药学与临床研究杂志
Pharmaceutical and Clinical Research 약학여림상구
- 主管单位： 江苏省食品药品监督管理局
- 主办单位： 江苏省药学会
- 影响因子： 0.95
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1673-7806
- 国内刊号： 32-1773/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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阿那曲唑的合成工艺改进
通过相转移催化反应合成阿那曲唑采用a，a，a'，a'，5-五甲基-1，3-苯二乙腈为起始原料，在溴化剂N-溴代丁二酰亚胺作用下溴化生成中间体3，5-二[（2，2-二甲基）氰基甲基]-溴甲基苯，所得溴代中间体进而与1，2，4-三氮唑在水及有机溶剂中采用相转移催化缩合生产阿那曲唑。总收率达75%。
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ICP-MS法分析顷康片中的元素
目的：使用电感耦合等离子质谱仪，建立顷康片中锂、铍、硼、镁、铝、钛、钒、铬、锰、铁、钴、镍、铜、锌、镓、砷、锶、镉、锡、锑、钡、汞、铊、铅和铋共25种元素的测定方法。方法：顷康片经微波消解后，以锗、铟为内标，以灌木枝叶标准药材作为质控标准物质，用ICP-MS法进行测定。结果：结果表明，各元素的线性关系良好，相关系数r≥0.9994，各元素的检出限在0.001～4.447μg·L-1，回收率在87.38%～106.44%，相对标准偏差（RSD）≤7.72%。结论：该方法快速、简便、准确，可以用于顷康片中多元素的质量控制。
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RP-HPLC法同时测定白血病患者血浆中奈拉滨及其代谢物
目的：建立HPLC法同时测定人体血浆中奈拉滨及其代谢物ara-G（9-β-D-阿糖呋喃糖鸟嘌呤），用于临床患者静脉滴注奈拉滨后血药浓度的监测和药动学研究。方法：内标药吉西他滨；色谱柱为Waters XBridge Shield RP18（4.6 mm×250 mm，5μm），流动相为5 mmol·L-1乙酸铵水溶液-乙腈（乙酸调pH至4.0），梯度洗脱，柱温为40℃，检测波长为254 nm，流速为1.0 mL· min-1。结果：奈拉滨与ara-G血药浓度分别在1～400μg·mL-1、1～50μg·mL-1范围内线性关系良好（r=0.999）；低、中、高3个浓度的提取回收率在80%~95%；批内、批间精密度的RSD均小于5%。结论：本法简便、灵敏、回收率高、重复性好，可用于人体血浆中奈拉滨和ara-G的测定与药代动力学研究。
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高效液相色谱法测定咪唑立宾的血药浓度
目的：建立人血清中咪唑立宾（MZR）的高效液相色谱测定方法，为临床MZR的个体化用药提供方法学参考。方法：采用10%高氯酸直接沉淀血清蛋白，色谱柱为Megres C18（4.6 mm ×250 mm，5μm），流动相为甲醇-40 mmol·L-1磷酸盐缓冲液（pH=3.5，2∶98，v/v），流速为0.9 mL· min-1，检测波长为280 nm。结果：MZR在0.05~10μg·mL-1范围内线性关系良好（r=0.9998），批内、批间准确度偏差小于4.6%，批内、批间精密度RSD＜7.9%，在室温放置、冰冻、反复冻融条件下考察样品稳定性，MZR均保持稳定，偏差小于4.9%。结论：高效液相色谱法测定MZR血药浓度的方法快速、准确、灵敏度高，适合在治疗药物监测中常规应用。
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多巴对映异构体的柱前衍生化HPLC法手性拆分
目的：建立多巴对映异构体的柱前衍生化拆分分析方法。方法：采用柱前衍生化反相高效液相色谱法，以氯甲酸乙酯为酰化剂，L-丙氨酸-β-萘胺（L-Ala-β-NA）为柱前衍生化试剂，在室温反应20 min 后，依利特 Hypersil ODS2（4.6 mm ×250 mm，5μm）为色谱柱；乙腈-0.05%三氟乙酸为流动相，梯度洗脱；流速为1.0 mL·min-1；柱温为25℃；检测波长为280 nm。结果：多巴对映体衍生物获得了基线分离，并确认了R（-）-和S（+）-两个衍生物的色谱峰。结论：该方法经济可行，操作较简便，为多巴的药理学研究和光学异构体纯度测定提供了参考。
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甲磺酸多拉司琼与地塞米松磷酸钠在两种输液中的配伍稳定性考察
目的：考察甲磺酸多拉司琼与地塞米松磷酸钠在两种输液中的配伍稳定性。方法：模拟临床操作，在室内室温（25℃）不避光环境下，临床常用量甲磺酸多拉司琼与地塞米松磷酸钠分别在5%葡萄糖注射液（5%GS）和0.9%氯化钠注射液（NS）中配伍，在0 h（配制后5 min内）、3、6、24 h对配伍液的物理稳定性（外观、不溶性微粒）、化学稳定性（pH值、浓度）进行考察。结果：配伍液在24 h内保持无色、澄清，未见气泡、絮状物和沉淀产生，不溶性微粒、pH值与配伍液中两药浓度变化符合配伍要求，且色谱图均未发现异常色谱峰。结论：在室内室温（25℃）不避光时，甲磺酸多拉司琼注射液和注射用地塞米松磷酸钠于100 mL 5%GS或0.9%NS中，24 h内配伍稳定。
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桂枝茯苓胶囊中α-亚麻酸、亚油酸和油酸的含量分析
目的：建立同时测定桂枝茯苓胶囊中α-亚麻酸、亚油酸和油酸含量的高效液相色谱方法。方法：采用Waters Symmetry C18（250 mm×4.6 mm，5μm）色谱柱；以乙腈-0.1%磷酸为流动相，进行梯度洗脱；流速1.0 mL·min-1；柱温30℃；检测波长205 nm。结果：α-亚麻酸在0.66～10.50μg·mL-1（r=0.9998），亚油酸在6.31～100.92μg·mL-1（r=0.9997），油酸在5.00～79.92μg·mL-1（r=1.0）范围内呈良好的线性关系；平均加样回收率：α-亚麻酸为97.02％，RSD为0.88%；亚油酸为97.17％，RSD为0.80%；油酸为96.98％，RSD为0.78%（n=6）。结论：该方法进样精密度、重复性、溶液稳定性均良好，适合于测定桂枝茯苓胶囊中的活性成分，为质量控制提供参考。
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7β-甲氧基莫诺苷转化为莫诺苷影响因素的研究
目的：考察7β-甲氧基莫诺苷转化为莫诺苷的影响因素，为研究山萸肉饮片中有效成分的变化规律提供参考。方法：以7β-甲氧基莫诺苷和莫诺苷为检测指标成分，考察在单体成分情况下，溶液的pH、加热温度、加热时间等因素的影响。结果与结论：当pH=2，甲醇含量为5%时，7β-甲氧基莫诺苷向莫诺苷转变的转化率较高；加热温度大于100℃的条件下，加热时间（≤240 min）对7β-甲氧基莫诺苷的转化也有影响。
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丹参醇提物对大鼠肝硬化门脉高压性胃病和肝功能的影响
目的：研究丹参醇提物对大鼠肝硬化门脉高压性胃病和肝功能的影响。方法：采用左肾上腺静脉结扎并按体重变化调节硫代乙酰胺（TAA）的浓度，建立肝硬化门脉高压大鼠动物模型。灌胃给予丹参醇提物，给药8周后检测大鼠门静脉压力、血清丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、碱性磷酸酶等；观察大鼠胃组织形态病理学和免疫组化变化。结果：与模型组相比，丹参醇提物各剂量组大鼠门静脉压力、血清ALT、AST、TBIL水平均显著下降（P<0.05，P<0.01）。病理结果显示，模型组大鼠胃黏膜面有溃疡及糜烂形成，黏膜层上皮细胞可见变性、坏死、脱落、炎细胞浸润，黏膜下层、肌层、外膜组织结构不完整；丹参醇提物各剂量组大鼠胃黏膜面有轻度溃疡及糜烂形成，黏膜层上皮细胞见少量炎细胞浸润现象。免疫组化结果显示，丹参醇提物各剂量组阳性细胞染色较弱，呈弥漫性表达，较模型组表达均有不同程度的降低。结论：丹参醇提物对大鼠肝硬化门脉高压性胃病和肝功能损害有显著的治疗作用。
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复方熊去氧胆酸口服液对大鼠酒精性脂肪肝的影响
目的：观察复方熊去氧胆酸口服液（C-UDCA）对大鼠酒精性脂肪肝的影响。方法：采用酒精灌胃加高脂、高铁饲料饮食诱发制备大鼠酒精性脂肪肝模型，检测经口给予C-UDCA后对大鼠肝功能各项生化指标、肝组织各项生化指标及肝组织病理形态学的影响。结果：C-UDCA 能明显改善酒精性脂肪肝大鼠的肝功能及肝组织的各项生化指标；与熊去氧胆酸（UDCA）组对比，C-UDCA高、中剂量组能显著降低血清ALT、AST水平，显著升高大鼠肝组织SOD活性；C-UDCA高剂量组还能显著降低大鼠肝组织NO、Hyp含量，显著升高血清Alb和肝组织GSH含量。光镜下各给药组大鼠肝脏脂肪病变较模型组有明显减轻。结论：C-UDCA对酒精加高脂、高铁饮食诱发大鼠酒精性脂肪肝有明显的改善作用，且C-UDCA的作用优于UDCA。
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UPLC法测定丙泊酚注射液中丙泊酚的含量及有关物质
目的：建立超高效液相色谱法（UPLC）测定丙泊酚注射液中丙泊酚含量及有关物质。方法：采用UPLC法对丙泊酚注射液中的丙泊酚及其有关物质进行定量分析，色谱柱为Acquity UPLC@BEH C18（50 mm×2.1 mm，粒直径1.7μm）；流动相为磷酸二氢钠溶液-乙腈，梯度洗脱；流速为0.2 mL·min-1；柱温为30℃；检测波长为275 nm。结果：丙泊酚在51.18~2559 mg· L-1、2，6-二异丙基-1，4-苯醌在0.501~100.2 mg·L-1、3，3’，5，5’-四异丙基联苯酚在0.498~99.6 mg·L-1范围内，均线性关系良好（r≥0.99），稳定性试验的RSD 为0.52%（n=6），方法重复性的RSD为0.33%（n=6），丙泊酚的加样回收率为99.0%，RSD为0.83%（n=6）。结论：该UPLC法快速、灵敏，结果准确，适用于丙泊酚注射液的质量控制。
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基于M2与OK-432的肿瘤细胞裂解物致敏的树突状细胞疫苗抗小鼠Lewis肺癌作用研究
目的：建立增强肺癌细胞裂解物（L）致敏的树突状细胞（D）疫苗（L-D）免疫临床治疗肺癌效果的方法。方法：以来源于热休克蛋白70第407~426的两段重复序列（M）和OK-432（O）为佐剂刺激Lewis肺癌细胞裂解物，制备了树突状细胞疫苗LMO-D。结果：与L-D相比， LMO-D显著增加CD11c、CD40、CD80、CD86、MHC-Ⅰ和Ⅱ等细胞表面抗原的表达；LMO-D免疫荷瘤小鼠后，显著增强Th1类细胞因子肿瘤坏死因子α和干扰素γ，而不增强Th2类细胞因子白介素-5的表达；T淋巴细胞增殖诱导显著和淋巴细胞毒反应；此外LMO-D显著降低荷瘤小鼠瘤重与体积，延长了荷瘤小鼠的生存期。结论：LMO-D可通过诱导显著的T细胞免疫反应有效抑制肿瘤生长。
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以PK/PD参数探讨围手术期预防性应用抗菌药物的合理性
围手术期预防性应用抗菌药物原则上应选择相对广谱、效果肯定、安全及价格相对低廉的药物，头孢菌素是符合上述条件的。在头孢菌素中，一代、二代头孢适合作为围手术期预防用药，而三代头孢、尤其四代头孢仅用于严重感染，故不建议作为预防性用药。在有厌氧菌感染、过敏反应和其他情况下也可考虑使用硝基咪唑类、氨曲南等抗菌药物。除上述情况外，本文首次从药物PK/PD参数的角度出发，进一步阐明如何更合理地选择预防性抗菌药物，为临床提供参考。
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1例SLCO1B1*5等位基因携带者服用辛伐他汀致横纹肌溶解症的案例分析
目的：探求他汀类相关肌病发生特点及易感因素。方法：报告1例服用辛伐他汀导致横纹肌溶解症，并对患者进行SLCO1B1基因型检测。结果：高龄、性别、肾功能不全、联合用药及携带SLCO1B1*5等位基因可能为该患者发生横纹肌溶解症的主要原因。结论：他汀类药物应采取个体化用药，肌病高危患者宜采取低剂量，并严密监测，通过基因检测可对患者进行风险筛查。
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临床药师参与1例老年心血管病患者的个体化抗血小板治疗实践
临床药师通过参与1例老年心血管疾病患者的治疗过程，根据患者基因型、药物相互作用等因素，协助医师制订个体化抗血小板用药方案；临床药师对患者整个用药过程进行监护，保障患者用药安全、有效、经济。
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2016年3月美国FDA公布的药品安全信息
1滴眼剂：药品安全通讯--安全封条不牢固的潜在风险
美国FDA向公众发出警告，瓶盖下有塑料密封条或防揭条的滴眼剂药瓶，可能在使用过程中发生异物进入眼睛的情况。详情可见安全性声明上的样品照片。 -
心脏瓣膜置换术后患者使用质子泵抑制剂对华法林抗凝初期有效性及安全性的影响
目的：研究心脏瓣膜置换术后患者质子泵抑制剂（PPIs）对华法林抗凝初期的有效性及安全性的影响。方法：收集2013年1月至2014年12月在南京鼓楼医院行心脏瓣膜置换术后使用华法林联合PPIs的患者294例，根据术后使用PPIs的种类分为奥美拉唑组和泮托拉唑对照组。回顾性分析两组间PT值、INR值及华法林日剂量的差异，根据不良反应发生率及停药率评估PPIs与华法林联用的安全性。结果：两组间的华法林平均日剂量、INR值首次达标时间和住院期间INR的控制情况差异无统计学意义（P>0.05）。服药第1天和7天的INR值、PT值在两组间均无显著性差异（P>0.05）,第4天奥美拉唑组INR 1.84±0.49、PT（21.3±5.7）s，显著高于泮托拉唑组INR 1.71±0.37、PT（19.7±4.4）s，P<0.05。在INR 1.6~2.2亚组中，两组术后第4天的INR值分布存在显著性差异（P<0.05）。在安全性指标方面，奥美拉唑组的华法林停药率为（46.1%），显著高于泮托拉唑组（25.25%），INR>3的次数、栓塞率和出血率在两组间的差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：心脏瓣膜置换术后的患者，在服用华法林抗凝的初期，奥美拉唑增强了华法林的抗凝效果，且影响华法林使用的安全性（如增加华法林的停药率），两药联用时应当严密监测INR值，保证抗凝治疗的安全。
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下肢关节手术后静脉血栓风险因素及评估体系分析
目的：在规范化治疗的前提下：（1）分析关节术后静脉血栓发生的影响因素；（2）评估各量表对血栓发生的指示作用，并试图给出新的识别高危人群的临界分值，为进一步个体化给药方案的制定奠定基础。方法：对2015年1月至3月骨科收治的下肢关节病、需行手术的87例患者术后静脉血栓发生情况进行分析。考察因素：性别、年龄、BMI、手术、骨折、活动能力、下肢水肿、静脉曲张、恶性肿瘤、肺疾病、脑梗史、脑梗家族史及输血。患者术后1、3、7天及出院后6周行双下肢静脉彩超检查静脉血栓。单因素分析采用卡方检验，多因素分析采用logistic回归分析。采用ROC曲线分析，以Caprini、Autar和Wells量表指征血栓发生的敏感性和特异性。结果：87名患者术后血栓发生例数为7例，发生在下肢远端静脉，发生率约为8%。卡方检验及logistic回归分析结果显示，手术、股骨颈骨折、活动能力、静脉曲张、恶性肿瘤是显著影响规范化治疗后血栓发生的因素，其中活动能力与股骨颈骨折为重要因素。血栓风险的Caprini、Autar 和Wells评分ROC曲线下面积分别为0.84（Caprini）、0.78（Autar）和0.56（Wells），Caprini评分的佳临界值点为8.5，对应的敏感性和特异性分别为0.86和0.74。结论：活动能力与股骨颈骨折是规范化下肢关节手术治疗后血栓发生的重要影响因素。 Caprini评分对静脉血栓高危人群有一定的识别能力，当临界分值定为8.5时，对血栓发生的识别有好的敏感性和特异性。该结果提示，在目前规范化治疗体系下，Caprini评分高于8.5的下肢关节手术患者可能需要进一步的个体化治疗。如考察患者对抗凝药物的敏感性，以调整用法用量，并定时监测效应指标等。
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对我院一时间段门急诊丙氨酰谷氨酰胺处方专项点评
抽取门急诊2015年1~6月所有使用丙氨酰谷氨酰胺处方4757张，根据《医院处方点评管理规范》、药品说明书等，对其合理性进行点评。不合理处方842张，占17.7%，其中适应症不合理处方396张，占8.32%，配伍不合理处方446张，占9.38%。丙氨酰谷氨酰胺用于腹痛、发热、恶心呕吐等属适应症不合理；除搭配溶媒外加用胰岛素、硫酸镁、维生素C等，属配伍不合理。故通过制定本院的处方点评标准，以提升该品合理用药水平。
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双氯芬酸钠栓和坦索罗辛及两药联用治疗输尿管远端结石的疗效比较
目的：比较双氯芬酸钠栓和坦索罗辛及两药联用治疗输尿管远端结石的效果。方法：将输尿管远端结石患者150例，随机分为A组、B组和C组，各50例，A组给予双氯芬酸钠栓治疗，B组给予坦索罗辛胶囊治疗；C组给予两种药物联合治疗。以结石排出及疼痛发作情况为主要的比较指标，以结石排出或治疗2周为观察终点。结果：A、B、C 3组结石排出例数分别为30例、32例、43例；A、B、C组用药后肾绞痛的发作例数分别为14例、17例、6例，均具有统计学差异（P＜0.05）；A、B、C组不良反应发生例数分别为5例、6例、8例，无统计学差异（P＞0.05）。结论：双氯芬酸钠栓和坦索罗辛两种药物联用时可以提高排石效果，缩短排石时间，减少肾绞痛发作，而且不良反应并没有明显增加，建议两种药物联用治疗输尿管远端结石。
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病人自控静脉镇痛在脊柱侧弯患者术后镇痛中的效果评价
目的：从有效性和安全性两个方面评价病人自控静脉镇痛在脊柱侧弯患者术后镇痛中的效果。方法：选取2014年3~8月本院择期行全身麻醉下脊柱侧弯矫形手术患者176例，随机分为病人自控静脉镇痛（PCIA）组和对照组进行术后随访。使用数字评定量表（numeric rating scale，NRS）评估患者术后6、24、48、72 h静息状态及运动状态下疼痛评分；记录术后不良反应发生情况，并与前一年同期同类型手术情况对比。结果：PCIA组患者术后6、24、48、72 h静息状态和运动状态下NRS评分显著低于对照组（P<0.05）。虽然PCIA组患者不良反应种类较多于对照组，但两组之间不良反应发生率无统计学差异（P＞0.05）。2014年PCIA使用率显著高于前一年同期（63.6% vs.28.6%），且患者术后各个时间点的轻度疼痛的百分比显著多于2013年（P＜0.05）。结论：病人自控静脉镇痛可显著缓解病人术后疼痛，且未增加不良反应发生率。病人自控静脉镇痛成为多模式镇痛方案的重要组成部分，真正实现术后镇痛个体化。
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胃溃疡药理模型的研究进展
近年来胃溃疡临床发病率迅速增加，相关病因、药理研究也在不断深入，本文对胃溃疡造模方法进行汇总。除了一些经典造模方法外，还总结了幽门螺杆菌、海尔曼螺杆菌感染动物及细胞造模方法，以及半幽门结扎、半幽门结扎+贲门肌切开术、基因敲除法、蛋白缺失等造模方法。
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有机硒化合物及其生物学活性的研究进展
硒是人体必需的微量元素，它与机体多个代谢通路有关，如抗氧化功能和免疫功能等，含硒蛋白质更是人体内许多关键酶的组成部分。有机硒化合物因其广泛的生物学活性而成为抗肿瘤、心血管保护、抗病毒、抗菌、免疫调节及神经保护药物研发的热点。依布硒及乙烷硒啉都是目前正在进行临床研究的、具有临床应用前景的有机硒类候选药物。本文将从药理活性、作用机制等方面对近年来国内、外有机硒化合物的研究进展作一综述。
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利用射频识别技术保障体外诊断试剂质量安全
目的：探讨体外诊断试剂规范化管理体系。方法：对体外诊断试剂在供应和使用过程中存在的安全和质量风险因素进行分析，并介绍运用“一体化冷链运输射频识别周转箱”对体外诊断试剂进行整个流程规范化可溯源管理。结果：建立了体外诊断试剂从采购、冷链物流运输、入库验收到使用一整套规范的动态跟踪管理体系。结论：射频识别技术对体外诊断试剂各环节可进行实时监控与记录，确保试剂的质量安全与可溯源。
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浅谈医用磁共振成像系统的故障与不良事件
通过对国内外文献资料进行分析、整理，总结目前医用磁共振成像（MRI）系统常见的故障与不良事件、不安全因素，并进行分类阐述。 MRI不良事件可分为物理效应、生物效应、器械故障和其他伤害事件4大类、14小类，以不同的方式造成伤害或损失。当前磁共振成像系统越来越普及，检查人数也急剧上升，存在着较多的安全问题，建议生产企业和医务人员提高重视程度，排除机械故障，加强对不良事件信息的收集和利用。
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药学服务对癌痛患者认知行为的影响调查分析
目的：通过比较临床药师对癌痛患者药学干预前后认知行为的变化，为实施癌痛管理提供依据。方法：采用自行设计的癌痛认知的调查问卷，对徐州市某三甲医院132例癌痛患者进行调查，临床药师对癌痛患者进行认知行为的药学干预，评价干预前后的镇痛效果。采用SPSS13.0软件进行数据的统计分析。结果：终选取107位癌痛患者为研究对象。开展药学服务后受访患者对癌痛认知的正确率从67.4%上升到88.7%，受访患者的行为正确率从66.0%上升到94.0%，癌痛控制效果显著，与开展药学干预前比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：临床药师对癌痛患者进行认知行为教育后癌痛控制程度显著改善。
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基于文献的药物经济学评价：方法和挑战
分析以文献为基础的药物经济学评价方法的基本特征、研究步骤以及问题与挑战。方法是通过比较基于病人水平数据和基于模型法两类药物经济学评价之间的差别，总结以文献为基础的药物经济学评价方法的基本特征。归纳总结了以模型构建为基础的药物经济学评价的基本研究步骤，并指出了其中经常出现的问题与挑战。表明以文献为基础的药物经济学评价具有很多优点，但是在每一个研究步骤中也会遇到很多问题与挑战，需要研究者谨慎对待。
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药品和器械行业应用经济学评价的异同
目的：分析评述经济学评价技术在药品和医疗器械行业应用的异同，解释了经济学评价在器械领域的应用较少的原因。方法：从适应症、证据链、数据可得性、商业模式等6个方面，对两者的差异进行分析。结论：经济学评价在医疗器械领域中的应用，难于在药品领域的应用，但值得开展探索。
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| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
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