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骨桥蛋白在Ishikawa细胞的表达及调节
目的探讨骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在Ishikawa细胞的表达及雌、孕激素、肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)对其表达的调节.方法体外培养高分化子宫内膜癌细胞Ishikawa细胞株,分别加入17-β雌二醇(E2)、孕激素(MPA)、MPA+E2及HB-EGF处理48～72 h后,采用原位杂交、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫印迹法(Western blot)测定各处理组OPN mRNA及其蛋白的表达.结果OPN mRNA(245 bp)及其蛋白(45×103)在Ishikawa细胞均有表达;MPA、MPA+E2和HB-EGF均可增加OPN mRNA的表达(P＜0.05),分别增加42%、32%及87%;OPN蛋白表达增加显著(P＜0.05),分别为127%、67%及163%,E2对其表达无明显影响.结论OPN在Ishikawa细胞的表达同时受孕激素和生长因子的上调.
关键词： 骨桥蛋白 Ishikawa细胞 孕激素 肝素结合表皮生长因子 子宫内膜 -
血清肝素结合表皮生长因子mRNA水平与急性冠状动脉综合征的关系
目的:探讨血清中肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)信使核糖核酸(mRNA)水平与急性冠状动脉(冠脉)综合征的关系.方法:采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测50例急性冠脉综合征患者(ACS组)及100例正常对照组(NC组)血清中HB-EGF mRNA的表达水平,运用Logistic回归分析评估其与急性冠脉综合征的关系.结果:与NC组相比,ACS组患者的HB-EGF mRNA水平较高(0.22±0.73 vs 0.46±0.14,P<0.05).校正高血压、吸烟、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、体重指数等单因素分析中有意义的因素后,HB-EGF mRNA水平与急性冠脉综合征有关(比值比=5.813,95%可信区间:2.342~14.426,P<0.001),即HB-EGF mRNA每增加0.1个灰度值,急性冠脉综合征风险增加4.813倍.结论:血清中HB-EGF mRNA水平升高与急性冠脉综合征有关.
关键词： 肝素结合表皮生长因子 RNA 信使 急性冠状动脉综合征 -
肝素结合表皮生长因子在顺铂耐药卵巢癌中的表达及相关性研究
目的 检测肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)在顺铂耐药卵巢癌中的表达水平并探讨HB-EGF与卵巢癌对顺铂耐药性的关系.方法 ①体外实验:蛋白印迹法检测卵巢癌亲本细胞株A2780和顺铂耐药株A2780/CDDP中HB-EGF蛋白的表达.分别予以HB-EGF抑制剂CRM197治疗,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞的增殖能力,酶标仪检测加药前后caspase-3蛋白的活性;②体内实验:建立A2780组和A2780/CDDP组卵巢癌裸鼠移植瘤模型,免疫组化法检测2组移植瘤中HB-EGF蛋白的表达.分别予以CRM197治疗观察移植瘤的生长情况并计算CRM197抑瘤率.结果 体内外实验结果表明,与A2780组相比,HB-EGF在A2780/CDDP组中高表达.CRM197可有效地降低A2780/CDDP细胞的增殖能力和caspase-3的表达,抑制A2780/CDDP组裸鼠移植瘤的生长(P＜0.001).结论 HB-EGF在顺铂耐药卵巢癌中高表达,并与卵巢癌对顺铂的耐药性相关.
关键词： 肝素结合表皮生长因子 交叉反应物质197 卵巢癌 顺铂 耐药 -
肝素结合表皮生长因子的高表达与稽留流产病因的相关性研究
目的:肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)在女性生殖系统中有非常重要的作用,它能促进子宫内膜从增殖期向分泌期转化,并且介导受精卵着床,促进胎盘的形成和生长,同时也有抑制凋亡的作用.本研究意在探讨HB-EGF在稽留流产的病因中所起到的作用.方法:选取意外妊娠的患者12例作为对照组,稽留流产的患者13例为实验组,采用人流术或刮宫术取得子宫蜕膜组织和胎盘组织,利用免疫组织化学染色的方法检测实验组和对照组的蜕膜组织与胎盘组织里的HB-EGF的水平.结果:稽留流产患者的蜕膜组织与胎盘组织内的HB-EGF表达均有上调[分别是(143.31±12.50)和(115.72±12.13)],并且明显高于对照组的蜕膜组织与胎盘组织内的HB-EGF表达[分别是(102.40±13.21)和(82.30±9.97)].结论:研究数据表明HB-EGF的高表达在稽留流产中可能是导致死胎滞留腹中的原因.
关键词： 肝素结合表皮生长因子 稽留流产 -
冠心病患者血清中HB-EGF、TGF-β1的表达
目的：探讨冠心病患者血液中肝素结合表皮生长因子（HB-EGF）及转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA的表达水平及临床意义。方法：检测30例急性冠脉综合征（ACS组）、30例稳定性心绞痛组（SAP组）及20例正常对照组（NC组）患者血清中HB-EGF、TGF-β1 mRNA的表达水平，比较各组间的差异，并分析影响HB-EGF、TGF-β1mRNA表达水平的相关性因素，探讨其与HB-EGF、TGF-β1的关系。结果：CHD组患者中HB-EGF mRNA明显高于NC组（P<0.05），ACS组患者中HB-EGF mRNA亦明显高于SAP组（P<0.05）；而TGF-β1 mRNA在血液中表达反之：CHD组患者中TGF-β1 mRNA明显低于NC组（P<0.05），ACS组患者中TGF-β1 mRNA亦明显低于SAP组（P<0.05）。体重指数、血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白与HB-EGF mRNA及TGF-β1 mRNA表达高低无明显相关关系。结论：体重指数、血糖、血脂与HB-EGF mRNA及TGF-β1 mRNA表达无明显相关，HB-EGF的升高在冠心病的发生、发展过程中可能作为一个独立危险因子存在，而TGF-β1则可能在冠心病AS病变中有一定保护作用。
关键词： 肝素结合表皮生长因子 转化生长因子β1 冠心病 急性冠脉综合征 稳定性心绞痛 -
肝素结合表皮生长因子和肠缺血-再灌注损伤
不同年龄段患者均可出现肠缺血-再灌注损伤这一共同的病理生理过程,尤其是早产儿和老年人.肠缺血-再灌注损伤后的结局往往不佳并可造成肠道免疫和屏障功能受损,同时引起远隔器官损伤.肠缺血的有效治疗手段是进行广泛肠切除,但会造成婴儿发育迟缓和老年人营养不良.过去10年中,我们已经对肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)在肠缺血-再灌注损伤中的潜在治疗作用进行了研究.其基本理论依据是HB-EGF的促有丝分裂和化学引物作用.此外,HB-EGF是一种有效的抗凋亡蛋白,可使细胞和组织在遭受组织缺氧、氧化应激和营养不良等不同凋亡刺激下继续存活.业已证实,HB-EGF在创伤治愈和不同器官缺血后再生过程中都具有至关重要的作用.目前,我们所发现的肠缺血-再灌注损伤时HBEGF的潜在作用及其可能的不同作用机制已经被有关文献所证实.总之,资料显示应用HBEGF治疗肠缺血性疾病如缺血-再灌注损伤和坏死性小肠结肠炎都具有潜在的应用价值.
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肝素结合表皮生长因子在卵巢癌中的研究进展
肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)是表皮生长因子家族成员之一,可通过激活表皮生长因子受体发挥生物学效应.近来研究表明,HB-EGF在卵巢癌中高水平表达并在肿瘤的发生发展中起重要作用,因此成为极具潜力的卵巢癌治疗靶点.系统描述HB-EGF的特性及其特异性抑制剂白喉毒素突变体(CRM197)的研究现状,并讨论CRM1197分别和膜型基质金属蛋白酶(MTl-MMP)抑制剂、去整合素-金属蛋白酶(ADAM)抑制剂及紫杉醇联合治疗卵巢癌的发展潜力.
关键词： 卵巢肿瘤 表皮生长因子 受体 肿瘤治疗方案 肝素结合表皮生长因子 -
肝素结合表皮生长因子对小肠I／R损伤的保护作用及其研究进展
小肠缺血再灌注（ischemia／reperfusion，I／R）损伤是临床上常见的急危重症，可发生在许多临床案例中，包括低血流量状态下的心脏功能不全、肠系膜动脉栓塞、小肠移植、失血性休克及坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis，NEC）等［1］。小肠I／R损伤可导致微循环炎性反应，黏膜细胞凋亡［2］，肠道黏膜通透性增加，进而导致全身炎性反应综合征（ systemic inflammatory response syndrome，SIRS）［3，4］。如果得不到及时而有效的控制， SIRS还可能进一步发展为多器官功能障碍综合征（ multiple or-gan dysfunction syndrome ，MODS），严重影响患者的预后。
关键词： 肝素结合表皮生长因子 小肠缺血再灌注损伤 微循环 肠道黏膜屏障 -
肝素结合表皮生长因子在人黄素化颗粒细胞中的表达
目的:研究人黄素化颗粒细胞中肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)的表达特点.方法:收集体外受精-胚胎移植过程中的人黄素化颗粒细胞进行体外培养;应用RT-PCR法和免疫细胞化学法分别检测HB-EGF的mRNA和蛋白表达;应用实时RT-PCR法检测HB-EGFmRNA量的变化.结果:人黄素化颗粒细胞中存在HB-EGF的mRNA和蛋白表达.培养基中加入重组HB-EGF后,HB-EGF mRNA的表达量迅速上升,2 h内达高峰,然后回落,于12 h内降至处理前水平.结论:人黄素化颗粒细胞中存在HB-EGF的表达;人黄素化颗粒细胞中的HB-EGF可能是瞬时早期反应基因.
关键词： 肝素结合表皮生长因子 人黄素化颗粒细胞 卵巢 黄体 -
溶血磷脂酸受体3和肝素结合样生长因子对胚胎反复移植失败的影响
目的:通过研究人着床窗期子宫内膜组织中溶血磷脂酸受体3 (LPAR3)和肝素结合表皮生长因子(HB -EGF)及其mRNA的表达,进一步探索反复移植失败的原因.方法:选取胚胎反复移植失败(RIF)患者23例为实验组,同期初次接受体外受精-胚胎移植( IVF - ET)助孕即妊娠的患者31例为对照组,着床窗期(排卵后第6～7天)微创法吸取少量子宫内膜组织,采用免疫组织化学SP法和半定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR),检测子宫内膜组织中LPAR3和HB-EGF及其mRNA的表达,并收集相关临床资料.结果:LPAR3和HB - EGF及其mRNA在两组患者的子宫内膜中均呈阳性表达,两者在部位和特点上存在一致性.RIF组的LPAR3和HB-EGF的平均光密度值明显低于对照组(P＜0.01),LPAR3和HB-EGF mRNA表达亦明显低于对照组(P＜0.01).RIF组患者年龄、FSH使用天数(天)和剂量(IU)均明显高于对照组(P＜0.05),而血P(μg/L)水平明显低于对照组(P＜0.01).结论:LPAR3参与了人子宫内膜容受性的建立过程,随着患者年龄的增长而表达降低,与HB-EGF在表达部位和特点上存在一致性,可作为预测子宫内膜容受性的良好参考指标.着床窗期血P水平降低、子宫内膜组织中LPAR3和HB-EGF的低表达可能导致胚胎反复移植失败的发生.
关键词： 反复移植失败 着床窗期 溶血磷脂酸受体3 肝素结合表皮生长因子 -
肝素结合表皮生长因子抑制剂CRM197对裸鼠卵巢癌移植瘤的抑制作用
目的:研究CRM197对裸鼠卵巢癌移植瘤生长的抑制作用探讨其对逆转卵巢癌组织耐药作用及其在卵巢癌治疗中的可行性.方法:用人卵巢癌亲本细胞A2780、耐紫杉醇细胞A2780/Taxol及耐顺铂细胞A2780/DDP分别建立裸鼠卵巢癌移植瘤模型,观察注射CRM197组与阴性对照组裸鼠肿瘤生长情况,免疫组化法测定各组裸鼠肿瘤组织中HB-EGF及P-gp表达情况.结果:HB-EGF及P-gp在各肿瘤组织中不同程度的表达,在注射CRM197的裸鼠肿瘤组织中表达明显降低(P＜0.05),差异具有统计学意义.结论:CRM197通过抑制肝素结合表皮生长因子的信号传导通路激活抑制了裸鼠卵巢癌移植瘤的生长,使裸鼠卵巢癌移植瘤HB-EGF及P-gp表达明显降低.
关键词： 肝素结合表皮生长因子 卵巢癌耐药 CRM197 -
解聚素金属蛋白酶和肝素结合表皮生长因子在肝癌组织中的分布及临床意义
解聚素金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase,ADAM)是一类新近发现的Ⅰ型膜锚定糖蛋白家族,目前发现它们高表达于许多恶性肿瘤组织中,参与肿瘤细胞的侵袭与转移.其中,ADAM一个重要的作用途径就是作为蛋白水解酶参与一些膜锚定蛋白活性外功能区的释放.
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Bowen病和鳞状细胞癌皮损中肝素结合表皮生长因子样生长因子的表达
肝素结合表皮生长因子样生长因子(HB-EGF)是表皮生长因子(EGF)家族成员之一[1],包括跨膜形式(proHB-EGF)和游离形式(sHB-EGF)[2].
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肝素结合表皮生长因子对肝移植模型大鼠肝脏炎症因子及细胞再生的影响
目的 研究肝素结合表皮生长因子(heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor,HB-EGF)对肝移植模型大鼠肝脏炎症因子及细胞再生的影响.方法 选择60只SD雄性大鼠并建立肝移植动物模型,随机分为A、B、C三组,B组皮下注入0.1mg/kg肝细胞生长因子,C组皮下注射0.1 mg/kg HB-EGF,A组给予相等剂量生理盐水进行干预.干预后第1、3、5、7天时,比较三组肝脏湿重、肝功能、炎性因子含量.结果 干预后第1、3、5、7天时,B组、C组大鼠移植肝脏的湿重均明显高于A组(P＜0.05),血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)含量均明显低于A组(P＜0.05);干预后第3、5、7天时,B组、C组血清白蛋白(ALB)含量明显高于A组(P＜0.05);干预后第1、3、5、7天时,B组、C组大鼠肝脏组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量均明显低于A组(P＜0.05);C组大鼠肝脏组织中TNF-α、IL-6含量明显低于B组(P＜0.05).结论 HB-EGF能促进肝移植模型大鼠肝细胞再生,其作用机制可能与保护肝功能、减轻炎症反应有关.
关键词： 肝移植 肝细胞生长因子 肝素结合表皮生长因子 细胞再生 炎症因子 -
肝素结合表皮生长因子对部分肝移植大鼠肝细胞CyclinD1表达的影响
目的 观察肝素结合表皮生长因子(heparin-binding epidermal growth falrtor like growth factor,HB-EGF)对部分肝移植大鼠肝细胞CyclinD1表达的影响,并探讨其促进肝再生的机制.方法 首先采用改良的“两袖套”法构建大鼠部分(60％)肝移植模型,共75只,受体随机平均分为A、B、C三组.其中,A组经皮下注射生理盐水(100 mg/kg),B组皮下注射HGF(100 mg/kg),C组为皮下注射HB-EGF(100 mg/kg),1次/d.手术后第1天、第2天、第3天、第5天和第7天各处死5只受体大鼠,采用实时荧光定量PCR、Western blotting检测肝组织中CyclinD1 mRNA及蛋白的表达.结果 RT-PCR检测结果表明,C组术后第1天CyclinD1 mRNA表达就达到高峰,且显著高于A、B组(P＜0.05),之后1周逐渐降低;Western blotting检测结果表明,三组CyclinD1蛋白表达水平均有上升,但C组术后第1天即达到高峰,且显著高于A、B组(P＜0.05).结论 HE-EGF可能通过上调肝移植后肝细胞CyclinD1的表达来促进肝再生.
关键词： 肝素结合表皮生长因子 部分肝移植 肝再生 CyclinD1 -
雌激素和孕激素及肝素结合表皮生长因子对子宫内膜癌细胞中整合素β3表达的调节
目的通过体外实验研究雌激素、孕激素和肝素结合表皮生长因子(HB-EGF) 对子宫内膜癌细胞中子宫内膜容受性的标志整合素β3(integrin β3)表达的调节,探讨整合素β3表达的意义及子宫内膜容受性的调节因素.方法体外培养高分化子宫内膜癌细胞Ishikawa,按实验目的分别加入雌激素、孕激素、雌孕激素联合、雌孕激素及孕酮抑制药(RU486)、HB-EGF刺激48 h后,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot、原位杂交、免疫细胞化学方法测定各个条件下内膜癌细胞中整合素β3 mRNA及蛋白表达.结果雌激素单独以及雌激素、孕激素同时作用均使Ishikawa细胞中整合素β3 mRNA及蛋白的表达显著下降; RU486可减弱雌激素、孕激素对integrinβ3的下调作用;而孕激素单独应用对整合素β3表达无明显影响;HB-EGF可显著提高整合素β3的表达.结论整合素β3 mRNA及蛋白的表达受甾体激素和生长因子两方面的调节.
关键词： 雌激素 孕激素 肝素结合表皮生长因子 子宫内膜癌细胞株 整合素β3 -
血清中肝素结合表皮生长因子、磷酸二酯酶4D的水平与急性冠状动脉综合征的关系
目的 探讨血清中肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)、磷酸二酯酶4D(PDE4D)的水平与急性冠状动脉综合征的关系.方法 采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测50例急性冠状动脉综合征患者(ACS组)及100例正常对照者(对照组)的HB-EGF蛋白及PDE4D蛋白的血清水平,运用Logistic回归分析评估它们与ACS的关系.结果 校正高血压、吸烟、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、体质指数(BMI)等单因素分析有意义的因素后,发现HB-EGF蛋白水平与是否罹患ACS有关[OR=4.114,95％CI为(1.782,9.498),P=0.001];PDE4D蛋白水平也与是否罹患ACS有关[OR=5.049,95％ CI为(1.764,14.448),P=0.003].结论 血清中HB-EGF、PDE4D水平与是否罹患急性冠状动脉综合征有关,HB-EGF、PDE4D水平高者患急性冠状动脉综合征的风险高.
关键词： 肝素结合表皮生长因子 磷酸二酯酶4D 急性冠状动脉综合征 -
不同级别胚胎对小鼠子宫内膜的诱导作用研究
[目的]探讨不同级别胚胎对子宫内膜肝素结合表皮生长因子(HBEGF)和白血病抑制因子(LIF)的诱导作用.[方法]选用4～6周昆明小鼠,实验分为以下6组进行胚胎移植:①8细胞胚胎(8c),②8细胞胚胎+4细胞胚胎(8c+4c),③8细胞胚胎+2细胞胚胎(8c+2c),④4细胞胚胎(4c),⑤2细胞胚胎(2c),⑥5μL培养液为对照组(NC).收集小鼠子宫内膜标本行荧光定量PCR、免疫组织化学、Western blotting技术检测HBEGF、LIF的表达情况;移植后第7天取出子宫,观察胚胎种植情况.[结果]各组间HBEGF和LIF的mRNA及蛋白的表达水平均具有显著统计学差异(P均＜0.001).组间比较发现:8c+4c与8c+2c两组间HBEGF、LIF表达量没有显著性差异(P＞0.05),但较8c组相比有显著性提高(P＜ 0.05);4c与2c两组间HBEGF、LIF表达量没有显著性差异(P＞0.05),但较NC组相比有显著性增加(P＜ 0.001),较8c组有显著性降低(P＜0.05);8c+4c与8c+2c两组的胚胎种植数较8c组有提高的趋势.[结论]胚胎对子宫内膜容受性因子HBEGF和LIF具有正向诱导作用,4细胞和2细胞胚胎诱导作用的强弱没有显著性差异,4细胞和2细胞胚胎对子宫内膜容受性的诱导作用低于8细胞胚胎.
关键词： 子宫内膜容受性 非优质胚胎 肝素结合表皮生长因子 白血病抑制因子 -
肝素结合表皮生长因子对肝癌细胞迁移、侵袭以及上皮间质转化的影响
目的:探讨肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)对肝癌细胞转移能力的影响.方法:划痕法观察HB-EGF对肝癌Huh7细胞的迁移能力的影响,Transwell侵袭实验检测HB-EGF作用48 h后肝癌Huh7细胞的侵袭情况,RT-PCR检测上皮间质转化(EMT)分子标记物基因表达.结果:10 μg/L的HB-EGF可以促进肝癌Huh7细胞的迁移,1 μg/L和10 μg/L的HB-EGF均可以促进肝癌Huh7细胞的侵袭.并且HB-EGF可以抑制E-钙黏蛋白表达同时促进Slug的表达.结论:HB-EGF可以促进肝癌Huh7细胞的迁移、侵袭以及EMT.
关键词： 肝癌 肝素结合表皮生长因子 转移 上皮间质转化 -
肝素结合表皮生长因子及其在动脉粥样硬化中的相关研究进展
肝素结合表皮生长因子（heparin-binding epidermal growth fac-tor-like growth factor，HB-EGF）是表皮生长因子（EGF）家族成员之一，作为多种细胞的有丝分裂原，以自分泌、旁分泌、邻分泌作用形式广泛参与人体生理及病理过程，在动脉粥样硬化（atheroscle-rosis，AS）中亦涉及一系列重要生理病理反应。现将HB-EGF结构、作用机制和在AS中的研究进展综述如下。
