中国药科大学学报杂志
Journal of China Pharmaceutical University 중국약과대학학보
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学
- 影响因子： 0.65
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5048
- 国内刊号： 32-1157/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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阿伐他汀对亚糖尿病大鼠血糖的影响及其机制
研究阿伐他汀对亚糖尿病大鼠血糖的影响及其机制.用链脲佐菌素(35mg/kg)诱发亚糖尿病大鼠,并分别用阿伐他汀(20,100 mg/kg)治疗2周后,进行葡萄糖耐量实验,测定相应的胰岛素水平；测定肝微粒体中CYP3A1/2和CYP2C9的活性,并测定肝脏和胰腺中CYP3A1/2 mRNA表达.在细胞水平考察阿伐他汀对HepG2细胞糖利用、CYP3A酶以及ROS生成的影响,并考察阿伐他汀对INS-1细胞胰岛素释放以及ROS生成的影响.结果显示,低剂量阿伐他汀可以损伤亚糖尿病大鼠的糖耐量.CYP3A、CYP2C酶活性出现轻微增加,QT-PCR结果显示肝脏和胰腺中CYP3A1/2 mRNA表达也被低剂量阿伐他汀诱导.离体实验结果表明,阿伐他汀对HepG2细胞CYP3A酶活性呈现了低剂量诱导、高剂量抑制的现象.同时,阿伐他汀还可以剂量依赖性地降低HepG2细胞的糖利用,并增加HepG2细胞ROS水平,这一作用可以被CYP3A抑制剂红霉素逆转；阿伐他汀在抑制INS-1细胞胰岛素释放的同时,也能增加INS-1细胞活性氧(ROS)含量,这种作用也可被红霉素逆转.上述结果显示,阿伐他汀加重亚糖尿病的作用可能与其诱导P450酶和ROS过度生成有关.
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对叠氮-L-苯丙氨酸盐酸盐的合成及其在重组人内皮抑素中的定点引入
以对硝基-L-苯丙氨酸为原料,通过5步反应制备纯度较高的对叠氮-L-苯丙氨酸盐酸盐.利用构建好的重组表达载体和正交氨酰tRNA合成酶/tRNA(MjTyrRS/tRNA)系统将对叠氮-L-苯丙氨酸(pAzPhe)定点(31位)引入到人内皮抑素分子中,表达人内皮抑素中突变体——rhEs31m.对分离纯化所获得的目的产物进行SDS-PAGE和Western blotting分析鉴定,突变体rhEs31m电泳纯度达90％以上,同时可被抗人内皮抑素抗体特异性识别.通过MTT法检测rhEs31m体外抗人脐静脉内皮细胞增殖活性,结果显示:与野生型rhEs相比,rhEs31m保留了大部分生物活性.本实验表明单个pAzPhe 的定点引入并未破坏重组人内皮抑素的空间结构和生物活性.
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壳聚糖胶束作为环孢素A眼部传递的载体
制备含增黏剂卡波普940的环孢素A(CsA)的壳聚糖胶束制剂(CsA-M-C),并考察其在家兔泪液中的消除以及药效学情况.采用透析-混合法制备CsA-M-C,通过透射电镜和激光粒度仪对胶束的形态及粒径进行表征.HPLC法测定家兔泪液中不同时间点药物浓度,并以CsA蓖麻油制剂和未加入卡波普940的胶束制剂(CsA-M)作为对照,计算药代动力学参数.以1.0％硫酸阿托品诱导的简单干眼症模型考察3种制剂的药效学性质,测定泪液量和泪膜稳定性.结果表明,CsA-M-C粒径为(201.5±9.01) nm左右；泪液消除动力学显示,CsA-M-C制剂的AUC分别是CsA-M制剂和CsA蓖麻油制剂的6.6倍和3.9倍,MRT分别是CsA-M制剂和CsA蓖麻油制剂的1.6倍和7.5倍.药效学实验表明,CsA-M-C制剂组的泪膜破裂时间(BUT)与CsA蓖麻油制剂相比,具有显著性差异(P＜0.05).上述数据显示,CsA-M-C可显著提高环孢素在泪液中的浓度,延长眼部滞留时间,并且对于干眼症的治疗具有较为显著的疗效.
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PEG修饰对溶菌酶体外折叠过程的影响
以溶茵酶为模型蛋白,通过活性测定比较了PEG修饰前后溶茵酶复性动力学的差异,同时利用圆二色谱、色氨酸荧光谱等方法比较了PEG修饰前后蛋白质折叠过程中构象变化.结果显示:PEG修饰改变了溶茵酶复性动力学过程,使溶菌酶在低浓度变性剂条件下快速折叠.色氨酸荧光谱结果显示,PEG修饰对溶茵酶折叠过程中疏水微环境的形成有明显影响,稳定了溶茵酶折叠过程中的“熔球态”,从而提高了溶茵酶正确折叠的概率.
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二妙丸中3种生物碱成分在Beagle犬体内的药代动力学
建立高灵敏的LC-MS/MS法测定血浆中小檗碱、巴马汀和药根碱的浓度,并用于研究Beagle犬灌服市售二妙丸后体内3种生物碱的药代动力学特征.6只健康Beagle犬,雌雄各半,单剂量灌服市售二妙丸制剂(相当于小檗碱25mg/kg)后,0～48 h间隔采集血样,采用电喷雾正离子化质谱法监测血浆中各成分的浓度.测得小檗碱、药根碱和巴马汀的cmax分别为(4.474±1.8),(0.508 3±0.2),(0.812 4 ±0.7) ng/mL,t1/2分别为(38.1±15.4),(23.8±9.9),(20.2±17.1)h,AUC0-48 h分别为(37.4±3.9),(3.75±1.2),(3.01±0.9)ng·h/mL.结果显示Beagle犬口服给药二妙丸后小檗碱、药根碱和巴马汀的血药浓度低,达峰时间快,消除半衰期长.
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Corey内酯中间体2-氧代三环[2.2.1.03,5]庚烷-7-羧酸的新拆分方法
光学纯2-氧代三环[2.2.1.03,5]庚烷-7-羧酸是全合成前列腺素类化合物的重要中间体.本文采用(S)-(-)-N-苄基苯-α-苯乙胺为手性拆分剂,以醋酸异丙酯为溶剂,以非对映异构体结晶法制备光学纯(+)-2-氧代三环[2.2.1.03,5]庚烷-7-羧酸.本方法成功完成了消旋体酸(70 g)的拆分,总收率57％,所得产品对映体过量(e.e.)大于99％.本方法操作简便,收率高,溶剂及手性胺可回收.
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马蹄金素衍生物的合成及抗乙肝病毒活性
以化合物马蹄金素[N-(N-苯甲酰基-L-苯丙氨酰基)-O-乙酰基-L-苯丙氨醇,MTS]为先导化合物,设计并合成了10个马蹄金素衍生物,所有化合物均为新化合物,其结构经NMR、ESI-MS确认.以HepG2 2.2.15细胞为乙肝病毒载体,对合成的马蹄金素衍生物进行了抗乙肝病毒活性测试.结果表明,在测试浓度范围内,化合物5e(IC50:10.67 μmol/L,SI:47.26)、4c(IC50:11.09 μmol/L,SI:15.03)、4b(IC50:19.75 μmol/L,SI:4.74)、5b(IC50:59.55 μmol/L,SI:3.00)和5a(IC50:77.69 μmol/L,SI:5.81)对乙肝病毒DNA复制的抑制活性高于阳性对照药物拉米夫定(IC50:82.42 μmol/L,SI:41.59).其中,化合物5e(IC50:10.67 μmol/L,SI:47.26)的抑制活性强,选择指数较高,具有进一步研究开发的价值.
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紫杉醇-两亲性壳聚糖胶束大鼠药代动力学和在体肠吸收
以紫杉醇(paclitaxel,PTX)注射剂Taxol为对照,通过大鼠药代动力学及在体肠吸收实验考察N-辛基-O,N-羧甲基壳聚糖(oCC)胶束作为PTX口服给药系统的可行性.结果表明,与Taxol相比,PTX-OCC胶束经口给药在大鼠体内的cmax、AUC均显著提高(P＜0.05),相对生物利用度为331.4％；PTX-OCC胶束在各个肠段吸收均显著高于Taxol(P＜0.05),且十二指肠吸收略优于其他肠段,结肠、空肠和回肠吸收相近,说明OCC胶束具有显著的促吸收效果,作为难溶性药物口服递送载体具有优良的应用前景.
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炙甘草配伍对附子水煎液中乌头类生物碱的含量和离体肠吸收的影响
采用LC-MS/MS法研究炙甘草配伍对附子水煎液中双酯型乌头类生物碱的含量和离体肠吸收的影响.以生附子水煎液和生附子炙甘草药对水煎液为研究对象,考察两种水煎液中以乌头碱、新鸟头碱和次乌头碱为代表的双酯型鸟头类生物碱的含量差异.并通过离体外翻肠囊模型,考察炙甘草配伍对三者在不同肠段吸收的影响.结果表明炙甘草配伍附子在显著降低游离的双酯型乌头类生物碱的含量和肠道吸收率的同时,还可以促使各肠段对乌头类生物碱无差异吸收,达到减毒缓释的作用.
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发酵乳酪乳清中生物活性肽对3T3-L1小鼠脂肪细胞PPARγ mRNA表达及NF-κB活性的影响
探讨新疆传统发酵乳酪乳清中生物活性肽(简称乳清活性肽)对炎症状态下3T3-1小鼠脂肪细胞PPARy mRNA表达及NF-κB活性的影响,并探讨其可能的作用机制.体外培养小鼠胚胎成纤维细胞3T3-L1,经0.15 mmol/L 3-异丁基-1-甲基黄嘌呤、0.125 μmol/L地塞米松和10 mg/L胰岛素诱导成为成熟的脂肪细胞后,给予脂多糖(LPS)刺激使脂肪细胞成炎症模型,再给予乳清活性肽(1,10,20,50 mg/L),以及阳性对照药高密度脂蛋白(10,50,100 mg/L),测定脂肪细胞中PPARγmRNA表达及NF-κB的活性.PPAR-γ在分化成熟的脂肪细胞有较高水平的表达,LPS诱导后表达下降,PPARγ的表达在HDL和乳清活性肽干预后明显升高,并且乳清活性肽20,50 mg/L组、HDL 50,100 mg/L组与LPS致炎组相比有统计学差异；NF-κB活性在LPS致炎后升高,与正常组相比有统计学意义(P＜0.05),HDL和乳清活性肽干预组中NF-κB活性明显减低,并且乳清活性肽20,50 mg/L浓度组,HDL 50,100 mg/L组与LPS致炎组相比有统计学意义(P＜0.05).乳清活性肽可能是通过上调PPARγmRNA的表达以及降低NF-κB活性来发挥抗动脉粥样硬化的作用.
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姜黄素纳米脂质载体的制备及大鼠体内药代动力学
采用熔融-乳化法制备姜黄素(Cur)纳米脂质载体(Cur-NLC),并考察其形态、粒径、Zeta电位、包封率和载药量等理化性质,同时以透析法研究制剂的体外释药特性.测定Cur-NLC和Cur原料的混悬液经大鼠灌胃后的体内药代动力学行为,并通过DAS2.0软件计算药代动力学参数.结果显示,透射电镜观察Cur-NLC呈较规则类球体,平均粒径为(187.5±4.67)nm,Zeta电位为(-23.65±2.86)mV,包封率、载药量分别为(98.33±0.40)％和(4.59±0.19)％；Cur-NLC和Cur混悬液体外释药行为分别符合一级方程和Peppas方程,Cur-NLC在HCl(pH 1)和PBS(pH 6.8)中的36 h累积释放量分别为24.3％和19.2％,Cur混悬液的36 h累积释放量分别为90.2％和84.2％,说明Cur担载于纳米脂质体后具有明显的缓释特性.经大鼠灌胃后,Cur-NLC和Cur混悬液的AUC0-(o)分别为(621.14±179.92) ng·h/mL和(32.49±3.55) ng·h/mL,cmax分别为(92.81±38.52) ng/mL和(5.39±0.13) ng/mL,Cur-NLC的AUCo-(o)和cmax分别提高了19.12倍和17.22倍.因此,Cur-NLC对Cur起到很好的保护作用,避免了药物的渗漏,载药量和包封率均较高,能显著增强Cur在胃肠道的吸收,提高Cur的口服生物利用度.
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白桦酸衍生物的设计合成及抗肿瘤活性
以白桦酸(BA)为先导物,将BA的28-位-COOH通过不同的连接基团与硝酸酯或呋咱氮氧化物等NO供体偶联,合成了11个目标化合物.其结构均经IR,MS及1H NMR确证；采用MTT法测定了所有目标物对人肝癌HepG2细胞和鼠黑色素瘤B16细胞的抑制活性.结果表明,多数呋咱氮氧化物类BA衍生物对肝癌HepG2细胞及鼠黑色素瘤B16细胞具有较强的抑制作用,活性值得进一步深入研究.
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抗甲胎蛋白单链抗体在大肠杆菌中表达条件的优化及活性鉴定
将抗甲胎蛋白单链抗体(scFv-AFP)基因克隆至载体pET32a,转入大肠杆菌E.coli BL21(DE3),在不同的诱导剂浓度、诱导温度和时间下诱导pET32a-scFv-AFP表达,SDS-PAGE分析表明37℃培养4h时加入0.4 mmol/L异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导5h为适表达条件,目的蛋白表达量约为总蛋白的50％,其产物以包涵体形式存在.利用稀释法和透析法对包涵体复性,复性率为37.38％,活性蛋白产量达到200 mg/L.竞争抑制ELISA法初步鉴定活性,当scFvAFP与亲本单抗浓度比为16∶1,竞争ELISA抑制率达到54.13％,说明scFv-AFP具有较好的抗原结合特异性.该研究为scFv-AFP的获得与抗体的进一步应用改造奠定了基础.
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白蛋白包覆阳离子脂质纳米载体的制备及静脉注射药代动力学和组织分布
溶剂蒸发法制备普通阳离子脂质纳米载体(cNLCs)及白蛋白包覆的脂质纳米载体(BSA-cNLCs),cNLCs和BSA-cNLCs的粒径分别为69.9 nm和80 nm,电位分别为+12.5 mV和+5.02 mV.两者透射电镜照片均呈现圆整类球形结构,且BSA-cNlCs可见明显的白蛋白包覆层.紫杉醇包封率均在97％以上,载药量大于3.7％.加入血浆24h后,cNLCs粒径增加至原来的1.7倍,而BSA-cNLCs仅增加至1.1倍,包覆白蛋白后血浆稳定性显著提高.高效液相色谱法研究大鼠体内药代动力学及荷瘤小鼠体内组织分布行为,静脉注射BSA-cNLCs 12 h后,大鼠血液中紫杉醇浓度为0.64 μg/mL,而cNLCs组则无法检测到紫杉醇；BSA-cNLCs和cNLCs在荷瘤小鼠肿瘤组织中高浓度分别为8.36 μg/mL和2.52 μg/mL,12 h后分别降至1.56μg/mL和0.57μg/mL.与cNLCs相比,BSA-cNLCs在血液中的滞留时间显著延长,表现出更好的长循环效果,靶向肿瘤组织的能力增加.
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HPLC同时测定杜仲叶中7种成分的含量
建立杜仲叶多成分的HPLC含量测定方法.建立的色谱系统为:用C18色谱柱,以含0.1％甲酸的乙腈和水为流动相,柱温30℃,波长270 nm,流速1 mL/min.通过对杜仲叶中7种成分(绿原酸、槲皮素-3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖基-(1→2)-β-D-葡萄糖基苷、芦丁、异槲皮苷、紫云英苷、槲皮素、山奈酚)的含量测定,确定药材质量的优劣.本方法可使7种成分有效分离,在各自的检测范围内线性良好,精密度和重复性良好,加样回收率范围在99.03％到107.1％之间.经对10批次杜仲叶的测定,认为该方法可以准确地反映杜仲叶质量的优劣.
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代谢组学研究甲硝唑对高脂血症金黄地鼠机体代谢的影响
以基于气相色谱/飞行时间质谱(GC-TOF/MS)检测技术的代谢组学方法为技术手段,研究甲硝唑给药对高脂血症金黄地鼠整体代谢的调节作用,并采用末端限制性酶切片段长度多态性(T-RFLP)技术研究甲硝唑对金黄地鼠肠道菌群构成所造成的影响.研究发现高脂血症模型动物血脂升高,并存在明显的体内代谢和肠道菌群的紊乱.连续给予金黄地鼠灌胃二周甲硝唑后有较好的降脂作用,并能部分改善金黄地鼠因高脂饲料引起的代谢组学的和肠道菌群紊乱.但是,甲硝唑同时也可干扰机体的代谢,并能引起肠道正常菌群的紊乱,将其作为一个新型降脂药物应用于临床需进一步研究.
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紫杉醇温敏原位水凝胶的制备及抗肿瘤活性
制备紫杉醇胶束水凝胶复合制剂(PTX-M-P407),考察该体系的体外释放以及在异位荷鼠源肝实质瘤小鼠体内的组织分布以及抗肿瘤活性.采用冷法制备紫杉醇胶束水凝胶；无膜溶出法考察药物的释放行为；通过异位荷瘤小鼠瘤内注射紫杉醇市售制剂Taxol、紫杉醇胶束(PTX-M)和PTX-M-P407,比较3种制剂的组织分布特征以及体内抗肿瘤活性.药物的体外释放由水凝胶的溶蚀决定,并呈现零级动力学特征.瘤内给药后的体内实验结果表明:Taxol、PTX-M和PTX-M-P407在肿瘤组织的AUC分别为77.43,127.53和935.75 d·μg/g,MRT分别0.76,0.65和6.92d,并且PTX-M-P407对鼠源肝实体瘤生长具有较好的抑制作用,说明PTX-M-P407的瘤内转运是实体瘤治疗的有效手段.
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药物的共晶与盐
药物的固体形态直接影响其安全性与有效性,共晶和盐作为两种不同的固体形态,可有效改善药物的理化性质,是目前制药工业领域的研究热点.本文归纳并总结了共晶和盐的研究现状,结合FDA新发布的《药物共晶监管分类指南》,根据各自的物理结构差异,阐明了共晶和盐的不同定义,讨论了两者在提高药物溶解度、稳定性和生物利用度等方面的作用和可能存在的问题,介绍了一些重要的鉴别共晶与盐的现代分析方法.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
