中国药科大学学报杂志
Journal of China Pharmaceutical University 중국약과대학학보
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学
- 影响因子： 0.65
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5048
- 国内刊号： 32-1157/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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基于肿瘤微环境pH-redox智能响应多功能纳米靶向载体的制备及表征
利用透明质酸有效靶向肿瘤细胞CD44受体的功能,在寡聚透明质酸的结构基础上,引入对pH敏感的缩酮键和对还原环境敏感的二硫键,构建一种新型基于肿瘤微环境的pH-redox智能响应多功能纳米靶向载体——两亲性寡聚透明质酸-巯基薄荷缩酮(oHMST),利用1H NMR、IR和ESI-MS技术对其结构进行表征确证.通过透析法制备了载姜黄素胶束,并初步考察了制剂的粒径、电位、电镜形貌特征以及pH、还原敏感特性.结果表明,成功合成了两亲性寡聚透明质酸-巯基薄荷缩酮载体,制备了载药胶束,制剂形态为球形,粒径在100 nm左右,Zeta电位为-(21.97±1.08) mV,体外考察证明具有pH及还原敏感性.
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新型双功能融合蛋白GAD的PEG-马来酰亚胺修饰及其性质研究
为了解决新型双功能融合蛋白GAD复性困难、具有免疫原性等问题,采用PEG-马来酰亚胺修饰变性后的GAD包涵体.通过圆二色谱、色氨酸荧光分析等方法对比修饰前后GAD构象变化,并采用OGITT、脂清除实验验证其生物学活性.研究结果表明,PEG-马来酰亚胺能够完成变性条件下GAD的定点修饰,提高其复性效率,且修饰产物二、三级结构与修饰前一致;PEG-GAD的免疫原性降低(JP＜0.01),具有显著的降糖降脂作用(P＜0.001),且体内药效时间延长.此方法可为强疏水性多肽类药物的开发提供有效策略.
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黄秋葵种子油对急性胃溃疡小鼠的保护作用
为探索黄秋葵种子油对急性胃溃疡是否具有保护作用,分别采用无水乙醇和阿司匹林建立小鼠急性胃溃疡模型,通过测定小鼠胃溃疡面积及指数,胃液量、pH、游离及总酸度,血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素(IL-6、IL-10)、胆红素(TBil),胃组织一氧化氮(NO)、髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、肝组织丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)等指标,评价黄秋葵种子油对急性胃溃疡的保护作用.结果表明,黄秋葵种子油可显著减少小鼠乙醇性胃溃疡的出血面积、溃疡评分、游离酸度、总酸度,减少血清Tbil和TNF-α,以及胃组织NO、MPO;增加胃液pH和胃组织SOD.同时,其能增加小鼠阿司匹林性胃溃疡组胃液pH,血清IL-10和胃组织SOD;显著减少游离酸度及总酸度,降低血清TNF-α和IL-6以及胃组织NO和MPO.黄秋葵种子油通过多种途径对急性胃溃疡小鼠发挥保护作用,具有潜在的开发价值.
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RP-HPLC法测定羟苯苄酯有关物质的含量
为了建立用于分析羟苯苄酯有关物质的RP-HPLC方法,分离条件为:Agilent ZORBAX Eclipse Plus Phenyl-Hexyl色谱柱,以甲醇-1％冰醋酸为流动相梯度洗脱,检测波长为254 nm,对其方法学进行了研究.结果显示,羟苯苄酯和对羟基苯甲酸的质量浓度分别在0.051 ～ 101.88 μg/mL(r=1.00)和0.050～99.48 μg/mL(r=0.999 8)范围内与峰面积呈良好线性关系,对羟基苯甲酸的平均加样回收率(％)为100.3,RSD(％)为0.95,对羟基苯甲酸定量限为0.24 ng.研究中还采用UPLC-Q-TOF对检出杂质结构进行了推测与鉴定.该研究为羟苯苄酯质量控制提供了理论依据.
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槲皮素抑制脊髓小胶质细胞基质金属蛋白酶的表达改善术后疼痛的机制研究
考察槲皮素对足底切口诱发的术后疼痛的影响,并探讨其对脊髓小胶质细胞中基质金属蛋白酶(MMP)-9和MMP-2的抑制作用并考察其作用机制.制备小鼠足底切口术后痛模型,利用Von Frey Hairs检测小鼠机械痛阈值;利用明胶酶谱法检测槲皮素对脊髓水平MMP-9和MMP-2活力的影响;Western blot法检测小鼠脊髓小胶质细胞标记分子钙离子结合蛋白1(IBA-1)以及磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)的变化.结果发现,给予槲皮素(20,40,80 mg/kg,ip)能够显著地抑制足底切口手术引起的机械性痛觉异常以及脊髓小胶质细胞中MMP-9和MMP-2水平的升高;并抑制术后切口引起的脊髓水平IBA-1和p-p38的表达.研究结果表明,槲皮素可能通过抑制脊髓小胶质细胞中MMP-9和MMP-2的活化而改善术后疼痛.
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硫化氢供体型ADT-OH衍生物的合成及其活性
二硫杂环化合物5-对羟基苯基-3H-1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮(ADT-OH)是一种缓释硫化氢供体,并具有一定的神经保护作用.为了研究其构效关系,对其芳环进行改造,合成了17个Y类化合物(Y1～Y17),其结构均经1H NMR、13C NMR和HR-MS确证,其中6个化合物(Y4,Y13一Y17)结构是全新的.采用MTI法评价了该类化合物对谷氨酸诱导损伤的HT-22海马神经元细胞生存率的影响,结果发现,这些化合物在1～ 100 μmo]/L浓度范围内具有很强的神经保护作用,其中化合物Y1 ～ Y9,Y11在全部测试浓度内均能非常显著地提高受损神经元的生存率(P＜0.01),特别是化合物Y1,Y4,Y6～Y9,Y11在1～10μmol/L浓度范围内活性比ADT-OH强,值得进一步研究.
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右旋硫辛酸对人肝癌HepG2细胞生长增殖及其相关机制研究
研究天然抗氧化剂右旋硫辛酸对人肝癌HepG2细胞生长、增殖的影响及其相关机制.采用MTT检测细胞增殖情况,活性氧试剂盒分析细胞内ROS水平.流式细胞术和Hoechst 33258染色观察细胞凋亡和形态变化.Western blot检测凋亡、自噬以及相关通路蛋白表达,包括Bax、Bcl-2、caspase 3、PARP、ATG5、ATG7、LC3、Beclin1、mTOR、PT0S6K、P38、P53、ERK、Akt、MEK等.结果表明,经不同浓度不同时间药物处理,右旋硫辛酸可抑制HepG2细胞增殖,提高细胞内ROS水平,并呈时间和剂量依赖性.右旋硫辛酸通过上调促凋亡蛋白Bax,激活caspase家族,从而激活凋亡效应蛋白caspase 3和PARP,同时右旋硫辛酸还可上调自噬相关蛋白ATG5、ATG7、Beclin1、LC3水平,抑制磷酸化mTOR和P70S6K,激活自噬.通路研究表明:右旋硫辛酸可上调磷酸化的P38和JNK促凋亡通路促进凋亡,抑制磷酸化Akt、ERK的表达.添加自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤后,明显抑制自噬发生.因此,右旋硫辛酸可能通过调控P38/AMPK-JNK,PI3K/Akt和Ras/Raf/MEK/ERK途径激活自噬,诱导细胞凋亡.
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芫花酯甲干粉吸入剂的制备及大鼠体内组织分布
将芫花酯甲制成干粉吸入剂直接输送至肺部,实现在肺部的浓集,降低芫花酯甲的毒副作用,达到减毒增效的目的.采用可吸入乳糖作为载体,将芫花酯甲吸附在乳糖表面,以细颗粒分布比例(FPF)为评价指标衡量体外沉积率,筛选出优处方用于肺部给药,建立大鼠心、肝、脾、肺、肾、脑以及生殖系统的UHPLC-MS/MS分析方法,以静脉注射为参比,考察肺部给药后芫花酯甲在各脏器的分布,计算肺部靶向参数.结果显示,粗糙乳糖与细粉乳糖的比例为10∶1时的干粉吸入剂有高的FPF,通过比较芫花酯甲肺部给药与静脉注射后在大鼠各组织的分布,发现肺部给药大大提高芫花酯甲在肺组织的浓度,显著减少其在心、肝、脾、肾和生殖系统的分布,表明芫花酯甲干粉吸入剂能使药物在肺部浓集,降低药物在其他组织的分布,提高疗效.
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HPLC法测定甲磺酸奥希替尼的含量
为了建立一种检测甲磺酸奥希替尼含量的HPLC法,使用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-磷酸二氢钠缓冲液(pH 3.0) (50∶ 50),检测波长210 nm,柱温35℃,流速1.0 mL/min进行检测.甲磺酸奥希替尼浓度在分析物正常浓度的50％～150％ (0.201 1～0.603 2 mg/mL)范围内与峰面积呈良好线性关系(r =0.999 9),低检测限为0.08 μg/mL,定量限为0.32 μg/mL.3批样品的含量(％)分别为100.1、99.5和99.7.在所建立的色谱条件下,甲磺酸奥希替尼与各有关物质分离良好,包括部分工艺杂质及降解杂质.结果表明,所建立的方法专属、准确、简单、耐用,可用于奥希替尼原料的含量测定.
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纳米雄黄肾毒性的代谢组学研究
采用色谱-质谱联用的代谢组学方法分析纳米雄黄对大鼠肾脏中内源性小分子代谢物的影响,研究代谢物谱变化与肾毒性之间的关联性,为纳米雄黄毒性机制的深入研究、纳米雄黄药物的临床应用提供依据.将SD大鼠随机分为溶媒对照组、雄黄低中高剂量组和纳米雄黄低中高剂量组(40,200,1 000 mg/kg)共7组,连续灌胃28 d后处死大鼠,收集血清和肾脏样本.经血生化和组织病理学检查,证实纳米雄黄可导致肾脏损伤,且受损程度呈剂量依赖性.同时采用LC-MS和GC-MS对肾脏中代谢物变化进行整体表征,利用模式识别进行数据挖掘,发现高剂量纳米雄黄组大鼠肾脏样本中半胱氨酸、蛋氨酸、脯氨酸及LysoPE、LysoPC等32个代谢物含量较对照组均发生明显改变,提示上述代谢物与纳米雄黄肾毒性相关,为潜在毒性标志物.代谢通路分析结果表明,纳米雄黄对肾脏的毒性机制可能与氨基酸和脂质代谢等有关.
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坏死亲和性MRI对比剂Gd-DO3A-rhein的合成及其靶向性
以大黄酸为底物合成磁共振成像(M RI)对比剂并评价其坏死靶向性.经两步酰化和两步脱保护方法得到新的配体10-{ [6-(1,8-二羟基蒽醌-3-甲酰氨基)己基]氨基}乙酰基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸(DO3A-rhein),再与Gd3+配位得到顺磁性对比剂10-{ [6-(1,8-二羟基蒽醌-3-甲酰氨基)己基]氨基}乙酰基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸钆(Gd-DO3 A-rhein).采用大鼠再灌注肝坏死和肌肉坏死模型评价Gd-DO3A-rhein的坏死靶向性,分别在给予Gd-DO3A-rhein(0.1 mmol/kg)前和给药后0～12h进行MRI成像,Gd-DOTA作为对照,成像结束后处死大鼠,对坏死组织进行HE和TTc染色验证坏死模型.MRI成像结果表明,在注射Gd-DO3A-rhein(0.1 mmol/kg)后3、12 h,坏死肝信号呈显著增强,坏死肝与正常肝对比度分别为1.61±0.14、2.36±0.20与给药前(1.16±0.10)呈显著性差异(P＜0.05),坏死肌肉呈现同样的结果.以上结果说明,该对比剂具有良好的坏死靶向性,具有成像坏死组织的潜力.
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安立生坦的合成研究
以二苯甲酮为原料,经5步反应得到安立生坦,并优化了拆分和取代步骤.在拆分步骤中采用化学性质稳定且便于检测的L-苯甘氨酰胺作为拆分试剂,获得具有较高光学纯度的中间体.在取代反应中采用安全性较高的氢氧化钠作为强碱,适合工业生产.该工艺反应条件温和,操作简便,总收率达到31.0％,具有良好的应用前景.
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MPA稳定的CdTe量子点合成及CH2+检测应用
通过水相法制备3-巯基丙酸(MPA)稳定的碲化镉量子点(CdTe QDs),即MPA-CdTe QDs.研究Cu2+对发射波长为599 nm的MPA-CdTe QDs荧光猝灭效应,发现Cu2浓度与荧光猝灭强度之间满足Stern-Volmer修正方程的线性关系.通过多项式拟合得出Cu2+浓度在2.28×10-6 ～ 18.24×10-6 mol/L和4.8×10-7～12×10-7mol/L两个区间范围内与MPA-CdTe QDs的荧光强度Fo/F的多项式关系分别为:Fo/F=7.999-2.470c+0.339c2,Fo/F=3.154-0.160c +0.049 c2,拟合度分别为0.991,0.993.MPA-CdTe QDs对CH2检测限可达1.326×10-7 mol/L.
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猫豆胍的合成研究
为了合成猫豆中的一种吡嗪类生物碱——[3,4-二氢-5-(羟甲基)-4-甲基-3-氧-吡嗪]-胍(猫豆胍),以苄氧基乙醛作为原料,经过缩合、关环、取代和氢化4步反应,合成得到目标化合物,总收率达到27.9％,纯度大于97.5％.所有中间体及终产物均经IR、1H NMR和MS确证结构.该项工艺研究具有原料易得、操作简便、反应条件较温和、成本低等特点,是一种合成该化合物的理想方法.
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动脉血栓相关治疗靶点及新药研究进展
动脉血栓(arterial thrombosis,AT)为一种临床常见病及多发病,并可诱发急性心肌梗死、缺血性脑卒中等缺血性心脑血管疾病,具有高致残率和高致死率的特点,严重危害人类健康.AT形成过程中涉及到内皮细胞、白细胞、血小板等多种因素的参与.积极寻找AT形成过程中可干预进程的治疗靶点,并根据靶点开发相关治疗药物具有重大的意义.本文就近5年来防治AT形成和抗栓治疗涉及到的相关靶点研究现状,及针对上述靶点研发的抗栓药物进展研究作一综述,以期为研制治疗AT的创新药物提供可能线索和依据.
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聚乙二醇修饰靶向纳米制剂的研究进展
由于聚乙二醇具有良好的亲水性和柔顺性,能够改善药物的药代动力学和药效学特性,将其修饰到靶向纳米制剂表面能够增加药物在体内的滞留时间和浓度,因此聚乙二醇修饰靶向纳米制剂已成为目前药剂学领域的研究热点.本文总结了靶向纳米制剂的聚乙二醇物理和化学修饰方法,将聚乙二醇-脂质衍生物物理插入纳米制剂,或将聚乙二醇与纳米制剂化学键合;并探讨了聚乙二醇参数(如聚乙二醇相对分子质量、修饰密度、空间构象)对靶向纳米制剂性质的影响,对更好地构建聚乙二醇修饰的靶向纳米制剂提供参考.
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苯硼酸类糖敏感材料在胰岛素控释系统中的应用
近年来,葡萄糖敏感材料因在糖尿病治疗领域中的潜在应用而受到广泛关注,其中基于苯硼酸(PBA)的糖敏感材料因其稳定性、可持续响应等优点被广泛应用于自调节胰岛素控释系统中.本文主要综述了近年来基于苯硼酸的葡萄糖敏感微/纳米凝胶、自组装胶束、囊泡以及纳米粒的研究进展,并简要介绍了这些材料的制备方法.相信随着苯硼酸类糖敏感材料性能的不断优化,它将更加适合应用于胰岛素控释系统中.
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吲哚胺2,3-双加氧酶1抑制剂的研究进展
吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine2,3-dioxygenase 1,IDO1)是介导色氨酸沿犬尿氨酸途径分解代谢的限速酶.IDO1在肿瘤细胞和抗原呈递细胞(antigen presenting cells,APC)中存在过度表达现象,通过色氨酸的消耗及其代谢产物的聚积抑制局部免疫应答,使肿瘤细胞逃避免疫系统的监测,这与多数肿瘤治疗的不良预后有关.因此,IDO1是肿瘤免疫疗法的重要靶点.目前有多种骨架的IDO1抑制剂正在研究当中,其中3个已经进入了临床研究阶段.本文介绍了IDO1在肿瘤免疫耐受中的作用,并按结构分类,综述了IDO1抑制剂的研究进展.
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lncRNA在免疫细胞及自身免疫性疾病中的研究进展
长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是继miRNA后又一类具有调控功能的非编码RNA,其可在基因水平、转录水平和蛋白质水平等多方面影响疾病的发生发展.目前已在基因印迹、肿瘤疾病、神经退行性疾病等领域取得较好的研究进展,而其在自身免疫方面的研究才刚刚起步,但诸多lncRNA已被证实参与免疫细胞的发育分化,并在免疫系统稳态维持及自身免疫性疾病的发生发展中发挥重要作用.本文将从免疫细胞和自身免疫性疾病方面阐述lncRNA的研究进展.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
