3-喹啉/4-吡啶混合取代阳离子型卟啉化合物的设计、合成及其生物活性

目的:寻找具有阳离子型卟啉结构的强效端粒酶抑制剂.方法:采用Adler-Longo卟啉合成法通过芳香醛和吡咯的缩合反应制得各种组合的3-喹啉/4-吡啶基卟啉碱基,再经甲基化、离子交换得阳离子型卟啉化合物.测试所合成化合物的端粒酶抑制活性和c-Myc抑制活性.结果:非细胞试验显示所合成的化合物具有强的端粒酶抑制活性;而化合物4显示强的c-Myc抑制活性.结论:阳离子型卟啉化合物是潜在的抗肿瘤候选化合物.

穿心莲的化学成分

目的:研究穿心莲(Andrographis paniculata)叶中的活性成分.方法:用各种色谱方法进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构.结果:从穿心莲叶中分离得到6个化合物,分别鉴定为:8-甲基新穿心莲内酯苷元(8-methylandrograpanin,Ⅰ)、3-脱氢脱氧穿心莲内酯(3-dehydrodeoxyandrographolide,Ⅱ)、新穿心莲内酯苷元(andrograpanin,Ⅲ)、8(17),13-ent-labdadien-15→16-lactone -19-oic acid(Ⅳ)、β-谷甾醇(Ⅴ)和胡萝卜苷(Ⅵ).结论:化合物Ⅱ和Ⅲ为新天然产物,化合物Ⅳ和Ⅴ为首次从该植物中分离得到.

重组人酸性成纤维细胞生长因子的生殖毒性

目的:研究重组人酸性成纤维细胞生长因子(rhaFGF)在破损皮肤表面给药时的生殖毒性.方法:从SD大鼠怀孕第6天起对破损皮肤连续给药10 d,剂量分别为3 600 U/cm2,1 800 U/cm2,900 U/cm2,观察rhaFGF对大鼠的生育能力、胎鼠的生长发育及骨骼发育的影响.结果:大鼠破损皮肤外用相当于有效剂量60、30和15倍的rhaFGF对母体的毒性、胚胎毒性和致畸作用均无明显的影响.结论:在相当于有效剂量60倍的剂量下使用rhaFGF对母体和胎儿是安全的.

米格列奈类似物的合成及其降血糖作用

目的:研究米格列奈类似物的合成及其降血糖作用.方法:由丁二酸二甲酯经缩合、水解、酸酐化、胺解、氢化和成盐等反应合成目标物;测定目标物的降血糖效果.结果:合成了13个新的中间体和13个新目标化合物,其结构经IR,1H NMR和ESI-MS质谱确证.结论:初步降血糖活性测试表明,目标化合物XL 03、XL 06、XL 08和XLH 01对正常小鼠有明显的降血糖活性,其中化合物XL 06降低血糖的作用与米格列奈相当.

水飞蓟宾纳米乳的制备及家兔体内药动学

目的:研制具有一定缓释效果的水飞蓟宾纳米乳并考察其家兔体内药物动力学.方法:通过制备水飞蓟宾磷脂复合物,提高了水飞蓟宾在油中的溶解度,利用均匀设计优化了乳剂的处方工艺,采用乳化法研制了稳定的水飞蓟宾纳米乳,考察了水飞蓟宾纳米乳在家兔体内的代谢过程.结果:优化的处方工艺制备的水飞蓟宾纳米乳平均光强粒径为21.2 nm,Zeta电位-26.9 mV,稳定性好;家兔体内药动学经时过程表明本制剂具有一定的缓释效果.结论:与溶液剂相比,水飞蓟宾纳米乳肌肉注射液延长了药物在体内的驻留时间,具有一定的缓释效果.

蒸汽爆破技术在麻黄碱提取中的应用

目的:优选麻黄汽爆预处理后麻黄碱的提取工艺.方法:采用汽爆技术对麻黄草进行预处理,通过提取试验确定汽爆参数,然后采用正交实验法,确定汽爆麻黄中麻黄碱的提取工艺.通过电镜观察汽爆前后麻黄草组织结构变化情况,对汽爆原理及提取过程进行初步分析.结果:麻黄汽爆预处理后,麻黄碱佳提取工艺为:100 ℃,90 min,浸提3次.结论:该提取工艺可提高麻黄碱的提取收率.

变温及重水交换对盐酸雷诺嗪核磁共振光谱的影响

目的:研究盐酸雷诺嗪的核磁共振现象并对其质子和碳信号进行完整归属.方法:测定其在DMSO-d6溶剂中,在不同温度和加入重水条件下的各种1D和2D核磁共振谱.结果:室温下以DMSO-d6为溶剂时,哌嗪环及与其N原子相连的碳、氢信号呈现多个峰或宽峰,提高温度或加入重水后,其碳、氢信号均出现"合并"或变窄现象.结论:室温下在DMSO-d6溶剂中,与核磁共振"时间尺度"相比,不同构象的盐酸雷诺嗪并存;随着温度的提高,不同构象能快速地相互转变,而加入重水则能形成稳定构象.

木犀草素对猪传染性胃肠炎病毒的抑制作用

目的:建立猪传染性胃肠炎病毒(TGEV)的体外培养方法,观察木犀草素对TGEV的抑制作用.方法:采用细胞培养法,通过结晶紫摄入量测定结合细胞病变作用(CPE),观察木犀草素在不同的加药方式下,对感染TGEV的猪睾丸(ST)细胞的保护作用.结果:TGEV病毒先吸附ST细胞再加入药液,先与TGEV病毒孵育再接种于ST细胞,或药液先与细胞孵育再用病毒感染等不同方式下,木犀草素在0.84～54.50 μmol/L浓度范围内,均能明显地提高细胞的存活数.另外发现TGEV感染ST细胞后随着给药时间的推迟,木犀草素抑制病毒增殖作用越弱.结论:木犀草素对体外培养系统中TGEV有较好的增殖抑制作用.

盐酸哌唑嗪/羟丙基-β-环糊精包合作用研究

目的:研究盐酸哌唑嗪/羟丙基-β-环糊精的包合,寻找改善盐酸哌唑嗪制剂性能的方法.方法:采用紫外光谱法和相溶解度法研究盐酸哌唑嗪/羟丙基-β-环糊精包合作用.研磨法制备盐酸哌唑嗪/羟丙基-β-环糊精包合物,差示热分析验证包合物,紫外光谱法测定包合物的含量,并考察了包合物的稳定性.结果:盐酸哌唑嗪和羟丙基-β-环糊精的包合比为1∶1,包合常数为773 M-1.5%和10% 羟丙基-β-环糊精可使盐酸哌唑嗪的溶解度分别增加16.9倍和23.6倍.3批包合物的平均含量为8.65%,盐酸哌唑嗪被包合后光稳定性增加.结论:羟丙基-β-环糊精包合可提高盐酸哌唑嗪的溶解度和光稳定性,该技术可用于改进盐酸哌唑嗪药物剂型.

直立百部的化学成分

目的:研究直立百部Stemona sessilifolia(Miq.) Miq.根中的化学成分.方法:运用各种色谱方法进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构.结果:从直立百部中分离得到9个化合物,分别鉴定为Protostemotinine (1)、Stemospironine (2)、Stilbostemin B (3)、Stilbostemin D (4)、4'-Methylpinosylvin(5)、芝麻素(6)、28-羟基-正二十八烷酸-3'-甘油单酯(7)、26-羟基-正二十六烷酸-3'-甘油单酯(8)及β-谷甾醇(9).结论:化合物2～8为首次从该植物中分离得到.

碱性成纤维细胞生长因子生物活性的ELISA检测

目的:寻找一种简便、经济、灵敏度高而不需使用放射性同位素或MTT 的生物活性检测方法,对碱性成纤维细胞生长因子(bFGF) 进行活性检测.方法:运用多克隆抗体ELISA、单克隆抗体ELISA和MTT法分别对bFGF进行生物活性检测,并对结果和重现性进行比较.结果:ELISA测得结果与MTT法相比无显著差异,且其精密度明显优于MTT法.结论:用ELISA检测bFGF生物活性,简便准确,值得推广应用.

毛平车前活性部位调节血脂作用的研究

目的:研究毛平车前活性部位(PDMAF)调节血脂的作用.方法:小鼠腹腔注射蛋黄乳剂造成急性高脂血症模型,观察PDMAF对小鼠高脂血症的预防作用.以大鼠食饵性高脂血症为模型,给予高脂饲料的同时给予PDMAF,连续28 d.测定血清中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,肝组织中TC与TG含量以及肝指数.观察PDMAF对高脂血清损伤的人脐静脉内皮细胞株(ECV304)细胞释放NO的影响.结果:PDMAF 30,60 mg/kg 明显降低蛋黄乳高脂血症小鼠的血清TC和TG.PDMAF 60 mg/kg 明显降低大鼠食饵性高脂血症模型的肝指数;PDMAF 30,60 mg/kg 明显降低大鼠食饵性高脂血症模型的血清TC、TG、LDL-C、MDA含量、TC/HDL-C比值,肝组织的TC与TG,并明显升高血清HDL-C和NO含量以及SOD活性.PDMAF 10,30,100 mg/L 明显逆转高脂血清损伤的ECV304细胞释放NO.结论:毛平车前具有显著的调血脂和抗氧化作用,改善高脂血症大鼠血管内皮的功能,提示其可用于防治高脂血症.

苦苣菜的化学成分

目的:研究苦苣菜的化学成分.方法:利用各种色谱技术进行分离纯化,根据化合物的理化性质和光谱数据进行结构鉴定.结果:分离得到10个化合物,分别为:木犀草素(luteolin,Ⅰ)、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷(luteolin-7-O-β-D-glucoside,Ⅱ)、芹菜素(apigenin,Ⅲ)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸甲酯(apigenin-7-O-β-D-glucuronide methyl ester,Ⅳ)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸乙酯(apigenin-7-O-β-D-glucuronide ethyl ester,Ⅴ)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(apigenin-7-O-β-D-glucopyranuronide,Ⅵ)、3β-acetoxy-olean-18-ene,germanicolacetate(germanicyl acetate,Ⅶ)、3β-hydroxy-6β,7α,11β-H-eudesm-4-en-6,12- olide(Ⅷ)、齐墩果酸(oleanolic acid,Ⅸ)和正二十六烷醇(1-cerotol,Ⅹ).结论:化合物Ⅳ～Ⅵ、Ⅷ、Ⅹ均为首次从苦苣属植物中分得.

表面活性剂复配制备稳定的固体脂质纳米粒混悬液

目的:表面活性剂在固体脂质纳米粒的制备过程中扮演着重要角色,为规避药物对体系的影响,本文选用4种表面活性剂制备了空白而具有良好物理稳定性的固体脂质纳米粒混悬液.方法:用激光散射粒度仪和Zeta电位分析仪(LD)检测平均粒径、颗粒分布范围和Zeta电位,另外还进行了DSC热分析和颗粒形态的TEM观察.结果:离子型表面活性剂脱氧胆酸钠可以提高纳米粒的Zeta电位从而提高系统物理稳定性,但乳化率低;非离子乳化剂Pluronic F-68可以起到空间稳定的作用从而避免胶体系统中颗粒的聚结.结论:4种表面活性剂的复配[两种非离子乳化剂(Pluronic F-68和Tween 80),离子型表面活性剂(脱氧胆酸钠)以及卵磷脂]可以制备稳定6个月而不分层的纳米混悬液.

尿酸酶产生菌的筛选、基因克隆及表达

目的:构建表达尿酸酶的重组基因工程菌,提高尿酸酶的表达量.方法:从12株酵母菌中筛选得到1株产尿酸酶的产朊假丝酵母Cu2357菌株,应用DNA重组技术,将野生菌尿酸酶基因克隆到表达载体pKA中,获得重组尿酸酶基因工程菌 E.coli pKU/JM109.结果:构建的表达载体中的目的基因序列正确.经SDS-PAGE检测表明,表达的蛋白质相对分子质量约为34 kDa,含量占细胞可溶性蛋白的49%. 优化培养条件后,发酵液尿酸酶活力可达16 U/mL,是野生菌产尿酸酶量的240多倍.结论:尿酸酶基因在E.coli pKU/JM109中实现了高效表达.

功能性硫化锌纳米荧光探针与DNA的相互作用

目的:研究L-半胱氨酸包裹的ZnS纳米荧光探针与核酸的相互作用及其机理,建立DNA的定量分析方法.方法:通过考察溶液pH值、缓冲液用量及粒子浓度等影响因素,在佳试验条件下,利用在pH值近中性时DNA对纳米荧光探针具有猝灭作用的特性,采用荧光光谱法进行研究.结果:当DNA浓度为20～600 μg/L时,荧光强度与DNA的浓度呈良好的线性关系,检测限为0.032 μg/L.结论:该方法简单,快速,灵敏度高.DNA与L-半胱氨酸-ZnS纳米粒子存在静电作用.

毛细管区带电泳法拆分盐酸舍曲林对映体

目的:研究影响盐酸舍曲林对映异构体分离的因素,比较不同种类环糊精对盐酸舍曲林对映异构体的手性选择性,建立拆分盐酸舍曲林对映异构体的毛细管区带电泳分离方法.方法:以15 mg/mL 羧甲基-β-环糊精(CM-β-CD)为手性添加剂,采用30 mmol/L四硼酸钠(pH 11)为背景电解质,操作电压为15 kV,柱温为20 ℃,波长为210 nm的条件下,分离了盐酸舍曲林对映异构体.结果:盐酸舍曲林对映异构体在15 min内达到基线分离.结论:阴离子环糊精对盐酸舍曲林对映异构体的手性选择性比中性环糊精高.

靛蓝和靛玉红对小鼠T细胞活化与增殖的影响

目的:研究靛蓝(IB)和靛玉红(IR)对小鼠T细胞活化和增殖的影响.方法:以刀豆蛋白A(ConA)诱导小鼠T细胞活化和增殖,利用流式细胞术检测T细胞早期活化标志CD69分子表达情况;通过2-(4-碘苯基)-3-(4-硝基苯基)-5-(2,4-苯二磺酸)-2H-四唑单钠盐(WST-1)法测定细胞增殖;通过CFDA-SE染色流式细胞术检测增殖细胞各代所占比例和增殖指数(PI).结果:小鼠T细胞离体培养6 h后,对照组活化比率为(14.25±2.25)%,在ConA的刺激下小鼠T细胞活化显著(35.25±2.31)% (P<0.01),IB和IR分别显著降低活化,(26.88±0.99)%和(23.98±2.25)% (P<0.01).在ConA的刺激下,小鼠T细胞WST-1吸收度(1.28±0.09)显著高于对照组(0.33±0.02)(P<0.01).IB和IR分别显著降低了ConA引起的WST-1吸收度增加(P<0.01).在培养48 h后,空白对照组CFDA-SE流式细胞术检测结果仅显示单一亲代峰(parent),PI为1.0.ConA刺激下小鼠T细胞明显增殖,出现子一代和子二代峰,PI为1.36.在IB或IR作用下,ConA介导的小鼠T细胞增殖明显下降,亲代峰细胞数增多,子一代和二代的细胞数降低,PI均为1.22,低于ConA组.结论:靛蓝和靛玉红均可以显著的抑制ConA介导的小鼠T细胞的活化和增殖.

菊花脑嫩茎叶的化学成分

目的:对菊花脑的嫩茎叶进行化学成分的研究.方法:应用多种柱层析法分离菊花脑的化学成分,并采用波谱学分析法进行结构鉴定.结果:从菊花脑中分离得到12个化合物,即正二十六烷酸、β-谷甾醇、熊果酸、金圣草黄素、木犀草素、咖啡酸、胡萝卜苷、金圣草黄素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、蒙花苷、芦丁、硝酸钾.结论:以上化合物均为首次从该植物中分离得到.

L-门冬酰胺酶突变体的构建及其活性测定

目的:将L-门冬酰胺酶抗原表位区域的两个肽段作为突变对象,构建9个突变体,并对其酶活力和蛋白表达量与原酶进行比较研究.方法:根据丙氨酸扫描原理,应用重叠延伸PCR技术构建突变体,并对突变菌株进行基因测序和酶活力测定.结果:构建成功的突变菌株均具有酶活力,且蛋白表达水平不受影响.结论:首次采用基因修饰,改变L-门冬酰胺酶抗原表位区域的肽段,而不影响其酶活力,为后续研究和探讨L-门冬酰胺酶抗原表位结构与功能的关系提供了基础.

基于配体的合理药物设计在α1-肾上腺素能受体拮抗剂上的应用

对近年来基于配体结构的合理药物设计方法在α1-肾上腺素能受体拮抗剂上的应用进行了综述,介绍了采用定量构效关系和药效团模型进行α1-肾上腺素能受体拮抗剂分子设计的工作,并就α1-肾上腺素能受体拮抗剂合理药物设计的未来趋势进行了讨论.

药物基因组学在药动学研究中的应用

药物基因组学是一门充满活力并迅速发展的新兴学科,以探讨药物作用的遗传分布,确定药物作用靶点,提高药物效应及安全性为目标,研究影响药物分布、消除等个体差异的基因特性,以及基因变异所致的不同病人对药物的不同反应等.本文综述了药物基因组学在药动学研究中的进展情况,介绍和论述了药物基因组学的概念和研究内容;探讨了药物基因组学在药动学中的应用,药物代谢酶的多态性和药物转运体的多态性;并展望药物基因组学的应用前景.

分子印迹技术在药学中的应用

分子印迹技术是高分子科学、材料科学、生物学、化学工程等学科的有机结合.本文就分子印迹技术的产生、原理、制备方法及其在药学中的应用研究进行了综述,并展望了分子印迹技术在药学领域的发展趋势.

2004年世界新药

征订启事

中国将逐渐成为生物技术和产业强国

中国药科大学荣获国家级教学成果一等奖

第二届国际药物制剂论坛