中国药科大学学报杂志
Journal of China Pharmaceutical University 중국약과대학학보
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学
- 影响因子： 0.65
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5048
- 国内刊号： 32-1157/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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氨氯地平衍生物CJX1对K562/DOX细胞阿霉素耐药的逆转作用
目的:研究氨氯地平衍生物CJX1对K562/DOX细胞阿霉素耐药的逆转作用.方法:应用流式细胞仪和MTT法观察了CJX1对K562/DOX细胞P-糖蛋白(P-gp)的抑制作用及对K562/DOX细胞阿霉素耐药的逆转作用.结果:CJX1能剂量相关性地增加K562/DOX细胞内罗丹明123(Rh 123)的累计,明显抑制P-gp 介导的Rh 123外排,显著增强阿霉素对K562/DOX细胞的细胞毒作用,增加K562/DOX细胞内阿霉素水平.结论:氨氯地平衍生物CJX1能显著抑制P-gp的外排功能,逆转K562/DOX细胞的多药耐药性.
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非促有丝分裂型人酸性成纤维细胞生长因子的受体结合特性及对MAPK信号通路的影响
目的:研究非促分裂人酸性成纤维细胞生长因子(non-mitogenetic human acidic fibroblast growth factor, nm-haFGF)促细胞增殖活性的变化及其作用机制.方法:采用MTT法测定人酸性成纤维细胞生长因子(haFGF)和nm-haFGF 对NIH3T3细胞株的增殖活性;采用受体放射性配基结合法,测定haFGF和nm-haFGF与其受体结合的亲和力及受体总结合位点数RT;利用Western印迹检测haFGF和nm-haFGF分别作用于NIH3T3细胞后MAPK信号通路中ERK信号分子的表达.结果:与haFGF比较,nm-haFGF对NIH3T3细胞的促增殖活性降低,nm-haFGF与NIH3T3细胞胞膜上aFGF受体结合的亲和力下降,但与受体结合的总位点数不变.Western半定量检测结果显示, nm-haFGF组信号蛋白ERK的表达水平明显低于haFGF组.结论:nm-haFGF与受体结合能力下降,下调MAPK信号通路是导致nm-haFGF的促分裂活性降低的主要原因之一.
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褪黑素纳米粒的制备工艺研究
目的:制备褪黑素载药纳米粒并对其影响因素进行研究.方法:以聚乳酸、壳聚糖可生物降解材料为载体,明胶为分散剂,Span-80和Tween-80混合液为乳化剂,采用复乳-溶剂挥发法制备载药纳米粒,根据纳米粒的表面形态、粒径大小、分布、包封率、载药量选择佳工艺条件,制备褪黑素纳米粒.结果:原子力显微镜观察纳米粒表面圆滑,分布均匀.正交设计效应曲线图直观分析和方差分析结果,均显示搅拌速度、溶剂挥发温度、聚乳酸与褪黑素投料比、壳聚糖浓度是影响制备工艺的主要因素.结论:在30 ℃;1 000 r/min搅拌速度;褪黑素与聚乳酸的质量比为1:3;Tween-80与Span-80体积比为5:1;壳聚糖质量分数为1%情况下,可制备成平均粒径在45.84 nm,包封率为38.33%,载药量为8.35%的褪黑素载药纳米粒.
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2-甲氧基乙胺为配体的铂(Ⅱ)配合物的合成及其体外抗肿瘤活性
目的:研究以2-甲氧基乙胺为载体配基的铂(II)配合物的合成及其体外抗肿瘤活性.方法:以K2PtCl4为原料,经多步反应合成目标配合物[(CH3OCH2CH2NH2)2Pt(II)X2](其中X为氯离子、2-甲氧基乙酸根,或X2=草酸根、丙二酸根、1,1-环丁烷二羧酸根、dl-樟脑酸根和d-樟脑酸根).测试了w-1、w-2对HL-60 人白血病细胞、BEL-7402 人肝癌细胞的体外抗肿瘤活性;w-3～w-7对A549 人肺癌细胞的体外抗肿瘤活性.结果与结论:目标配合物结构经元素分析、红外光谱、氢核磁共振谱和质谱确证.该系列配合物整体抗肿瘤活性效果一般,但是w-5的相对较好的活性结果暗示离去基团中插入醚键有助于提高铂(II)配合物的抗肿瘤活性.
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羟喜树碱脂质体的粒径对组织分布的影响
目的:考察羟喜树碱脂质体的粒径对组织分布的影响.方法:小鼠尾静脉注射不同粒径的羟喜树碱脂质体,采用HPLC法测定不同时间点小鼠组织脏器中的药物浓度.结果:减小粒径可延长羟喜树碱脂质体在血液中滞留的时间.不同粒径(25 nm～273 nm)的羟喜树碱脂质体对各组织脏器的趋向性一致,主要分布于肝脏、脾脏、肾脏和肠.结论:粒径(在25 nm～273 nm范围内)没有改变脂质体的组织分布特异性,但羟喜树碱脂质体在一些脏器的经时分布发生了变化.
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LC/MS法测定兔血浆中妥洛特罗浓度及其药代动力学
目的:建立兔血浆中妥洛特罗的LC-MS定量方法,比较受试制剂和参比制剂中妥洛特罗主要药代动力学参数.方法:血浆中加入内标盐酸克伦特罗,碱化后经正己烷:异丙醇(95:5)混合溶剂提取,进行LC-MS测定.色谱柱为 Lichrospher CN(5 μm,150 mm×2.0 mm),流动相为甲醇-0.01 mol/L醋酸铵溶液(70:30),流速为0.2 mL/min;ESI选择性正离子检测.试验方案采用随机平行试验设计.结果:妥洛特罗血浆线性范围为0.5～40 ng/mL,检测限为0.1 ng/mL.测得受试贴剂与参比贴剂的主要药代动力学参数无显著性差异,受试贴剂的相对生物利用度为114.78%.结论:本方法专属性强,灵敏度高,准确性好.
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Podocarpus milanjianus Rendle的化学成分研究
目的:对 Podocarpus milanjianus Rendle 的根进行化学成分研究.方法:采用层析手段和波谱方法及相关物理常数对照进行化学成分的分离和结构鉴定.结果:得到9个化合物分别鉴定为:竹柏内酯 D (1),竹柏内酯G(2),竹柏内酯F(3),罗汉内酯C(4),陶塔酚(5),19-羟基陶塔酚(6),β-谷甾醇 (7),胡萝卜苷(8),豆甾醇(9).结论:化合物1,2,7,8,9为该属中首次发现.
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肾宝合剂HPLC指纹图谱的研究
目的:研究肾宝合剂的高效液相指纹图谱,为科学评价及有效控制合剂的质量提供了有效可靠的方法.方法:利用高效液相色谱法,梯度洗脱,测定了10批肾宝合剂样品.色谱条件为:Alltech C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相A为乙腈;流动相B为0.1%醋酸水溶液,B相浓度梯度为0 min,76%;15 min,70%;40 min,53%;50 min,30%;60 min,停止.结果:10批肾宝合剂样品得到的色谱指纹图谱有8个共有峰,体现了淫羊藿、补骨脂和蛇床子3种药材的特征.方法精密度、稳定性、重复性均符合有关规定.结论:肾宝合剂的指纹图谱特征性及专属性强,可用于全面控制肾宝合剂的质量,确保每一批产品的均一性.
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蛋白保护剂对蛇毒抗肿瘤活性物质ACTX-6的保护作用
目的:找到一种冻干赋形剂, 能有效用于蛇毒中抗肿瘤活性物质ACTX-6的保护作用.方法:采用正交实验设计原理和方法,以海藻糖、丙氨酸、NaCl作为冻干赋形剂的组成,筛选了它们的配比,考察样品冻干后的电泳区带和细胞毒性.结果:所找到的赋型剂的配方不仅可以使ACTX-6在冻干后电泳区带和细胞毒性都不改变,并且能够明显改善样品蛋白对动物的毒性,腹腔注射的LD50在加了保护剂后得到提高,静脉给药时局部组织坏死现象得到改善.
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关附甲素代谢产物关附胺醇在大鼠体内的药代动力学研究
目的:建立关附胺醇血药浓度的高效液相色谱-质谱联用分析方法,并探讨其在大鼠体内的药代动力学.方法:大鼠iv关附胺醇20 mg/kg后不同时间点采血,利用LC-MS法测定血药浓度,并用3P87软件求算其药代动力学参数.结果:关附胺醇浓度在0.05～20 μg/Ml范围内线性关系良好(r=0.998 9).绝对回收率大于80%,日内、日间RSD均小于15%.大鼠iv关附胺醇20 mg/kg后其主要动力学参数AUC、Vc、T1/2、CLs分别为(5.59±1.57) mg·h·L-1、(1.19±0.17) L·kg-1、(1.88±0.24) h、(3.81±1.02) L·kg-1·h-1.排泄试验结果表明,给药24 h后从尿中,胆汁中和粪便中排出的原型药物累计量分别相当于给药量的82.4%、7.5%、4.7%.结论:该法专属性强,灵敏度高,可用于关附胺醇的体内定量分析.该药在大鼠体内消除较快,主要以原型从尿中排出.
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盐酸异丙嗪溶出度在线过程监测研究
目的:开发光纤化学传感溶出度过程分析(FOCSDT)方法,测定盐酸异丙嗪片剂的溶出度.方法:采用转篮法,转速100 r/min,以盐酸溶液(9→1 000)为溶出介质.利用盐酸异丙嗪在248 nm处的紫外吸收,分别用光纤化学传感药物溶出度实时分析系统及药典规定的紫外分光光度法检测药物的浓度,并进行相互对照.结果:在6.18～22.66 μg/mL内,吸收度与盐酸异丙嗪的浓度成线性关系.两种测定方法无显著性差异(P>0.05).结论:光纤化学传感药物溶出度实时分析系统在位在线、连续定量地反映了药物体外溶出特性,更贴近缓释制剂溶出的监控目标, 实现了药物溶出度监测的智能化,结果与药典方法基本一致.
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亚甲二氧基甲基苯丙胺法庭鉴定的化学模式识别研究
目的:利用化学模式识别方法对摇头丸质谱分析数据进行处理,建立一种合适的分析方法,对不同缴获途径的亚甲二氧基甲基苯丙胺进行法庭鉴定.方法:对2003年南京市禁毒处所缴获的摇头丸按照案情进行筛选,确定以4例案件中缴获的摇头丸共48粒进行气质联用分析,建立模式与识别模型.结果:利用SIMCA法建立了摇头丸法庭鉴定的方法.结论:本文所应用的方法可作为摇头丸法庭鉴定的一种新手段.
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新型重组纤维蛋白原受体拮抗剂的表达、纯化及活性研究
目的:构建两个预期能够成为纤维蛋白原受体拮抗剂的重组融合蛋白.方法:人工合成北美水蛭素Decorsin的基因序列,利用基因工程的方法构建两个重组蛋白,分别是AnnV-D39:Annexin V加上Decorsin全序列和AnnV-D27:Annexin V加上Decorsin的羧基端27个氨基酸序列.在AnnV-D39的Annexin V和Decorsin序列之间加入了由10个氨基酸组成的连接肽GGGGSGGGGS.利用质粒pET-28(a+)作为载体,将上述融合蛋白在大肠杆菌E.coli BL21(DE3)中以包涵体的形式进行高效表达,纯化后,进行抗血小板聚集活性测试.结果:基因表达的产物在变性条件下用DEAE-Cellulose52和SepharoseCL-4B层析纯化.随后进行的血小板聚集分析表明,AnnV-D39具有良好的抗血小板凝集活性,而AnnV-D27没有显示相似活性.结论:AnnV-D39作为一种新的纤维蛋白原受体抑制剂显示了良好的活性,而Annv-D27需要进行进一步的修饰.
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非肽类血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂的定量构效关系研究
目的:寻找新型非肽类血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂.方法:对已上市及正处于临床研究阶段的42个AT1受体拮抗剂进行了结构参数和定量构效关系的研究.首先将分子的几何结构进行能量优化,获得了化合物的优势构象,在此基础上,分别应用MM2程序和CNDO/2程序计算了所选化合物的分子力学结构参数和量子化学结构参数,以所得分子力学结构参数和量子化学结构参数为变量,对化合物抑制AⅡ诱导的兔胸主动脉环收缩的AT1受体拮抗活性(pA2值)进行了回归分析.结果:获得了这些化合物分子力学结构参数与生物活性之间的QSAR方程以及量子化学结构参数与生物活性的QSAR方程.结论:通过对所得QSAR方程进行分析,为进一步设计新型非肽类血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂提供了参考信息.
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斑蝥素诱导高转移卵巢癌细胞HO-8910PM凋亡的研究
目的:探讨斑蝥素对人高转移卵巢癌细胞HO-8910PM凋亡的影响及其作用机制.方法:MTT法检测IC50值;流式细胞术、Hoechst 33258/PI 荧光染色分析细胞凋亡;Western blot分析核因子-κB(nuclear factor- kappaB, NF-κB)P65亚基、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表达及粘着斑激酶 (focal adhesion kinase, FAK)酪氨酸磷酸化水平.结果:斑蝥素对HO-8910PM细胞的IC50值为47.99 μmol/L;流式细胞术分析斑蝥素使S期的细胞减少,有明显的凋亡峰出现.荧光双染可见典型的凋亡形态学特征;斑蝥素可使NF-κB(P65)、Caspase-3的表达下调,并下调FAK酪氨酸磷酸化水平.结论:斑蝥素抗肿瘤细胞凋亡的机制与NF-κB(P65)、Caspase-3的表达下调及FAK酪氨酸磷酸化水平下调有关.
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多非替利衍生物CPU 228(V03)抑制豚鼠心室肌细胞L-型钙通道
目的:研究多非替利衍生物CPU 228(V03)对豚鼠心室肌细胞L-型钙通道的抑制作用.方法:在分离的成年豚鼠心室肌细胞上应用全细胞膜片钳技术记录L-型钙电流(Ica.L).结果:(1)CPU 228能浓度依赖性地抑制Ica.L,IC50为0.93 μmol/L.(2)CPU 228在0.33～3.3 μmol/L浓度时使 Ica.L的I-V曲线上移,但不改变I-V曲线形状,对稳态激活曲线及其参数V1/2和k均无明显影响.(3)CPU 228在0.33～3.3 μmol/L浓度时,呈浓度依赖性地使稳态失活曲线左移,V1/2由对照组的-(21.5±2.3)Mv增大到-(40.0±4.3)Mv,k无明显变化.结论:CPU 228能有效抑制豚鼠心室肌细胞的L-型钙通道,其机制可能是作用于L-型钙通道失活态.这可能是其抗心律失常作用优于多非替利,而致心律失常作用较多非替利弱的机制之一.
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重组人碱性成纤维细胞生长因子突变体[Ser69,87]的表达、纯化及其稳定性研究
目的:对野生型人碱性成纤维细胞生长因子(hbFGF)进行突变改造以提高其稳定性.方法:采用PCR突变方法,将hbFGF cDNA第69位和87位的Cys密码子突变为Ser密码子,所得的突变片断插入表达载体pET3c的表达框架中,构建了表达菌株BL21(DE3)/pET3c-[Ser69,87]hbFGF,IPTG诱导表达.通过离子交换、肝素亲和两步层析的方法分离纯化突变体蛋白[Ser 69,87]hbFGF.MTT法测定重组蛋白的促分裂活性.并对突变体蛋白的抗蛋白酶水解能力、热稳定性及其酸碱稳定性进行了检测.结果:所构建的表达菌株,其[Ser69,87]hbFGF的表达量占菌体总蛋白的30%以上.经两步层析纯化,获得了纯度达98%的突变体[Ser69,87]hbFGF.纯化的样品促Balb/c 3T3细胞增殖的活性与野生型hbFGF相当.突变体[Ser69,87]hbFGF抗胰蛋白酶水解的能力较野生型hbFGF强;热稳定性和酸碱稳定性也较野生型hbFGF高.结论:突变体[Ser69,87]hbFGF的生物学活性与野生型hbFGF相当,其稳定性明显高于野生型hbFGF.
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宽舌橐吾的化学成分研究
目的:研究宽舌橐吾(Ligularia platyglossa (Franch.) Hand.-Mazz.)的化学成分,发现生物活性成分,为其资源开发利用奠定化学基础.方法:采用硅胶柱、Sephadex LH-20柱和Rp-18反相柱层析法分离、重结晶纯化化合物,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物结构.结果:从宽舌橐吾的根和根茎中分得艾里莫芬烷型倍半萜内酯类、黄酮类、苯甲酸类和吡咯里西啶生物碱类等7个已知化合物,分别为:Eremophil-1(10),7(11),8(9) -trien-12,8-olide(1);8β-Hydroxy-eremophil-7(11),9(10) -dien-12,8α-olide(2);2-Oxo-eremophil-1(10),7(11),8(9) -trien-12,8-olide(3);黄颜木素(Fisetin)(4);异香草酸(Isovanillic acid, 即3-Hydroxy-4-methoxy-benzoic acid)(5);7-Angelyheliotridine(6);胡萝卜苷(7).结论:以上化合物均为首次从宽舌橐吾中分得,其中化合物2～6为首次从橐吾属中分得,化合物3为新的天然产物.
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加替沙星与DNA的相互作用及镁(Ⅱ)的影响
目的:研究加替沙星与DNA的作用方式和镁(Ⅱ)对这两者之间相互作用的影响.方法:采用荧光光谱、紫外光谱、DNA的热变性实验、黏度测定等方法,研究加替沙星与小牛胸腺DNA的相互作用及镁(Ⅱ)对加替沙星与小牛胸腺DNA相互作用的影响.结果和结论:加替沙星以沟槽键合方式与DNA相互作用,其猝灭常数为(4.63±0.11)×103 L/mol;Mg(Ⅱ)使加替沙星与DNA的作用增强,对加替沙星与DNA的结合起着促进作用.
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华夏鸢尾的化学成分研究
目的:研究鸢尾科鸢尾属植物华夏鸢尾(Iris cathayensis Migo)根茎中的化学成分.方法:采用70%乙醇提取,硅胶柱层析分离及重结晶等方法从华夏鸢尾中分离其化学成分,通过波谱及化学方法进行结构鉴定.结果:分离并鉴定了9个化合物,其中3个为异黄酮类化合物,分别为:鸢尾苷元(tectorigenin,Ⅰ)、德鸢尾苷元(irilone,Ⅱ)、鸢尾苷(tectoridin,Ⅴ);2个为二氢黄酮类化合物,分别为:5,2'-二羟基-6,7-亚甲二氧基二氢黄酮(5,2'- dihydroxy-6,7- methlenedioxyflavanone,Ⅲ)、dihydroechioidinin(Ⅳ);1个为peltogynoids型化合物:irisoids A(Ⅵ).其余3个化合物分别为:十七烷酸(heptadecanoic acid,Ⅶ)、胡萝卜苷(daucosterol,Ⅷ)和豆甾醇(stigmasterol,Ⅸ).结论:这些化合物均为在该植物中首次分得,其中化合物Ⅳ为本属植物中首次发现.
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槲树叶的化学成分研究
槲树(Quercus dentata Thunb.)为壳斗科(Fagaceae)栎属(Quercus L.)植物,在我国分布有大约100余种,某些品种作为民间中草药被广泛应用,并且有着悠久的药用历史.<唐本草>以及以后的历代本草都有记载,主要用于治疗痢疾、恶疮等症 [1] .槲叶、槲皮、槲实仁均可作为药用.国内科研工作者已将槲树叶开发成治疗泌尿系统结石的新药,对该植物的化学成分研究仅见少数报道.同时,该属植物在分类学上还存在一些争议,对其化学成分进行系统研究,可以为该属植物的分类提供化学依据.本文从槲树叶Quercus dentata Thunb.中分离纯化得到7个三萜、甾醇类化学成分及1个多元醇,通过理化性质分析、光谱解析及和已知品对照等手段确定其化学结构分别为:木栓酮(1),粘霉烯醇(2),表木栓醇(3),β-谷甾醇(4),齐墩果酸(5),胡萝卜苷(6),quercilicoside A(7),1,3,4/2,5-环己五醇(8).其中化合物5～8为首次从该植物中分离得到.
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坎地沙坦的合成方法研究
坎地沙坦是一种非肽类血管紧张素II受体拮抗剂,因其增加了循环系统和组织中血管紧张素II受体水平阻断的专属性和选择性,具有比血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂更优越的特点,降血压效果好,且少有不良反应.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
