中国药科大学学报杂志
Journal of China Pharmaceutical University 중국약과대학학보
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学
- 影响因子： 0.65
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5048
- 国内刊号： 32-1157/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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PEG修饰的大黄酸偶联物的合成及紫杉醇纳米胶束的制备
抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)在水中的溶解度低,其临床制剂Taxol?所使用的增溶剂Cremophor EL毒副作用大,影响其临床治疗效果.本研究设计PEG修饰羧甲基壳聚糖并接枝大黄酸,合成了两亲性mPEG-羧甲基壳聚糖-大黄酸(CRmP)偶联物,作为PTX的递送载体材料,并制备了载PTX的CRmP纳米胶束(PTX/CRmP纳米胶束).利用红外光谱(FT-IR)和核磁共振氢谱(1 H NMR)对CRmP偶联物进行结构表征.通过动态激光粒径仪(DLS)和原子力显微镜(AFM)对PTX/CRmP纳米胶束的粒径与形态进行表征.通过MTT法评估CRmP偶联物和PTX/CRmP纳米胶束对MCF-7细胞的细胞毒性,结果显示,CRmP偶联物具有良好的安全性;随给药时间的延长,PTX/CRmP纳米胶束在相同药物浓度下表现出优于Taxol?的体外抗肿瘤活性.
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不同产地脱脂乳木果仁总酚含量测定及其生物活性
测定了26个不同产地脱脂乳木果仁甲醇提取物的总酚含量(TPC)、抗氧化、细胞毒、EB病毒早期抗原(EBV-EA)抑制等活性,并评价了TPC与各生物活性间的相关性.采用紫外分光光度法测定TPC;采用1,1-二苯基-2-苦基肼(DPPH)自由基清除法、2,2′-连氮基-双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐(ABTS)自由基清除法和铁离子还原法(FRAP)3种方法评价提取物抗氧化活性;3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法评价提取物对人白血病细胞HL60,肺癌细胞A549和乳腺癌细胞SK-BR-3的细胞毒性;间接免疫酶法评价提取物对EBV-EA抑制活性.结果表明:不同产地乳木果仁总酚含量相差较大(25.8～265.7 mg/g,以没食子酸计);部分产地提取物或有较好的抗氧化活性[DPPH:IC 503.4～54.9μg/mL,ABTS:1.11～4.09 mmol/g(以Trolox计),FRAP:1.24～1.93 mmol/g(以Trolox计)]、较强的细胞毒性(对不同细胞)(IC 5025.1～95.5μg/mL)和EBV-EA抑制活性(100μg/mL:85.8％ ～94.9％),其中TPC只与抗氧化活性有显著的相关关系(r=0.750～0.837,P<0.01).
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毛萼香茶菜中黄酮和二萜化合物的分离制备及其抗病毒活性
从毛萼香茶菜中分离制备2种黄酮和2种二萜化合物,并研究其体外抗病毒活性.首先采用硅胶、ODS、制备型HPLC等多种色谱技术和波谱方法,从毛萼香茶菜乙醇提取物中分离制备了4个化合物,分别鉴定为8-羟基蓟黄素(1)、蓟黄素(2)、假细锥甲素(3)、毛萼晶D(4).然后对毛萼香茶菜乙醇提取物和4个化合物开展了体外抗流感病毒(H1N1,H3N2)和呼吸道合胞病毒(RSV)活性研究.结果显示,毛萼香茶菜乙醇提取物和4个化合物对流感病毒H1N1均有一定的抑制作用,其中化合物1和2的抑制效果较优,半数有效浓度(EC50)分别为(14.45±4.90)和(24.54±3.82)μmol/L.但化合物1和2对H3N2和RSV的抑制作用则相对较弱.以上结果表明,毛萼香茶菜乙醇提取物及化合物1～4有一定的抗病毒作用,尤其是对甲型流感病毒H1N1具有较好的抑制作用,黄酮类化合物可能是其抗病毒作用的有效物质之一,本研究为毛萼香茶菜的临床应用提供了科学依据.
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千里光菲灵碱诱导MEK/ERK1/2介导的宫颈癌细胞自噬效应
探讨千里光菲灵碱对人宫颈癌HeLa、Caski细胞增殖、自噬的影响及其可能的作用机制.MTT法检测千里光菲灵碱对HeLa、Caski细胞增殖的影响;免疫荧光法检测GFP-LC3/HeLa和GFP-LC3/Caski两种细胞内自噬体的形成情况;免疫印迹法检测千里光菲灵碱对自噬相关蛋白表达的影响;荧光共定位法检测自噬体与溶酶体的融合情况;建立荷宫颈癌HeLa、Caski细胞移植瘤裸鼠模型,检测千里光菲灵碱对移植瘤生长的抑制作用.结果显示,千里光菲灵碱呈时间和剂量依赖性抑制HeLa、Caski两种宫颈癌细胞的增殖;千里光菲灵碱可诱导HeLa、Caski细胞内自噬体的形成和LC3-II蛋白的增加及P62蛋白的减少,表明千里光菲灵碱可诱导HeLa、Caski细胞发生自噬;与单药千里光菲灵碱相比,千里光菲灵碱联合自噬下游抑制剂氯喹(CQ)显著增加了LC3-II及P62的蛋白表达,同时荧光共定位显示千里光菲灵碱诱导的自噬体可与溶酶体实现共定位,表明千里光菲灵碱可诱导完整自噬流;与单药千里光菲灵碱相比,千里光菲灵碱联合自噬上游抑制3-甲基腺嘌呤(3MA)剂显著增加了LC3-II的蛋白表达,显著降低了HeLa、Caski细胞的存活率,表明抑制自噬可增强千里光菲灵碱对宫颈癌细胞增殖的抑制作用;与单药千里光菲灵碱相比,千里光菲灵碱联合MEK抑制剂显著降低了P-ERK1/2的蛋白表达,减少了自噬体的形成,表明千里光菲灵碱诱导的HeLa、Caski细胞自噬依赖于MEK/ERK1/2途径;另外,千里光菲灵碱可显著抑制宫颈癌细胞裸鼠皮下移植瘤的生长.
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美金刚长效注射剂的制备及其评价
为了降低盐酸美金刚给药频率,提高阿尔茨海默病患者治疗顺应性和连续性,采用难溶性盐技术制备了一系列美金刚难溶性盐纳米混悬型长效注射剂,包括美金刚油酸盐(Mem-Ole)、美金刚硬脂酸盐(Mem-Pal)、美金刚棕榈酸盐(Mem-Pal)和美金刚双羟萘酸盐(Mem-Pam),并对其结构、溶解特性和缓释性能进行了表征.结果表明,与美金刚相比,4种盐在模拟体液中溶解度分别降低了95.1％、96.2％、96.7％和99.6％,其中Mem-Pam在pH 5～8的模拟体液中溶解度均低于0.07 mg/mL.与美金刚纳米混悬剂相比,4种难溶性盐纳米混悬剂释药速度显著降低,释药速度由大到小依次为:Mem-Ste、Mem-Pal≈Mem-Ole、Mem-Pam,其中Mem-Pam可缓释7 d,并呈现近零级释药特征(y=0.5499x+7.5942,r=0.9883).实验结果表明,Mem-Pam具有优良的缓释性能,有望在体内缓释7 d并获得平稳的血药浓度.
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评价国产利福平胶囊与参比制剂体外溶出一致性研究
评价国产利福平胶囊与参比制剂质量的一致性.参照《中华人民共和国药典》(2015版)对国产利福平胶囊与参比制剂的含量和有关物质进行考察,同时通过预实验与方法学验证确立溶出曲线测定基本方案,分别在pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0磷酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液与纯水4种溶出介质中比较国产利福平胶囊与参比制剂间溶出曲线的相似性.结果显示,国产利福平胶囊与参比制剂的含量和有关物质均符合《中华人民共和国药典》(2015版)标准规定,但杂质谱结果显示国产利福平胶囊的杂质较少,特别是醌式利福平的含量远小于参比制剂;国产利福平胶囊与参比制剂体外溶出行为不一致,建议采用生物等效性试验对国产利福平胶囊与参比制剂的一致性进行进一步评价.
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镇痛药喷他佐辛的合成工艺改进
研究喷他佐辛的合成新工艺.以3,4-二甲基吡啶和苄基氯为起始原料,经季铵化、格式加成/还原/成盐一锅法、环合、常压氢化、烷基化、精制得到目标化合物喷他佐辛.改进后的工艺操作简单,总收率达到8.4％(以3,4-二甲基吡啶的摩尔质量计),产物纯度达到99.97％,该合成路线适合工业化生产.
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新型PEG化GLP-1受体激动剂的合成及其降血糖活性
为了得到持续稳定控制血糖的胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)类似物,将平均相对分子质量为350、550和750的单甲氧基聚乙二醇(mPEG)分别缀合到GLP-1肽链上,设计并合成了12个衍生物.初步药理活性表明,所得化合物均保留GLP-1受体激动活性,其中化合物I-12降糖活性维持时间与艾塞那肽(Ex-4)和利拉鲁肽(Liraglutide)相当,具备成为新型长效化GLP-1受体激动剂的潜力.
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五味子乙素对阿霉素在大鼠体内的药代动力学影响
考察五味子乙素和阿霉素联合用药后对SD大鼠体内阿霉素药代动力学行为的影响.建立了LC-MS/MS法测定SD大鼠血浆中阿霉素及其主要代谢产物阿霉素醇,采用Agilent Eclipse XDB-C 18色谱柱(100 mm×2.1 mm,3.5μm),流动相为0.1％甲酸水溶液和乙腈,梯度洗脱方式,电喷雾离子化正离子扫描模式下,离子对分别为m/z 544.2→397.3(阿霉素)、m/z 546.2→399.2(阿霉素醇)、m/z 528.2→381.2(柔红霉素,内标).阿霉素在0.500～500 ng/mL,阿霉素醇在0.200～50.0 ng/mL范围内线性关系良好,精密度和准确度均符合要求,各浓度提取回收率和基质效应的变异系数均小于15％.阿霉素在单独给药和联合给药组的AUC0-t分别为(605.69±145.84)和(564.53±23.99)ng·h/mL,阿霉素醇的AUC 0-t分别为(26.69±13.41)和(29.00±2.78)ng·h/mL.结果表明五味子乙素不影响阿霉素在SD大鼠体内的药代动力学行为.
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盐酸苄丝肼对脂多糖所致人脐静脉内皮细胞炎症的影响及其机制研究
通过脂多糖(LPS)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)建立体外炎症模型,进一步验证盐酸苄丝肼的抗炎作用,并探究盐酸苄丝肼抗炎抗动脉粥样硬化的相关分子机制.实验分为空白组(PBS+0.5％FBS DMEM培养基)、模型组[LPS(500μg/mL)+0.5％FBS DMEM培养基]及给药组[LPS(500μg/mL)+盐酸苄丝肼+0.5％FBS DMEM培养基],采用Western blot、ELISA和qPCR检测HUVECs细胞中炎症因子血清淀粉样蛋白P(SAP)、TNF-α、MCP-1蛋白和mRNA的表达水平.采用Western blot检测p65/p-p65、p38/p-p38、IκBα/p-IκBα和AKT/p-AKT的表达水平及p65、p38、IκBα的入核情况.结果显示,盐酸苄丝肼(1×10-9、1×10-10、1×10-11 mol/L)能显著抑制促炎细胞因子SAP、TNF-α 和MCP-1的蛋白及其mRNA的表达,在下调p65/p-p65、p38/p-p38、IκBα/p-IκBα和AKT/p-AKT的蛋白表达的同时抑制p65、p38、IκBα的核转位,从而抑制相关基因的转录活性.
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2-酰氨基-3-芳基丙烯酸甲酯的不对称氢化反应
以单齿磷配体(S)-MonoPHOS和[Rh(COD)2]BF 4作为催化剂,研究2-酰氨基-3-芳基丙烯酸甲酯类化合物中的氨基保护基对其不对称催化氢化反应的影响.终经水解等操作,2-酰氨基-3-芳基丙烯酸甲酯类化合物的不对称氢化反应以63％ ～92％的收率得到相应的D-苯丙氨酸及其衍生物.
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三维肿瘤球模型应用于肿瘤耐药机制研究进展
相比于传统的二维肿瘤细胞培养,三维肿瘤球技术不仅为肿瘤细胞提供与体内相似的生长环境,而且还能大程度地维持肿瘤细胞的生理功能,因此广泛地应用于肿瘤学研究.特别是三维肿瘤球保留了体内细胞所处微环境的物质及结构基础,更接近于实际的病理生理环境,提高了肿瘤细胞对药物的耐受性,是评价肿瘤治疗手段和肿瘤耐药研究的理想体外模型.本文重点综述了三维肿瘤球形态及微环境诱导产生耐药机制方面的研究,并提出现阶段三维肿瘤球模型存在的问题及今后的发展方向.
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微球给药系统载体材料的研究进展
微球给药系统具有广阔的开发和应用前景,一直是药剂学研究的热点.通过检索2016年我国学者在国内外期刊上发表的相关论文,从天然高分子材料、合成高分子材料和无机材料3个方面,分类综述了我国在微球给药系统载体材料领域的研究进展,并结合国内外微球产品进行总结分析,为相关研究员提供参考.
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非酒精性脂肪肝病的易感基因及与2型糖尿病相关性的研究进展
非酒精性脂肪肝病作为高发性肝脏疾病,不仅受到外界环境因素的调控,遗传因素也影响着该类疾病的发生发展.2型糖尿病作为同样受到外界环境和遗传因素影响的疾病,在信号通路变化和易感基因方面与非酒精性脂肪肝病密切相关.本文从非酒精性脂肪肝病的易感基因以及它与2型糖尿病易感基因的相关性研究和相应的临床应用进行总结,为两种疾病的机制探索提供更深层次的依据,为疾病的诊断和治疗指出新的方向.
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2017年中国天然产物化学研究进展(上)
本文综述我国国内学者于2017年在天然产物化学领域所取得的主要原创性研究成果.文中所选取的天然化合物具有较新颖的结构和/或较显著的生物活性.据此,共选取本年度发表在国内外相关刊物共计122篇文献中的139个具有代表性的化合物,对它们的来源、结构特征和生物活性进行了介绍.
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核磁共振技术在新精神活性物质筛查中的应用
新精神活性物质结构多变,对照品难以获得,目前常用的气质联用和液质联用技术在结构的确证上存在一定的局限性,导致禁毒实战中对新精神活性物质的快速鉴定受到限制.核磁共振技术是解析未知物结构有效的手段,特别适合于结构变异迅速的新精神活性物质的快速分析确证鉴定.本文综述了核磁共振技术在合成大麻素类、合成卡西酮类、哌嗪类、苯乙胺类、氯胺酮及苯环利定类和芬太尼类新精神活性物质结构筛查中的应用,发现各类新精神活性物质均有各自基本一致的特征母体结构和相应的NMR信号,可以为快速鉴定新精神活性物质的结构类别提供科学证据.并对扩散排序谱以及液核联用技术在新精神活性物质的应用前景进行展望,为新精神活性物质的筛查工作提供新的思路.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
