中国药科大学学报杂志
Journal of China Pharmaceutical University 중국약과대학학보
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学
- 影响因子： 0.65
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5048
- 国内刊号： 32-1157/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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全长及细胞内磷酸化位点缺失的人组织因子真核表达重组质粒的构建及其生物学功能
目的:研究组织因子(tissue factor,TF)细胞内区域的功能,分析TF细胞内区域对人乳腺癌细胞MCF-7迁移能力的影响.方法:Trizol一步法抽提人乳腺癌细胞MDA-MB-231总RNA,RT-PCR扩增TF全长(TF full-length)基因和TF细胞内磷酸化位点缺失(TF truncated)基因,分别克隆入pGEM-T载体,再构建人TF full-length基因和TF truncated基因的真核表达质粒pcDNA3.1(+)-TF full-length和pcDNA3.1(+)-TF truncated.将构建好的pcDNA3.1(+)-TF full-length和pcDNA3.1(+)-TF truncated瞬时转染MCF-7细胞,RT-PCR和Western blotting鉴定重组质粒的表达,并用发色底物法检测瞬时转染后TF的促凝血功能.利用Transwell小室检测转入人TF full-length基因和TF truncated基因后MCF-7细胞的迁移能力.结果:扩增出人TF full-length基因和TF truncated基因,成功克隆入真核表达载体pcDNA3.1(+),并且在MCF-7细胞中表达后具有促凝血活性.瞬时转染pcDNA3.1(+)-TF truncated不能增加MCF-7细胞的迁移能力,而转染pcDNA3.1(+)-TF full-length后可以显著增强MCF-7细胞的迁移能力.结论:成功构建了带有人TF full-length,TF truncated基因的真核表达质粒pcDNA3.1(+)-TF full-length和pcDNA3.1(+)-TF truncated,为研究TF以及其细胞内磷酸化住点区域在肿瘤学中的作用奠定了基础.
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新型第4代头孢菌素类化合物的合成及抗菌活性
目的:研究新型第4代头孢菌素类化合物的合成及其抗菌活性.方法:7-氨基头孢霉烷酸(7-ACA)在三甲基碘硅烷(TMSI)催化下与含N芳杂环化合物进行3-位取代反应,再与盐酸反应转化为盐酸盐,后在三乙胺催化下与2-(2-取代氨基噻唑-4-基)-(Z)-2-甲氧亚氨乙酸苯并噻唑硫醇活性酯缩合得到目标化合物,并通过平皿二倍稀释法对它们的体外抗菌活性进行评价.结果和结论:合成的9个目标化合物4a～4i均未见文献报道,其结构经IR、ESI-MS、1H NMR和元素分析确证.初步体外抗菌活性实验结果表明,化合物4c和4h对革兰氏阳性菌的活性与头孢唑兰相当.
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多种色谱-波谱联用技术分析栀子厚朴汤中特征成分及其配伍前后的溶出变化
目的:采用多种色谱-波谱联用技术,鉴别并归属栀子厚朴汤中的特征成分;分析主要特征成分在配伍前后的溶出变化.方法:采用高效液相色谱-紫外检测技术(LC-UV)、高效液相色谱-荧光检测技术(LC-FD)、高效液相色谱-二极管阵列检测-串联质谱联用技术(LC-PDA-MS/MS),分析栀子厚朴汤及方药不同配伍组.色谱系统:Lichrospher C18色谱柱,甲醇-0.1%乙酸梯度洗脱.结果:从栀子厚朴汤中分离并鉴别了7个特征成分;不同配伍对6种特征成分的溶出有一定的影响.结论:各种色谱-波谱联用技术是研究中药方剂物质基础的有效手段;中药复方配伍的化学基础并非单味药化学基础的简单加合.
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几种模式识别方法在大鼠高脂血症代谢组学研究中的应用
目的:探讨不同的模式识别方法在分析大鼠高脂血症代谢组学实验数据中的应用.方法:采用高脂饲料喂养的方法,建立大鼠高脂血症模型.同时,以GC/MS为技术基础的代谢组学研究大鼠高脂血症的发病过程,并对图谱进行分析,将分离得到内源性代谢物,分别应用主成分分析(PCA)、软独立建模分类法(SIMCA)、非线性映射(NLM)3种模式识别方法对数据进行分析.结果:SIMCA和NLM在样本分类的效果上优于PCA,且NLM可表现出样本的经时变化规律;而PCA和SIMCA能更好地解释与疾病相关的内源性代谢物的信息,3种方法所得的结果可以互相印证和补充.结论:在代谢组学研究中,可以运用多种模式识别方法对数据进行分析处理,以得到更可靠和全面的信息.
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尿刊酸修饰的壳聚糖介导野生型p53基因转染对人肺腺癌细胞系H1299增殖和凋亡的影响
目的:研究尿刊酸修饰的壳聚糖(UAC)介导野生型p53(wt-p53)基因转染对人肺腺癌细胞系H1299(p53基因缺失)的增殖抑制和凋亡诱导作用.方法:UAC介导wt-p53基因转染H1299细胞后,采用荧光显微术、RT-PCR法和West-ern blot法分别检测细胞内绿色荧光蛋白(GFP)、wt-p53 mRNA和蛋白的表达,并通过MTT法分析基因转染对细胞的生长抑制作用,DAPI染色法和琼脂糖凝胶电泳法评价其对细胞的诱导凋亡作用.结果:UAC介导wt-p53基因转染H1299细胞后,大量细胞表达GFP,细胞内wt-p53 mRNA和蛋白表达水平明显上调,细胞生长受到显著地抑制,凋亡细胞数量明显增加,并有清晰的DNA梯状条带出现.结论:UAC介导wt-p53基因转染能够显著地抑制人肺腺癌细胞系H1299的增殖,并诱导其凋亡.
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壳聚糖包覆左旋多巴脂质体冻干制剂的制备及大鼠口服药动学
目的:制备壳聚糖包覆的左旋多巴脂质体以增加左旋多巴生物利用度,减少血药浓度波动;研究冻干的佳处方及工艺.方法:逆相蒸发法制备左旋多巴脂质体并以壳聚糖包覆,采用冷冻干燥法制备脂质体冻干制剂,单因素实验考察不同因素对冻干后包封率的影响;高效液相色谱法研究大鼠口服壳聚糖包覆的左旋多巴脂质体的药动学.结果:佳冻干处方为:磷脂浓度50 mg/mL,药脂比1:10,壳聚糖浓度0.17%,冻干保护刺蔗糖用量2%.其包封率为(34.34±0.65)%(n=6).与溶液组相比,大鼠口服壳聚糖包覆的左旋多巴脂质体后血药浓度达峰时间后延,且长时间维持在较高水平,生物利用度提高到溶液组的400%以上.结论:选用合适冻干工艺可以得到包封率大于30%的左旋多巴脂质体冻干制剂.壳聚糖包覆脂质体能够提高左旋多巴生物利用度,减少血药浓度波动.
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冰片-β-环糊精包合物对磷酸川芎嗪在小鼠血浆及脑组织分布的影响
目的:考察冰片-β-环糊精包合物对磷酸川芎嗪在小鼠血浆及脑组织分布的影响.方法:将冰片-β-环糊精包合物与磷酸川芎嗪的混合物灌胃给予小鼠,用GC-FID法测定不同时间血浆及脑组织中磷酸川芎嗪的浓度,通过3P97程序计算药动学参数.结果:磷酸川芎嗪血药浓度-时间曲线及脑组织浓度-时间曲线均符合一级吸收二室模型,冰片-β-环糊精包合物没有改变磷酸川芎嗪的体内行为.但与冰片原料相比,冰片-β-环糊精包合物对磷酸川芎嗪在小鼠血浆和脑组织中的增加程度没有直接用冰片原料的作用强.结论:建议在含有冰片的复方制剂中好使用冰片原料或将冰片制成其他剂型使用.
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键合型纤维素手性固定相的制备及应用
目的:制备键合型纤维素手性固定相,并用于手性药物分析.方法:合成了纤维素10-十一碳烯酰酯/3,5-二氯苯基氨基甲酸酯衍生物,通过自由基聚合反应,将其键合于烯丙基硅胶上,得到手性固定相,并对手性药物进行色谱分离.考察了流动相系统对色谱分离的影响.结果:吡喹酮等4种对映体化合物得到较好分离.结论:得到的手性色谱柱对溶剂稳定性好.
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利用线性指数PCR-焦磷酸测序技术快速检测3种海洋弧菌
目的:建立一种基于线性指数聚合酶链式反应(linear-after-the-exponential PCR,LATE-PCR)焦磷酸测序技术快速检测致病性海洋弧菌的方法.方法:首先根据海洋弧菌的16S rRNA基因和外膜蛋白K(OmpK)基因的目的片段设计引物并优化反应条件进行LATE-PCR扩增,其次利用酶促反应处理PCR产物中干扰焦磷酸测序反应的副产物,后加入退火引物后直接进行焦磷酸测序.结果:成功进行了LATE-PCR扩增,制备出足量单链DNA模板供焦磷酸测序反应;取1～2μL的PCR产物即可获得理想的焦磷酸测序信号.测序结果与Sanger法的结果一致,测得序列与GenBank所报道的相符合.通过对16S rRNA基因片段的检测,可以确认样品是否为海洋弧菌;通过对OmpK基因目的片段的检测可以初步区分弧菌种类,对3种常见弧菌:副溶血弧菌、哈维弧菌和溶藻弧菌成功地进行了检测.结论:本方法结果准确,灵敏度高,操作简便且成本低,可快速检测大量样品,在弧菌快速检测和诊断中具有很好的应用前景.
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1-烷基-2-乙酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物的合成及多药耐药活性
目的:研究脂肪酸四氢异喹啉的多药耐药活性.方法:利用Bischler-Napieralski环化反应合成一系列具有C-1长链烷基的四氢异喹啉衍生物,并以维拉帕米作为阳性对照,用MTT法进行体外细胞实验,在细胞K562和K562/DOX测定了这些化合物的肿瘤多药耐药活性.结果和结论:化合物的结构均由核磁共振氢谱,质谱,红外和元素分析确证,活性实验结果显示,化合物7,10逆转活性略低于维拉帕米,但是仍具有一定的多药耐药逆转活性.
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[Ln(Phen)2(5-Fu)3(NO3)](NO3)2的体外抗艾滋病毒活性
目的:研究稀土配合物体外抗艾滋病毒作用.方法:用7种稀土配合物[Ln(Phen)2(5-Fu)3(NO3)](NO3)2作为测试对象,Ln为稀土元素Y,La,Ce,Sm,Gd,Dy,Er,Phen为邻二氮菲,5-Fu为5-氟尿嘧啶.用MTT方法测定它们对C8166细胞的半数抑制浓度(IC50);用合胞体形成抑制实验测定它们对H9/HIV-1ⅢB感染细胞合胞体的半数效应浓度(EC50).以IC50/EC50计算配合物的治疗指数(TI),测试结果与抗艾滋病药物齐夫多定(AZT)作阳性对照.结果:镧(La)配合物的TI为68.03,铈(Ce)配合物的TI为33.1.结论:镧、铈配合物有一定的体外抗艾滋病毒活性.
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N-辛基-N'-亚胺基-O-羧甲基壳聚糖衍生物的合成、表征与体外pH敏感性
目的:以pH敏感的亚胺键为连接臂,制备两亲性羧甲基壳聚糖衍生物.方法:以羧甲基壳聚糖为原料,在其2-NH2上引入亚胺键,制得羧甲基壳聚糖希夫碱衍生物,用FT-1R和1H NMR对其结构进行了表征,用DSC对其物理性质进行了分析,采用紫外-可见分光光度法评价其体外pH敏感性.结果与结论:合成了4个pH敏感的N-辛基-N'-亚胺基-O-羧甲基壳聚糖衍生物,以期作为肿瘤细胞溶酶体敏感的难溶性药物载体材料.
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水相中制备硅胶表面分子印迹聚合物及色谱性能研究
目的:结合β-环糊精在水相中制备以硅胶为骨架的苯丙氨酸分子印迹聚合物,并进行色谱性能研究.方法:在乙烯基硅胶表面,结合丙烯酰化β-环糊精,以苯丙氨酸为模板分子,2-丙烯酰胺基-2-甲基-1-丙磺酸(AMPSA)为功能单体,N,N'-亚甲基双丙烯酰胺(MBAA)为交联剂,采用热聚合法在水相中制得以硅胶为骨架的苯丙氨酸分子印迹聚合物,并以此固定相装填不锈钢色谱柱,以乙腈-水-甲酸(10:90:0.1)为流动相,流速1.0 mL/min,200 nm为检测波长,进行高效液相色谱分析,并与空白分子印迹聚合物柱进行比较.结果:苯丙氨酸在印迹柱上的保留比在空白印迹柱上强,与赖氨酸、脯氨酸达到基线分离.结论:在水相中采用硅胶表面印迹法结合环糊精制备的分子印迹聚合物对模板分子具有良好的特异选择性.
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孕二烯酮-炔雌醇双层贴剂的制备及体内外评价
目的:制备孕二烯酮与炔雌醇复方的双层避孕贴剂,并考察其体外的特性和体内的避孕效果.方法:采用迭层浇注技术实现药物7日内的恒速释放,利用偏振光显微镜观察药物的分布,并进行含量均匀度、黏性、刺激性、释放以及经皮渗透实验评价制剂的体外特性,通过抗着床以及抗生育实验考察其避孕效果.结果:药物的体外释放符合Higuchi方程;孕二烯酮的每日渗透量约为7.5 μg/cm2,炔雌醇约为3.0 μg/cm2,且两者的体外经皮渗透呈现零级过程,渗透速率分别达到0.377 μg/(cm2·h)和0.092 μg/(cm2·h);经皮给药组的胚胎数为零,其子宫系数与空白对照组相比明显减小(P<0.01).结论:当释放层与贮库层的药物比例为1:4时,双层的经皮给药系统可以维持药物的7 d平稳释放,体内评价证明其避孕效果良好.所制备的贴剂有望成为新型的非口服避孕制剂.
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HPLC-MSn法分析知母中的皂苷类成分
目的:应用HPLC-MSn方法分析知母中的甾体皂苷成分.方法:采用Hedera ODS-2色谱柱(250 mm ×4.6 mmID,5μm),流动相:乙腈-水梯度洗脱,ELSD检测器,ESI离子源,正负离子模式下采集数据.结果:根据负离子模式下的准离子峰和正离子模式下的二、三级质谱裂解规律,结合文献并与部分对照品比较,鉴定了15个甾体皂苷.结论:该法选择性强、灵敏度高、操作简便,适用于知母甾体皂苷类化合物的定性分析.
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盐酸安非他酮缓释微丸的制备及生物利用度研究
目的:研制盐酸安非他酮(bupropion hydrochloride,BH)24 h缓释微丸,并以市售片剂为对照,进行生物利用度研究.方法:采用挤出滚圆法制备含药丸心,以乙基纤维素水分散体为包衣材料进行流化床包衣,将BH缓释微丸和市售片剂大鼠灌胃后测定生物利用度,用HPLC法测定血药浓度,采用Kinetica软件计算药动学参数.结果:BH缓释微丸在2,12和24 h的体外释放度分别约为10%,80%和95%.药动学结果表明BH缓释微丸的血药浓度经时曲线符合二室模型,市售片剂的血药浓度经时曲线符合一室模型,BH缓释微丸和市售片剂的AUC分别为(1 523.79±323.30)ng·h/mL和(1 379.67±253.61)ng·h/mL;cmac分别为(163.80±32.93)ng/mL和(451.91±144.54)ng/mL;tmax分别为(4.67±0.52)h和(0.5±0)h.以市售片剂为对照,BH缓释微丸的相对生物利用度为(110.46±17.07)%.结论:所研制的BH 24 h缓释微丸与市售BH普通片生物等效.
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利用抗CTP合成酶反馈抑制筛选胞苷高产突变株
目的:通过解除对CTP合成酶的反馈抑制,得到胞苷高产突变株.方法:以胞苷脱氨酶缺失的枯草芽孢杆菌为出发菌株进行亚硝基胍(NTG)诱变,用6-氮杂尿嘧啶(6-AU)、5-氟胞苷(5-FCR)和3-脱杂氮尿嘧啶(3-DU)3种嘧啶结构类似物进行抗性筛选.结果:筛选得到突变株K-215,研究表明其抗6-AU、5-FCR和3-DU的浓度分别是0.9 mg/mL,3.5 mg/mL和4.5 mg/mL;突变株CTP合成酶的活性为出发菌株的6.2倍,37℃培养80 h积累胞苷可达6.2 mg/mL.结论:突变株K-215能够累积胞苷且CTP合成酶的反馈抑制得到部分解除.
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植物源大环二萜类化合物生物活性的研究进展
植物来源的天然产物以其特有的骨架结构及生理活性,为新药研发提供了丰富的先导化合物和候选药物来源,成为当前药物研究的热点.本文综述了植物来源的大环二萜类化合物生物活性研究的新进展,重点介绍了该类化合物对于肿瘤,艾滋病等人类重大疾病的药用价值,并讨论了植物源大环二萜类化合物药物开发应用存在的问题及开发前景.
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药品审评过程中残留溶剂检查常见问题分析
在药品审评工作中,残留溶剂检查经常出现以下问题:包括如何确定需进行残留量检查的溶剂、制剂的残留溶剂检查、顶空进样法的试验条件以及质量标准的拟定等.本文从以上几方面进行分析和讨论,为药学研究工作者进行残留溶剂研究提供参考.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
