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N-苄基苦参醇-苯磺酰呋咱杂合物的合成及其抗肝癌活性
以苦参碱为原料,经水解、苄基化、还原等反应得到N-苄基苦参醇,通过不同类型的连接基团,将其与呋咱氮氧化物偶联得到14个N-苄基苦参醇-苯磺酰呋咱杂合物,其结构经IR、MS、1H NMR确证.采用MTT法测试了目标化合物对多种肝癌细胞的体外增殖抑制活性,结果显示,大多数化合物对不同肝癌细胞增殖均具有较强的抑制作用,且活性强于阳性对照药氟尿嘧啶(5-FU),其中化合物8a～8h、8j抑制肝癌细胞HepG2的活性强,IC50值达亚微摩尔浓度(0.12～0.93 μmol.L-1).
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乙酰水杨酰阿魏酸与呋咱氮氧化物和硝酸酯偶联物的合成及其抗血栓作用
目的 研究NO供体型阿司匹林衍生物的合成和抗血栓活性,寻找新型抗血栓药物.方法 阿司匹林经阿魏酸分别与呋咱氮氧化物和硝酸酯连接得到目标化合物;通过体外、体内血小板聚集试验和大鼠动静脉旁路血栓试验对新化合物进行抗血栓作用初筛.结果 合成了14个新化合物I1-14,其结构经MS,IR,1H NMR和元素分析确证;药理初筛结果表明,部分化合物在体内、体外均显示出较好的抗血栓活性.结论 乙酰水杨酰阿魏酸与呋咱氮氧化物和硝酸酯偶联物可作为抗血栓先导物,值得深入研究.
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苯并吡喃类C-4位一氧化氮供体衍生物的合成及降压活性
目的研究C-4位取代的一氧化氮(NO)供体型苯并吡喃类衍生物的合成及其降压活性,寻找新型抗高血压药.方法以3、4位反式苯并吡喃为基本骨架,在C-4位通过丁二酸连接硝酸酯和呋咱氮氧化物,合成一系列衍生物;测定目标物对KCl引起的大鼠胸主动脉条收缩的抑制作用;采用Griess法测定体外NO释放量.选择活性化合物测定其经口给药对自发性高血压大鼠(SHR)尾动脉收缩压(SAP)和舒张压(DAP)的影响.结果与结论合成了10个新化合物(Ⅲ1～Ⅲ10),结构经波谱和元素分析确证.大部分目标物对大鼠胸主动脉条收缩具有不同程度的抑制作用,其中Ⅲ9的抑制率及降压持续时间均与阳性对照药吡那地尔(PIN)相当,对SHR尾动脉SAP和DAP的抑制幅度分别为22.1%和23.8%,体外NO释放量为0.9 mg·L-1.
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呋咱氮氧化物类一氧化氮供体型药物的研究进展
一氧化氮作为生物信使或效应分子在体内发挥重要的生理作用,且其体内水平异常与多种疾病的发生和发展密切相关.因此,一氧化氮供体型药物的研究备受关注.呋咱氮氧化合物即是一类重要的一氧化氮供体,其与某些药物分子偶联而合成的一氧化氮供体型药物可提高药物的药理活性.综述具不同药理作用的呋咱氮氧化物类一氧化氮供体型药物的研究进展.
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一氧化氮供体型CDDO类似物的合成及抗肿瘤活性
以齐墩果酸(OA)为起始原料,经5步反应合成了C环含有α,β-不饱和酮结构的CDDO类似物(1)；再以丁二酸为连接基团,将不同取代的呋咱氮氧化物与化合物1的C3-OH偶联,合成了一氧化氮(NO)供体型化合物(4a～4k),其结构经IR、MS及1 H NMR确证.采用MTT法测定目标化合物对人肝癌细胞(HepG2和BEL-7402)、乳腺癌细胞MCF-7和结肠癌细胞Caco-2的增殖抑制活性.结果表明,化合物4i对4种肿瘤细胞均有显著的增殖抑制活性(IC50=0.8～1.4μmol/L),且与阳性对照药CDDO甲酯(CDDO-Me)相当,值得深入研究.
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新型齐墩果酸衍生物的合成及抗肿瘤活性
以齐墩果酸(0A)为先导化合物,经C28位羧基保护、C3位乙酰化、C12位氧化、C11位溴代后消除等7步连续反应合成了具有α,β-不饱和酮结构的OA衍生物；再以甘氨酸为连接基团,将不同取代的呋咱氮氧化物类一氧化氮供体与其偶联,获得新型OA衍生物,其结构经IR、MS及1H NMR确证.采用MTT法测定目标物和部分中间体对4种人肿瘤细胞的增殖抑制活性.结果表明,所有目标物的抗肿瘤活性均显著优于OA,其中10a-10e和10i对人肝癌HepG2细胞的增殖抑制活性与阳性对照药2-氰基-3,12-二氧代齐墩果烷-1,9(11)-二烯-28-羧酸甲酯(CDDO-Me)相当.
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一氧化氮供体型抗高血压药物的研究Ⅰ.C-3位具有硝酸酯和呋咱氮氧化物取代结构的苯骈吡喃类化合物的合成及其降压活性
目的:研究C-3位一氧化氮(NO)供体取代的苯骈吡喃类化合物的合成及其降压活性,寻找活性强、不良反应小的新型抗高血压药.方法:以3,4位反式苯骈吡喃为基本骨架,在C-3位通过丁二酸连接硝酸酯和呋咱氮氧化物,合成了一系列衍生物;测定目标物对KCl引起的大鼠胸主动脉条收缩的抑制作用,选择活性化合物Ⅱ1测定其经口给药对自发性高血压大鼠(SHR)尾动脉收缩压(SAP)和舒张压(DAP)的影响;采用Griess法测定目标物体外NO释放量.结果与结论:合成了16个新化合物(Ⅰ1-6;Ⅱ1-10),结构经波谱确证.大部分目标物对大鼠胸主动脉条收缩具有不同程度的抑制作用,其中Ⅱ1的抑制率与阳性药吡那地尔(PIN)相当,对SHR尾动脉SAP和DAP的抑制幅度分别为15.2%和12.5%,降压持续时间长于PIN.Ⅱ1的NO释放量为0.9μg/mL,NO释放量与目标物降压活性的关系尚待进一步研究.
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姜黄素与呋咱氮氧化物偶联物的合成及抗肿瘤活性研究
目的 设计合成姜黄素与呋咱氮氧化物的偶联物并考察其抗肿瘤活性.方法 以肉桂醇为起始原料通过3步反应合成了姜黄素与呋咱氮氧化物的偶联物,并分别通过griess法与MTr法测定目标化合物的体外一氧化氮(NO)释放及抗肿瘤活性.结果 产物经1H-NMR和ESI-MS确认为姜黄素与呋咱氮氧化物偶联物,该偶联物24h体外释放NO达39.7μmol/L,抗肿瘤活性比单纯的姜黄素、呋咱氮氧化物及姜黄素与呋咱氮氧化合物的混合物更强.结论 姜黄素与呋咱氮氧化物的偶联物表现出显著的协同效应.
