合物2,4,6,9,11～14均为首次从该植物中分离得到.
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黄芩素纳米混悬液的生物利用度研究
采用反溶剂重结晶结合高压均质法制备黄芩素纳米混悬液,并对其在大鼠体内的生物利用度进行研究.对大鼠分别灌胃给予等剂量黄芩素原料和黄芩素纳米混悬液,采用HPLC法测定活性代谢产物黄芩苷在大鼠体内的血药浓度,利用DAS 2.0软件计算药代动力学参数.结果表明,灌胃给予等剂量黄芩素原料和黄芩素纳米混悬液(121 mg/kg)后,大鼠血浆中黄芩苷的血药浓度-时间曲线均呈现双峰现象,cmax分别为7.18和11.12 μg/mL,tmax分别为1.67和0.92 h,AUC0-24h分别为71.40和118.63μg·h/mL.以黄芩素原料做参比,黄芩素纳米混悬液经口给药后的相对生物利用度为166.1％.黄芩素纳米混悬液可显著提高黄芩素口服给药的生物利用度.
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重组鲨肝刺激物质类似物对刀豆蛋白A致小鼠急性肝损伤的保护作用
为探讨重组鲨肝刺激物质类似物(r-sHSA)对刀豆蛋白A( Con A)致小鼠急性肝损伤的保护作用及其作用机制,利用尾静脉注射ConA制备小鼠急性肝损伤动物模型,以谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性以及组织病理变化为指标判断r-sHSA(30,60,120 μg/kg)对免疫性肝损伤的保护作用；同时,检测肝组织丙二醛、谷胱甘肽水平和总抗氧化能力以及血清中TNF-α和IFN-γ的含量,并测定肝组织匀浆中iNOS活力.结果表明,3个给药剂量的r-sHSA均可显著降低肝损伤小鼠血清转氨酶活性,明显减轻肝细胞坏死,减少炎细胞浸润,改善肝脏氧化应激水平,并下调炎症因子表达.结果提示,r-sHSA对Con A致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用,其机制可能与抗氧化和抗炎作用有关.
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大鼠肠内菌对毛冬青皂苷ilexsaponin A1的代谢转化
采用HPLC法研究大鼠肠内菌对毛冬青皂苷ilexsaponin A1的代谢作用.研究采用Kromasil 100-5 C18 (250mm×4.6 mm)为色谱柱,流动相为乙腈-0.02％三氟乙酸梯度洗脱,流速:1.0 mL/min,柱温:30℃.将ilexsaponin A1加至大鼠肠内菌培养液中,温孵一定时间后,分析体外代谢产物和代谢模式；大鼠灌胃给予ilexsaponin A1,分析尿液和粪便中的代谢产物,同时测定粪便样品中原型物和代谢产物的含量.结果表明,离体培养大鼠肠内菌可代谢ilexsaponin A1,其主要代谢产物为其苷元ilexgenin A,培养48h后,约93.12％的ilexsaponin A1被转化成ilexgenin A；大鼠在体实验中,尿液未检测到原型物及代谢物,在粪便中可检测到原型物和代谢物苷元ilexgenin A；ilexsaponin A1经口给予后经原物和代谢产物ilexgenin A排除体外的量高达89.85％.研究结果表明:ilexsaponin A1经口给予后大部分经肠内菌群代谢后被排出体外,主要代谢产物为其苷元.
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人工神经网络建模结合遗传算法优化岗松油环糊精包合物制备工艺参数
采用均匀设计法制定岗松油β-环糊精包合物制备的实验方案,应用人工神经网络对影响包合物制备的因素与考察指标之间的关系进行模型拟舍,并结合遗传算法优化包合物的制备工艺参数.优化结果为:环糊精与岗松油的用量配比7.1、包合温度46.6℃、时间149.9 min、搅拌速度417.8 r/min.参照优化后的工艺条件所制备的包合物,含油率和包合率分别为11.89％和89.55％.结果可见,人工神经网络建模与遗传算法寻优相结合,为药物制剂工艺的多维非线性系统的优化提供了有效途径.
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抗糖尿病药物:一种可能治疗阿尔茨海默病的新方法
随着世界人口老龄化程度的加剧,糖尿病和阿尔茨海默病已成为日益严重的公众健康问题.越来越多的研究显示这两种疾病存在着密切联系,因此,研究它们的共同致病机制以及相互联系对这两种疾病的预防和治疗具有重要意义.本文总结了近几年来在糖尿病和阿尔茨海默病相关性研究方面的新进展,并对抗糖尿病药物在治疗阿尔茨海默病方面的应用进行了综述.
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量子点脂质体技术的应用进展
量子点作为一类新型无机纳米荧光探针,其在体内外荧光成像和检测中具有突出优势.基于量子点的光学特性及荧光成像技术,将量子点与脂质体结合,改善了量子点的生物相容性,降低其原有的生物毒性,使其在生物医药领域得到更加广泛的应用.本文结合量子点脂质体的特征与表征方法,综述了其在肿瘤细胞靶向标记、活体成像以及药物在体内外转运、释放监洲等方面的应用.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
