中国药科大学学报杂志
Journal of China Pharmaceutical University 중국약과대학학보
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学
- 影响因子： 0.65
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5048
- 国内刊号： 32-1157/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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不同表面性质纳米脂质体对肝肿瘤细胞摄取的影响
以紫杉醇为模型药物,选用不同的脂质材料制备不同电性和粒径的紫杉醇脂质体,考察其体外药物释放特性.通过细胞摄取实验研究不同表面性质脂质体在肝肿瘤细胞系中的摄取.制剂的体外释药实验显示,48 h累积释放量均不超过30％,具有缓释特征.采用MTT法考察了制剂的细胞毒性,发现紫杉醇质量浓度低于50 μg/mL时,细胞48 h存活率不低于80％.比较了两种肿瘤细胞摄取能力的差异,并测定了肝肿瘤细胞BEL-7402细胞和HepG2细胞48 h内对药物的摄取.结果表明,随着制剂粒径的减小和表面Zeta电位的增大,细胞摄取药物增加.
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环孢素A白蛋白纳米粒的制备、体外释放及大鼠药代动力学评价
以人血白蛋白为载体,制备环孢素A白蛋白纳米粒(CyA-HSA),考察其包封率、载药量、粒径、Zeta电位、pH、渗透压、形态、稀释稳定性等理化性质,并以透析法研究其体外释药特性.结果表明,所制得的CyA-HSA纳米粒载药量为14.7％,包封率为85.8％,动态光散射法测定其粒径为240.5 nm,Zeta电位为-32.0 mV,pH为7.0,渗透压为314.7 mOsmol/kg.透射电镜照片表明该纳米体系为规整的球形结构.CyA-HSA纳米制剂比市售环孢素A注射剂(山地明)具有更优越的稀释稳定性,且二者皆具有缓释特性,并呈现零级释药特征.CyA-HSA和山地明注射剂同剂量(7 mg/kg)静脉注射后,二者体内过程均符合二房室模型,与山地明注射剂相比,CyA-HSA的药物清除率和药物从中央室的消除速率常数k10均有显著下降,AUC显著提高(P＜0.05).HSA纳米粒能够高效负载CyA,同时克服了山地明注射剂中增溶剂(聚氧乙烯蓖麻油)的不良反应,有望开发成为环孢素的新一代制剂.
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青阳参乙酸乙酯萃取部位的化学成分
从青阳参(Cynanchum otophyllum Schneid.)醇提取物的乙酸乙酯萃取部位分离出14个化合物,通过波谱方法和理化性质分别鉴定为青阳参苷甲(1),青阳参苷乙(2),2,5-二羟基苯乙酮(3),2,5-二羟基苯甲酸甲酯(4),香草醛(5),阿江榄仁酸(6),山橘脂酸(7),告达亭3-O-β-D-吡喃加拿大麻糖基-(1→4)-β-D-吡喃夹竹桃糖基-(1→4)-β-D-吡喃加拿大麻糖基-(1→4)-β-D-吡喃加拿大麻糖苷(8),本波苷元(9),告达亭3-O-β-D-葡萄吡喃糖基-(1→4)-β-D-夹竹桃吡喃糖基-(1→4)-β-D-加拿大麻吡喃糖基-(1→4)-β-D-加拿大麻吡喃糖苷(10),青阳参苷元3-O-β-D-夹竹桃吡喃糖基-(1→4)-β-D-加拿大麻吡喃糖基-(1→4)-β-D-洋地黄毒吡喃糖苷(11),凯德苷元3-O-β-D-加拿大麻吡喃糖苷(12),青阳参苷元3-O-β-D-加拿大麻吡喃糖基-(1→4)-β-D-洋地黄毒吡喃糖苷(13),凯德苷元3-O-β-D-夹竹桃吡喃糖基-(1→4)-β-D-加拿大麻吡喃糖基-(1→4)-β-D-加拿大麻吡喃糖苷(14).其中化合物6和7为首次从鹅绒藤属中分离得到,化合物3～5、8～14为首次从该植物中分离得到.
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2型糖尿病大鼠心血管风险相关生物标志物的变化研究
以小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病大鼠为实验模型,研究2型糖尿病大鼠糖代谢、脂代谢及心血管风险相关生物标志物的变化趋势和相互关系.将实验动物分为空白对照组、高脂对照组和2型糖尿病组,分别于注射STZ造模前和造模后第2、4、7、9周空腹取血,测定血液中糖、脂代谢生物标志物、不对称二甲基精氨酸(ADMA)、总同型半胱氨酸(tHcy)、脂联素(APN)和正五聚蛋白3(PTX3)浓度.结果表明,2型糖尿病组空腹血糖、胰岛素抵抗指数、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇显著高于空白对照组和高脂对照组.与空白对照组相比,2型糖尿病组ADMA逐渐升高,tHcy逐渐降低,APN显著降低,PTX3显著升高.2型糖尿病大鼠与心血管风险相关的生物标志物ADMA、tHcy、APN、PTX3与糖、脂代谢生物标志物之间存在密切的相关性,在评价其心血管风险时应同时监测上述多个生物标志物.
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姜黄油诱导人肝癌细胞凋亡及其机制
探讨姜黄油的抗肝癌作用及其作用机制,采用二甲基噻唑蓝比色法(MTT)检测肝癌细胞的活力,流式细胞仪检测细胞凋亡率以及线粒体膜电位的变化,Western blot方法检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、caspase-3、caspase-9以及细胞色素C的表达.结果发现,姜黄油能时间依赖性地抑制肝癌细胞的生长,降低线粒体膜电位并诱导其凋亡；升高细胞内Bax与Bcl-2的比值；诱导细胞色素C从线粒体中的释放并激活caspase-9和caspase-3.结果提示姜黄油可能通过线粒体途径诱导肝癌细胞的凋亡.
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二球悬铃木树皮的化学成分
从悬铃木科悬铃木属植物二球悬铃木(Platanus acerifolia Wild.)的树皮中分离鉴定了7种成分:白桦脂酸(1),20-羰基白桦酸(2),β-谷甾醇(3),3-O-乙酰基白桦酯醛(4),3-O-乙酰基齐墩果酸(5),4',5,7-三羟基-8-异戊烯基黄酮(6),悬铃木乙酮(7).其中,化合物6为首次从该属植物中分离得到,化合物2～5为首次从该植物中分离得到,化合物7为新天然产物.
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氨基甲酸酯-异山梨醇-丁苯酞开环物三联体的合成及抗血小板聚集活性
合成一系列氨基甲酸酯-异山梨醇-丁苯酞开环物三联体(8a～8i),其结构经波谱确证；采用Born氏比浊法检测目标化合物对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集的抑制活性.结果表明,化合物8i对ADP诱导的血小板聚集抑制活性及水溶性均显著优于丁苯酞,具有深入研究价值.
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基质金属蛋白酶S1'结合袋的分子动力学模拟
研究基质金属蛋白酶(MMPs)的S1'结合袋的分子动力学特点,并从分子水平上研究其对于设计特异性抑制剂的结构特点.对去除抑制剂后的MMP-7、MMP-2和MMP-3原酶进行长时间分子动力学模拟.结果显示,MMP-7和MMP-2的S1'结合袋处于关闭状态,而MMP-3的S1'结合袋处于半关闭状态,说明S1'结合袋环区的柔性在结合抑制剂时发挥了重要作用.
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黄丝郁金的化学成分
从黄丝郁金[姜黄(Curcuma longa)的块根]中分离鉴定了8个化合物,分别为姜黄素(1)、单去甲氧基姜黄素(2)、双去甲氧基姜黄素(3)、对羟基苯甲醛(4)、香草醛(5)、覆盆子酮(6)、杜鹃醇(7)、(2R,4R)-6-(4'-羟苯基)-2,4-己二醇(8).其中化合物4～7均为首次从该植物中分离得到,化合物8为一个新化合物.
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双吗啉类PI3Kα抑制剂的自组织分子场分析
采用自组织分子场分析(SOMFA)构建了39个双吗啉类磷脂酰肌醇-3激酶α(PI3Kα)抑制剂的三维定量构效关系模型.交叉验证相关系数(q2)、非交叉验证相关系数(r2)、标准偏差(SEE)分别为0.636、0.702和0.581,立体场和静电场的贡献分别为0.7和0.3,并用测试集进行了验证.测试集非交叉验证相关系数(r2red)为0.808.该模型具有显著的统计学意义,为进一步开发新的双吗啉类PI3Kα抑制剂奠定了基础.
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超高效液相色谱法同时测定藿香正气水中7种成分含量
利用超高效液相色谱同时测定藿香正气水中7种有效成分的含量.采用Acquity BEH C18(2.1 mm× 100 mm,1.7 μm)色谱柱,以乙腈-0.1％磷酸溶液线性梯度洗脱,柱温35℃,流速0.4 mL/min,分别在249,284,336 nm测定7种有效成分含量,12 min内完成测试.结果显示,甘草酸、欧前胡素、异欧前胡素、橙皮苷、厚朴酚、和厚朴酚、苍术素等7种成分在各自线性范围呈良好的线性关系(r＞0.999 9),加样回收率在96.16％ ～ 103.4％之间.
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坦西莫司脂质体冻干剂的制备及大鼠药代动力学
制备坦西莫司脂质体冻干剂,优化其处方及工艺,并进行大鼠药代动力学研究.用薄膜分散法制备坦西莫司脂质体,采用冷冻干燥法制备脂质体冻干剂,单因素实验考察佳处方为:磷脂浓度24 mg/mL,药物与磷脂质量比1∶40,磷脂与胆固醇质量比10∶1,冻干保护剂蔗糖与磷脂的质量比2∶1.复溶后粒径(100.8±6.74) nm,包封率(95.24 ±3.58)％.透析法研究脂质体的体外释放行为,37℃下,在pH7.4的磷酸盐缓冲液中24h释放不到30％.用高效液相色谱法研究佳处方脂质体的大鼠药代动力学,其高血药浓度为市售制剂Torisel(R)的3.06倍,生物利用度为Torisel(R)的2.49倍.实验结果显示,经过处方工艺优化后的坦西莫司脂质体冻干剂包封率较高,具有缓释效果,可以显著提高坦西莫司在大鼠体内的生物利用度.
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RGD肽修饰紫杉醇聚合物纳米粒的制备及其药效学研究
制备靶向肽c (RGDyK)修饰的紫杉醇聚合物纳米粒,并对其体内外药效学性质进行评价.采用透析法制备靶向肽修饰的包载紫杉醇(PTX)的低相对分子质量肝素-全反式维甲酸聚合物(PTX-LHRyK)纳米粒,测定其粒度分布、Zeta电位、载药量和包封率等理化性质,通过体外细胞毒实验和体内药效学实验评价PTX-LHRyK纳米粒的抗肿瘤效果.制得的PTX-LHRyK纳米粒的粒径为(131.7±2.3)nm,Zeta电位为(-27.1±2.3)mV,载药量和包封率分别为(32.03±0.11)％和(84.84±2.63)％.随着孵育时间的延长,PTX-LHRyK纳米粒对B16F10细胞的毒性增加,孵育72 h后对B16F10细胞的IC50为(41.6±7.2) ng/mL,LHRyK载体对B16F10细胞的存活率无显著影响.体内药效学研究显示,PTX-LHRyK纳米粒的抑瘤率达到75.28％,是混合药物溶液组的1.46倍,纳米粒制剂组的小鼠体重和相对脾重均无显著性变化.因此,PTX-LHRyK纳米粒粒径小,载药量高,可明显提高紫杉醇的抗肿瘤治疗效果,且降低药物的不良反应.
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万古霉素糖基转移酶GtfE的异源表达与体外活性检测
为了得到具有糖基转移酶活性的重组蛋白,从万古霉素产生菌总DNA中克隆万古霉素糖基转移酶基因gtfE,连入pET-37b构建表达质粒并转入大肠杆菌BL21(DE3)表达,体外测定纯化后的重组蛋白糖基转移酶活性,用HPLC和ESI-MS检测反应产物.结果表明,重组蛋白具有预期活性,可以催化尿苷二磷酸葡萄糖与万古霉素苷元的糖基化反应.本研究为获得糖基多样性的万古霉素奠定理论基础.
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鬼臼毒素衍生物OAMDP诱导HeLa细胞凋亡
鬼臼毒素衍生物OAMDP对人宫颈癌HeLa细胞显示了细胞增殖抑制活性,并呈现一定的时间和剂量的依赖性,对其作用机制进行初步研究.Hoechst 33258染色荧光显微镜观察发现OAMDP能诱导HeLa细胞核形态学改变,部分细胞呈现典型的凋亡形态学特征；Annexin V-FITC/PI荧光双染流式细胞术检测亦证实OAMDP可以诱导HeLa细胞发生凋亡；Rhodamine123染色线粒体膜电位检测发现OAMDP会引起HeLa细胞线粒体膜电位的下降.Western Blot分析显示OAMDP上调HeLa细胞凋亡相关蛋白Bax,下调Bcl-2的表达.此外OAMDP能使HeLa细胞阻滞于S期.总之,OAMDP能够诱导HeLa细胞凋亡和S期阻滞,可能成为一种新型的抗肿瘤药物.
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长春瑞滨脂质体与长春瑞滨注射液在荷瘤小鼠体内的药代动力学及组织分布
采用S180荷瘤小鼠模型比较注射用长春瑞滨脂质体(L-NVB)与长春瑞滨注射液(NVB)在体内的药代动力学及其肺、骨髓、肿瘤组织中的分布差异.药代动力学研究显示L-NVB的AUC0-∞、cmax比市售NVB高,有提高药效的可能；而CLz降低,MRT延长,提示L-NVB可延长药物在体内的滞留时间,有助于增加扩散到肿瘤组织中的药物分布量；组织分布结果显示两种制剂在肺、骨髓、肿瘤组织中药物浓度变化趋势相似,L-NVB在骨组织的分布显著低于市售NVB(P＜0.01),而在肿瘤组织的分布显著高于市售NVB(P＜0.001),该结果提示L-NVB可通过滞留效应和延缓消除等双重因素在肿瘤组织中聚集,提高肿瘤组织中的靶向性,减少和缩短药物在毒性靶器官骨髓中的暴露量和暴露时间,从而降低骨髓毒性,提高疗效,满足临床用药需求.
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不对称小分子催化合成的新进展及其在药物合成中的应用
近年来,数以千计新型手性小分子催化剂的出现为不对称催化开辟了新的通道和途径,尤其在手性药物中间体的合成中也发挥了巨大的作用,为新药的合成提供了新方法.本文基于手性小分子催化剂与底物的结合方式,对目前的手性小分子催化反应进行了总结和分类,阐述了手性小分子催化的新进展以及目前手性小分子催化在药物合成中的应用,进而更好地研究和探索手性小分子催化合成.
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药物分布容积的预测方法
药物在体内的分布程度,包括药物分布容积和组织分配比,对于预测其疗效和不良反应起重要作用.由于伦理原因,上述两个参数无法直接在人体进行试验获取.因此,开发准确预测药物人体分布容积和组织-血液分配比的方法具有十分重要的意义.本文综述了基于经验、半机制和基于生理机制的方法预测药物人体稳态分布容积的研究及其进展.
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重组人促卵泡激素研究进展
重组人促卵泡激素(rhFSH)是目前人类辅助生殖技术中常用的药物.由于糖基化作用的原因,原核表达系统难以生产出rhFSH.迄今为止,全球仅有两家公司的rhFSH药物上市.rhFSH高表达细胞株的构建、蛋白产量的提高以及糖基化的均一性是目前需要重点解决的问题.本文综述了rhFSH及其突变体的研发现状和未来的发展趋势,为后续的重组卵泡刺激素研究奠定基础.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
