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米非司酮联合曼月乐对功血患者雌孕激素受体及子宫内膜bFGF、VEGF表达的影响
目的 探讨功血患者经米非司酮联合曼月乐治疗的效果,分析联合方案对患者雌孕激素受体及子宫内膜内皮生长因子(VEGF)与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响.方法 选取东营市河口区人民医院2016年3月 ～2018年3月收治的功血患者70例,根据随机数表法将其分为研究组与对照组,各35例.给予对照组与研究组患者米非司酮片口服,在此基础上为研究组患者放置曼月乐(宫内节育器),治疗12周后评估治疗效果,记录治疗期间不良反应发生情况.分别于入院时、治疗后,检测并对比患者血清雌、孕激素[雌二醇(E2)、孕酮(P)]水平、雌激素受体(ER)与孕激素受体(PR)表达;并于治疗各时点,检测对比患者子宫内膜VEGF、bFGF表达变化情况.结果 研究组治疗效果优于对照组,临床有效率高于对照组,不良反应发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组血清E2、P水平较对照组升高;ER、PR表达较对照组降低;子宫内膜bFGF、VEGF表达较对照组升高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 米非司酮联合曼月乐治疗功血疗效确切,利于提高患者雌孕激素水平,降低相应受体表达,患者子宫内膜bFGF、VEGF表达明显改善,不良反应少,安全可靠.
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乳腺癌患者人表皮生长因子受体-2表达与雌激素受体孕激素受体的关系
乳腺癌是危害妇女健康的常见恶性肿瘤，居全球女性肿瘤的首位。其发生发展与体内激素受体状态、癌基因的激活及抑癌基因的失活密切相关。随着分子生物学的发展，雌激素受体（E R ）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（CerbB-2）已成为估测预后及指导治疗的重要指标。本研究通过检测80例乳腺癌患者CerbB-2、ER、PR的表达，分析CerbB-2与ER、PR的关系，从而更为有效、准确地估计乳腺癌患者的预后，并有助于指导乳腺癌的个体化治疗。
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表阿霉素联合多西紫杉醇治疗三阴性与非三阴性乳腺癌比较
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，分子靶向治疗对三阴性乳腺癌，即孕激素受体（P R ）、雌激素受体（ER）、人表皮生长因子受体（HER2）阴性，无明显临床效果，因此预后差于非三阴性乳腺癌患者［1，2］。表阿霉素及多西紫杉醇分别属于蒽环类及紫杉类药物，对三阴性乳腺癌治疗效果较好，本文对2010年1月至2015年1月160例乳腺癌患者使用表阿霉素联合多西紫杉醇治疗，现将研究结果报告如下。
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米非司酮对子宫肌层组织雌激素孕激素受体的影响研究
子宫肌瘤是卵巢甾体激素依赖性肿瘤,在子宫肌瘤组织中,已发现有雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR),并明显高于子宫肌层组织.40岁以上的妇女患有子宫肌瘤的发生率约占30％左右.米非司酮是一种新型的抗孕激素,无雌激素、孕激素、雄激素以及抗雌激素活性.米非司酮可缩小子宫肌瘤的体积.本研究讨论米非司酮对于宫肌瘤和子宫肌层组织中雌激素、ER、PR的影响,并研究米非司酮治疗子宫肌瘤的机制.
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早期自然流产患者蜕膜组织中ER、PR的表达
目的 通过研究雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在正常早期妊娠和早期自然流产蜕膜组织中的表达,初步探讨ER、PR与早期自然流产的关系,为早期自然流产的发病机制提供理论依据;方法设30例早期自然流产患者为研究组,设30例正常早期妊娠人工流产者为对照组,应用免疫组织化学法(SP法),检测同样两组蜕膜组织中ER、PR的表达;结果1. ER在蜕膜组织中,早期自然流产组ER的阳性表达高于人工流产组,差异有统计学意义(P<0.05).2. PR在蜕膜组织中,两组PR阳性表达均较高,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 ER在蜕膜组织的高表达可能与自然流产有关.
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围绝经期妇女更年期症状、抑郁症状与雌激素受体β基因CA重复片段长度的关系
目的 探讨围绝经期妇女更年期症状、抑郁症状与雌激素受体β(ERβ)基因CA重复片段长度是否相关. 方法 2007年11月至2008年3月在我院妇产科门诊和社区选择围绝经期妇女,分别采用抑郁自评量表(SDS)和Kupperman评分评价抑郁症状和更年期症状.取空腹静脉血测雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH),提取DNA,采用聚合酶链反应(PCR)和基因扫描技术分析ERβCA重复片段长度.应用SPSS 11.5软件进行t检验、χ2检验、非参数检验. 结果 (1)共有165例妇女入选,平均年龄(51.21±3.67)岁.(2)无抑郁症状(SDS指数＜0.5)119例,轻度抑郁症状(SDS 0.5～0.59)22例,中度抑郁症状(SDS 0.6～0.69)15例,重度抑郁症状(SDS≥0.7)9例.抑郁症状组和无抑郁症状组的血清E2、FSH水平无显著差异.重度抑郁症状组CA重复片段长度明显低于无抑郁组和轻度抑郁组,有显著性差异(P=0.008和P=0.009).(3)按照改良Kupperman评分将样本分为三组:轻度(Kupperman改良评分≤15)77例,中度(评分16～30)63例,重度(评分≥31)25例.在绝经过渡期,轻度、中度和重度更年期综合征三组的E2逐渐下降,FSH逐渐上升,具有显著差异(P＜0.05).而绝经后期不存在这种变化.心悸症状者CA片段长度显著低于无心悸症状者(P＜0.01). 结论 围绝经期妇女抑郁症状、心悸症状可能与ERβ基因CA重复片段长度相关,与血清 E2、FSH无关.在绝经过渡期,更年期综合征严重程度可能与E2和 FSH水平有关.
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雌激素受体α、β在卵巢癌中的表达及意义
目的研究雌激素受体(ER)α、β在卵巢癌中的表达及意义. 方法应用免疫组织化学ABC法检测了卵巢癌26例,其中浆液性癌3例、内膜样腺癌10例、颗粒细胞癌11例、粘液性癌2例,以及12例正常卵巢中ERα和ERβ的表达. 结果 ERβ在正常卵巢组织均呈阳性表达,而在卵巢癌组织中则表达不一,11例颗粒细胞癌全部为强阳性表达,1例浆液性癌、6例内膜样癌和1例粘液性癌呈阳性表达.ER β表达阳性率在正常卵巢和卵巢癌分别为100%和73.1%,两者比较有显著差异(P<0.05);ERβ阳性细胞密度颗粒细胞癌(574.04±45.36)较正常卵巢(219.55±46.84)明显增加(P<0.01).在正常卵巢和卵巢癌中均未发现ERα的阳性表达. 结论 ERβ的表达与变异可能与卵巢癌的类型有关;ERβ在卵巢颗粒细胞癌的形成中可能发挥着重要的作用;而ERα与卵巢癌的发生可能无相关性.
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子宫内膜息肉中雌、孕激素受体的表达
目的 检测子宫内膜息肉雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达,探索子宫内膜息肉形成的原因及机制. 方法 子宫内膜息肉48例为观察组,正常子宫内膜36例为对照组,采用免疫组化SP法,行半定量分析,检测ER、PR的表达. 结果 增殖期的息肉组织中PR表达的评分结果为(2.89±2.16),低于增殖内膜的评分(4.04±1.73),差异有统计学意义(P＜0.05);分泌期的内膜息肉中ER表达的评分结果为(3.80±1.64),高于分泌期内膜中的评分(2.64±1.45),差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 增殖期的子宫内膜息肉中PR的表达降低及分泌期的息肉中ER表达增高可能参与了子宫内膜息肉的形成及发展.
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复方米非司酮对早孕绒毛、蜕膜形态学及雌、孕激素受体的影响
目的观察早孕绒毛、蜕膜形态学及雌孕激素受体的表达,对复方米非司酮及米非司酮进行比较性研究.方法49例早孕者随机分为对照、米非司酮(150 mg/次)及复方米非司酮(含双炔失碳酯5 mg+米非司酮30 mg,12 h×2)3组.服药后24 h手术终止妊娠,取绒毛、蜕膜组织,应用链霉卵白素-过氧化物酶(SP)免疫组织化学法观察绒毛、蜕膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的变化.结果米非司酮组少数绒毛间质水肿变性,蜕膜示小灶性变性、坏死,可见凋亡细胞;绒毛ER、PR着染强度及阳性细胞着染百分率较对照组明显增加(P＜0.001,P＜0.05),蜕膜ER、PR染色强度与对照组比较无显著差异,但阳性细胞着染百分率显著下降(P＜0.05);复方米非司酮组绒毛表面附多量纤维蛋白样物,部分间质水肿,蜕膜呈片状变性、坏死,凋亡细胞散在;绒毛ER、PR着染强度较对照组显著增加(P＜0.05),阳性细胞着染百分率与对照组比较ER显著增加(P＜0.05),PR略低但无显著差异;蜕膜ER、PR着染强度无显著差异,但阳性细胞着染百分率与对照组比较明显下降(P＜0.001).结论复方米非司酮使蜕膜ER、PR阳性细胞着染百分率明显降低,蜕膜变性、坏死较甚,但对ER、PR着染强度的影响相对小,这可能有助于提高完全流产率及子宫内膜的同步修复.
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无排卵性功能失调性子宫出血患者子宫内膜雌、孕激素受体及基质金属蛋白酶表达变化的研究
目的 研究无排卵性功能失调性子宫出血(功血)患者子宫内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、IV型胶原、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物-1(TIMP-1)的表达,探讨无排卵性功血的发病机制.方法 采用免疫组化法检测20例正常增殖期子宫内膜(对照组)和66例无排卵性功血患者(病例组)子宫内膜腺上皮和基质细胞ER、PR、IV型胶原、MMP-9及TIMP-表达.结果 病例组子宫内膜腺上皮和基质ER、PR表达高于对照组(P＜0.05),MMP-9水平明显增加(P＜0.05),MMP-9/TIMP-1比值升高(P＜0.01),IV型胶原含量明显下降(P＜0.01).相关分析显示,无排卵性功血患者子宫内膜MMP-9水平与ER、PR均呈正相关(r=0.605,P＜0.05;r=0.697,P＜0.05).结论 无排卵性功血患者子宫内膜出血原因可能与雌激素作用下ER、PR表达失调有关,且MMP-9水平异常升高,导致细胞外基质过度降解,临床表现为子宫不规则出血.
关键词： 无排卵性功能失调性子宫出血 子宫内膜增生 基质金属蛋白酶 雌激素受体 孕激素受体 -
子宫内膜异位症和腺肌症患者子宫内膜雌激素受体的时空表达
目的研究子宫内膜异位症和子宫腺肌症子宫内膜各种细胞中雌激素α和β受体的表达模式,为探索子宫内膜异位症和子宫腺肌症的致病机理提供依据.方法108例患有内膜异位症、腺肌症、两症并发组和对照组子宫内膜组织,常规光镜下按Noyes分期标准行形态学分期.采用免疫组织化学的方法观察不同月经周期时相子宫内膜腺上皮、基质和血管内皮细胞中雌激素受体ERα和ERβ的表达.结果与对照组相比,ERα信号强度在各组相应的细胞类型、相应的时相无显著差异,但子宫内膜腺上皮细胞、基质细胞和血管内皮细胞中显示阳性信号的细胞比例增大,且腺上皮细胞质普遍出现ERα阳性信号.子宫内膜异位症和腺肌症的血管内皮细胞中ERα阳性细胞数显著增加.ERβ在各组的表达模式与对照组相比无明显差异,甚至略呈下降趋势.结论人子宫内膜中ERα为雌激素效应的主要受体亚型,表达ERα的腺上皮、基质和血管内皮细胞数量的增多以及腺上皮细胞质普遍出现ERα阳性信号可能与这两种疾病的发病密切相关;ERβ并不参与这一过程.
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去甲二氢愈创木二酸对乳腺癌细胞系Erα和ERβmRNA表达水平的调节及对增殖的影响
目的 探讨植物雌激素木质素类物质去甲二氢愈创木二酸(NDGA)对乳腺癌细胞系MCF-7中雌激素受体(ER)α、 ERβ mRNA的调节作用,及对其增殖的影响,探讨木脂素类植物雌激素是否通过选择性ER调节剂的机制起作用.方法 培养乳腺癌细胞系MCF-7,用不同浓度NDGA处理细胞系3 d后,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,观察不同剂量NDGA对两种ER亚型表达的影响.结果 NDGA中等、较大剂量时对MCF-7细胞系的增殖有明显抑制作用.实时荧光定量PCR结果表明NDGA处理细胞系3 d后ERα表达先下降后上升,ERβ表达渐上升.结论 木脂素类植物雌激素NDGA明显抑制乳腺癌细胞系MCF-7的增殖,且能够改变其ER不同亚型的表达,ER表达趋势改变提示NDGA具有ER调节剂的作用.
关键词： 植物雌激素 木脂素 去甲二氢愈创木二酸 雌激素受体 实时荧光定量聚合酶链反应 -
雌激素及雌激素受体与卵母细胞成熟的关系
目的 探讨促排卵患者外周血和卵泡液中雌二醇(E2)及卵丘细胞中雌激素β受体(ER-β)与卵母细胞成熟的关系. 方法 选择34例行卵胞浆内单精子注射(ICSI)的患者,收集取卵日外周血、卵泡液及卵丘细胞,电化学发光法(ECLIA)检测血清及卵泡液中E2的水平,采用实时荧光定量聚合酶链反应(Realtime-PCR)检测卵丘细胞ER-β mRNA的表达量,并记录卵母细胞成熟度. 结果 外周血E2水平显著低于卵泡液内E2的水平,两者差异有统计学意义(P=0.000),外周血E2水平/获卵数与每位患者卵泡液中E2平均水平呈正相关(P=0.002);MⅡ期卵母细胞内卵泡液E2水平显著高于MⅠ期和GV期,差异有统计学意义(P＜0.01);MⅡ期卵母细胞的卵丘细胞中ER-β mRNA的相对表达量是MⅠ期的2.34倍(P＜0.01),是GV期的3.78倍(P＜0.01). 结论 外周血E2水平间接反映卵泡液内E2水平,卵泡液内E2水平与卵母细胞成熟度呈正相关,卵丘细胞ER-β mRNA表达量与卵母细胞成熟呈正相关性.
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雌激素受体α基因多态性与中国妇女特发性卵巢早衰的相关性研究
目的 探讨中国汉族妇女雌激素受体α(estrogen receptor α,ERα)基因多态性与特发性卵巢早衰的关系. 方法 选择中国汉族染色体核型正常的特发性卵巢早衰妇女155名为病例组,155名月经正常者为对照组.应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析ERα基因PvuⅡ和XbaⅠ位点的单核苷酸变异. 结果 病例组中PvuⅡ位点PP、Pp、PP三种基因型的分布频率分别为38.1％(59/155)、47.7％(74/155)、14.2％(22/155),XbaⅠ位点xx、Xx、XX型分别为61.3％ (95/155)、35.5％ (55/155)、3.2％ (5/155),病例组和对照组间两个位点的基因型分布均具有显著差异性(P＜0.05)；病例组等位基因P、X的阳性率明显高于对照组(P＜0.05)；联合分析PvuⅡ和XbaⅠ位点可见,携带单倍体型P-X的妇女患卵巢早衰的风险为单倍体型p-x的1.66倍(P＜0.05). 结论 ERα基因的PvuⅡ和XbaⅠ位点的单核苷酸多态性与中国汉族妇女特发性卵巢早衰发生存在相关性,P、X等位基因及单倍体型P-X可能为其易感因素.
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口服和经皮肤途径雌激素替代治疗对手术绝经妇女围绝经症状和T淋巴细胞雌激素受体亚型表达的影响
目的 研究口服和经皮肤途径的雌激素替代治疗(ERT)对手术绝经妇女围绝经症状和T淋巴细胞雌激素受体(ER)亚型表达的影响. 方法 手术绝经妇女随机分为使用雌二醇口服片1 mg/d(口服组)和雌二醇贴片1.5 mg/ w(皮贴组),用药3个月.评估用药前后围绝经症状、血雌二醇(E2)和卵泡刺激素(FSH)水平,实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测T淋巴细胞ERα、ERβ mRNA表达,免疫荧光法和免疫印迹法检测ERα、ERβ蛋白质表达. 结果 口服组和皮贴组用药后围绝经症状均明显改善,血清E2水平明显升高,FSH水平明显降低,两组间无明显差异.两组用药后T淋巴细胞ERα mRNA和蛋白质表达均明显高于用药前,ERβ mRNA和蛋白质表达有增加趋势,两组间无明显差异. 结论 口服和经皮肤途径的ERT均能改善手术绝经妇女的围绝经症状,推测雌激素是通过与人T淋巴细胞ERα结合后影响绝经后的T淋巴细胞功能.
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不明原因反复自然流产妇女植入窗期子宫内膜形态及雌孕激素受体的表达
目的 探讨不明原因反复自然流产(URM)与植入窗期子宫内膜发育程度以及雌、孕激素受体(ER、PR)表达之间的相关性. 方法 应用光学显微镜、扫描电镜观察URM(试验组)24例生育妇女(对照组)22例子宫内膜组织学,胞饮小泡密度;免疫组织化学分析ER、PR的表达. 结果 URM组子宫内膜黄体期缺陷(LPD)的发生率明显高于对照组,胞饮小泡密度低于对照组,子宫内膜上皮细胞核及基质细胞核中PR的表达量也低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).两组子宫内膜ER的表达未见统计学差异. 结论 URM子宫内膜LPD发生率高,胞饮小泡密度明显低于正常生育妇女,提示植入窗期子宫内膜发育滞后可能是导致胚胎着床障碍、反复自然流产的原因之一.在性激素分泌正常的URM妇女中,子宫内膜PR表达下降,对孕激素反应不足可能是导致内膜形态发育滞后的原因.
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左炔诺孕酮宫内节育系统治疗无排卵型功能失调性子宫出血的疗效
目的 观察左炔诺孕酮宫内节育系统(曼月乐,LNG-IUS)治疗无排卵型功能失调性子宫出血(AUB-O)的疗效及其对子宫内膜血管内皮细胞生长因子、雌激素受体和孕激素受体的影响.方法 将2015年6月~2016年9月我院收治的78例AUB-O患者,随机分为对照组和观察组,每组39例.在常规治疗基础上,对照组予去氧孕烯炔雌醇片(妈富隆)口服,观察组予曼月乐治疗.比较两组治疗前与治疗12个月后血红蛋白水平(HGB)、血清雌二醇(E 2)、孕酮(P)、垂体分泌卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)激素水平及子宫内膜厚度,采用SP免疫组织化学检测两组治疗前及12个月后子宫内膜腺体和间质中的血管内皮生长因子(VEGF)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的阳性表达.比较两组的临床疗效、不良反应.结果 观察组的控制出血及完全止血时间均显著短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01).治疗后,两组的血红蛋白水平均较治疗前显著升高(P<0.01),子宫内膜厚度显著减少(P<0.01),E 2均较治疗前显著降低,P显著升高,且观察组改善程度较对照组更加明显,差异亦有统计学意义(P<0.01).观察组患者治疗后的子宫内膜腺体及间质中的VEGF阳性率显著高于治疗前,ER、PR阳性率显著低于治疗前(P<0.01).且治疗后观察组的VEGF阳性率高于对照组,ER、PR阳性率低于对照组(P<0.01).观察组的的总有效率为94.9%,显著高于对照组的79.5%(P<0.05).两组的不良反应发生情况无统计学差异(P>0.05).结论 曼月乐治疗AUB-O能更好的通过调节子宫内膜ER、PR、VEGF的表达,达到临床治疗效果,且较口服妈富隆更加简便、有效、安全.
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雌激素-雌激素受体信号通路对趋化因子的调控作用研究进展
雌激素参与机体多项生理、病理调节机制,在机体稳态中发挥不可或缺的作片用.趋化因子作为低分子量趋化性细胞因子超家族的一员,活跃于机体各个系统的调节,并且其自身的表达也受到了全身各系统的调控,如内分泌系统的性甾体类固醇激素等.本文对雌激素-雌激素受体信号通路对趋化因子的调控及其机制作一综述.
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激素替代治疗对心血管的作用
绝经妇女发生一系列的生理和病理变化都与雌激素的减退有关.流行病学调查显示,冠心病是绝经后妇女重要的死亡原因,激素替代治疗(HRT)能够降低绝经后妇女冠心病的发生率.尽管到目前为止,雌激素保护心血管系统的确切机制尚不清楚,但随着大量研究工作的开展,增加了对雌激素作用机制的了解.本文综述近年有关这方面的部分研究进展,旨在为临床应用HRT提供参考.
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染料木黄酮对去势小鼠脾细胞凋亡及雌激素受体表达的影响
目的 探讨染料木黄酮(GEN)对去势(OVX)小鼠脾细胞凋亡、凋亡基因Fas、FasL及雌激素受体(ER)亚型表达的影响.方法 流式细胞仪检测不同浓度GEN对OVX小鼠脾细胞的凋亡率,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测细胞内Fas、FasL及ERa、ERβmRNA的表达.结果 OVX+GEN组与青年组相比,脾细胞凋亡率在GEN两个高浓度(37.0、92.5μmol/L)时都显著增高(P均＜0.05);而Fas基因表达在GEN 92.5μmol/L时显著增高(P＜0.05),FasL基因表达在GEN两个高浓度均显著高于青年组(P均＜0.05);与OVX空白组相比,GEN高浓度(92.5/μmol/L)时凋亡率显著增高(P＜0.01),Fas、FasL基因的表达均显著增高(P均＜0.05).ERa、ERβ基因的表达随GEN浓度增加而呈增加趋势,在GEN高浓度(92.5 μmol/L)时显著高于OVX空白组(ERa:P＜0.05;ERβ:P＜0.01).结论 高浓度GEN致脾细胞凋亡,与上调凋亡促进基因Fas、FasL基因表达有关.低浓度GEN可能逆转OVX小鼠脾细胞凋亡.高浓度GEN增加ERα、ERβ基因表达.GEN对脾细胞凋亡、ERs表达的调节可能不完全通过ER途径.
