中国药科大学学报杂志
Journal of China Pharmaceutical University 중국약과대학학보
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学
- 影响因子： 0.65
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5048
- 国内刊号： 32-1157/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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关附甲素抗氧化和抗房颤作用
研究关附甲素(Guanfu base A,GFA)的抗房颤和抗氧化作用.大鼠尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙混合液(CaCl210 mg/mL,Ach 66 μg/mL),连续7d建立房颤模型.SD大鼠分为正常组、模型组、GFA治疗组(6 mg/kg,12 mg/kg)、胺碘酮(Amiodarone,Ami)治疗组(50 mg/kg)以及洛伐他汀(Lovastatin,Lov)治疗组(10 mg/kg).测定大鼠房颤持续时间和有效不应期(AERP),用实时荧光定量PCR方法和Western blot方法测定氧化应激相关基因表达,试剂盒测定抗氧化酶的活性.结果显示:与模型组相比,GFA (6 mg/kg,12 mg/kg,po)治疗4d后能缩短房颤持续时间,延长AERP,超氧化物歧化酶的活力提高,丙二醛含量明显下降.心房肌p22phox、p47phox、p67phox、gp91 phox表达下调,膜Rac-1与胞浆Rac-1比值显著下降,缝隙连接蛋白(connexin40)表达升高.提示GFA(6 mg/kg,12 mg,/kg)能有效抑制房颤引起的大鼠心房氧化应激损害,抑制房颤发生.
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MicroRNA-10b调控乳腺癌细胞生长增殖与凋亡的研究
研究MicroRNA-10b(miR-10b)对乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231的生长增殖和凋亡的调控作用.采用能模拟内源miR-10b的miR-10b模拟物以及能特异靶向敲除内源miR-10b的miR-10b抑制剂分别转染乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231.RT-PCR测定转染后细胞中miR-10b的表达水平,MTT检测miR-10b对细胞增殖活力的影响,流式细胞仪检测miR-10b对细胞周期和凋亡的影响.生物信息学软件预测miR-10b潜在的靶基因,3'UTR荧光素酶报告法验证其靶向性,Western blot检测caspase-3、P21的蛋白表达水平.研究证实,miR-10b模拟物上调乳腺癌中miR-10b的表达水平,与对照组相比,细胞增殖能力提高,细胞周期加速,细胞凋亡率降低;反之miR-10b抑制剂能显著下调miR-10b的表达,与对照组相比,细胞增殖能力降低,细胞周期阻滞,细胞凋亡率上调.初步探讨miR-10b的作用机制可能是通过靶向作用于TP53INP1,抑制细胞周期与凋亡关键蛋白caspase-3、P21的表达水平,从而促进乳腺癌的发生发展.
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k-卡拉胶在挤出滚圆法制备缬沙坦速释微丸中的应用
对挤出滚圆法制备缬沙坦速释微丸的成球促进剂进行筛选,并对缬沙坦速释微丸处方进行优化.通过单因素考察评价并比较微晶纤维素(MCC)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联聚维酮(PVPP)、预胶化淀粉(PCS)及k-卡拉胶5种辅料制得的碳酸钙微丸的质量,初步筛选可用的成球促进剂;进一步评价并比较MCC、L-HPC及k-卡拉胶制得的缬沙坦速释微丸的质量,确定k-卡拉胶为制备缬沙坦速释微丸的佳成球促进剂.采用Box-Behnken响应面法对该缬沙坦速释微丸的处方进行优化,确定优处方:k-卡拉胶合量16.98 g,HPMC E5含量2.03 g,SLS含量0.26 g,在此条件下制备出的微丸的收率为91.23％,长径比为1.14,预测值与实际值相符.结果表明k-卡拉胶制得的缬沙坦速释微丸圆整度好、收率高、溶出迅速.
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基于代谢平衡模型评价阿霉素在大鼠体内的心脏毒性
采用代谢平衡模型从整体角度评价阿霉素心脏毒性.大鼠随机分为3组,分别为对照组、低剂量(累积剂量8 mg/kg)和高剂量组(累积剂量15 mg/kg),分别于第1、4、7、10天腹腔注射给药并在不同时间点采集血样,测定血浆中的一氧化氮(NO)、B型脑钠肽(BNP)的含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和黄嘌呤氧化酶(XOD)的酶活力,基于上述标记物建立代谢平衡模型,用于评价阿霉素的心脏毒性.代谢平衡相图和代谢失衡动力学参数的结果提示,阿霉素导致体内多个生物标记物发生明显改变,引起代谢失衡,且代谢失衡的程度与射血分数(ejection fraction,EF)之间具有良好相关性.代谢平衡模型为整体评价阿霉素诱导的心脏毒性提供了一种新的思路和方法.
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葡萄糖激酶激动剂药效团模型的构建及应用
葡萄糖激酶(GK)在调节碳水化合物代谢过程中起着重要的作用,已成为2型糖尿病药物研究的热门靶点之一.本研究选取了25个生物活性跨度达5个数量级(2 ～ 78 000 nmol/L)的GK激动剂作为训练集,利用Discovery studio2.5软件中的3D-QSAR Pharmacophore Generation模块构建GK激动剂药效团模型.构建得到的药效团模型具有3个氢键受体、1个疏水中心和3个排除体积,相关性系数为0.955,△cost为60.5,标准偏差为0.714.药效团模型经训练集验证、测试集验证、Fischer验证和筛选能力验证.本研究利用所构建的药效团模型对本课题组合成的穿心莲内酯衍生物库进行虚拟筛选,得到了具有潜在GK激动活性的小分子,初步的药理活性评价验证药效团模型具备较好的筛选能力.
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巯基化壳聚糖-吡诺克辛钠-层状双氢氧化物纳米复合物滴眼液的研究
将壳聚糖-谷胱甘肽(CG)与吡诺克辛钠(PRN)共插层于层状双氢氧化物(LDH)中,制备有机-无机杂化层状双氢氧化物纳米复合物(CG-PRN-LDH)滴眼液,并对其在家兔角膜前的滞留行为选行考察.采用共沉淀法制备了Mg-Al-PRN-LDH、Zn-Al-PRN-LDH和共插层的CG-PRN-LDH纳米复合物.通过X-RD、FTIR、TEM、激光粒度仪对纳米复合物进行表征.比较了3种纳米复合物和PRN在人工泪液中的释放行为,考察了PRN-LDH、CG-PRN-LDH纳米复合物滴眼液和市售滴眼液在家兔角膜前的滞留行为.PRN-LDH、CG-PRN-LDH纳米复合物滴眼液的AUC0-t分别为市售滴眼液的3.72和7.59倍,平均滞留时间(MRT)分别为市售滴眼液的2.18和2.60倍,结果表明有机-无机杂化纳米复合物CG-PRN-LDH能显著延长PRN在角膜前的滞留时间.
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东茛菪素衍生物的设计、合成及抗增殖活性
对东莨菪素的3位进行结构修饰,通过引入不同取代的苯甲酰胺基团,设计并合成了9个未见文献报道的新化合物(10a～10i),其结构经ESI-MS、IR和1H NMR确认.采用MTT法评价了化合物对MCF-7、A549及HCT-116肿瘤细胞的抗增殖作用.结果表明,部分化合物对肿瘤细胞具有较好抗增殖作用,其中化合物10g抗增殖活性强,强于阳性对照药东莨菪素和舒尼替尼.
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聚合物对阿德福韦酯-糖精共晶形成过程中热力学行为的影响
考察了聚合物对阿德福韦酯(AD)-糖精(SAC)共晶形成过程中热力学的影响.选择聚乙二醇、乙基纤维素、聚维酮和聚丙烯酸树脂作为代表性聚合物,通过HPLC法测定了不同温度下AD和SAC在不同聚合物乙醇溶液中的溶解度以及AD-SAC共晶在不同浓度SAC的聚合物乙醇溶液中的溶解度.通过建立数学模型,描述了聚合物及温度对AD-SAC共晶溶解度的影响;依据溶解度数据,构建了AD-SAC共晶的三元相图,预测了共晶溶解度以及共晶产率的变化.结果显示,聚合物的加入提高了共晶的溶解度,共晶的络合常数(K11)减小,溶度积(Ksp)有增大的趋势,共晶反应自由能(△G0)的绝对数值呈减小趋势,并且三元相图中不饱和溶液的单相区域以及共晶与其不饱和溶液的两相平衡区域明显增大.因此,聚合物会在不改变共晶生成反应自发性的前提下降低共晶形成速度,降低纯共晶的产率,同时拓宽了制备纯共晶所需AD与SAC溶液的浓度可选择范围.
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猪牙皂的化学成分
采用大孔树脂、硅胶、凝胶、MCI、反相高效液相色谱等各种柱色谱技术和现代波谱学方法,结合物理化学性质,从猪牙皂(Fructus Gleditsiae Abnormalis)醇提物中分离并鉴定了12个化合物,分别为:gleditsioside A(1)、gleditsioside B (2)、gleditsioside H(3)、gleditsioside I(4)、gleditsioside J(5)、gleditsioside K(6)、gleditsia saponins C '(7)、柽柳素-7-O-β-D-葡萄糖苷(8)、新橙皮苷(9)、金圣草素-7-O-新橙皮糖苷(10)、丁香脂素-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(11)、鹅掌揪苷(12).其中化合物8～12为首次从该属植物中分离得到.
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(Z)-2-乙酰氨基肉桂酸甲酯的合成
(Z)-2-乙酰氨基肉桂酸甲酯是不对称催化氢化中用于评价手性催化剂的标准底物之一,但现有的合成方法都需要柱色谱纯化,而且收率低.本研究对其合成工艺进行改进,终一步以N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)为脱水剂和4-二甲胺基吡啶(DMAP)为催化剂,经简单地洗涤、萃取等操作,即可快速高效地得到高纯度的(Z)-2-乙酰氨基肉桂酸甲酯,产率可达68.5％.
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盐酸左布比卡因原位凝胶注射剂的制备及其在动物体内的药代动力学和药效学
采用磷脂为基质的新型原位凝胶作为盐酸左布比卡因缓释注射剂的载体.通过筛选磷脂类型、磷脂/乙醇比例、水分比例确定稳定载药的处方.制备的处方进行了初步表征,符合原位凝胶的特点.进行了比格犬药代动力学考察,上述处方的tmax滞后,t1/2延长,缓释特征明显.在豚鼠中进行了药效学评价,上述处方局部麻醉效果显著,相对于市售注射液,可维持长达48～72 h的局麻效果.该新型原位凝胶具备良好的开发潜力.
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新型法尼基硫代水杨酰胺衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性
通过将法尼基硫代水杨酸(FTS)的羧基用各种胺进行胺化设计,合成得到11个法尼基硫代水杨酰胺衍生物(9a～9k),并对它们进行了体外抗肿瘤活性评价.实验表明其中的8个化合物对5种人肿瘤细胞具有较强的抗增殖活性,其中,化合物9k的细胞增殖抑制活性强,对5种肿瘤细胞的IC50范围达6.05～ 8.16μmol/L,优于阳性对照FTS,与索拉非尼相当.此外,化合物9k可下调细胞内凋亡抑制蛋白Bcl-2的水平并上调促凋亡蛋白Bax和caspase-3,提示该化合物具有显著诱导肿瘤细胞凋亡的作用.
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HPLC法同时测定芦根中对香豆酸和阿魏酸含量
采用HPLC法同时测定对香豆酸和阿魏酸的含量以评价芦根质量.芦根经碱性乙醇水溶液回流提取对香豆酸和阿魏酸,Diamonsil C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),乙腈-0.3％醋酸水溶液流动相梯度洗脱分离,紫外310 nm波长检测.对香豆酸和阿魏酸分别在0.2～ 200 μg/mL和0.1～ 120 μg/mL范围有良好线性,平均回收率分别为(96.9±2.91)％和(98.7±1.78)％.测得15批市售芦根饮片中对香豆酸和阿魏酸的含量((x)±s,max ～ min)分别为(0.88±0.16,1.21～0.70)％和(0.41±0.035,0.49 ～0.36)％.所建立的对香豆酸和阿魏酸含量的同时测定方法可用于芦根质量的评价.
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两个依维莫司有关物质的合成
为优化依维莫司合成工艺,合成了2个依维莫司合成工艺中产生的有关物质,分别为:28,40-O,O'-双(2-羟乙基)-雷帕霉素和28-O-(2-羟乙基)-雷帕霉素.所合成化合物的结构经氢谱、质谱确认,其在依维莫司中的存在采用HPLC法予以确认.
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川芎嗪通过抑制脊髓小胶质细胞活化缓解吗啡耐受
探讨川芎嗪对脊髓小胶质细胞活化和慢性吗啡耐受的影响并考察其作用机制.运用水浴甩尾法检测慢性吗啡耐受小鼠甩尾痛阈;免疫荧光法检测小鼠脊髓水平小胶质细胞标记分子(ionized calcium binding adapter molecule 1,IBA1)的变化情况;Westem blot法检测p38 MAPK(mitogen-activated protein kinase,MAPK)磷酸化水平的改变,以及RT-PCR法检测川芎嗪对慢性吗啡耐受过程中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达水平的影响.实验结果发现,川芎嗪(15,30,60 mg/kg)能够剂量依赖性地抑制吗啡引起的脊髓IBA-1、p-p38 MAPK、p38、TNF-α和IL-1β水平的升高,改善慢性吗啡耐受.研究结果表明,川芎嗪能显著改善慢性吗啡耐受,其机制可能与抑制小胶质细胞p38 MAPK信号通路有关.
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基于生物质谱的蛋白质定量技术及其在药代动力学研究中的应用
蛋白质定量技术是指对细胞、组织以至整体生物体内的蛋白质表达水平进行全谱定量分析的手段,其在生物过程机制的探索、生物标志物和药物作用靶标的发现及验证等过程中发挥着重要作用.新兴生物质谱技术和数据采集方法的发展为蛋白质定量提供了先进的技术平台,促使了蛋白质研究逐渐从简单定性转变为精确定量.本文综述了基于生物质谱的蛋白分子定量策略及方法,评述了不同方法的特点和适用范围,并阐述了其在药物代谢动力学研究领域,如药物转运体、药物代谢酶的定量和多肽及蛋白类药物的药代动力学研究等方面的应用,为传统的药代动力学研究提供了新的思路与方法.
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基于新靶点的抗糖尿病药物研究进展
随着研究者对糖尿病发病机制研究的不断深入,许多治疗糖尿病的新靶点不断被发现和报道,多种抗糖尿病新药(如利格列汀、艾塞那肽、达格列净等)陆续上市,有多个针对不同靶点的新药处于临床后期研究阶段,这些进展将为糖尿病的治疗提供新的手段.G蛋白偶联受体119(GPR119)、G蛋白偶联受体40(GPR40)、G蛋白偶联受体120(GPR120)、单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)、Apelin受体以及糖原合成酶激酶3β (GSK3β)是几类在当前和未来具有研究价值和开发潜力的抗糖尿病药物新靶点.本文总结了这些靶点的作用途径,并对基于这些新靶点的药物及其研发现状进行了综述.
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FLT3激酶抑制剂及其在急性髓系白血病治疗领域的研究进展
急性髓系细胞白血病(AML)是成年人常见的急性白血病,FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)突变是AML中发现的第1个突变,其所引发的AML预后甚差.近年来,一些FLT3靶向抑制剂显示出了对体内FLT3信号通路传导的抑制,为AML的治疗提供了新途径.本文对FLT3激酶抑制剂,按结构分成吲哚酮类、吲哚并咔唑类、苯并咪唑/吡唑类、喹啉、喹喔啉和喹唑啉类、三环类、嘧啶类等共7类进行综述.
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自组装多肽在生物医药领域的研究进展
自组装多肽可利用分子间非共价键作用力自发或触发自组装,形成有序的纳米结构,表现出单个多肽分子或低级分子聚集体所没有的独特特性与功能,近年来该领域已成为分子自组装研究的热点之一.根据自组装是否受外界环境的调控将其分为自发型和触发型两种类型,详细介绍了自组装多肽的分类以及其在生物医药领域中的应用前景,包括作为抗肿瘤药物及抗生素药物;作为药物载体改善药物的性质,实现药物靶向性;以及在细胞培养支架、组织修复、生物医学检测等方面的应用.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
