中国药科大学学报杂志
Journal of China Pharmaceutical University 중국약과대학학보
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学
- 影响因子： 0.65
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5048
- 国内刊号： 32-1157/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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氯沙坦钾对5/6肾切除慢性心衰大鼠心脏的保护作用
研究氯沙坦钾对5/6肾切除慢性心衰大鼠心脏的保护作用及其机制.将大鼠随机分为假手术组、模型组、氯沙坦钾组,除假手术组外,其余大鼠通过5/6肾切除手术建立肾衰合并心衰模型.6周后,氯沙坦钾(50 mg/L)饮水给药两周.8周末处理大鼠,测定血流动力学、心指数、血清肌酐、尿素氮,PCR测定心脏CD133、VEGFR2、Sox2表达量变化,Western blot 测定的心脏cleaved Caspase 3、Bcl-2的蛋白量变化.结果显示,氯沙坦钾能明显改善5/6肾切除大鼠的心脏结构功能:心指数降低,LVDP、LVEDP降低,LVSP升高;肾功能:血清肌酐、尿素氮含量降低,并且上调心脏CD133、VEGFR2、Sox2基因表达量,Bcl-2蛋白水平,下调cleaved Caspase-3蛋白水平.氯沙坦钾能够改善慢性心衰大鼠的心衰症状,其机制可能与动员骨髓干细胞,增加内皮祖细胞数量,修复内皮功能,抑制心肌细胞凋亡相关.
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免疫共刺激分子增强自噬小体疫苗诱导的T细胞应答
自噬小体疫苗DRibble被证实可以有效诱导小鼠和人T细胞应答,为了进一步增强DRibble疫苗诱导人T细胞应答的能力,本研究将免疫共刺激分子OX40、CD80和对照质粒分别转染至表达CMV pp65蛋白的LI3-pp65细胞系中,制备3种类型的DRibble疫苗为:Ctrl/pp65 DRibble、OX40/pp65 DRibble和CD80/pp65 DRibble.通过ELISA法检测不同DRibble疫苗诱导树突状细胞表达IL-12的水平,结果显示,OX40/pp65 DRibble和CD80/pp65 DRibble诱导树突状细胞表达IL-12的水平显著高于Ctrl/pp65 DRibble.进一步将3种DRibble疫苗分别刺激树突状细胞后与扩增的CMV特异性T细胞共培养,通过流式细胞术检测表达IFN-γ的T细胞占总T细胞的百分比.实验结果显示,与Ctrl/pp65 DRibble相比,OX40/pp65 DRibble和CD80/pp65 DRibble诱导CD8+T细胞表达IFN-γ的能力显著增高,OX40/pp65 DRibble和CD80/pp65 DRibble 诱导CD4+T细胞表达IFN-γ的水平也显著高于CtrL/pp65 DRibble.实验证明免疫共刺激分子OX40和CD80修饰均可以加强DRibble疫苗体外诱导人T细胞应答的能力.
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LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中L-色氨酸和L-犬尿氨酸浓度的研究
本研究运用液相色谱-二级质谱连用技术,以3-硝基酪氨酸(3-NT)为内标,建立了可同时、快速测定大鼠血浆中L-色氨酸(L-Try)和L-犬尿氨酸(L-Kyn)的LC-MS/MS法,通过比较肝癌成模过程中L-Kyn和L-ry的变化来为肝癌的诊断提供理论依据.色谱条件:RRHD Eclipse Plus C18色谱柱(3.0mm×100 mm,1.8μm),以水-乙腈(含0.1％甲酸)(90∶ 10)为流动相洗脱,流速0.25 mL/min,进样量5μL.质谱条件:采用MRM模式进行定量检测,化合物质荷比分别为205.12→146.10(L-Try),209.09→146.10(L-Kyn),227.09→181.10(3-NT).结果显示:L-Try和L-Kyn的线性范围分别是9.670～9 670和9.973～9 973 ng/mL (r2≥0.999 0),L-Try和L-Kyn的定量限分别为9.670和9.973 ng/mL,日内、日间精密度均小于15％.整个分析物的回收率均大于81.17％,并没有表现出严重的基质效应,表明肝癌成模过程中大鼠血浆L-Kyn/L-Try比值呈现整体下降趋势.L-Kyn/L-Try比值的变化是肝肿瘤形成过程中一个非常明显的变化,可为药物代谢研究和肝癌机制研究发挥重要作用.该方法灵敏、快捷、准确,专一性强,可用于药物代谢的分析研究及药物对肝癌的作用机制研究.
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基于tyrp1a转基因斑马鱼构建色素障碍性疾病药物筛选模型
为了能够有效地筛选治疗色素障碍性疾病药物,建立一种转基因斑马鱼药物筛选模型.采用斑马鱼酪氨酸酶相关蛋白1(tyrosinase-related protein 1a,tyrp1a)基因启动子驱动绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP),构建出tyrp1a转基因斑马鱼,使绿色荧光能够特异性表达在斑马鱼黑素细胞部位.分别给予斑马鱼促进黑素合成的药物N-苯基硫脲(N-phenylthiourea,PTU)和抑制黑素合成的药物黑素细胞刺激素(alpha-melnaocyte stimulating hormone,α-MSH),检测药物对斑马鱼黑素合成和绿色荧光蛋白表达影响.结果显示,FTU可以抑制斑马鱼黑素细胞黑素合成作用,并且降低转基因斑马鱼绿色荧光蛋白表达.α-MSH可以促进斑马鱼黑素细胞黑素合成作用,并促进转基因斑马鱼绿色荧光蛋白表达.本研究成功地建立了一种新的可以用于色素性障碍疾病药物筛选的转基因斑马鱼模型.
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CDDO-Me羧酸酯前药的设计、合成及抗炎活性
以齐墩果酸(OA)为起始原料,合成了2-氰基-3,12-二氧代齐墩果烷-1,9(11)-二烯-28-酸甲酯(CDDO-Me),继而经DMF/K2CO3作用,制备了该化合物A环上的1,4加成物(1),再用不同的脂肪羧酸和取代芳香羧酸分别与其C-3位羟基反应,合成了CDDO-Me羧酸酯前药(2～8),以期得到活性较强、毒性较小的抗炎药物.采用LPS诱导小鼠巨噬细胞(RAW264.7)释放一氧化氮(NO)的模型来评价目标化合物抗炎活性.结果表明,化合物2～8对细胞中NO释放显示了不同程度的抑制,其中化合物2[IC50=(2.34±0.67) nmol/L]和7[IC50=(3.83±0.97) nmol/L]抑制活性强.此外,用MTT法评价了目标化合物对巨噬细胞RAW 264.7增殖的影响,发现它们的抑制活性显著低于CDDO-Me,提示其毒性小于CDDO-Me.
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PEG可脱除材料修饰miRNA纳米粒的制备以及体内外性质的考察
制备PEG可脱除材料修饰miRNA纳米粒,考察其细胞摄取以及体内分布情况.采用酰胺键缩合的方法合成可被β-环糊精包合的金刚烷修饰的PEG材料,通过静电作用与miR-34a复合制得纳米粒,加入与β-环糊精亲和力更高的布洛芬后可置换脱除纳米粒的PEG壳,测定该PEG可脱除纳米粒的粒径和Zeta电位;考察其在4T1细胞上的摄取能力以及在荷有4T1细胞的BALB/c小鼠体内的分布情况.结果显示,可被β-环糊精包合的金刚烷修饰的PEG材料合成成功;通过静电作用与miR-34a复合后制得的PEG可脱除纳米粒,粒径为107.7 nm,Zeta电位为15.8 mV;相比于PEG未脱除的纳米粒,被4T1细胞摄取的能力与在小鼠体内肿瘤部位的浓度都有显著提高,该体系在肿瘤治疗领域的应用具有很大的潜力.
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类查尔酮Nrf2激活剂的合成及ARE诱导活性
对先导化合物CPUY191001结构进行改造,以期得到活性更好的ARE-Nrf2激活剂.通过羟醛缩合反应合成17个目标化合物,采用MTT法测试目标化合物的抗增殖活性,并利用荧光素酶报告基因实验考察目标化合物对ARE的诱导活性.MTT数据显示,该系列化合物几乎无细胞毒性(IC50＞ 50 μmoL/L),活性测试结果表明,大部分类查尔酮衍生物对ARE具有一定的诱导活性,其中化合物2,3,10活性较优,且具有浓度依赖性.化合物2,3,10在抗炎与肿瘤预防治疗药物的研究领域中具有一定的应用前景,值得进一步研究.
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战骨中一个新的黄酮苷类成分
采用ODS、硅胶、凝胶等柱色谱方法对战骨(Premna fulva)干燥茎皮的化学成分进行分离纯化,通过NMR,MS等波谱技术鉴定化合物结构,分离鉴定了9个化合物,分别为:(2R)-naringenin-5-O-β-D-xylopyranosyl(1→6)-β-D-glucop-yranoside (1),芹菜素(2),(2s)-柚皮素-7-O-β-D-葡萄糖苷(3),(2S)-helichrysin (4),芹菜素-6-C-α-L-阿拉伯糖-8-C-β-D-木糖苷(5),vicenin 2 (6),芹菜素6-C-β-D-葡萄糖-8-C-β-D-木糖苷(7),芹菜素6-C-β-D-木糖-8-C-β-D-葡萄糖苷(8),vitexin(9).其中化合物1为新黄酮苷,化合物3～5,7～9均为首次从该植物中分离得到.初步评价了化合物1～9对LPS刺激的RAW 264.7巨噬细胞的NO产生的抑制作用,化合物2,6～9具有中等的抗炎活性.
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他克莫司固体分散体的制备及肠吸收研究
制备他克莫司固体分散体,提高他克莫司的溶解度、促进药物吸收.采用不同的水溶性载体制备固体分散体,通过体外溶出度实验筛选出优处方,采用扫描电子显微镜法(SEM)、X射线衍射法(XRD)、差示扫描量热法(DSC)对优处方的固体分散体进行结构表征,并通过大鼠在体胃肠吸收实验研究其在胃肠道吸收特性.体外溶出结果表明,采用水溶性载体羟丙甲纤维素(HPMC E3)制备的固体分散体溶出速率快;SEM、XRD和DSC结果表明,他克莫司以无定形形态分布于载体HPMC E3中;大鼠在体胃肠吸收实验结果表明,以HPMC E3为载体制备的固体分散体在胃肠道吸收比原料药显著增加.故以HPMCE3为载体制备他克莫司固体分散体可以有效提高溶解度,促进药物吸收.
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色谱-质谱联用技术研究盐酸西那卡塞的有关物质
采用LC-MS法分离和鉴定盐酸西那卡塞有关物质.采用Hypersil C,8(100 mm×4.6 mm,2.4 μm)色谱柱,以0.1％乙酸铵溶液-乙腈(93∶7)为流动相A相,乙腈为流动相B相进行线性梯度洗脱,对盐酸西那卡塞有关物质及强制降解产物进行分离.经过电喷雾正离子化-高分辨TOF/MS检测,同时结合MS/MS光谱和对照品对照,对各有关物质进行分析鉴定.在所建立的液-质联用分析条件下,盐酸西那卡塞及其有关物质得到有效的分离,共检测到10个有关物质,分别为盐酸西那卡塞合成起始原料(1个)、合成中间体(1个)、合成副产物(4个)和降解产物(5个).建立的LC-MS法能有效鉴定盐酸西那卡塞有关物质,并为其质量控制和工艺优化研究提供参考依据.
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基于MALDI-MS技术的新基质大黄酸在代谢组学研究中的应用
基质辅助激光解析电离质谱(MALDI-MS)是一项快速、高通量检测未知物质的新兴技术.然而,该技术对代谢物的检测分析往往被复杂的基质峰所干扰,限制了其在代谢组学领域的应用.研究发现,大黄酸能作为一种MALDI新基质用于阳离子模式下代谢物的检测.首先运用大黄酸分析了生理学浓度下多种强、弱碱性代谢物的标准品,结果表明与传统基质比较,大黄酸能获得基本无基质峰干扰的质谱图.进一步将大黄酸运用于生物样本的分析,选取小鼠内容物作为模型样本,显示该基质可用于复杂生物样本的代谢组分析.后考察大黄酸的MALDI质谱成像能力,表明该基质可成功运用于小鼠肠段切片的代谢组原位成像.研究表明,大黄酸作为一种新型MALDI基质,能可靠、高效地完成基于MALDI-MS的代谢物检测及原位成像分析,对MALDI-MS技术广泛运用于代谢组学研究具有推动作用.
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达比加群酯纳米乳的制备及体外评价
为改善难溶弱碱性药物达比加群酯的生物利用度,制备达比加群酯水包油型纳米乳并对其进行体外质量评价.通过测定达比加群酯在油性溶媒中的溶解度和绘制伪三元相图筛选出油相、乳化剂和助乳化剂;在此基础上以粒径和稳定性为评分指标,采用正交试验设计进一步优化达比加群酯纳米乳的处方和工艺.对达比加群酯纳米乳的形态、粒径、Zeta电位、包封率和稳定性进行考察.实验结果为:达比加群酯纳米乳系统为油酸/中链甘油三酯/聚氧乙烯氢化蓖麻油/乙二醇单乙基醚/水;该纳米乳的粒径为(57.5±0.2)nm、电位为-(20.9±1.4)mV、包封率为(85.2±1.O)％,且在室温下储存3个月后,其粒径、稳定常数和药物含量均未发生显著变化.结果表明:通过处方和工艺的优化后,可制备得到澄清透明、粒径均一、稳定性良好的达比加群酯纳米乳,这为提高达比加群酯及其他难溶碱性药物的生物利用度提供了新的研究思路.
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香椿树皮的亲脂性成分研究
采用硅胶、反相、凝胶柱色谱和制备薄层色谱等方法对香椿树皮95％乙醇提取物进行分离纯化,共得到10个化合物,应用光谱技术和理化常数对照等方法对其结构进行鉴定,分别为白桦脂酸(1),豆甾烷-3,6-二酮(2),豆甾4-烯-3-酮(3),7β-羟基谷甾醇(4),6-羟基豆甾-4-烯-3-酮(5),豆甾-4-烯-3β,6β-二醇(6),过氧化麦角甾醇(7),7-methoxy-2-(3,4-methylenedioxyphenyl) benzofuran-5-carboxylat(8),铁屎米-6-酮(9),α-acetylamino-phenylpropyl α-benzoylamino phenylpropionate(10).所有化合物均为首次从该植物中分离得到.
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肿瘤相关巨噬细胞共培养体系中人参及其主要成分对肺癌A549细胞的作用
通过人参水提液(water extract of Ginseng,WEG)、人参多糖(Ginseng polysaccharides,GPS)、人参皂苷(Ginseng total saponins,GTS)对肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)与肿瘤细胞共培养体系中肺癌A549细胞增殖、迁移和细胞骨架的影响研究,探讨人参抗肿瘤的作用机制.建立THP-1诱导的TAMs体外模型,采用上清液共培养体系,以肺癌A549细胞为研究对象,并采用MTT法观察不同浓度的WEG、GPS、GTS作用于共培养体系中对肺癌A549细胞增殖的影响及量效关系;通过实时细胞分析技术(RTCA)检测WEG、GPS、GTS对共培养体系中肺癌A549细胞迁移能力的影响,免疫荧光高内涵细胞分析系统(HCS)检测细胞骨架蛋白F-actin的表达.结果显示:WEG能明显抑制共培养体系中A549细胞的增殖、迁移能力和减少骨架面积及微丝数量(P＜0.01);GPS能明显抑制共培养体系中A549细胞迁移能力、骨架面积和微丝数量(P＜0.01),但对A549细胞的增殖作用无明显影响;GTS能明显抑制共培养体系中A549细胞的增殖(P＜0.01),而对A549细胞的迁移能力、骨架面积和微丝无影响.通过对WEG、GPS、GTS的研究对比,发现人参及两种主要成分对TAMs共培养体系中肺癌A549细胞都有影响,但作用存在差异,提示人参抗肿瘤作用与其多成分对肿瘤免疫微环境调控相关,且不同成分间可能存在协同关系.
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基于点击化学修饰的肿瘤靶向阿霉素脂质体的制备与表征
首先合成了叠氮化的胆固醇和炔基化的奥曲肽,并基于叠氮化的胆固醇制备了叠氮修饰的阿霉素脂质体Dox@N3-L;随后利用点击反应在其表面修饰了具有肿瘤靶向功能的奥曲肽,得到奥曲肽靶向阿霉素脂质体Dox@Oct-L;后考察了点击反应的进程、点击修饰对药物包封率的影响以及脂质体的体外靶向性.结果表明,通过点击反应能成功将奥曲肽修饰到载药载体表面,点击修饰对脂质体中荷载的药物没有影响,包封率为99.8％,与点击前无显著差异.细胞毒性实验结果显示,Dox@Oct-L对肿瘤细胞HepG2的杀伤作用强于Dox@N3-L,表明Dox@Oct-L对HepG2细胞具有一定的靶向性.因此,利用点击化学在荷载药物的载体表面修饰是一种温和有效的方式,可方便地实现载药载体表面的功能化.
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布格呋喃体内代谢产物的合成
布格呋喃(AF-5)是已报道的一类具有抗焦虑活性的精神治疗药物之一,其结构由一个沉香呋喃环骨架和一个正丁基侧链组成.临床药代研究发现其新的代谢产物,推测其结构可能为烷烃链端基的羰酸化产物.为了确证其结构,以中间体(4aR,7R,8aR)-8a-羟基-7-(2-羟丙基-2-基)-4a-甲基八氢萘-2(1氢)-酮为原料,经6步反应,成功合成了目标化合物,总收率16.7％.化合物的结构均经NMR和MS确证.
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作用于5-羟色胺受体的抗抑郁药物研究进展
抑郁症的病因与发病机制复杂,调控5-羟色胺信号传导过程是目前大多数上市抗抑郁药物的作用机制之一.近年来的研究表明,除5-羟色胺转运体外,其他多种5-羟色胺受体亚型对抑郁症的治疗也发挥着重要作用,已成为当前抗抑郁药物开发的热点之一.本文对5-羟色胺受体的研究现状,近年来文献中报道的作用于5-羟色胺受体的新结构及部分构效关系研究进行综述,为抗抑郁新药的研发提供借鉴.
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S1P信号通路:上皮细胞和内皮细胞屏障功能调控的新靶点
1-磷酸鞘氨醇(S1P)是一种具有多种生物活性的鞘脂类代谢产物,通过激活G蛋白偶联受体S1PRs调节重要的生理功能.S1P是维持上皮细胞和内皮细胞屏障功能重要的信号分子,S1P信号通路通过调节黏附连接和紧密连接组装、细胞骨架重排、黏着斑形成,发挥对屏障功能的调控作用,因此S1P信号通路可能成为改善急性肺损伤、炎症性肠病和败血症等疾病中屏障功能紊乱的新靶点.本文对S1P信号通路在上皮细胞和内皮细胞屏障功能调控中的作用及其在屏障功能破坏相关性疾病模型中的保护作用的研究进展进行综述,以期为开发治疗屏障功能破坏相关性疾病的新药提供理论参考.
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模拟PEG的聚多肽融合技术研究进展
多肽和蛋白质药物特异性高、生物活性高,但是稳定性差、血浆半衰期短,限制了其在临床上的应用.PEG修饰技术是蛋白质长效化的常用手段,但仍存在一定的缺点,因此近年来研究者开发了模拟PEG的聚多肽融合技术.聚多肽融合技术是通过DNA重组技术将蛋白质药物与特殊的氨基酸序列融合,增加药物的流体动力学体积或产生电荷效应,从而延缓肾小球滤过,增加融合蛋白的血浆半衰期.本文对已有的多种聚多肽及其在蛋白质长效化方面的研究进行综述.
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肿瘤微环境响应性小分子诊断治疗抗肿瘤前药研究进展
诊断治疗学(theranostics)是把诊断和治疗结合起来,同时实现影像诊断与治疗的效果.为了提高抗肿瘤药物的安全性及靶向性,诊断治疗药物作为一种新型的治疗策略,具有良好的应用前景,该策略能有效提高药物的生物利用度及靶向性从而提高抗肿瘤活性并降低其毒性.在诊断治疗学中,诊断的作用在于收集治疗前后疾病状态的信息并指导进一步用药.肿瘤组织微环境相对于正常组织存在着很大的差异,主要包括微酸性、过度表达的各种酶、低氧等.本文对利用荧光成像技术进行诊断治疗的肿瘤微环境响应性的小分子抗肿瘤药物的研究进展进行综述.
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研究型大学高水平论文分析及对高校一流学科建设的启示——以中国药科大学为例
利用Web of Science等工具分析了中国药科大学近10年来发表的62篇高水平论文,研究发现,中国药科大学高水平论文逐年增长,且主要集中在3个学科(药理学与毒理学、化学及临床医学),这与中国药科大学进入世界前1％的3个学科相一致,表明中国药科大学在针对学科发展方面采取的一系列措施在一定程度上促进了学科发展,建议学校今后继续在高层次人才引进、科研合作、共建实验室等方面加大力度,发展中国药科大学优势学科.本研究从一个侧面为学校顺利进入国家一流学科建设行列提供理论参考.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
