中国药科大学学报杂志
Journal of China Pharmaceutical University 중국약과대학학보
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学
- 影响因子： 0.65
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5048
- 国内刊号： 32-1157/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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栀子苷对甲型H1N1流感病毒的抑制作用
为探讨栀子苷对甲型H1N1病毒的抑制效应,进行了相关体内外实验研究.体外实验中采用MTT法判定栀子苷对MDCK细胞的毒性作用.以帕拉米韦为阳性对照药,根据MTT比色值,观察栀子苷对甲型H1N1流感病毒感染的MDCK细胞的细胞病变效应(cytopathic effects,CPE),计算不同给药方式(预防给药、直接灭活及治疗给药)及不同药物剂量干预下,栀子苷对甲型H1N1流感病毒的抑制效率;体内实验以甲型H1N1流感病毒感染ICR小鼠,建立甲型H1N1流感病毒小鼠肺炎模型,比较栀子苷不同剂量干预下,小鼠肺指数、肺组织病理学检查及小鼠存活率.实验结果显示,栀子苷的细胞毒性小,其TD50大于1040μmol/L;栀子苷在预防、直接灭活及治疗给药方式下,对甲型H1N1流感病毒感染的MDCK细胞抗病毒EC50分别为91.90、96.25和87.68 μmol/L,对CPE有明显抑制作用;栀子苷可显著降低甲型H1N1流感病毒感染小鼠的肺指数、减轻肺组织炎症损伤、降低小鼠死亡率、延长生存时间.实验结果表明,栀子苷在体外能有效抑制甲型H1N1流感病毒对MDCK细胞的CPE,在体内能有效保护甲型H1N1流感病毒对小鼠肺部的攻击作用,可能为流感病毒的防治提供一个新的选择.
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聚乙二醇化Exendin-4类似物受体亲和力测定方法的建立
基于荧光素酶报告基因法和本实验室前期构建的CHO-GLP-1R-CRE-Luc+检测模型细胞株,建立并优化了长效降糖多肽——聚乙二醇化Exendin-4类似物PE与GLP-1受体的亲和力测定方法,并对其进行了方法学验证.结果表明,当药物作用4h,化学发光底物作用15 min,检测药物在5.7×10-3～1.5×103 nmol/L浓度区间内时,该检测方法的专属性和耐用性良好、准确度和精密度较高,符合《生物制品质量控制分析方法验证技术一般原则》的相关要求.本研究为该类GLP-1受体激动剂药物的快速评价与筛选奠定了基础.
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131I-大黄素和131I-大黄素酸的坏死靶向性及成像坏死心肌的研究
探讨131I-大黄素和131I-大黄素酸的坏死靶向性及成像坏死心肌的潜能.用放射性131I标记大黄素、大黄素酸,在小鼠肌肉坏死和大鼠心肌梗死(MI)模型上评估这两个示踪剂的坏死靶向性及成像潜能.分别在给药2、12和24 h后处死小鼠,并用γ-计数器测量主要脏器、坏死肌肉的放射量.给药6h后,SPECT/CT成像大鼠梗死心肌,测量组织分布,并对心脏切片进行病理学分析.小鼠分布数据表明131I-大黄素和131I-大黄素酸具有良好的坏死靶向性,同时从正常组织清除较快.SPECT/CT图像显示这两个化合物在MI大鼠的心脏部位有高摄取(“热点”成像),而在假手术大鼠的心脏区域没有明显的摄取.磷屏定量数据表明:131I-大黄素和131I-大黄素酸的坏死/正常心肌比分别为9.72和13.14.以上结果说明这两个示踪剂都具有坏死靶向性及成像坏死心肌的潜能.
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MCAO大鼠脑缺血再灌注损伤机制的核磁共振代谢组学研究
运用MCAO方法建立了大鼠局灶性脑缺血模型,随后通过开展针对MCAO大鼠的NMR代谢组学研究来阐明缺血再灌注早期缺血半脑脑组织以及对侧半脑脑组织的代谢物组改变和相关联的脑损伤机制.结果表明:脑缺血再灌注后3h缺血半脑脑组织的不同区域均在一定程度上产生了能量不足(单磷酸腺苷水平下降;尿嘧啶含量升高)、无氧酵解上调(乳酸含量显著升高)、氧化应激(丙二酸、琥珀酸含量上升)、磷脂代谢异常(胆碱水平显著升高;磷酰胆碱和甘油磷酰胆碱含量下降)、神经递质紊乱(谷氨酸含量下降;γ-氨基丁酸、甘氨酸、丙氨酸含量升高)和神经细胞损伤(N-乙酰天冬氨酸含量下降)等应激性变化,而对侧非缺血端半脑脑组织的代谢模式改变总体上与左脑相类似,但发生显著性变化的代谢物的数量明显比左脑少,能量匮乏的程度也比左脑小,研究结果提示在局灶性脑卒中病人治疗过程中,非缺血损伤端同样应该受到关注.
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牛血清白蛋白键合的液相手性整体柱制备及其蛋白柱载量的研究
蛋白质柱载量的测定对优化蛋白质类手性整体柱的制备条件具有重要意义.采用热引发原位聚合方法制备了聚甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)-乙二醇二甲基丙烯酸酯(EDMA)液相整体柱,而后采用环氧法直接键合手性选择剂牛血清白蛋白(BSA),制得高效液相手性整体柱,并且建立考马斯亮蓝(CBB)法测定手性整体柱上的蛋白柱载量.结果显示,BSA大的柱载量为11.90 mg/g,此时致孔剂组成为环己醇-十二烷醇(65∶ 35).将制备的高效液相手性整体柱用于色氨酸和华法林的拆分,色氨酸的两个对映异构体达到基线分离.高效液相手性整体柱的蛋白柱载量与手性拆分的效果呈现正相关.
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稳定的阿戈美拉汀晶型Ⅰ的制备方法
开发了一种稳定的阿戈美拉汀晶型Ⅰ的制备方法.该方法采用在无水乙醇-正庚烷溶剂体系下添加PVP或在无水乙醇-水体系下添加HPMC的抗溶剂结晶法来实现.通过不同溶剂体系下高分子材料种类的筛选、不同浓度高分子材料的影响及溶剂体系中良溶剂和抗溶剂比例的影响的研究,确定了制备阿戈美拉汀晶型Ⅰ的工艺.通过加速稳定性实验和长期稳定性实验对比表明,采用加高分子材料制备方法得到的阿戈美拉汀晶型Ⅰ,具有较好的稳定性.
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大黄酸通过非活性氧依赖性内质网应激通路诱导L-02细胞凋亡
研究大黄酸对人正常肝细胞L-02的凋亡作用及探讨其机制.应用MTT法评价大黄酸对L-02细胞的活性抑制作用;流式细胞术检测大黄酸诱导L-02细胞的凋亡;DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)含量;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot技术检测细胞内质网应激相关基因和蛋白的表达变化;并探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对内质网应激蛋白及caspase-4、caspase-3的影响.实验结果显示:大黄酸能够呈剂量和时间依赖性抑制L-02细胞活性,增加L-02细胞凋亡率;诱导细胞ROS水平增高,NAC预给药可显著降低其水平;大黄酸能显著上调L-02细胞内的葡萄糖调节蛋白78(GRP 78)、活化转录因子4(ATF-4)和C/EBP同源蛋白(CHOP)基因的mRNA水平;显著增加GRP 78,磷酸化c-jun氨基末端激酶(p-JNK),CHOP蛋白表达;NAC不能抑制大黄酸诱导的GRP 78,p-JNK,CHOP蛋白表达上调,亦不能抑制大黄酸诱导的caspase-4及caspase-3活性增加.表明大黄酸能够诱导L-02细胞凋亡,其作用机制与非活性氧依赖性的内质网应激通路有关.
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硫化氢供体型丁苯酞开环衍生物的设计、合成及抗血小板活性
设计合成了一系列硫化氢供体型丁苯酞开环衍生物(5a ～ 5f),其结构经质谱和核磁共振氢谱确证;采用Born氏比浊法检测目标化合物对二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集的抑制活性,结果表明,化合物5e对ADP和AA诱导的血小板聚集抑制活性均显著优于丁苯酞,具有深入研究价值.
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乳酸-羟基乙酸共聚物包载匹伐他汀纳米粒的制备及其对内皮祖细胞的增殖作用
制备乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)包载匹伐他汀纳米粒,检测其形貌、粒径、载药量、包封率及体外释药特点,研究其对内皮祖细胞的增殖作用.采用溶剂扩散法制备PLGA包载的匹伐他汀纳米粒,扫描电镜观察纳米粒形貌,激光粒度仪测定粒径,高效液相色谱法检测并计算载药量、包封率,体外药物释放实验检测纳米粒的缓释效能,CCK8法检测空白PLGA纳米粒及匹伐他汀纳米粒对内皮祖细胞的活性影响.扫描电镜下匹伐他汀纳米粒呈圆球形,平均粒径在(230.1土45)nm,载药量与包封率分别为(10.00±1.83)％、(35.54±5.40)％,具备缓释性能,不同浓度空白PLGA纳米粒对内皮祖细胞活性均无影响,匹伐他汀纳米粒组(0.01、0.1μmol/L)可显著改善内皮祖细胞的增殖活性,与同浓度匹伐他汀原药组相比差异显著.结果表明,溶剂扩散法可制备形态较好的匹伐他汀纳米粒,具备缓释性能,载体材料具有较好的细胞生物相容性,匹伐他汀纳米粒显著改善内皮祖细胞增殖活性.
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N-酰基葡糖胺衍生物对GABA转运体功能的影响
为筛选GAT蛋白活性抑制剂,以稳定表达GAT1蛋白的人胚胎肾细胞(HEK-293)为模型,利用GABA摄取定量测试测定N-酰基葡糖胺衍生物对该蛋白功能的影响.同时,由于GAT1蛋白的功能与其N-糖链结构尤其是末端唾液酸密切相关,再通过定量该蛋白糖链末端唾液酸的表达分析衍生物对蛋白糖链修饰的作用.结果显示,10 mmol/L 3-O-甲基-N-乙酰基葡糖胺(3-O-Met-GlcNAc)通过抑制GAT1蛋白的唾液酸化(降至66.8％)将GABA摄取活性减弱到到53％(P＜0.01);而10 mmol/L N-丙酰基葡糖胺(GlcNProp),N-环丙甲酰基葡糖胺(GlcNCyclo),N-己酰基葡糖胺(GlcNHex),N-乙酰氨基乙酰基葡糖(GlcNAc-acetamido)则通过抑制蛋白糖链末端修饰分别将GABA摄取活性减弱到54％、63％、63％和67％(P＜0.01).因此,N-酰基葡糖胺衍生物可用于进一步筛选研究GAT蛋白活性抑制剂或唾液酸生物合成抑制剂.
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氟维司群对未成熟小鼠子宫和阴道雌激素受体表达的影响
为观察氟维司群对雌激素效应的作用及其对靶器官中雌激素受体表达的影响,以未成熟小鼠为实验模型,随机分成正常对照组、氟维司群(500μg/kg,ip)组、17β-雌二醇组(100 μg/kg,ig)和17β-雌二醇+氟维司群(100 μg/kg +500 μg/kg)4组,给药7d后麻醉取小鼠的子宫和阴道,HE染色法观察其组织形态学变化、免疫组织化学和Western blot技术检测其雌激素受体α(ERα)和雌激素受体β(ERβ)表达的情况.结果显示,氟维司群可明显影响未成熟小鼠子宫和阴道的生长发育和雌激素受体的表达,同时可显著抑制17β-雌二醇的促未成熟小鼠子宫、阴道生长发育以及促雌激素受体表达的作用.提示氟维司群具有抗雌激素样作用,其机制可能与下调靶器官雌激素受体表达有关.
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人参皂苷Rb1在林可霉素诱导的菌群失调大鼠体内的药代动力学
肠道茵群介导的脱糖基代谢在人参皂苷Rb1代谢及药代动力学中起着重要作用,本文对人参皂苷Rb1在林可霉素诱导的茵群失调大鼠体内的药代动力学及脱糖基代谢特征进行研究.基于UPLC-MS/MS建立同时测定大鼠血浆中人参皂苷Rb1及其脱糖基代谢物Rd的分析方法,并对线性、专属性、回收率、准确度、精密度进行方法学考察.结果发现,所建立的分析方法符合生物样本中Rb1和Rd测定的要求.然后采用林可霉素(5 000 mg/kg)造模1周,诱导菌群失调大鼠模型.体外和体内研究结果均显示,在林可霉素诱导的菌群失调大鼠粪便中β-葡萄糖苷酶活性显著降低,进而使人参皂苷Rb1在肠道茵群中的脱糖基代谢生成Rd的速率显著降低,导致人参皂苷Rb1及其脱糖基代谢产物Rd吸收入血后药代动力学行为发生改变.
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AGEs-RAGE通路阻断对血管平滑肌细胞迁移能力的影响
研究AGEs-RAGE通路阻断对糖尿病大鼠主动脉血管平滑肌细胞(VSMCs)迁移能力的影响并探讨其可能机制.以晚期糖基化终产物受体(RAGE)抗体预孵VSMCs后,再用晚期糖基化终产物(AGEs)刺激VSMCs细胞,Transwell法检测VSMCs迁移能力变化,MTT法及ELISA分别检测VSMCs增殖及p27蛋白表达的变化,DCFH法测定VSMCs细胞内活性氧(ROS)水平,RT-PCR法测定NOX1 mRNA表达水平.结果显示:RAGE抗体可以明显抑制AGEs诱导的VSMCs迁移作用(P＜0.01),且抑制迁移作用较其抑制增殖作用强,细胞ROS水平降低(P＜0.01),NOX1 mRNA表达量下降但P27蛋白表达变化不大.实验结果表明,用RAGE抗体阻断AGEs-RAGE通路可以抑制VSMCs的迁移,其机制可能与其下调NOX1mRNA表达从而降低细胞内氧化应激水平有关.
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头孢曲松钠的合成工艺改进
研究头孢曲松钠的合成新工艺.以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)与2,5-二氢-6-羟基-2-甲基-3-巯基-5-氧-1,2,4-三嗪(TTZ)在三氟化硼/乙腈作用下缩合,反应生成的7-氨基-3-[(2,5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧代-1,2,4-三嗪-3-巯基)甲基]-3-头孢-4-羧酸(7-ACT)与2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酸硫代苯并噻唑酯(AE)在三乙胺的催化下反应生成头孢曲松和2-巯基苯并噻唑(M),过滤,除去M固体,滤液用醋酸钠处理得到头孢曲松钠.本工艺无需从母液中单独回收M,溶剂消耗明显减少,无二次环境污染,操作简单,已成功用于工业化生产.
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3D打印技术在药物高端制剂中的研究进展
3D打印作为一种制造技术在许多科技领域得到迅速发展,由于其操作简单、灵活性好、重复性高、适应面广等优点而得到药物制剂研发人员的重视,目前在速释制剂、缓控释制剂、植入剂和复方制剂等药物高端制剂中有较广泛的研究和应用,尤其在制备具有多种释放机制的药物制剂方面占有特殊地位.本文介绍了近年来用于该领域的3D打印技术研究进展,分析评价其在该领域应用的前景及挑战.
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合成脂蛋白作为纳米药物载体的研究进展
合成脂蛋白是生物药物、化学药物和造影剂等的有效靶向递送载体,它们具有极小的粒径、良好的生物相容性、合适的半衰期和脂蛋白受体的特异性结合能力,与传统的天然脂蛋白相比,既保留了其原有的生物学特征和功能,又在药物递送方面展现出优良特性.本文介绍了合成脂蛋白作为纳米药物载体的研究进展,综述了合成脂蛋白的制备方法、体内外应用以及脂蛋白作为纳米药物载体应用受限的解决方法,对合成脂蛋白的研究前景进行了展望.
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间充质干细胞在肿瘤靶向递药系统中的应用
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是干细胞家族的重要成员,来源于发育早期的中胚层和外胚层,属于多能干细胞,由于其具有分化潜力大、增殖能力强、免疫原性低、肿瘤部位趋向性、取材方便、易于工业化制备等特征,有可能成为具临床应用前景的多能干细胞.本文介绍间充质干细胞的基本特性以及其在肿瘤靶向递药系统中的研究进展、临床应用现状,为间充质干细胞在肿瘤靶向递药系统中的进一步研究提供依据.
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肿瘤微环境响应型智能纳米药物载体的研究进展
随着纳米技术的发展及肿瘤微环境研究的深入,基于肿瘤微环境设计的刺激响应型智能纳米药物载体在抗肿瘤药物递送系统中受到了广泛瞩目.该智能纳米药物载体可在体内稳定转运,抵达肿瘤靶组织或靶细胞后在肿瘤微环境刺激下载体结构发生响应,有效控制负载药物的转运部位和释放速度,从而显著提高靶点药物浓度,增加其抗肿瘤活性并降低其不良反应.常见的肿瘤微环境刺激因子有:pH、还原物质、酶浓度、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、三磷酸腺苷(adenosine-5'-triphosphate,ATP)等.本文主要从pH响应型、酶响应型、还原响应型、ROS响应型、ATP响应型智能给药系统5个方面,综述了肿瘤微环境刺激响应型智能纳米药物载体在抗肿瘤领域的新研究与新进展,并对其未来的研究方向进行了展望.
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2010-2014年中国药科大学杂环化合物专利申请状况分析
根据汤森路透发布的“2015全球创新报告”,中国药科大学位列2010-2014年度杂环化合物领域亚洲创新机构的首位.为了更好地了解中国药科大学的新药研究现状,对中国药科大学2010-2014年度杂环化合物领域的专利申请状况进行了分析,并对重点申请进行了梳理.发现中国药科大学在杂环化合物领域具有申请量大、授权率高的特点,但也存在专利合作条约(PCT)申请量较低的弱点,从而为中国药科大学的知识产权管理工作提出了建议.
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青蒿素类药物制剂中国专利申请技术分析
青蒿素类化合物除抗疟作用外,在治疗艾滋病和肿瘤等疾病方面具有潜在的临床应用价值.目前临床上应用的青蒿素类药物制剂普遍存在溶解度差、首过效应高、生物利用度低、给药频繁、疟原虫复燃率高等缺点,因此,采用制药新技术,研发青蒿素类药物新制剂以克服传统制剂的不足成为研究热点之一.笔者通过文献检索,对青蒿素类药物制剂的中国专利申请状况和相关专利技术进行了分析,旨在为国内研发机构和相关企业对于青蒿素类药物制剂的后期开发、专利保护策略以及知识产权布局提供有益的参考和建议.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
