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T细胞选择性核苷类似物奈拉滨
奈拉滨为T细胞选择性核苷类似物,为9-β-D-阿糖呋喃糖鸟嘌呤(ara-G)的水溶性前体药物,ara-G在白血病的原始细胞中转化为ara-G的三磷酸盐(ara-GTP),从而抑制DNA合成,导致细胞死亡.主要用于治疗病情复发或对药物无应答的T细胞急性淋巴细胞性白血病(T-ALL)和T细胞淋巴瘤(T-LBL)患者.现对其作用机制、药效学、药动学和临床评价做一介绍.
关键词： 奈拉滨 T细胞急性淋巴细胞性白血病 T细胞淋巴瘤 -
奈拉滨治疗2例成人复发/难治性T淋巴细胞白血病的疗效并文献复习
目的 观察奈拉滨治疗成人复发/难治性T淋巴细胞白血病的疗效及不良反应.方法 奈拉滨1 500 mg/(m2 · d)静滴2 h(第1、3、5天),21 d为1个疗程.1例复发性T-ALL给予2个疗程,1例难治性T-ALL给予1个疗程.结果 1例复发T-ALL在第1个疗程后获完全缓解伴不完全血象恢复(CRi),继续应用奈拉滨1个疗程后获CR.但4个月后疾病再次复发.8个月后死于急性心肌梗塞.另1例难治性T-ALL应用1个疗程后无治疗反应,停用奈拉滨,应用其他联合化疗后获CR,已行异基因造血干细胞移植,病情稳定.2例患者均出现Ⅲ~Ⅳ级血液学不良反应,Ⅰ~Ⅱ级神经系统毒性,Ⅰ级消化道反应,1例出现轻度肝功异常.无奈拉滨治疗相关死亡.结论 奈拉滨用于治疗复发/难治性T淋巴细胞白血病,疗效尚可,不良反应可以耐受,可作为T-ALL治疗的一个新选择.
关键词： 奈拉滨 复发/难治性T淋巴细胞白血病 成人 -
奈拉滨的合成
阿糖鸟苷与乙酐反应保护糖环上的羟基得2',3',5'-三-O-乙酰基阿糖鸟苷,然后经三氯氧磷氯代得6-氯-2',3',5'-三-O-乙酰基阿糖鸟苷,后在碳酸钠-甲醇体系中脱除乙酰基,同时用甲氧基取代氯原子制得抗白血病药物奈拉滨,总收率为73％.
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RP-HPLC法同时测定白血病患者血浆中奈拉滨及其代谢物
目的：建立HPLC法同时测定人体血浆中奈拉滨及其代谢物ara-G（9-β-D-阿糖呋喃糖鸟嘌呤），用于临床患者静脉滴注奈拉滨后血药浓度的监测和药动学研究。方法：内标药吉西他滨；色谱柱为Waters XBridge Shield RP18（4.6 mm×250 mm，5μm），流动相为5 mmol·L-1乙酸铵水溶液-乙腈（乙酸调pH至4.0），梯度洗脱，柱温为40℃，检测波长为254 nm，流速为1.0 mL· min-1。结果：奈拉滨与ara-G血药浓度分别在1～400μg·mL-1、1～50μg·mL-1范围内线性关系良好（r=0.999）；低、中、高3个浓度的提取回收率在80%~95%；批内、批间精密度的RSD均小于5%。结论：本法简便、灵敏、回收率高、重复性好，可用于人体血浆中奈拉滨和ara-G的测定与药代动力学研究。
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GC测定奈拉滨中有机溶剂残留量
目的 建立奈拉滨中有机溶剂残留量的气相色谱分析方法.方法 色谱柱为SE-54石英毛细管柱(30 m×0.53 mm,1.0μm),氢火焰离子化检测器(FID),载气为氮气,流速40 mL·min-1.进样口温度:200℃,检测器温度:250℃,分流比为50:1,柱温为程序升温:初始温度40℃保持5 min,以50℃·min-1升至200℃保持5 min.外标法进行定量,并对分离条件进行了研究.结果 甲醇、乙腈、二氧甲烷、乙酸乙酯的线性范围分别为14.93～746.4 ng(r=0.999 4),1.950～97.45 ng(r=0.999 8),2.980～149.0 ng(r=0.999 6),25.12～1 256 ng(r=0.999 8):平均回收率(n=9)分别为100.6％(RSD=1.87％),101.0％(RSD=2.27％),99.7％(RSD=3.41％),100.4％(RSD=1.52％).结论 该方法快速、准确、灵敏度高、重复性好,可作为奈拉滨中有机溶剂残留量的测定方法.
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奈拉滨的合成工艺改进
目的:改进奈拉滨的合成方法.方法:以2-氨基-6-氯嘌呤和2,3,5-三-O-苄基-1-O-对硝基苯甲酰基-D-阿拉伯呋喃糖为起始原料,经取代、氯代、缩合、水解四步反应合成奈拉滨.结果:合成的目标化合物,其结构经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱及元素分析确证.结论:本方法简化了操作步骤,优化了反应条件,降低了成本,提高了收率.
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治疗T-淋巴细胞白血病新药——奈拉滨(Nelarabine)的研究进展
奈拉滨(Nelarabine)是细胞毒素脱氧鸟苷ara-G的水溶性前药,用于治疗对至少两种化疗方案无反应或治疗后又复发的急性T-细胞淋巴母细胞性白血病(T-ALL)和T-细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(T-LBL).其进入血液后能在腺苷脱氨酶的作用下,迅速脱甲基,转化成ara-G,通过抑制DNA的合成,诱导易感细胞脱噬从而起作用.
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非水滴定法测定奈拉滨原料药的含量
目的 建立奈拉滨原料药的含量测定方法.方法 以0.1 mol/L的高氯酸溶液为滴定液,采用非水滴定法测定,并比较了不同溶剂和不同指标剂对测定结果的影响.结果 以冰醋酸为溶剂,照电位滴定法滴定,终点明显,方法可行.连续测定5次,平均含量为99.8%(RSD=0.22%),测得结果与液相色谱法结果基本一致.结论该方法操作简便、精密度高,可作为奈拉滨原料药含量测定的方法.
