中国药科大学学报杂志
Journal of China Pharmaceutical University 중국약과대학학보
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学
- 影响因子： 0.65
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5048
- 国内刊号： 32-1157/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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3,4-二取代香豆素类衍生物的合成及其对HIV-1逆转录酶的抑制活性
苯并六元杂环类化合物是重要的逆转录酶抑制剂,目前报道的活性较好的化合物在结构上都有一个疏水的苯环和与苯环相连的酰胺部分.通过对酰胺部分进行结构改造,探索其对HIV-1逆转录酶活性的影响.合成了一系列未见文献报道的3,4-二取代香豆素类化合物,其结构经IR,1H NMR,MS及元素分析确证.初步的药理活性实验表明,23个化合物中有7个化合物具有一定的HIV-1逆转录酶抑制活性.
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氯诺昔康两种晶型的晶体结构及模拟形态
利用Materials Studio软件对氯诺昔康两种晶型的粉末衍射数据进行分析,获得晶胞参数,建立晶体结构并进行晶体形态模拟.结果表明晶型Ⅰ结构为三斜晶系,有两个分子间氢键；晶型Ⅱ为正交晶系,有两个分子内氢键.通过计算附着能量,确定了两种晶型的主要生长面.两种晶型的模拟形态分别为长方体和椭球体,与它们的扫描电镜形态相近.
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LC-MS/MS法测定人血中埃博霉素B浓度及其在Ⅰ期临床药代动力学研究中的应用
建立一种快速测定人全血中埃博霉素B血药浓度的LC-MS/MS法,并研究其在中国晚期肿瘤患者体内的Ⅰ期临床药代动力学行为.以埃博霉素A作为内标,采用C18色谱柱(150 mm×2.0 mm,4.6 μm),柱温40℃.流动相为乙腈-水(含0.05％甲酸)(64:36),流速0.2 mL/min,电喷雾离子化(ESI),正离子扫描,多反应监测(MRM).药物和内标分别为埃博霉素B(m/z 508.3→490.4)和埃博霉素A(m/z494.3→476.1).在本文建立的方法下,埃博霉素B在0.1～20 ng/mL以及5～500 ng/mL呈良好的线性关系(r=0.999 5和0.999 4),方法回收率、日内及日间精密度均符合方法学要求.该方法适用于埃博霉素B血样的定量分析.
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饮食对甲磺酸雷沙吉兰人体药代动力学的影响
采用开放、随机、自身对照交叉试验设计,考察高脂餐对雷沙吉兰在健康中国人体内的药代动力学影响.12名健康受试者分别于空腹或高脂餐后,单次口服甲磺酸雷沙吉兰片1 mg,0～8h间隔采集血样,0～24h间隔采集尿样,采用LC-MS/MS法测定雷沙吉兰的血药与尿药浓度,DAS 2.1计算药代动力学参数.雷沙吉兰在0.006 4～12.8 ng/mL范围内线性关系良好.测得空腹和高脂餐后口服甲磺酸雷沙吉兰片1 mg,雷沙吉兰的cmax分别为(3.93±1.55)和(1.58±0.75) ng/mL,tmax分别为(0.5±0.2)和(0.9±0.8)h,t1/2分别为(1.08±0.78)和(1.51±0.63)h,AUC0-8 h分别为(2.81±0.92)和(2.43±0.77) ng·h/mL,24h内以雷沙吉兰形式经尿液分别排泄(0.20±0.12)％和(0.20±0.09)％.结果表明建立的LC-MS/MS法准确可靠,高脂饮食对雷沙吉兰的吸收速率有显著影响,但对吸收程度、尿排泄率无显著影响.
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环丙氟喹诺酮C3/C7双腙的合成及抗肿瘤活性
用酰腙及腙分别作为抗茵氟喹诺酮类药物环丙沙星C3羧基和C7哌嗪基的等排体,设计合成了10个未见文献报道的双腙1-环丙基-6-氟-3-(取代苯叉肼酰基)-7-(取代苯叉肼基)-喹啉-4(1H)-酮(3a～3j)新化合物.体外抗肿瘤活性实验发现,双腙化合物对L1210、HL60和CH0 3种肿瘤细胞抑制活性远高于母体环丙沙星.这表明C3羧基和C7哌嗪基不是抗肿瘤活性所必需的药效团,可被其电子等排体取代,进一步扩展了结构修饰的范围.
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新型地氯雷他定衍生物的合成,生物活性与分子对接
以三环类组胺H1受体拮抗剂地氯雷他定为先导化合物,设计并合成了7个地氯雷他定衍生物,其结构均通过核磁共振氢谱和高分辨质谱表征确定.豚鼠回肠收缩实验显示:两性化合物9a拮抗组胺H1受体的活性高于阳性对照药物地氯雷他定.化合物9a对hERG的抑制活性较弱,并且对豚鼠心率以及心电图各个间期的影响较小,提示其不具有潜在的心脏毒性.
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鸡屎藤抑制丁酰胆碱酯酶活性及活性部位的UPLC-Q-TOF-MS分析
应用高通量药物筛选技术,筛选发现具有丁酰胆碱酯酶(BuChE)抑制活性的中药提取物,同时采用超高效液相色谱与串联四极杆飞行时间质谱仪联用技术(UPLC-Q-TOF-MS)对其活性部位进行分析和鉴别.药材经石油醚渗滤、乙醇提取、乙酸乙酯萃取和水煎煮后,得到4个提取部位.采用5,5’-二硫双硝基苯甲酸(DTNB)法检测BuChE活性,于412 nm波长处检测吸收度,计算提取物对BuChE的抑制率.采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱,以水-甲醇为流动相梯度洗脱,200 ～400 nm扫描,使用ESI离子源,在正离子模式下采集数据.结果显示,57种中药提取物中,鸡屎藤的乙酸乙酯部位显示较强的BuChE抑制活性,并从其活性部位中分析鉴定出9个化合物,主要成分为环烯醚萜苷类化合物,分别是鸡屎藤苷、鸡屎藤苷酸、甲基鸡屎藤苷、咖啡酸4-O-β-D-吡喃葡萄糖-鸡屎藤苷B和4个未知的环烯醚萜苷类,以及1个黄酮类成分蒙花苷.表明鸡屎藤乙酸乙酯提取部位具有较强的BuChE抑制活性,IC50为12.415 μg/mL,Q-TOF-MS测定的相对分子质量及正离子信息鉴定鸡屎藤乙酸乙酯提取物中主要为环烯醚萜类成分,说明其含有的环烯醚萜苷类为抑制BuChE活性的主要成分,为进一步研究鸡屎藤活性成分奠定基础.
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盐酸决奈达隆纳米晶体的制备及其质量评价
采用反溶剂重结晶结合高压均质法制备盐酸决奈达隆纳米晶体.考察药物浓度、溶剂-反溶剂比、搅拌速度、重结晶温度、高压均质条件及干燥方式等因素对纳晶形貌和粒度的影响.以溶剂-反溶剂比、药物浓度及搅拌速度为主要考察因素,采用3因素3水平的正交设计得到较优的处方工艺为:药物浓度100 mg/mL、溶剂-反溶剂比1∶15、搅拌速度为1 200r/min、重结晶温度为4～8℃,表面活性剂为F127,浓度为1 mg/mL,高压均质1.2 ×108 Pa,循环10次,喷雾干燥后得到平均粒径为580 nm的超细粉体.采用X射线衍射、差示扫描量热法、扫描电镜、溶解度及体外溶出实验等对原料药及纳晶性质进行分析表征.结果表明,盐酸决奈达隆纳晶超细粉体化学结构及晶型不变,且溶解度及溶出速率明显提高.
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大黄酸的HPLC-荧光检测及其在人体药代动力学中的应用
建立大黄酸在健康志愿者血浆及尿粪中的HPLC-荧光检测方法(HPLC-FLD),色谱柱为Hypersil C18 (25 cm×4.6mm,2.5μm),流动相为甲醇-乙腈-1％冰醋酸(61∶ 15∶ 24),柱温为40℃,内标为1,8-二羟基蒽醌,检测激发波长为440nm,发射波长为520 nm.在所建立的色谱条件下,大黄酸与各杂质分离良好,在血浆、尿、粪中线性范围分别为0.05～10.00 μg/mL,0.10～ 25.00 μg/mL,0.20 ～ 100.00μg/mL,低定量限分别为0.05,0.10和0.20μg/mL.健康受试者单次口服200 mg大黄酸后,血药浓度-时间曲线呈二房室模型.主要药代动力学参数cmax,tmax,AUC0-∞,t1/2以及MRT分别为(16.0±3.4) μg/mL,(4.0±0.6)h,(152.7±45.7)μg·h/mL,(5.5±1.1)h以及(8.9±2.2)h；原药大黄酸在尿、粪中累积排泄分数分别为(8.19±1.84)％和11.00％.该法操作简便、灵敏,适用于对微量生物样品进行大批量测定.
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注射用苯磺顺阿曲库铵有关物质的LC-MS初步鉴定
采用高效液相色谱-高分辨质谱联用技术对注射用苯磺顺阿曲库铵中有关物质进行初步结构鉴定.采用SEPAX GP-C18(250 mm×4.6mm,5μm)色谱柱,水-乙腈-甲醇-甲酸(650∶175∶175∶10,1.010 L中含甲酸铵1.3 g)流动相等度洗脱,对注射用苯磺顺阿曲库铵有关物质进行分离；采用LC/TOF-MS测定各有关物质的准确质量,电喷雾离子化LC-MS/MS进行结构解析.共检测出11个有关物质,其中7个的含量在0.1％以上,并初步鉴定了它们的结构,其中5个有关物质在已有药典标准中未明确规定.
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白杨素对人鼻咽癌细胞CNE-2增殖的抑制作用
探讨白杨素对人鼻咽癌细胞CNE-2增殖的抑制作用及机制.采用CCK-8法检测细胞存活率,Hochest 33258染色检测细胞形态变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期的变化,caspase-3活性检测试剂盒检测caspase-3的活性.结果表明白杨素对CNE-2细胞的生长具有较强的抑制作用,并具有明显的量-效关系；白杨素可诱导CNE-2细胞凋亡,使Go/G1期细胞明显增多,S期明显减少,使细胞周期被阻滞于Go/G1期；白杨素可升高CNE-2细胞caspae-3的活性.白杨素对CNE-2细胞生长有明显的抑制作用,其机制可能与白杨素诱导的细胞周期阻滞和细胞凋亡有关.
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生理药动学模型定量预测依诺沙星/环丙沙星对茶碱/咖啡因代谢的影响
将依诺沙星/环丙沙星在混合人肝微粒体中与非那西丁共温孵,以非那西丁的去乙基反应表示CYP1A2的活性,估算相应的酶动力学参数,并建立基于机制性抑制生理药动学模型,定量预测依诺沙星/环丙沙星与茶碱/咖啡因的体内相互作用.结果显示,依诺沙星/环丙沙星为弱的CYP1 A2可逆性抑制剂,但在与NADPH预温孵的条件下,依诺沙星/环丙沙星明显抑制非那西丁代谢,且抑制呈NADPH、预温孵时间、依诺沙星/环丙沙星浓度依赖性,符合机制性抑制的特征,进一步用建立的基于机制性抑制生理药动学能较好的模型预测依诺沙星/环丙沙星与茶碱/咖啡因的相互作用,预测值与观察值基本吻合.
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UPLC同时测定蒲地蓝消炎口服液中8种成分的含量
建立UPLC同时测定蒲地蓝消炎口服液中8种成分的方法.采用Acquity BEH C18(2.1 mm×100 mm,1.7μm)色谱柱；以甲醇-0.1％甲酸为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL/min,柱温:30℃.8种成分均能达到基线分离,各成分加样回收率在100.67％～106.92％.本方法简便、快速、准确,可作为样品的定量测定方法.
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G蛋白偶联受体119激动剂及其构效关系的研究进展
G蛋白偶联受体119是治疗2型糖尿病的新靶点,它主要在胰腺、肝脏和胃肠道中表达.GPR119激动剂使细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平上升,导致胰岛素分泌增加,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和抑胃肽(GIP)的释放增加,从而达到治疗2型糖尿病的目的.本文通过分析各个企业的GPR119激动剂的研发情况,综述了其构效关系,并介绍本课题组在GPR119激动荆设计和合成方面的研究进展.
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药物研究中的分析方法及策略
结合近年来国内外现代分析技术及药物分析学的发展动态,围绕化学药、基因工程药物以及中药,就质量源于设计、过程分析技术、高通量筛选技术、药物固态性质研究技术、药物的杂质研究技术、处方前和早期阶段的分析方法、体内药物分析及药物代谢研究方法和中药质量控制方法等方面的现状进行了评述,探讨现代药物质量控制的方法及策略,为药物分析学科的发展方向和科研选题提供参考.
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肺动脉高压发生机制及治疗药物的研究进展
肺动脉高压(PAH)是一种以肺血管阻力和肺动脉压力渐进性升高为特征,终导致患者右心衰竭而死亡的疾病.本文综述了近年来有关PAH发生的细胞和分子机制及其治疗药物的研究进展.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
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| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
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| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
