中国药科大学学报杂志
Journal of China Pharmaceutical University 중국약과대학학보
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学
- 影响因子： 0.65
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5048
- 国内刊号： 32-1157/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
N-辛基-N-季铵化壳聚糖/CMCNa复合胶束的制备、表征及安全性评价
制备N-辛基-N-季铵化壳聚糖(NTMC)胶束,并用羧甲基纤维素钠(CMCNa)对胶束进行包覆以获得安全、稳定的复合胶束制剂.由辛基化和季铵化反应合成NTMC,并考察其临界胶束浓度；通过超声-透析法制备NTMC胶束,测定胶束的包封率和载药率；使用CMCNa对NTMC胶束进行包覆,考察包覆前后胶束的形态、粒径、Zeta电位以及细胞毒性和溶血性的变化.所制得的NTMC的辛基取代度为(37.5±3.6)％,季铵基取代度为48.4％,具有较低的临界胶束浓度(35.6 μg/mL).NTMC胶束粒子呈球形,粒径为(224.6±8.4)nm,Zeta电位为+(44.7±4.5)mV,对紫杉醇的载药率高达(40.2±2.2)％,包封率为(34.4±1.7)％.NTMC/CMCNa复合胶束粒子较不规则,略呈球形,粒径为(302.4±27.3) nm,Zeta电位为- (37.4±6.2)mV.与NTMC胶束相比,NTMC/CMCNa复合胶束的细胞毒性及溶血性大大降低.结果表明:NTMC胶束对难溶性药物(如紫杉醇)有很好的增溶效果,通过CMCNa包覆,可以屏蔽NTMC胶束的强烈正电荷,显著提高制剂的安全性.
-
柱前衍生化HPLC测定大鼠血浆和脑组织中与抑郁症相关的12种氨基酸
建立一种使用9,10-蒽醌-2-磺酰氯作为衍生化试剂的柱前衍生化HPLC法,用于测定大鼠血浆和脑组织中与抑郁症相关的12种氨基酸.血浆和脑组织样本经乙腈沉淀蛋白后,加入Kohhoff缓冲液(pH 8.8)和衍生化试剂,室温下反应5 min后进行色谱分析.采用Lichrospher C18柱(250mm×4.6mm,5μm)；流动相为乙腈-20 mmol/L醋酸铵缓冲液(pH 7.5),梯度洗脱；流速:1.0 mL/min;柱温:35℃；检测波长:254 nm.12种氨基酸在各自的浓度范围内线性良好.本方法灵敏准确、专属性高,可用于大鼠血浆和脑组织中与抑郁症相关的氨基酸的测定.
-
附子理中渗透泵片释放度与粉体固有溶出特征的相关性研究
以附子理中渗透泵片为模型,以处方中各成分的紫外吸收谱总强度为释放度指标,研究制剂中促渗剂、崩解剂的组成和制备工艺对该方物质组释放度的影响.以表层溶解/侵蚀成像系统测定粉体的固有溶出特征,研究渗透泵片释放度与粉体固有溶出特征的相关性.结果表明:以乳糖加氯化钠为促渗剂/交联聚维酮用量为5％时,渗透泵片的释放行为佳.不同促渗剂粉体的固有溶出速率与渗透泵片中物质组的释放速率存在负相关,增加交联聚维酮用量可提高粉体的固有溶出速率和扩散速率,但过量的交联聚维酮会影响渗透泵片的大累积释放度.
-
一氧化氮供体型CDDO类似物的合成及抗肿瘤活性
以齐墩果酸(OA)为起始原料,经5步反应合成了C环含有α,β-不饱和酮结构的CDDO类似物(1)；再以丁二酸为连接基团,将不同取代的呋咱氮氧化物与化合物1的C3-OH偶联,合成了一氧化氮(NO)供体型化合物(4a～4k),其结构经IR、MS及1 H NMR确证.采用MTT法测定目标化合物对人肝癌细胞(HepG2和BEL-7402)、乳腺癌细胞MCF-7和结肠癌细胞Caco-2的增殖抑制活性.结果表明,化合物4i对4种肿瘤细胞均有显著的增殖抑制活性(IC50=0.8～1.4μmol/L),且与阳性对照药CDDO甲酯(CDDO-Me)相当,值得深入研究.
-
Fe3O4@SiO2磁性荧光双功能纳米粒的制备及其表征
为了制备同时具备磁性和荧光性的双功能纳米粒,采用有机模板和反相微乳液相结合的方法,将Fe3O4磁性纳米粒包裹在二氧化硅(SiO2)中,形成核壳结构,然后通过3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)的中介作用,连上异硫氰酸荧光素(FITC),生成Fe3O4@SiO2 (FITC)纳米粒.为了进行磁性分离的实验,制备连有罗丹明B异硫氰酸(RITC)的SiO2纳米粒[SiO2 (RITC)]作为对照品.采用傅里叶红外、X线衍射、透射电镜和振动样品磁强计(VSM)对Fe3O4@SiO2(FITC)纳米粒的形貌和性质进行表征.结果得到了粒径为100 nm左右,饱和磁化强度为29.8 emu/g,具有超顺磁性和荧光性的纳米粒；荧光显微镜观察结果表明,Fe3O4@SiO2 (FITC)在磁性分离应用中的效果良好.
-
Anti-miRNA-21增加肝细胞癌Huh7细胞对吉非替尼的敏感性
为了探讨anti-miRNA-21与肝细胞癌Huh 7细胞对吉非替尼敏感性之间的关系,通过MTT法和流式细胞术检测anti-miRNA-21联合吉非替尼对Huh 7细胞增殖和凋亡的影响.用Western blot检测anti-miRNA-21对同源性磷酸酶-张力蛋白(PTEN)表达的影响,以及联合吉非替尼对ERK/Akt信号通路相关蛋白表达的影响.结果显示,anti-miRNA-21联合吉非替尼可显著抑制Huh 7细胞增殖(P＜0.05),并促进其凋亡；anti-miRNA-21可以上调Huh 7细胞中PTEN的表达；miRNA-21联合吉非替尼对ERK/Akt信号通路的抑制高于吉非替尼组.结果表明,anti-miRNA-21可以增加肝细胞癌Huh 7细胞对吉非替尼的敏感性.
-
氟喹诺酮C3羧基等排体的合成及抗肿瘤抗菌活性Ⅰ.诺氟沙星酰腙衍生物
为寻找由抗菌氟喹诺酮到抗肿瘤氟喹诺酮转化的有效修饰方法,基于电子等排原理,用酰腙作为诺氟沙星C-3羧基等排体,得到10个诺氟沙星酰腙化合物,其结构经元素分析和光谱数据确证.用MTT方法和试管二倍稀释法分别评价了目标物体外对CHO、HL-60、L1210 3种肿瘤细胞株和革兰阳性菌及阴性菌的生长抑制活性.初步研究表明,与母体化合物相比,目标物具有显著的抗肿瘤活性和弱的抗菌活性.
-
伊曲康唑mPEG-PLA聚合物胶束的制备及理化性质
研究以聚乙二醇单甲醚-聚丙交脂嵌段共聚物(mPEG-PLA)作为载体,制备伊曲康唑聚合物胶束(ITZ-PM).以开环聚合法合成mPEG-PLA,以溶剂挥发-薄膜分散法制备ITZ-PM溶液,并将其冷冻干燥.分别使用HPLC、动态光散射法(DLS)、原子力显微镜(AFM)和差示扫描量热法(DSC)等手段对载药量、包封率、粒径与分布和胶束形态等进行表征,采用透析法考察ITZ-PM的体外释放,并对释放机制进行探讨.结果显示 ITZ-PM 载药量为3.82％,包封率为99.4％,平均粒径为37.8 nm,pH为4.48；DSC确证药物已被包封在胶束中；AFM显示胶束呈类球形；ITZ-PM较市售制剂有一定缓释作用,释药行为较为符合Peppas-Sahlin方程.研究结果表明mPEG-PLA能有效提高伊曲康唑的溶解度.
-
左亚叶酸钠原料药中两个主要杂质结构的研究
为了分离制备左亚叶酸钠原料药中两个主要杂质,并对其进行结构鉴定,建立了新的色谱系统,色谱柱为Lichrospher C18柱,流动相为乙腈-0.5％甲酸溶液(5∶95),检测波长为280 nm.利用该色谱系统将两个杂质制备出来,并对其进行LC-Q-TOF及LC-MS/MS的检测,获得两个杂质准确的相对分子质量、分子式组成及一级和二级质谱,并对准分子离子的各个产物离子进行归属,推测了两个主要杂质可能的化学结构.杂质1和杂质2的化学结构分别被鉴定为7-羟基-8-氢叶酸和10-甲酰叶酸,其中7-羟基-8-氢叶酸的结构未见文献报道.本研究所建立的方法有效地鉴定了左亚叶酸钠原料药中两个主要杂质可能的化学结构,为其质量控制提供了理论依据.
-
不同来源聚山梨酯80对多西他赛注射液质量的影响
以《中国药典》(2010年版)为质量标准,对10种不同来源的聚山梨酯80的质量进行比较,并评价聚山梨酯80对多西他赛注射液质量的影响.以真空溶剂蒸发法制备多西他赛注射液,以含量、单个有关物质及总杂质为指标,运用期望值分析法研究多西他赛注射液的综合质量.结果显示不同来源聚山梨酯80的质量存在差异,多西他赛注射液的稳定性受聚山梨酯80的影响较大,其中聚山梨酯80的过氧化值与多西他赛含量呈负相关.因此,应严格控制聚山梨酯80的过氧化值,以保证多西他赛注射液的产品质量.
-
抗肿瘤海洋放线菌LYG-1的筛选及分类鉴定
从连云港海域海泥中分离得到一株具有抗肿瘤活性海洋放线菌LYG-1,通过对其形态特征、培养特征、生理生化特性的研究以及16S rRNA基因序列分析,将海洋放线菌LYG-1归属为链霉菌属玫瑰孢链霉菌(Streptomyces roseosporus的新的海洋变种.利用MTT法对海洋放线菌LYG-1发酵产物的抗肿瘤活性进行了初步研究,结果表明放线菌LYG-1的发酵原液对HepG2、MCF-7、HCT116以及MDA-MB-231 4种肿瘤细胞具有良好的体外抗肿瘤活性.
-
乌索酸诱导人急性早幼粒白血病细胞株HL-60分化的机制
研究在乌索酸诱导的人急性早幼粒白血病细胞株HL-60分化过程中PI3K/Akt信号通路的调控作用.乌索酸作用HL-60细胞96 h后,通过形态学观察,四唑氮兰(NBT)还原实验等研究发现乌索酸能诱导HL-60细胞发生单核分化；Western blotting结果表明乌索酸能激活PI3K/Akt信号通路,上调通路关键蛋白——Thr308和SeR473两个位点磷酸化的Akt,且通过免疫荧光实验检测到通路激活过程中发生Akt的核迁移；另外,为进一步证明分化与PI3K/Akt通路的相关性,采用PI3K特异性抑制剂LY294002,结果发现抑制剂作用后乌索酸的诱导分化作用消失.因此,乌索酸能够诱导HL-60细胞向单核方向分化,其作用机制可能是通过激活PI3K/Akt通路,从而达到分化诱导作用.
-
柴胡醋制前后柴胡皂苷a、b2、c、d的LC-MS/MS法测定及比较
采用 LC-MS/MS 法对醋制前后柴胡中的Ⅰ型柴胡皂苷a、c、d与Ⅱ型柴胡皂苷b2进行含量测定,色谱柱为KinetexTMC18(50 mm×4.6 mm,2.6 μm),流动相为水-乙腈-甲醇三元梯度洗脱；检测系统为电喷雾离子源(ESI)-三重四级杆质谱仪,ESI负离子模式检测,待测成分与内标均采用负离子加合物作为选择性反应监测(SRM)的前体离子,以[M+HCOO]-/[M-H]-作为SRM检测离子对.方法学验证结果显示,所建立的方法灵敏度高、专属性好,可作为柴胡生品及醋炙品的质量控制方法.含量测定结果表明,醋制过程引发了由Ⅰ型柴胡皂苷向Ⅱ型的转化,醋制后柴胡皂苷b2的含量明显增加,对柴胡醋炙品的质量控制应同时考虑对Ⅰ、Ⅱ型柴胡皂苷柴胡皂苷进行测定.
-
5-氨基水杨酸结肠定位包衣液3种致孔剂的比较研究
以5-氨基水杨酸为模型药物,以醋酸纤维素为衣膜材料,采用浇膜法制备游离膜,分别考察3种致孔剂(壳聚糖、高脂果胶和果胶钙)制备的游离膜其透过性、膨胀性及结肠降解性,以筛选出具有良好结肠释药性的致孔剂.研究表明,以果胶钙为致孔剂的游离膜在胃和小肠的通透性小,同时具有优良的结肠降解特性,果胶钙较适合作为结肠定位制剂的致孔剂.
-
固相萃取-荧光分光光度法快速测定脂质体包封率
以紫杉醇作为模型药物,旨在建立一种固相萃取-荧光分光光度法快速测定脂质体包封率的方法.分别采用水和75％甲醇对SampliQ C18固相萃取柱上的紫杉醇脂质体及其游离态进行洗脱分离,并在激发波长λex=244 nm、发射波长λem=311 nm条件下,利用荧光分光光度法测定游离紫杉醇的含量,从而间接计算紫杉醇脂质体的包封率.在本文建立的方法下,紫杉醇在0.006 ～0.078 mg/mL范围内线性关系良好(r=0.998),C18固相萃取柱对空白脂质体和游离紫杉醇的回收率均在97.5％以上.该方法测得自制紫杉醇脂质体包封率为50.8％ (RAD=1.5％),与微柱离心法测得结果相比无显著性差异.实验结果表明,本方法可快速、简便地实现游离紫杉醇与其脂质体的分离测定,为脂质体的质量控制研究提供参考.
-
人胰淀素类似物普兰林肽体外活性测定方法的建立
建立体外人胰淀素类似物普兰林肽活性测定的方法,为普兰林肽及其制剂的质量控制提供可靠的细胞检测方法.将L6细胞培养并分化成有明显肌管的成熟骨骼肌细胞,采用葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法(GOD-POD)检测普兰林肽对高糖培养环境下骨骼肌细胞葡萄糖吸收的影响.结果显示,在1×10-9～1×10-5 mol/L的浓度范围内,普兰林肽能显著增加分化后的L6细胞的糖吸收量,在16h达到大值.普兰林肽浓度的负对数(x)与细胞糖吸收增加量(y)间呈现出良好的线性关系(y=-4.750x+ 59.54,R2 =0.991 9).应用本实验建立的方法检测了市售普兰林肽醋酸盐注射剂的活性,结果显示1×10-6、1×10-7和1×10-8 mol/L的普兰林肽注射剂作用于分化的L6细胞16h,细胞的糖吸收增加率为(61.89±9.54)％,(43.68±10.06)％和(33.30±13.03)％(P＜0.01)；与单用胰岛素组对比,普兰林肽与胰岛素联合使用能显著提高分化后的L6细胞的糖吸收量(P＜0.05),与普兰林肽注射剂的临床使用结果一致.本实验为普兰林肽的活性测定提供了一种稳定可靠的细胞替代模型.
-
亲水作用色谱在体内药物定量分析中的应用进展
亲水作用色谱(HILIC)是一种结合了亲水性固定相与极性有机溶剂-水体系流动相的色谱分离技术,对反相色谱中难以保留的极性化合物能够实现有效分离.近年来,将HILIC-串联质谱联用技术(HILIC-MS/MS)应用于体内药物定量分析的报道已引起广泛关注.本文简要介绍了HILIC的定义和机制,并综述了其在体内药物定量分析中的应用进展.
-
注射用多西他赛磺丁基-β-环糊精包合物的体外抗肿瘤作用
为了评价注射用多西他赛磺丁基-β-环糊精包合物(ML061)对各种体外培养肿瘤细胞的细胞毒性作用,本研究选取MDA-MB-435、MDA-MB-435s、NCI-H446、HO-8910、Bcap-37、KB、SMMC-7721、HT-29、SW480、LS-174t、SGC-7901、MCF-7、A549、NCI-H460等14个肿瘤细胞株,分别用不同质量浓度(200,20,2,0.2,0.02,0.002,0.000 2,0.000 02 μg/mL) ML061处理肿瘤细胞72 h,用MTT法测定细胞活力,并计算药物对各肿瘤细胞的半数抑制浓度IC50.结果发现,ML061可抑制多种体外培养的肿瘤细胞株的活力,且这种抑制作用呈剂量依赖性.与阳性对照药市售多西他赛注射液奥名润相比,在选取的14个肿瘤细胞株中,ML061对Bcap-37、MDA-MB-435、MDA-MB-435s、NCI-H446和SW480的IC50小于0.1μg/mL.ML061对人卵巢癌Bcap-37、人结肠癌SW480、人小细胞肺癌NCI-H446、人乳腺癌MDA-MB-435及MDA-MB-435s等肿瘤细胞株的体外抑制作用较强.总之,ML061抑制多种体外培养的肿瘤细胞增殖,与阳性对照药奥名润相同,以Bcap-37、SW480、NCI-H446和MDA-MB-435s这4个细胞株较为敏感,而MDA-MB-435对ML061的敏感性高于奥名润.
-
中药资源化学研究技术体系的建立及其应用
中药资源是国家战略性资源,中药资源化学研究贯穿于中药资源生产与利用全过程.本课题组在国内外率先提出和创建了中药资源化学学科,形成了独具特色的中药资源化学研究技术体系,为药用生物资源的合理生产和科学利用提供有力支撑,为中药资源学科的丰富和完善做出重要贡献.通过持续的探索实践,逐步解决了中药资源生产与利用过程中的若干关键问题.研究成果的示范和推广为我国中药资源经济产业链的延伸,资源利用效率的提升,资源性产品的品质提高等中药及天然药物资源领域的健康可持续发展起到重要的引导和推动作用.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
