N-[4-[2-[乙酰基[2-萘氧基]乙基]氨基]-乙基]苯甲磺酰胺对离体豚鼠心房肌的影响

目的考察N-[4-[2-[乙酰基[2-萘氧基]乙基]氨基]-乙基]苯甲磺酰胺(MS0049)对离体豚鼠心房肌的影响对心肌电生理特性:收缩性、自律性、兴奋性的影响,并初步探讨其作用机制.方法采用离体豚鼠心房肌,测定MS0049对心房收缩力、心率、功能不应期、兴奋性、自律性、静息后增强及正阶梯现象的影响.结果MS0049 10-8～10-5mol/L可延长左心房功能不应期,降低右心房收缩性及心率.MS0049(1×10-6mol/L)对肾上腺素诱发左心房自律性无明显影响,对兴奋性亦无显著影响.但可显著抑制左心房正阶梯现象及静息后增强效应.结论MS0049可能作用于心肌钾通道,同时对心肌钙内流亦有非选择性的抑制作用.

用三嗪染料配基吐温80-磷酸盐液固萃取体系分离纯化乳酸脱氢酶

目的利用三嗪类染料Cibacron Blue F3G-A修饰的吐温80,与磷酸钾盐构建染料配基吐温80-盐液-固亲和萃取体系,从猪心肌匀浆液中分离纯化乳酸脱氢酶.方法成相染料配基吐温80浓度为15%(其中吐温80中含染料配基吐温80为10%);成相磷酸钾盐浓度为1.49mol/L(pH 8.50);匀浆液加入量为体系的1%,一次成相正革取.将吐温80相保温溶解,改变磷酸钾盐浓度为0.91 mol/L,二次成相反革取.结果一次成相正革取吐温80相平均酶活收得率97%,纯化8.0倍.二次成相反革取,盐水相酶活收得率近100%,实现了酶与吐温80相的分离.结论三嗪染料配基吐温80-磷酸盐液-固革取体系,分离纯化乳酸脱氢酶,具有良好选择性和分离纯化效果.对其进一步研究与开发,具有较大实际应用价值.

贺兰山黄芪的化学成分研究

目的对贺兰山黄芪的根进行化学成分研究.方法运用层析手段和波谱解析对其根部的化学成分进行分离和鉴定.结果得到3个异黄烷及一个异黄酮类成分.结论化合物3为新化合物,结构为2',4'-二甲氧基-3'-羟基-异黄烷-6-O-β-葡萄糖甙;化合物I和4为黄芪属植物中首次发现.

他克林对星形孢菌素诱导NG108-15细胞凋亡的保护作用

目的用星形孢菌素诱导NG108-15细胞损伤建立凋亡模型,观察乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂他克林是否具有抗凋亡作用.方法LDH活性测定判断细胞损伤状况,DNA染料Hoechst 33342染色观察细胞核形态,SDS-PAGE和Western blot印迹分析Bax及Bc1-2的蛋白表达水平.结果NG108-15细胞经0.1μnnol/L星形孢菌素处理24 h,细胞内大量LDH释放至培养液中,用0.1 mmol/L他克林预处理2 h可使LDH释放量由45%减至32%(P＜0.01).他克林预处理能延迟和减少星形孢菌素诱导的Bax表达的上调,同时增加了星形孢菌素诱导12～24 h后Bcl-2的表达水平.结论他克林预处理对星形孢菌素诱导的凋亡性损伤有显著保护作用,可能通过抑制或延迟Bax表达及促进Bcl-2表达来发挥神经保护作用.

三嗪类新化合物的合成研究

以盐酸羟胺为原料,经N-酰化、O-烃化、水解、加成、环合等反应合成三嗪类新化合物(1a～e),未见文献报道,结构经红外光谱、核磁共振光谱、高分辨质谱确证.

腺苷对L-甲状腺素诱发的大鼠肥厚左室心肌中NO含量及NOS活力的影响

目的研究腺苷(Adenosine,Ade)对L-甲状腺素(L-thyroxine,L-Thy)诱发的大鼠缺血性肥厚左室心肌中一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活力的影响.方法NO含量和NOS活力采用联苯胺荧光分光光度法测定.结果L-Thy诱发的肥厚左室心肌中的NO含量比正常对照组显著下降,Ade 5,10 mg@kg-1@d-1ig3d后,可使NO含量恢复到正常水平.与正常对照组相比,L-Thy诱发的肥厚左室心肌中诱导型NOS(iNOS)活力显著升高;结构型NOS(cNOS)活力显著下降.Ade l0 mg@kg-@d-13d后,iNOS活力比病理组显著下降.Ade5,10mg@kg-1@d-1ig3d后,cNOS活力均可恢复至正常水平.结论Ade通过恢复L-Thy诱发的大鼠肥厚左室心肌中的cNOS活力,降低iNOS活力,升高NO含量,发挥心肌保护作用.Ade对实验性甲亢大鼠缺血性肥厚左室的治疗作用部分是通过NO通路实现的.

环孢素脂质体凝胶剂对实验性银屑病病理模型的影响

目的探讨环孢素脂质体凝胶剂局部用药对各种银屑病病理模型的影响.方法采用雌激素周期小鼠阴道上皮细胞有丝分裂模型、小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成模型、盐酸普萘洛尔致豚鼠耳部皮肤银屑病样皮损模型、2,4-二硝基氟苯致豚鼠接触性皮炎模型,观察环孢素脂质体凝胶剂局部用药后的改善作用.结果环孢素脂质体凝胶剂局部用药能显著抑制小鼠阴道上皮细胞分裂、促进小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成,并显著抑制盐酸普萘洛尔所致的表皮异常角化与增殖;对于2,4-二硝基氟苯所致豚鼠接触性皮炎模型亦有明显的抑制作用,可使皮肤组织中的淋巴细胞浸润减少.结论环孢素脂质体凝胶剂局部用药对银屑病表皮细胞增生、角化不全或异常角化、淋巴细胞浸润等病理改变具有良好的治疗效果.

伊贝沙坦对糖尿病大鼠结缔组织生长因子表达的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂伊贝沙坦(Irbesartan,Irb)对链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)表达的影响.方法将SD大鼠随机分为正常对照(N)组、糖尿病肾病(DN)组、Irb治疗(DNI)组.腹腔注射STZ诱导糖尿病模型,观察治疗后第4、8、12周血糖、体重、尿白蛋白排泄量(24hUalb)、尿总蛋白排泄量(24hUpro)的变化,并观察12周时肌酐清除率(Ccr)、肾小球硬化程度(GS)的改变,免疫组织化学方法分析肾皮质CTGF、转化生长因子β1(TGF-β1)的表达.结果DN组24hUalb、24hUpro的排泄量较N组明显增加(P＜0.01),Ccr明显增高(P＜0.01),DNI组24hUalb、24hUpro和Ccr较DN组显著减少(P＜0.01).DN组肾小球硬化程度较N组增高(P＜0.01),Irb可显著减轻肾小球硬化程度(P＜0.01).DN组肾皮质CTGF和TGF-β1的表达较N组增高(P＜0.01),Irb能明显抑制两者的表达(P＜0.05,P＜0.01).另外,肾皮质CTGF的表达与TGF-β1呈显著正相关关系(P＜0.05).结论早期应用Irb对STZ诱导的糖尿病大鼠有肾保护作用,可能与抑制糖尿病大鼠肾皮质CTGF的表达有关.

石斛及其常见混淆品的matK基因序列比较

目的比较几种药典收载石斛与常见市场混淆品种的matK基因序列,为石斛类药材的鉴定提供分子依据.方法PCR扩增、测序、PAUP软件分析.结果非石斛属的几种混淆品与正品石斛间的matK基因序列差异远大于正品石斛间的差异,PAUP 4.0构建的树型图亦显示几种石斛属植物聚在一起,而非石斛属植物聚在外方.结论通过matK基因序列可以分析石斛及其混淆品间的遗传关系,将正品与混淆品区别开来.

LC-MS法测定人血浆中地洛他定的浓度及其药代动力学研究

目的建立LC-MS测定人血浆中地洛他定浓度的定量方法,测定志愿者口服地洛他定胶囊后的血药浓度,并对供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价.方法血浆中加入氟西汀为内标,碱化后经乙酸乙酯提取,进行LC-MS测定.色谱柱为Phenomenex Luna Ci8(5μm,250 mm×4.6 nm),流动相为甲醇-乙腈-0.01 mo1/L醋酸铵溶液(65:5:30),流速为1.0 ml/min;ESI选择性正离子检测.临床实验方案采用双交差实验设计法.结果地洛他定血浆线性范围为0.1～30 ng/ml,检测限为0.05 ng/ml.方法回收率大于80%.应用本法测定20名志愿者单剂量交叉口服供试制剂与参比制剂后的血药浓度经时过程,测得二者的主要药代动力学参数无显著性差异,试验胶囊的相对生利用度为(96.04士11.10)%.结论本方法专属性强,灵敏度高,准确性好.试验胶囊和参比片剂生物等效.

复方双花泡腾喷雾剂制备工艺的研究

目的对复方双花泡腾喷雾剂的制备工艺进行研究.方法用对比试验法优选喷雾用泡腾片的处方及辅料配比,并考察制剂的成型性、引湿性及崩解性能;以绿原酸为指标成分,用高效液相色谱法测定制剂中绿原酸的含量.结果确定了复方双花泡腾喷雾剂的处方组成与制备工艺.结论该制备工艺重现性好,适于规模化生产.

聚乙二醇修饰干扰素α2b抗肿瘤细胞增殖作用

目的研究基因工程干扰素α2b和聚乙二醇(PEG)修饰干扰素α2b的抗肿瘤细胞增殖效应.方法采用MTT法将不同浓度的干扰素分别对几种肿瘤细胞进行生长抑制实验.结果不同终浓度(500ng/ml,50ng/ml,5 ng/ml,0.5ng/ml)干扰素α2b和PEG修饰干扰素α2b对人肝癌细胞(SMMC-7721)、人红白血病细胞(K562)、人宫颈癌细胞(HeLa)、人鼻咽癌细胞(KB)和人胃癌细胞(BGC)的生长均有不同程度的抑制作用.结论聚乙二醇修饰干扰素的抗肿瘤细胞增殖作用优于干扰素.

bFGF对庆大霉素及缺血性肾损伤的保护作用

目的探索碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对庆大霉素(GM)和缺血性肾损伤的保护作用.方法实验分两部分:GM肾毒性拮抗作用研究及缺血性肾损伤拮抗作用研究.结果两部分研究中对照组或模型组均可见肾小管上皮细胞明显肿胀、变性和坏死;实验组的肾小管上皮细胞损伤较轻或形态基本正常,而且bFGF可明显降低血清BUN、Scr、MDA含量和组织MDA、NO含量,增强Ca2+-Mg2+-ATP酶活性.结论bFGF对庆大霉素和缺血性肾小管损伤有很好的保护作用.

尼莫地平微乳在小鼠体内的分布及靶向性评价

目的研究尼莫地平(NMP)微乳在小鼠体内血、脑、肝等组织的分布并评价其靶向性.方法NMP微乳及其乙醇溶液、胶束溶液小鼠尾静脉给药,用HPLC法测定血浆、脑及肝脏中NMP的浓度.结果NMP微乳组与乙醇溶液组、胶束溶液组相比,脑组织中药物分布明显提高(P＜0.05),血浆和肝脏中药物分布无显著性差异(P＞0.1),脑组织相对摄取率re分别为2.54和2.51.结论NMP微乳改变了药物在小鼠体内的分布,具有一定的脑靶向性.

重组人酸性成纤维细胞生长因子促进创伤愈合的研究

目的研究重组人酸性成纤维细胞生长因子(rh-aFGF)对兔创伤的促愈合作用.方法采用兔背部刀割伤模型,将rh-aFGF溶液隔日一次滴注于创面,用创面照像、透明膜描记称量法记录伤后第4、8、12、16天创面面积,用注水法测量伤腔容积,伤后第8、16天取创面组织,观察创面的病理学变化,包括肉芽组织生长与再上皮化情况.结果rh-aFGF可明显加速兔皮肤创伤的愈合,使创面面积明显缩小(P＜0.05),使伤腔容积明显减少(P＜0.05).组织学检查:rh-aFGF组创面伤后8天成纤维细胞生长活跃、数量多,其毛细血管胚芽与成纤维细胞数量显著多于对照组;伤后16天,创面收缩与再上皮化明显,新生上皮向创面中心爬行较快.结论rh-aFGF对兔背部刀伤创面有明显的促修复作用.

地骨皮化学成分的研究

目的对地骨皮(构杞Lycium chinese Mill.根皮)的化学成分进行研究.方法利用各种色谱技术进行分离纯化,根据化合物的理化性质和光谱数据进行结构鉴定.结果分离到多个化合物,主要为莨菪亭(scopoletin,Ⅰ)、大黄素甲醚(physcion,Ⅱ)、大黄素(emodin,Ⅲ)、东莨菪甙(scopolin(Ⅳ)、Fabiatrin(Ⅴ)等五个化合物.结论除莨菪亭外,其余四个化合物均为从地骨皮中首次分得.

硕苞蔷薇儿茶素对铝超载小鼠学习记忆能力的影响

目的从中药苞蔷薇根中提取的化学成分硕苞蔷薇(+)-儿茶素((+)-Catechin,CAT),通过铝超载模型来研究CAT对铝中毒小鼠学习记忆能力的影响.方法在小鼠的饮水和饲料中添加铝来造成小鼠体内铝超载,给药组在造模的同时给予CAT或去铁胺(desferrioxamine methane sulphonate,DFO),4周后,观察各组小鼠的学习记忆能力.并取血、脑和肾来测定血清和组织匀浆中SOD、MDA、MAO-B变化的水平.结果CAT能非常显著地改善铝超载小鼠的记忆能力;非常显著地提高血清、脑和肾组织匀浆中的SOD水平,降低血清、脑和肾组织匀浆中的MDA的生成,降低脑中的MOA-B的水平.结论CAT能改善铝超载所致的小鼠学习记忆障碍,并且具有很强的抗氧化能力.

栀子药材毛细管电泳指纹图谱的研究

目的采用高效毛细管电泳法建立栀子药材的指纹图谱.方法采用50mmol/L硼酸盐+10mmol/L磷酸盐为介质,内径50μm,有效长度50cm的毛细管区带电泳测定了栀子中药材指纹图谱.结果方法学考察结果符合<中药注射剂指纹图谱研究的技术要求(暂行)>中有关规定.结论本方法可考虑作为控制栀子药材内在质量的标准.

国产贯叶连翘化学成分的研究

目的对我国贵州产贯叶连翘的化学成分进行了较系统的化学研究.方法利用各种色谱技术进行分离纯化,经理化常数和波谱分析等进行结构鉴定.结果分离得到8个化合物,这些化合物分别鉴定为:槲皮素(quercetin,Ⅰ),槲皮苷(quercitrin,Ⅱ),山柰酚(kaempferol,Ⅲ),1,7-二羟基口山酮(1,7-dihydroxyxanthone,Ⅳ),kielcorin(5-hydroxymethyl-6-guaiacyl-2,3:3',2',4'-methoxy-xanthone-1,4-dioxane,V),大黄素(emodin,Ⅵ),2,5-二甲基-7-羟基色原酮(2,5-dimethyl-7-hydroxychromone,Ⅶ)和香草酸(vanillic acid,Ⅶ).结论化合物Ⅳ,Ⅶ和Ⅶ为首次从贯叶连翘中分离得到.

蜂蜡、卵磷脂对刺五加混悬剂稳定性的影响

目的考察蜂蜡和卵磷脂对刺五加混悬剂稳定性的影响.方法固定混悬剂中的其他因素,分别改变蜂蜡和卵磷脂的用量,研究在不同用量情况下,蜂蜡和卵磷脂对刺五加混悬剂的助悬效果.通过对沉降体积比、再分散性的考察,确定蜂蜡、卵磷脂两种混悬剂合用作为处方中的稳定剂.在此基础上分别研究两种助悬剂的用量与沉降体积比、再分散性、流变学及粒径变化等方面的关系.结果单独使用蜂蜡或卵磷脂作为助悬剂不能达到良好的助悬效果.蜂蜡用量对体系粘度、流变学性质、再分散性、粒径变化等都有影响.而卵磷脂仅对抑制粒径变化和再分散性有影响.结论蜂蜡通过影响体系粘度和流变学性质,使各项稳定性指标发生变化.卵磷脂作为表面活性剂,对再分散性及粒径变化发挥作用.

人肝微粒体中西尼地平及其代谢物的HPLC测定法及代谢动力学

目的建立人肝微粒体中西尼地平及其脱氢代谢物的HPLC测定法,并用本法研究西尼地平在人肝微粒体中代谢的动力学.方法色谱柱为Hypersil C18柱(250mm×4.6mmID,5μm),流动相为乙腈-甲醇-0.01mol/L四丁基溴化铵溶液(55:5:40,V/V/V),柱温50℃,检测波长UV 238 nm,样品用乙醚-正己烷(1:1,v/v)提取.用人肝微粒体研究西尼地平的代谢.结果本法的回收率为90.62%～109.90%,西尼地平和其脱氢代谢物的日间、日内RSD分别为4.70%～8.35%和3.88%～8.11%,西尼地平及其脱氢代谢物的浓度分别在0.77μg/ml～98.24μg/ml和0.13μg/ml～5.36μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性相关性.在温孵时间为10～60min,微粒体蛋白浓度为1mg/ml时,西尼地平呈线性消除,而其脱氢代谢物呈线性增加.结论西尼地平在人肝微粒体内被迅速代谢,人肝P450酶参与了西尼地平的脱氢氧化.

生物色谱法及其在药物研究中的应用

简要综述了生物色谱技术的发展现状及其在药物研究中的应用.阐明了生物色谱法的基本原理、特点,介绍了生物色谱法在药物研究中的一些具体应用.

超临界CO2从烟叶中萃取茄呢醇的工艺研究

茄呢醇(solaneso1)是茄科植物烟草(Nicotianatabacum L.)中含有的多萜类有效成分,纯品为白色粉末状固体.茄呢醇具有抗菌、消炎和止血作用,也是合成辅酶Q10和维生素K2的主要中间体,具有很好的应用价值.提取茄呢醇的原料来自碎烟叶,传统方法是用石油醚、正己烷等溶剂提取[1],虽然不断改进工艺,但仍然存在收率低、生产周期长、存在易燃易爆的危险并造成环境污染等问题.超临界CO2流体萃取(SFE-CO2)是一种较新的提取分离技术,它已广泛应用于食品,香料,医药工业领域[2].本文用超临界方法萃取烟叶中的茄呢醇,与传统的溶剂法相比,不仅提取周期短,无污染,而且收率较高,是一种较好的提取茄呢醇的方法.

中国药科大学荣获多项国家级教学成果奖,吴晓明校长接受李岚清副总理颁奖

龙胆等16种中药材质量标准的规范化研究

目的以龙胆等16种中药材为对象,根据中医药理论,通过化学成分分离和药效学比较,确定具有专属性的有效成分或指标性成分,建立国内外能接收的、较确切反映中药材内在质量的定性鉴别和含量测定方法.方法采用天然药物化学、药理学、分析化学、分子生物学等多学科方法分别对龙胆等16种中药材进行系统的研究.结果与结论从龙胆等16种中药材中共分离得到166个化合物,其中新化合物23个;结合药理学研究,确定定性、定量化学对照品24个;对16种药材的有害元素和农药残留进行了分析;建立了16种中药材科学、适用的质量标准,其中有6种中药材的定性或定量分析方法被中国药典(2000年版)采用.

中国制药工业发展论坛会议(征文)通知

2002年医药行业发展目标

国家中药新药开发计划启动