中国药科大学学报杂志
Journal of China Pharmaceutical University 중국약과대학학보
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学
- 影响因子： 0.65
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5048
- 国内刊号： 32-1157/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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肼屈嗪-N-乳糖结合物的制备以及体外代谢研究
肼屈嗪-N-乳糖结合物是盐酸肼屈嗪片剂中主要杂质.以肼屈嗪和乳糖为原料,使用硅胶柱与十八烷基硅烷键合硅胶填料的制备柱制备并纯化了肼屈嗪-N-乳糖结合物,并对其在SD大鼠体外中的代谢物进行鉴定.利用LC-MS/MS对代谢物进行结构鉴定,与空白样品进行对比.肼屈嗪-N-乳糖结合物在经过体外代谢后,产生1,2,4-三唑并[3,4-a]酞嗪,3-甲基-1,2,4-三唑并[3,4-a]酞嗪,3-(1-羟基)乙基-1,2,4-三唑并[3,4-a]酞嗪,3-羟甲基-1,2,4-三唑并[3,4-a]酞嗪,肼屈嗪和脱氢肼屈嗪-N-乳糖结合物等6种主要代谢产物.本研究对肼屈嗪与乳糖的结合物转化以及肼屈嗪制剂的杂质安全性研究具有参考意义.
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盐酸吡格列酮有关物质的色谱-质谱结构鉴定
采用色谱-质谱联用技术鉴定盐酸吡格列酮的有关物质.使用Ultimate XB-C18(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以甲醇-0.1％乙酸铵缓冲液为流动相,梯度洗脱,对盐酸吡格列酮有关物质进行分离;以电喷雾正离子化-飞行时间质谱法测定各有关物质[M+H]+母离子的准确质量和元素组成,三重四极质谱测定特征碎片离子,对有关物质进行分析鉴定.根据质谱分析结果,结合合成工艺与强制降解机制分析,检测并鉴定出11个主要有关物质(1个合成中间体、6个合成副产物、4个降解产物),可为其生产工艺优化和质量控制提供理论参考.
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螺旋霉素对金黄色葡萄球菌耐药突变体的转录组特征分析
螺旋霉素Ⅰ是一类重要的大环内酯类抗生素,但由于耐药菌的产生限制了临床使用.为了在转录水平上全局性的了解细菌耐药前后对抗生素响应上的变化和机制,通过基于RNA-seq方法对螺旋霉素敏感菌株Staphylococcus aureus ATCC29213和其诱导耐药突变菌株S.aureus ATCC29213-R在抗生素压力诱导前后菌体的转录组表达变化进行了分析.研究结果证明了螺旋霉素Ⅰ可诱导S.aureus ATCC29213产生耐药菌株,并通过测序发现该菌的23S rRNA 2089位A→C颠换,该突变位点在S.aureus中是首次报道.此外,还发现螺旋霉素Ⅰ能使S.aureus ATCC29213-R菌株的322个基因上调,82个基因下调,其中涉及精氨酸降解的基因arcA,arcC和argF表达水平分别上调35,18.05和30.84倍,涉及精氨酸合成的基因argH和argG分别下调13.51和21.45倍,其综合作用减少精氨酸的内源性合成;因此,精氨酸代谢途径可能成为治疗23S RNA突变耐药金黄色葡萄球菌感染新的潜在靶点.
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高剂量替加环素在感染性休克患者体内的药物监测及药代动力学
建立感染性休克患者替加环素检测方法,采用Ultimate AQ-C1s色谱柱(3.0 mm×100 mm,3μm),流动相为含0.2％甲酸,5 mmol/L醋酸铵水溶液-乙腈,梯度洗脱方式,电喷雾离子化正离子扫描模式下,用于定量分析的离子对分别为m/z 586.4→513.3(替加环素)、m/z 338.2→296.0(利奈唑胺).替加环素血药浓度在50.15～2 006 ng/mL范围内线性关系良好,批内、批间RSD均小于15％,稳定性良好.11名感染性休克患者高剂量给药替加环素后,药物在体内药峰浓度(cmax)和药时曲线下面积(AUCo-12 b)分别为(1.97±0.87)μg/mL和(9.10±3.58) mg· h/L.研究结果表明,多重耐药菌所致感染性休克患者给予高剂量替加环素后,虽给药剂量翻倍,较之于常规剂量给药的院内获得性肺炎重症患者其AUC数值并未明显增加,且略低于同等高剂量给药脓毒血症患者,未达到预期杀菌效果,这可能由于感染性休克患者高血流动力学加快药物清除速率,以及感染综合症导致毛细血管通透性增加联合间隙水肿,药物的分布容积增加有关.综上所述,推荐在多药耐药所致感染性休克患者中使用替加环素的推荐剂量区间应为150～200 mg,须对重症患者进行替加环素治疗药物浓度监测,并根据患者病程的不同阶段及时调整给药剂量.
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人Tfh细胞体外诱导分化条件的研究
为深入研究滤泡辅助性T细胞(Tfh)的分化调控机制,比较并建立了人Tfh细胞体外诱导分化的模型:分别采用外周血淋巴细胞直接分离以及磁珠分选后的细胞诱导分化,比较不同来源Na(i)ve T细胞的分化结果,同时探究了TCR刺激信号anti-hCD3e的固相包被与可溶性刺激对分化效率的影响,并考察极化因子IL-12不同浓度诱导Tfh细胞分化效果,利用流式细胞术检测Tfh分化效率(CD4+ CXCR5+ ICOS+ PD-1+),结合ELISA法检测Tfh标志细胞因子IL-21的表达水平,终确定了5 μg/mL anti-hCD3e抗体预包被4℃过夜,磁珠分选后的T细胞在IL-12终浓度为1 ng/mL时与其他极化因子诱导分化6d后,分化水平可达20.4％,初步建立了人Tfh细胞体外诱导分化佳条件,为探讨人Tfh细胞分化机制及相关的靶向Tfh的分子药效、毒性与细胞水平的代谢实验提供了有效的检测平台.
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RP-HPLC-DAD法快速测定沙棘叶中6种黄酮成分
采用RP-HPLC-DAD法同时测定沙棘叶中6种黄酮的含量,包括:儿茶素、芦丁、杨梅素、槲皮素、山柰酚和异鼠李素.沙棘叶经石油醚脱脂后,由乙醇水溶液提取得沙棘叶黄酮粉末.样品经由Shimadzu C18(150mim×2.1 mm,5μm)色谱柱分离,以甲醇-水(0.1％磷酸)(60:40)为流动相,以1.0 mL/min的流速等度洗脱,柱温40℃,检测波长分别为:儿茶素208 nm,芦丁257 nm,杨梅素373 nm,槲皮素371 nm,山柰酚367 nm,异鼠李素371 nm;进样量为20 μL.10 min之内,各成分实现基线分离,6种黄酮成分在0.47 ～ 30.00μg/mL范围内,线性均良好.通过精密度、稳定性和加样回收率等在内的方法学验证,证实方法稳定、准确.所建立的分析方法简便、快捷,可用于沙棘叶中6种黄酮含量的快速测定.
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苦木茎的化学成分
采用硅胶、ODS和凝胶等柱色谱方法对苦木(Picrasma quassioides Bennet)干燥茎的化学成分进行分离纯化,通过NMR、MS等波谱技术鉴定了17个化合物,包括6个β-咔巴啉类生物碱:1-methoxycarbonyl-β-carboline(1),1-carbamoyl-β-carbolin (2),4-methoxy-3-carboline-1-carboxylic acid methyl ester(3),1-ethoxycarbonyl-β-carboline(4),1-ethyl-β-carboline(5),cordysinin C (6),5个铁屎米-6-酮类生物碱:4,5-dimethoxyeanthin-6-one (7),11-hydroxycanthin-6-one (8),5-hydroxycanthin-6-one (9),5-hydroxy-4-methoxycanthin-6-one (10),canthin-6-one (11);2个铁屎米-5,6-二酮类生物碱:3-methyl-4-methyoxycan-thin-5,6-dione(12),3-methylcanthin-5,6-dione(13);3个倍半萜类化合物:10α-hydroxycadin-4-en-al(14),canangaterpenes Ⅲ(15),15-oxo-T-eadinol(16),1个甾体类化合物androsta-1,4-diene-3,17-dione(17).其中化合物16为新的天然产物,化合物5、6和14～ 17为首次从苦木中分离鉴定.
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稳定表达FLT3-ITD/FIV载体的急性髓细胞白血病细胞株的构建及鉴定
构建稳定表达FLT3-ITD/FIV载体的急性髓细胞白血病细胞(AML)株,为研究FLT3-ITD在急性髓细胞白血病中的作用和以FLIT3为靶点的治疗提供一种新的体外模型.筛选临床上FLT3-ITD突变的AML患者,选取mutant/wt比值高的FLT3-ITD突变作为克隆对象,PCR扩增FLT3基因全长.然后通过同源重组的方法构建FLT3-ITD/FIV慢病毒载体并包病毒,收集病毒液上清液进行K562白血病细胞株感染,通过流式细胞分选术筛选阳性转染细胞.收集阳性转染细胞做Western blot验证阳性质粒的表达情况.207名AML患者中有42例FLT3-ITD突变,成功扩增出了mutant/wt比值高的FLT3-ITD突变患者的FLT3基因全长.双酶切FIV载体和模板DNA,连接以及感受态细胞转化筛选出阳性重组子,双酶切鉴定和测序结果验证.慢病毒成功感染K562白血病细胞株,用流式细胞分选术筛选出了稳定感染的细胞,且该细胞可以传代、扩增.同时,稳定感染细胞的Western blot鉴定也证实了阳性质粒的表达情况.通过筛选FLT3-ITD突变的AML患者,成功构建了稳定表达FLT3-ITD/FIV载体的白血病细胞株,为研究FLT3-ITD在AML发病中的作用以及针对FLT3-ITD为靶点的药物筛选治疗等提供了一个稳定的体外细胞模型.
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多糖锚定修饰紫杉醇-阿霉素复方脂质体的制备及体外评价
采用薄膜分散-硫酸铵梯度法制备了紫杉醇-阿霉素复方脂质体,并以N-十二烷基-O-羟乙基两亲性壳聚糖衍生物锚定修饰,透射电镜观察脂质体形态,动态光散射法测定粒径及表面电荷,数字酸度计及渗透压测定仪检测其pH及渗透压,HPLC法测定并计算两种药物包封率、渗漏稳定性、血浆稳定性及体外释放行为.所制备的多糖锚定修饰复方脂质体呈球形,粒径分布均匀,在150 nm左右,pH为5.3～6.1,渗透压为820～870 mOsm/kg,对两种药物皆具有较高的包封率(均大于90％),且和非多糖锚定修饰脂质体相比,药物泄漏率显著降低,血浆稳定性显著提高,缓释能力增强,且在肿瘤模拟pH环境比血液pH环境具有更快的释药速度.本研究制备的多糖修饰复方脂质体具有优良的药物负载、稳定性及缓释能力,在临床联合化疗具有一定的应用前景.
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紫堇灵的分离制备及抗炎活性
旨在从苦地丁药材中分离出紫堇灵,从TLRs/NF-κB信号传导通路角度探讨其抗炎作用机制.以80％乙醇提取、硅胶柱色谱等方法制备紫堇灵,UPLC、MS、1H NMR、13C NMR等方法进行纯度及结构鉴定;利用MTT实验评价紫堇灵的细胞毒性;采用脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7巨噬细胞建立炎症模型,用紫堇灵进行干预,以Western blot技术检测RAW264.7巨噬细胞中TLR4、TLR2、IκBα、p-IκBα、p65和p-p65蛋白的表达水平;进而通过实时荧光定量PCR、Western blot技术分别检测p65 mRNA及细胞核p65表达情况.实验发现,在LPS诱导的RAW264.7炎症细胞模型中,5～40 μmol/L紫堇灵呈正相关下调RAW264.7细胞中TLR4、TLR2蛋白的表达水平,抑制IκBα磷酸化并从基因水平和蛋白水平抑制p65转位入核.结果表明,紫堇灵可能是通过TLRs/NF-κB信号通路发挥对LPS致RAW264.7细胞炎症的抑制作用.
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高效液相色谱法检测甲磺酸达比加群酯及有关物质
为了研究甲磺酸达比加群酯的有关物质,本研究合成了7个有关化合物,建立了相关的HPLC检测方法(以XBridge C1s为色谱柱,甲醇-0.01 mol/L磷酸二氢钾为流动相梯度洗脱,检测波长为310 nm),并对样品的溶解溶剂和进样体积进行了筛选.结果显示,所建立的HPLC分析方法能使达比加群酯和7个化合物达到完全分离,且重复性好,准确度高,适用于甲磺酸达比加群酯有关物质的检测.
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吡啶类IRAK4抑制剂的设计、合成及生物活性评价
在现有IRAK4抑制剂MK-32和AU-5的基础上,利用开环策略和拼合原理,结合分子对接技术,设计并合成了12个以吡啶为基本母核的目标化合物.采用放射性同位素标记法评价了目标化合物对IRAK4激酶的抑制活性.结果表明,该类化合物对IRAK4显现出良好的抑制活性.其中5个化合物的IC50小于1μmol/L,值得进一步研究.
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临床代谢组学及其在冠心病诊疗中的研究进展
代谢组学是近年来生命科学的热门研究领域,它通过分析生物样品中的代谢物,从机体水平上揭示疾病代谢紊乱特征.越来越多的研究证实将代谢组学运用于临床诊疗的可行性,检测生物体液的“代谢指纹”可以为疾病预防、早期诊断、精准治疗、预后评估和新药发现等提供重要支撑.由此,临床代谢组学(clinical metabolomics)应运而生.临床代谢组学是指结合临床大样本,采用代谢组学和生物信息学等手段,从整体上描绘内源性代谢小分子集合在疾病扰动下的稳态失衡及药物干预下的转归机制,揭示疾病潜在的诊疗生物标志物和可干预靶标的一门学科.本文从临床代谢组学发展历程切入,简述了其分析技术手段和研究内容,并以冠心病为例,总结了临床代谢组学在疾病诊疗中的研究进展.
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DNA自组装纳米笼用于药物递送系统的研究进展
DNA纳米笼是由多条DNA寡核苷酸链通过碱基互补配对原则自组装而成的具有一定空间结构的纳米级多面体.研究表明,DNA纳米笼,尤其是DNA正四面体纳米笼,作为一种极具潜力的纳米载体,具有结构稳定、生物相容性好、易于穿透细胞膜、易于载药及表面修饰等优点.本文综述了DNA纳米笼的结构特性、合成方法、靶向修饰及其在纳米药物载体、生物成像、体外诊断和材料科学等方面的发展及应用.
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无定形态药物结晶行为的研究进展
无定形态药物与其晶态形式相比较,通常具有更高的溶解度和更快的溶出速率,并有效地改善部分难溶性药物的口服生物利用度.但由于无定形态药物处于热力学不稳定的高自由能状态,容易自发转变为其热力学稳定的晶态形式,从而丧失其原有优势.本文简述了无定形态药物中存在的多种快速结晶行为,并介绍近几年来该领域的研究进展.通过对无定形药物结晶内在机制的研究,有助于人们更好地理解、控制和预测无定形态药物的物理稳定性,为合理有效的开发无定形药物制剂提供理论基础.
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抗肿瘤NEDD8活化酶抑制剂的研究进展
NEDD8活化酶(NAE)是Neddylation过程中的限速酶,抑制NAE的活性,能够降低泛素-蛋白酶体系统(UpS)通路的活性和相关蛋白的降解,诱导肿瘤细胞凋亡.与蛋白酶体抑制剂相比,NAE抑制剂对干扰细胞内环境稳态更有特异性.随着对NAE研究的不断深入,多种NAE抑制剂已被报道.根据这些NAE抑制剂的结构特点,可分为AMP类似物、双黄酮类脱氧鸭嘴花碱酮衍生物和金属铑络合物类等.本文介绍了类泛素化修饰Neddylation过程,其限速酶NAE与肿瘤的生理作用,并综述了NAE抑制剂的新研究进展.
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肿瘤靶向性造影剂的研究进展
在临床广泛使用的肿瘤影像技术包括X射线计算机断层扫描、核素成像、磁共振成像和近红外荧光成像.在成像过程中,造影剂能够增强信号对比度,从而提高检测的灵敏度和准确性.但是,目前绝大部分造影剂存在半衰期短和对肿瘤没有选择性的缺陷,不利于肿瘤的诊断.因此,开发具有肿瘤靶向性的造影剂成为研究的热点之一.根据目前肿瘤靶向性造影剂的研究策略,本文综述了被动靶向、主动靶向和可激活靶向性造影剂在不同医学影像技术中的应用和研究进展,并对其未来的发展进行了展望.
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药品运输包装的性能测试浅析
运输包装是以运输储存为主要目的的产品包装,其性能优劣将直接影响货物流通期间的产品质量.药品开发过程中,国内企业往往较为重视内包装的选择与研究,而容易忽视药品流通过程中潜在的运输风险,忽略对运输包装实际性能的有效检测及评价.本文论述了药品运输包装性能测试的必要性,分析对比了国内外药品申报注册的相关现状,并通过介绍药品运输包装的性能测试中的可参考标准,尤其是美国材料与试验协会《运输容器系统性能检测标准规范》(ASTMD4169),以期为药品运输包装的性能测试及评价提供相应思路及参考.
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中日创新药物市场准入政策环境比较及对我国的启示
从知识产权、药品定价、医疗保障和招标采购等创新药物市场准入基本环节入手,分类总结我国创新药物市场准入政策现状及存在问题.在分析日本创新药物市场准入政策的基础上,通过对比两国创新药物市场准入政策差异,从知识产权、药品定价、医疗保障和招标采购等4个方面提出激励我国创新药物上市准入的建议措施.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
