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肝素结合表皮生长因子在顺铂耐药卵巢癌中的表达及相关性研究
目的 检测肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)在顺铂耐药卵巢癌中的表达水平并探讨HB-EGF与卵巢癌对顺铂耐药性的关系.方法 ①体外实验:蛋白印迹法检测卵巢癌亲本细胞株A2780和顺铂耐药株A2780/CDDP中HB-EGF蛋白的表达.分别予以HB-EGF抑制剂CRM197治疗,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞的增殖能力,酶标仪检测加药前后caspase-3蛋白的活性;②体内实验:建立A2780组和A2780/CDDP组卵巢癌裸鼠移植瘤模型,免疫组化法检测2组移植瘤中HB-EGF蛋白的表达.分别予以CRM197治疗观察移植瘤的生长情况并计算CRM197抑瘤率.结果 体内外实验结果表明,与A2780组相比,HB-EGF在A2780/CDDP组中高表达.CRM197可有效地降低A2780/CDDP细胞的增殖能力和caspase-3的表达,抑制A2780/CDDP组裸鼠移植瘤的生长(P＜0.001).结论 HB-EGF在顺铂耐药卵巢癌中高表达,并与卵巢癌对顺铂的耐药性相关.
关键词： 肝素结合表皮生长因子 交叉反应物质197 卵巢癌 顺铂 耐药 -
交叉反应物质197在卵巢癌耐药中的研究进展
卵巢癌起病隐匿,多数晚期卵巢癌患者会出现复发及对常规化疗耐药现象,严重威胁女性的生命健康.因此,化疗耐药已成为治愈卵巢癌的关键制约因素.肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)作为表皮生长因子家族成员,已经被证实是一种有前景的卵巢癌化疗靶点.交叉反应物质197(cross-reacting material 197,CRM197)是一种无毒的白喉毒素变异体,特异性结合并抑制HB-EGF,从而抑制卵巢癌化疗耐药.研究表明,CRM 197在多种肿瘤治疗及卵巢癌耐药方面均有显著作用,但是关于CRM197参与卵巢癌耐药的具体机制仍有待进一步研究.本文系统性描述CRM197的特性,并讨论CRM197在肿瘤治疗中的应用及CRM197与顺铂、紫杉醇联合应用在卵巢癌耐药中的研究进展.
