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OK-432联合IL-2对C57BL/6小鼠Lewis肺癌的抑制作用及c-fos蛋白的表达
目的研究OK-432与IL-2抑制近交系小鼠C57BL/6 Lewis肺癌(LLC)的生长及c-fos蛋白的表达。方法以C57BL/6荷瘤LLC小鼠为模型，观察OK-432联合IL-2对肿瘤发生、生长、转移的影响，体内对肿瘤细胞的作用及用抗鼠c-fos单克隆抗体进行SABC免疫组化技术半定量测定c-fos在Lewis肺癌原发灶中的表达。结果二者联用对肿瘤体积和重量的抑制作用明显增强(P＜0.01)，增强抑瘤率(P＜0.05)，肺转移灶数目明显减少。电镜下显示肿瘤灶中出现许多凋亡细胞，瘤细胞核染色质浓集成块，在核膜内呈新月形或环形排列，核膜清楚，瘤细胞内质网扩张，线粒体肿胀。c-fos在联合用药组与对照组比较明显减少(P＜0.01)。结论 OK-432与IL-2有明显的协同抗肿瘤活性，其杀瘤过程主要为对瘤细胞的直接或间接攻击，和促进体内对多种反应细胞的相互作用；部分原因可能阻抑c-fos癌基因的表达；提示OK-432联合IL-2可为临床治疗癌症患者一种有效的生物治疗方法。
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OK-432与化疗剂联合腹腔用药治疗癌性腹水的疗效观察与机制探讨
目的:观察OK-432与MMC、5-FU联合腹腔给药治疗癌性腹水的疗效,并探讨这种联合用药的优势机理.方法:对34例腹腔恶性肿瘤合并癌性腹水患者采用MMC 6mg/m2、5-FU 0 5g/m2、OK-432 5KE腹腔给药,1次/周,观察临床疗效与不良反应.测定了荷瘤小鼠腹水中细胞因子在OK-432腹腔给药前后的变化.结果:OK-432联合5-FU、MMC腹腔给药治疗癌性腹水的总有效率(CR+PR)为70.6%,其中CR为41.2%、PR为29.4%;患者的中位生存期为144天;腹水中癌细胞消失率为35 3%主要不良反应有发热(6例体温超过38.5℃),粘连性肠梗阻(3例).OK-432腹腔给药可使荷瘤小鼠腹水中IL-12、IFN-γ的浓度显著升高,IL-10的浓度显著降低(P＜0.01).结论:OK-432在腹腔内可诱导IL-12、IFN-γ的产生、抑制IL-10的分泌,从而增强化疗剂的疗效.与MMC、5-FU联合腹腔应用,能有效地控制恶性腹水,提高患者的生活质量,延长生存期.
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OK-432联合IL-2对C57BL/6小鼠Lewis肺癌抑制的实验研究
目的:研究OK-432与IL-2联用,抑制近交系小鼠C57BL/6 Lewis肺癌的作用.方法:以C57BL/6小鼠Lewis肺癌为模型,观察OK-432联合IL-2对肿瘤发生、生长、转移的影响,及体内对肿瘤细胞的作用.结果:二者联用对肿瘤体积和重量的抑制作用明显增强(P<0.01),增强抑瘤率(P<0.05),肺转移灶的数目明显减少.光镜下显示肿瘤灶中出现许多凋亡细胞;肿瘤组织电镜观察,瘤细胞核染色质浓集成块,在核膜内呈新月形或环形排列,核膜清楚,瘤细胞内质网扩张,线粒体肿胀.结论:在二者剂量减半的情况下,联合用药的抑瘤效应仍得到加强,克服了IL-2的毒副作用,其杀瘤过程主要为对瘤细胞的直接攻击,和促进体内多种反应细胞相互作用,诱导瘤细胞的凋亡.
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OK-432抑制人乳腺癌细胞体外增殖及机制研究
目的 从细胞增殖方面观察OK-432对乳腺癌细胞MCF-7的抑制作用.方法 通过M'T比色法、软琼脂克隆形成实验和细胞周期检测观察MCF-7细胞的生长情况;通过流式细胞仪检测MCF-7细胞的增殖细胞核抗原(PC-NA)表达.结果 OK-432能明显降低MCF-7细胞的增殖代谢活性而抑制其增殖.药物处理组具有显著的生长抑制作用(F=3.765,P=0.000).OK-432组S+G2/M期的细胞比例为(25.53±1.77)％,与空白对照组(39.32±2.56)％相比显著下降(P＜0.05).结论 OK-432能显著抑制MCF-7细胞增殖.
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OK-432对人口腔鳞癌细胞系Tca8113和BcaCD885药物敏感性研究
目的 探讨OK-432对人口腔鳞癌细胞系Tea8113和BeaCD885的药物敏感性.方法 采用四基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同剂量OK-432在5个时间点(1、2、3、4、5d)对Tea8113和BeaCD885的生长抑制作用,计算不同时间点OK-432的半数抑癌率(IC50)和生长抑制率,选择药物作用后第4天观察量效关系.结果 OK-432能明显抑制Tea8113和BeaCD885细胞的增殖生长,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),其抑制效应随药物浓度升高而增高.结论 OK-432能显著抑制Tea8113和BcaCD885增殖,对Tea8113的敏感性比BcaCD885强.
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OK-432对5-氟尿嘧啶在小鼠体内药代动力学的影响
目的:通过检测5-氟尿嘧啶(5-FU)在小鼠体内的血药浓度,分析OK-432对5-FU在小鼠体内药代动力学参数的影响.方法:小鼠腹腔注射后定时采血,研究单用5-FU及其联用OK-432后的药代动力学,并用反相高效液相色谱法精密检测血浆中5-FU的浓度,用"3p97"程序计算药动学参数.结果:联用OK-432后,5-FU的时间浓度曲线下面积AUC增大,进入血循环总药量增加,消除速率半衰期t1/2β增加,作用时间延长.结论:联用OK-432可使5-FU在体内吸收减慢,达峰时间延迟,但吸收总量增加,消除延缓.两药联用时注意调整剂量和给药间隔.
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经链球菌菌体制剂OK-432刺激的树突状细胞对自然杀伤细胞增殖及功能的影响
目的:探讨经链球菌菌体制剂OK-432刺激的树突状细胞(Dendritic cells,DC)对自体自然杀伤细胞(Natural killer cells,NK)体外扩增和功能的影响.方法:将DC分为未成熟DC组和OK-432刺激的DC组,48小时后MTT法检测DC增殖情况,FCM检测DC表型CD80、CD83、CD86的表达情况;后将未成熟DC组和OK-432刺激的DC组分别与NK细胞以1:1、1:5、1:10、1:20、1:40比例混合继续培养.0、2、4、6天时计算NK细胞扩增倍数;FCM检测NK细胞PFP、GraB、CD107a的表达;LDH释放法检测NK对HepG2细胞的杀伤活性.结果:OK-432(5 μg/ml)使DC增殖达到佳(30%),且能显著增强DC表型表达(P<0.05).1:5(OK-DC)组NK细胞扩增倍数达大(P<0.05);1:5(OK-DC)组能显著促进NK释放穿孔素(Pore-forming protein,PFP)、颗粒酶(Granzyme B,GraB)、CD107a(P<0.05);1:5(OK-DC)组对HepG2细胞的杀伤活性(67.12±5.36)%达到大(P<0.05).结论:OK-432(终浓度5 μg/ml)能促进DC增殖,并促进DC成熟;OK-DC与NK细胞共培养能以剂量依赖的方式增强NK细胞杀伤HepG2细胞功能,可能与增加NK扩增倍数和PFP、GraB、CD107a的表达有关.
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几种疾病外周血单核细胞对OK-432增殖反应的比较
对OK-432的反应相似,而与其它几种疾病反应不同,提示PPP与其它几种疾病可能存在不同的发病背景.
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OK-432对荷瘤小鼠脾细胞IL-12及Th1细胞因子分泌的诱导作用
目的： 探讨溶血链球菌冻干制剂OK-432的抗肿瘤机理。方法： B16黑色素瘤细胞接种于C57BL/6小鼠皮下，3 d后腹腔注射1KU的OK-432，每周1次，连续3周。观察肿瘤生长体积及荷瘤小鼠的生存期, 并测定了OK-432在体内、体外对荷瘤小鼠脾细胞IL-2，IL-4，IL-6，IL-10，IL-12，IFN-γ分泌的影响。结果： OK-432能显著抑制B16黑色素瘤的生长，延长荷瘤小鼠的生存期(P<0.05)；在体外OK-432可刺激荷瘤小鼠脾细胞IL-6，IL-10，IL-12， IFN-γ的分泌(P<0.01)；腹腔注射OK-432后荷瘤小鼠脾细胞IL-2，IL-12，IFN-γ的分泌显著增加，而IL-10显著减少( P<0.05)，提示OK-432治疗后荷瘤小鼠脾细胞Th1增加，Th2相对减少。结论： OK-432在体内可通过诱导荷瘤小鼠脾细胞IL-12的分泌，促进Th0向Th1分化，使宿主的免疫功能处于Th1优势状态，从而增强宿主的抗肿瘤作用。
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口腔颌面部淋巴管畸形的治疗
根据ISSVA、Waner和Suen的分类,过去所称的淋巴管瘤现统称为淋巴管畸形,包括微囊型和大囊型2类,以头颈部多见.其发病原因不清,治疗方法多样.本文复习新近文献,论述了淋巴管畸形的手术治疗、硬化治疗、激光治疗的适应证、优缺点等,并介绍了其分子生物学研究和治疗前景.认为淋巴管畸形虽属良性病损,但极少自然消退,常与头颈部重要结构毗邻且具有局部浸润性而引起严重并发症和高复发率,给临床治疗带来了很大困难.虽然目前可用的治疗方法很多,但均有优点与不足,应根据患者病情和技术条件,制定个体化治疗方案,采用综合治疗,以期获得佳疗效.对黏膜表面的微囊型淋巴管畸形、面颈部大囊型淋巴管畸形,平阳霉素、OK-432等病变内注射可获得良好的效果.黏膜表面的微囊型淋巴管畸形,也适于激光治疗.组织深部的微囊型淋巴管畸形的治疗,仍然是临床上面临的难题.目前不主张毫无指征地对任何类型的淋巴管畸形进行手术切除,手术适用于局限的、黏膜表面的微囊型淋巴管畸形和面颈部大囊型淋巴管畸形的治疗.手术中应注意重要结构的辨别和保护.对于复杂病例,提倡采用综合序列治疗.
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面颈部巨大静脉畸形区室化硬化治疗的疗效观察
目的:评价区室化硬化治疗面颈部巨大静脉畸形的临床疗效.方法:对16例巨大面颈部静脉畸形患者(男12例,女4例,年龄6～22岁,平均14.9岁)的病损,用丝线缝扎间隔成多个小区室,再用OK-432 0.1 mg(儿童)或0.2 mg(成人)和平阳霉素4 mg(儿童)或8 mg(成人)对每一区室进行多次经皮注射.每2周注射1次,连续注射3～5次.结果:全部病例术后均出现明显的局部肿胀和轻微疼痛,无严重并发症发生.1例出现暂时性面瘫,2周内自行恢复.经3～14个月(平均7.7个月)复查,4例病变完全消退,6例病变大部分消退,5例病变部分消退,1例病变少部分消退.全部患者肝肾功能正常,X线检查肺部无异常.结论:区室化OK-432和平阳霉素硬化治疗面颈部巨大静脉畸形是一种简单、安全和有效的治疗手段.
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生物胶联合OK-432及博莱霉素治疗颌面部软组织动静脉畸形13例临床分析
目的:评价生物胶联合OK-432及博莱霉素治疗颌面部软组织动静脉畸形(arteriovenous malformations,AVMs)的临床疗效.方法:13例颌面部软组织AVMs患者,男8例,女5例,平均年龄28.2岁.在超选择性血管内栓塞基础上,通过经皮注射生物胶联合OK-432及博莱霉素3～5次进行硬化治疗.结果:除术区1周内肿胀外,均无严重并发症出现.随访14～58个月(平均27.4个月),3例治愈,8例显效,2例有效,无无效病例.结论:生物胶联合OK-432及博莱霉素经皮硬化治疗术治疗颌面部软组织AVMs效果良好,方法简单、安全、可靠.
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纤维蛋白胶联合OK-432和博来霉素经皮硬化治疗头颈部大囊型淋巴管畸形
目的:评估纤维蛋白胶联合OK-432和博来霉素治疗头颈部大囊型淋巴管畸形的临床效果.方法:回顾分析15例经皮硬化治疗巨大淋巴管畸形患者,男6例、女9例,年龄13个月～14岁(平均6.1岁).治疗区域包括颈部(6例)、腮腺区和咽旁(4例)、口底(2例)、面颊部(2例)和眶区(1例).病变大小4 cm×5 cm～12 cm×16 cm(平均7.7cm ×9.5 cm).全麻下注射纤维蛋白胶和OK-432、博来霉素昆合物.术前、术后采用CT扫描,并由3名口腔颌面外科医师组成的小组评估其治疗效果.结果:术后3～4周面部肿胀,无其他严重并发症.随访8～16个月(平均11.5个月),8处病变完全治愈,5处大部分治愈,2处部分治愈.结论:纤维蛋白胶联合OK-432和博来霉素经皮硬化治疗头颈部大囊型淋巴管畸形是一种安全、可靠的治疗手段.
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OK-432在肝癌介入治疗中的应用
原发性肝癌是临床常见而凶险的恶性肿瘤之一.由于多数病人发现时已没有手术机会,而且术后易复发,多年来临床一直在探索肝癌的非手术治疗方法.经导管动脉栓塞(transcatheter arterial embo-lization,TAE)和经皮注射无水乙醇(percutaneous ethanol injection treatment,PEIT)是较为成熟而有效的治疗方法,但各有其局限性.近年来不少学者把生物反应调节剂和介入技术结合起来,对肿瘤治疗进行创新性的探索.链球菌制剂OK-432是目前所知作用强的免疫调节剂,它通过阻碍肿瘤细胞RNA的合成发挥直接的抗肿瘤作用,并通过激活宿主介导的免疫反应发挥抗肿瘤作用.本文收集近年来应用OK-432进行肝癌介入治疗的文献,并就介入途径、临床疗效、毒副反应等方面做一综述.
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基于M2与OK-432的肿瘤细胞裂解物致敏的树突状细胞疫苗抗小鼠Lewis肺癌作用研究
目的：建立增强肺癌细胞裂解物（L）致敏的树突状细胞（D）疫苗（L-D）免疫临床治疗肺癌效果的方法。方法：以来源于热休克蛋白70第407~426的两段重复序列（M）和OK-432（O）为佐剂刺激Lewis肺癌细胞裂解物，制备了树突状细胞疫苗LMO-D。结果：与L-D相比， LMO-D显著增加CD11c、CD40、CD80、CD86、MHC-Ⅰ和Ⅱ等细胞表面抗原的表达；LMO-D免疫荷瘤小鼠后，显著增强Th1类细胞因子肿瘤坏死因子α和干扰素γ，而不增强Th2类细胞因子白介素-5的表达；T淋巴细胞增殖诱导显著和淋巴细胞毒反应；此外LMO-D显著降低荷瘤小鼠瘤重与体积，延长了荷瘤小鼠的生存期。结论：LMO-D可通过诱导显著的T细胞免疫反应有效抑制肿瘤生长。
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OK-432激活抗原负载的树突细胞对CIK细胞的作用
目的:探讨OK-432对人类外周血单个核细胞(PBMC)来源的树突状细胞(DC)体外培养的影响,及由此产生的DC对CIK细胞抗瘤效果的影响.方法:从PBMC中分离出CD14+的DC前体细胞,经粒细胞-单核细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白细胞介素4(IL-4)的作用,得到不成熟DC,再予以负载肿瘤抗原及经促成熟因子(MPF)OK-432或LPS的刺激后得到成熟DC.同时将PBMC在细胞因子诱导下培养成细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK).通过对DC表面标志物的分析、经DC作用的CIK增殖活性、抗瘤效果的检测,研究了不同MPF对DC成熟和功能的影响.结果:OK-432可促进体外培养的DC高表达CD1a、CD80、CD83、HLA-DR,其作用强于LPS;经OK-432作用的负载抗原的DC可促进CIK增殖、加强CIK的抗瘤效率.结论:OK432可促进体外培养的DC成熟,并借此增强CIK的抗瘤作用.
关键词： 树突状细胞 OK-432 脂多糖 细胞因子诱导的杀伤细胞 -
顺铂联合甘露聚糖肽与联合OK-432胸腔注射治疗恶性胸腔积液的临床分析
[目的] 对比观察中心静脉导管胸腔引流并顺铂联合甘露聚糖肽(多抗)或OK-432(沙培林)治疗恶性胸腔积液的临床疗效和毒副反应.[方法] 99例恶性胸腔积液病人,随机分为2组:甘露聚糖肽组(A组)53例,OK-432组(B组)46例.行中心静脉导管胸腔引流术,A组胸腔注射甘露聚糖肽和顺铂,B组胸腔注射OK-432和顺铂.两组均每周重复,连续2～4周.[结果] A组RR43例(81.1%),B组RR39例(84.8%),两组有效率无统计学差异(P=0.631).A组有3例(5.7%)病人发热,B组有24例(52.2%)病人发热(P<0.001).[结论] 中心静脉导管胸腔引流并顺铂联合甘露聚糖肽或OK-432治疗恶性胸腔积液均较安全且方便,临床疗效相似,但沙培林组发热的发生率远高于甘露聚糖肽组.
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OK-432联合IL-2对Lewis肺癌及c-fos蛋白表达的抑制作用
目的 研究OK-432与IL-2抑制近交系小鼠C57BL/6Lewis肺癌(LLC)的生长及c-fos蛋白的表达.方法 以C57BL/6荷瘤LLC小鼠为模型,观察OK-432联合IL-2对肿瘤发生、生长转移的影响,及用抗鼠c-fos单克隆抗体进行SABC免疫组化技术半定量测定c-fos在Lewis肺癌原发灶中的表达.结果 二者联用对肿瘤体积和重量的抑制作用明显增强(P＜0.01),增强抑瘤率(P＜0.01),肺转移灶数目明显减少.光镜下显示肿瘤灶中出现许多凋亡细胞;肿瘤组织电镜观察,瘤细胞核染色质浓集成块,在核膜内呈新月形或环形排列,核膜清楚,瘤细胞内质网扩张,线粒体肿胀.c-fos在联合用药组与对照组比较明显减少(P＜0.01).结论 OK-432与IL-2有明显的协同抗肿瘤活性,部分原因可能阻抑c-fos基因的表达;提示OK-432联合IL-2可望为临床治疗癌症患者提供一种有效的生物治疗方法.
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OK-432病变内注射后舌下腺囊肿囊液中IL-1α、TNF-β的变化及意义
目的 检测OK-432注射前后舌下腺囊肿囊液中IL-1α和TNF-β的含量变化,探讨OK-432治疗的机理.方法 11例舌下腺囊肿患者(单纯型5例,下陷型6例)接受病变内注射OK-432治疗,观察临床疗效,治疗前后抽取囊液分析IL-1α和TNF-β的含量.结果 11例中7例经过一次硬化治疗后囊肿完全消失,2例经过二次治疗后囊肿完全消失,治愈率达82%.患者治疗前后囊液中IL-1α的含量分别为21 pg/ml和765 pg/ml,TNF-β的含量分别为39 pg/ml和1146 pg/ml,有显著性差异.结论 病变内注射OK-432治疗舌下腺囊肿效果好,其机理可能与细胞因子的分泌有关.
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OK-432联合IL-2对C57BL/6小鼠LeWis肺癌的抑制作用及p21的表达
目的研究OK-432与IL-2抑制近交系小鼠C57BL/6 Lewis肺癌(LLC)的生长及p21的表达. 方法以C57BL/6荷瘤LLC小鼠为模型,观察OK-432联合IL-2对肿瘤发生、生长、转移的影响,体内对肿瘤细胞的作用及用抗鼠p21单克隆抗体进行SABC免疫组化技术半定量测定p21在Lewis肺癌原发灶中的表达.结果二者联用对肿瘤体积和重量的抑制作用明显增强(P＜0.01),增强抑瘤率(P＜0.05),肺转移灶数目明显减少.电镜下显示肿瘤灶中出现许多凋亡细胞,瘤细胞核染色质浓集成块,在核膜内呈新月形或环形排列,核膜清楚,瘤细胞内质网扩张,线粒体肿胀.p21在联合用药组表达明显减少.结论 OK-432与IL-2有明显的协同抗肿瘤活性,其杀瘤过程主要为对瘤细胞的直接或间接攻击,部位原因可能阻抑ras癌基因的激活,诱导瘤细胞凋亡;提示OK-432联合IL-2可为临床治疗癌症患者一种有效的生物治疗方法.
