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雷洛昔芬对大鼠血管平滑肌细胞增殖基因Myocardin表达的影响
目的 观察雷洛昔芬对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖情况的作用,探讨雷洛昔芬对心血管系统的保护作用,为绝经后妇女心血管疾病的预防和治疗提供依据.方法 植块法培养大鼠VSMC,不同浓度的戊酸雌二醇和雷洛昔芬作用于大鼠VSMC 24 h,实时定量PCR法测定VSMC 的标志基因心肌素(MYOCD)、经典雌激素受体(ESR)、G蛋白偶联雌激素受体(GPER)mRNA的表达量.比较不同浓度的戊酸雌二醇和雷洛昔芬对大鼠VSMC增殖的影响及作用机制.结果 戊酸雌二醇和雷洛昔芬处理组的MYOCD mRNA表达量明显低于对照组(P＜0.05),并随着浓度的降低MYOCD表达量逐渐增加,差异有统计学意义(P＜0.05).同时处理组的ESR和GPER mRNA表达量较对照组升高,与药物浓度呈正相关(P＜0.05).结论 与雌二醇作用相似,雷洛昔芬亦能明显抑制血管平滑肌细胞的表型转化,影响其增殖,可替代雌二醇作为绝经后妇女雌激素替代疗法(ERT)的新药,对绝经后妇女心血管疾病的预防、治疗有重要意义.
关键词： 雷洛昔芬 心肌素 雌激素受体 G蛋白偶联雌激素受体 -
磷酸钙人工骨联合雷洛昔芬修复兔下颌骨缺损
背景：雷洛昔芬是第3代选择性雌激素受体调节剂，可减少骨量的丢失，增加骨组织中的矿物质含量，降低骨折风险。目的：观察雷洛昔芬结合自固化磷酸钙人工骨修复兔下颌骨缺损的效果。方法：在36只新西兰大白兔左侧下颌骨制作8 mm×4 mm×3 mm的缺损模型，随机分组，实验组12只植入自固化磷酸钙人工骨，并给予雷洛昔芬7.5 mg/(kg?d)；药物组12只给予雷洛昔芬7.5 mg/(kg?d)；人工骨组12只植入自固化磷酸钙人工骨。分别于治疗4，8，12周取下颌骨标本，免疫组织化学法观察骨形态发生蛋白2的表达，激光共聚焦显微镜观察转化生长因子β的表达。结果与结论：实验组治疗后4，8周时的骨形态发生蛋白2免疫组织化学染色阳性细胞数明显高于药物组与人工骨组，治疗后12周时实验组骨改建基本完成，骨形态发生蛋白2免疫组织化学染色阳性细胞数目低于其他两组。实验组转化生长因子β免疫荧光染色表达为逐步升高，到第8周时达到峰值，而药物组和人工骨组的转化生长因子β免疫荧光表达从4-12周一直呈上升状态，趋近于高峰。说明雷洛昔芬能够促进自固化磷酸钙人工骨在骨缺损过程中骨形态发生蛋白的早期表达及早期骨痂的形成，加快骨缺损修复。
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雷洛昔芬防治去卵巢大鼠骨质疏松作用机制研究
目前临床上对绝经后骨质疏松症主要应用雌激素补充治疗,但其存在一定的副反应,长期应用还会增加乳腺癌和子宫内膜癌的危险性.
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选择性雌激素受体调节剂-盐酸雷洛昔芬的研究进展
本文对雷洛昔芬构效关系、组织选择效应、不良反应等临床资料进行综述.虽然雌激素仍是大多数绝经后妇女进行激素治疗的备选药物,但对于其中某些骨质疏松者,在权衡利弊后, 雷洛昔芬可作为替代药物.
关键词： 选择性雌激素受体调节剂 雷洛昔芬 组织选择效应 临床应 用 -
雷洛昔芬联合坤泰胶囊治疗对多囊卵巢综合征不孕妇女性激素水平及妊娠结局的影响
目的 探讨雷洛昔芬联合坤泰胶囊治疗对多囊卵巢综合征(PCOS)不孕妇女性激素水平及妊娠结局的影响,为改善妊娠结局,提高受孕率提供临床依据.方法 选择该院2015年2月-2017年2月收治的120例PCOS不孕患者,按照治疗方法分为两组,每组各60例.对照组予以雷洛昔芬治疗,研究组在雷洛昔芬治疗基础上联合坤泰胶囊治疗.比较两组临床疗效,卵泡和子宫内膜发育情况,性激素水平,子宫内膜容受性,排卵及妊娠结局,不良反应发生情况.结果 研究组总有效率高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);研究组优势卵泡数、卵泡成熟时间及子宫内膜厚度均优于对照组(均P＜0.05);治疗后,两组雄激素(T)及促黄体生成素(LH)均下降,且研究组低于对照组;两组雌二醇(E2)及卵泡刺激素(FSH)均上升,且研究组高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);两组RI、PI均下降,且研究组低于对照组(P＜0.05);研究组排卵率及妊娠率均高于对照组(P＜0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 雷洛昔芬联合坤泰胶囊治疗PCOS不孕的效果优于雷洛昔芬,能够有效调节性激素水平,促进排卵,改善妊娠结局.
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选择性雌激素受体调节剂对放疗所致卵巢早衰引起骨质丢失的实验研究
目的:通过观察选择性雌激素受体调节剂(雷洛昔芬)对放疗去势大鼠的骨代谢生化指标的影响,探讨选择性雌激素受体调节剂对放疗所敛卵巢早衰引起骨质丢失的保护作用.方法:选用3月龄雌性wistar大鼠40只,随机分为4组:假放疗组、放疗组、放疗+雷洛昔芬组、放疗+已烯雌酚组,每组10只,16周后,处死大鼠,腹主动脉取血,检测血清雌二醇、卵泡刺激素,骨钙素及碱性磷酸酶.结果:放疗组及放疗+雷洛昔芬组雌二醇水平明显低于假放疗组,差异有显著意义(P<0.05),而卵泡刺激素水平明显高于假放疗组(P<0.05);放疗组骨钙素和碱性磷酸酶明显高于其他组,差异有显著意义,而另3组间差异不显著.结论:大鼠卵巢放疗可致去势;放疗去势后大鼠有骨质丢失,雷洛昔芬对放疗去势后大鼠的骨丢失和已烯雌酚一样有保护作用.
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雷洛昔芬联合坤泰胶囊对多囊卵巢综合征患者血清性激素水平及妊娠率的影响
目的 探究雷洛昔芬联合坤泰胶囊对多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清性激素水平及妊娠率的影响.方法PCOS患者84例按照治疗方案分为3组,各28例.对照A组予以雷洛昔芬治疗,对照B组予以坤泰胶囊治疗,联合组予以雷洛昔芬联合坤泰胶囊治疗.对比3组卵泡发育情况、雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)水平及预后妊娠率.结果 联合组卵泡成熟数量大于对照A、B组,卵泡成熟时间短于对照A、B组(P＜0. 05);人绒毛膜促性腺激素(HCG)注射日联合组血清LH水平低于对照A、B组,FSH水平高于对照A、B组(P＜0. 05);排卵率高于对照A、B组(P＜0. 05);妊娠率高于对照A、B组(P＜0. 05).结论 雷洛昔芬联合坤泰胶囊治疗PCOS患者,可调节血清FSH、LH水平,促进卵泡成熟,提高排卵率、妊娠率.
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雷洛昔芬与大豆异黄酮对绝经后妇女骨代谢影响的比较
目的 比较雷洛昔芬与大豆异黄酮对绝经后妇女骨代谢指标及骨密度的影响.方法 75例健康绝经后妇女随机均分为3组.雷洛昔芬组每日口服雷洛昔芬60 mg,大豆异黄酮组每日口服大豆异黄酮90 mg,安慰剂组口服安慰剂.并于服药前及服药12个月后各进行1次骨密度、骨代谢生化指标的测定.结果 用药后雷洛昔芬组桡骨骨密度升高,血清钙、碱性磷酸酶、骨钙素(BGP)、尿钙/尿肌酐比值水平下降(P＜0.05);大豆异黄酮组仅碱性磷酸酶、BGP水平下降(P＜0.05).雷洛昔芬组和大豆异黄酮组各指标均无显著性差异(P＞0.05).结论 雷洛昔芬较大豆异黄酮对防治绝经后妇女骨质疏松疗效可能更明显一些.
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雷洛昔芬对中国健康绝经后妇女骨密度、骨代谢和血脂的影响
目的观察雷洛昔芬(RLX)对绝经后妇女腰椎及髋部骨密度、骨代谢生化指标及血脂的影响.方法选取绝经后妇女68名随机分为RLX组与对照组,双盲给药12个月,观察其骨密度、血清C端交联肽(CTX)和骨钙素、血脂的变化.结果与用药前相比,RLX组腰椎及全髋、股骨颈骨密度均有显著增高(P<0.05),与对照组组间比较有显著统计学差异.RLX组CTX和骨钙素水平均较治疗前显著降低,与对照组比较存在显著差异(P<0.05).RLX组总胆固醇(T-CH)与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)较用药前分别降低7.77%和32.19%,而对照组则分别降低0.58%和17.82%,组间比较存在显著差异(P<0.05).两组间高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和甘油三酯(TG)没有显著差异.结论盐酸RLX可提高绝经后妇女骨密度,降低骨转换率及T-CH、LDL-C.
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雷洛昔芬对去卵巢大鼠骨组织雌激素受体亚型表达的影响
目的 探讨雌激素受体在骨质疏松中的作用及雷洛昔芬对其调整作用.方法 选择3月龄Sprague-Dawley雌性大鼠48只,随机分为假手术组、去卵巢组、雌激素组及雷洛昔芬组,每组12只,给药3个月后处死大鼠.分离获取股骨,应用RT-PCR技术检测骨细胞中ER mRNA表达水平.结果 雷洛昔芬使去卵巢大鼠骨密度增加,提高ERα mRNA,对ERβ mRNA的表达无明显的影响作用.结论 雷洛昔芬可能通过对ER基因表达的影响而起到治疗骨质疏松的作用.
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雷洛昔芬对大鼠成骨细胞的增殖、分化和矿化的影响
目的 初步探讨雷洛昔芬对成骨细胞骨形成作用机制.方法 采用新生大鼠颅盖骨酶消化法体外培养成骨细胞,在培养液中加入不同浓度雷洛昔芬(0、10-8、10-7、10-6 mol/L),在共同条件下培养.测定各项骨形成指标(增殖测定、碱性磷酸酶活性定量和矿化结节形态计量).结果 雷洛昔芬(10-8 mol/L组和 10-7 mol/L组)的MTT、ALP测试结果及矿化结节形态计量高于对照组,且有统计学意义,P＜0.05.结论 雷洛昔芬能够促进大鼠颅盖骨成骨细胞的增殖、分化及矿化,与雌激素作用类似.
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氟维司群与雷洛昔芬对绝经期乳腺癌术后患者的疗效比较
目的 比较氟维司群与雷洛昔芬对绝经后乳腺癌术后患者的临床疗效.方法 56例绝经后乳腺癌术后患者,分别接受氟维司群(250 mg,肌肉注射,每28 d注射一次)和雷洛昔芬(60 mg,口服,一日1次)治疗,每组各28例.比较两组患者生存时间、临床获益率和客观有效率.结果 K-M生存曲线显示,氟维司群组的总生存时间明显高于雷洛昔芬组,组间差异具有统计学意义(P＜0.01).氟维司群组的总生存时间、临床获益率和客观有效率分别为18个月、92.8％和57.1％,雷洛昔芬组为16个月、46.4％和21.4％,两组比较差异均具有统计学意义(P＜0.01).结论 对于绝经期乳腺癌术后患者,氟维司群临床疗效优于雷洛昔芬,优势明显.
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治疗骨质疏松症新药雷洛昔芬
雌激素替代疗法(estrogen replacement therapy, ERT)可有效地治疗因雌激素缺乏而引起的骨质疏松症。但长期使用雌激素可引起许多不良反应，特别是增加并发乳房癌和子宫内膜癌的危险。为此，医药界开始寻找一个更为理想的治疗药物。80年代初礼来药厂(LILLY)实验室的科研人员发现了一个具有特殊生物活性的苯并噻吩类化合物——雷洛昔芬［1］。它与雌激素对骨骼和心血管系统的作用十分相似，但它可以完全拮抗雌激素对子宫的刺激。1997年底FDA批准了抗骨质疏松的新药雷洛昔芬(raloxifene)。1998年1月礼来药厂将雷洛昔芬(商品名evista)正式推向市场。雷洛昔芬由于有良好的组织选择性，对生殖系统没有明显刺激作用，引起人们广泛的关注。
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对甲氧基-α-溴代苯乙酮的合成
对甲氧基-α-溴代苯乙酮(1)是合成雌激素类药物雷洛昔芬(raloxifene) 的主要中间体。可以对甲氧基苯乙酮(2)为原料，在不同溶剂中进行溴化得到：(1)在醋酸中用溴的醋酸溶液溴化，收率67%［1］；(2)在氯仿中溴化，乙醇重结晶［2］；(3)在甲醇中溴化，可定量得到［3］；
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p38MAPK抑制对成骨细胞核因子-κB受体激活配体和骨保护素表达的影响
目的 观察p38MAPK信号转导通路在成骨细胞分化及核因子-κB受体激活配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)和骨保护素(osteoprotegerin,OPG)表达中的作用.方法 取第1继代BALB/c小鼠颅盖骨成骨细胞,药物刺激组分别加入10~(-8) mol/L 17β-雌二醇和10~(-7) mol/L雷洛昔芬;含阻断剂组预先添加5 μmol/L SB202190阻断p38MAPK通路后,再加17β-雌二醇或雷洛昔芬.72 h后用PNPP法测定成骨细胞内碱性磷酸酶(alkaliphosphatase,ALP)活性;RT-PCR法检测成骨细胞ALP、OPG和RANKL的转录水平.结果 17β-雌二醇和雷洛昔芬能够促进成骨细胞分化,促进OPG、RANKL的表达(P<0.05),OPG/RANKL无明显变化(P>0.05);阻断p38MAPK信号转导通路后,成骨细胞分化受抑,OPG、RANKL的表达和OPG/RANKL降低(P<0.05).结论 p38MAPK抑制可干扰体外培养成骨细胞分化,抑制RANKL和OPG的过度表达.
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雷洛昔芬对大鼠去势后骨质疏松及子宫内膜的影响
目的 了解选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators SERM)雷洛昔芬和结合马雌激素对去势大鼠骨质代谢、子宫内膜及子宫湿重的影响.方法 3月龄的清洁级健康雌性SD大鼠50只,随机分为5组,假手术组,去势组,去势后加用结合马雌激素组,去势后加用低剂量雷洛昔芬组和高剂量雷洛昔芬实验组.各组大鼠手术后90天开始灌胃给药,假手术及去势组每天给予等量赋型剂灌胃,治疗90天.各组实验结束时,处死大鼠后留取L3、L4椎体,用骨形态计量学进行定量分析及光镜观察.处死大鼠后,取出双侧子宫称重,并制作病理切片观察子宫内膜腺体数及子宫内膜形态.结果 ①反应骨形成代谢的指标骨钙素在各组间无显著性差异,反应骨吸收的生化指标PYD/Cr、DPD/Cr在去势组中明显升高.②去势组子宫湿重明显下降,结合马雌激素组与后述三组比较子宫湿重增加;与假手术组比较,其余组的子宫内膜腺体数均有减少.结论 雷洛昔芬和雌激素结合马雌激素对去势大鼠骨质疏松均有治疗作用,雷洛昔芬对子宫内膜腺体及子宫湿重无明显刺激作用.
关键词： 雷洛昔芬 去卵巢 骨质疏松 选择性雌激素受体调节剂 -
抗骨质疏松症药物研发动向及市场前景
抗再吸收剂是一类能够减缓或中止骨质疏松症病人骨质迅速丢失的药物,在目前骨质疏松症防治领域中占有支配地位,包括著名的二膦酸盐类药物,其中尤以Merck公司的阿仑膦酸钠(alendronate,Foramax)与P & G和Aventis两公司的利塞膦酸钠(risedronate,Actonel)为畅销,它们在2003年的世界销售额分别达到26.77和8.67亿美元.选择性雌激素受体调节剂也属抗再吸收剂,其市场领先产品是Eli Lilly公司的雷洛昔芬(raloxifene, Evista),它在2003年的全球销售额为9.22亿美元.
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雷洛昔芬对大鼠成骨细胞增殖分化及TGF-β表达的影响
目的: 比较雷洛昔芬与雌二醇对成骨细胞增殖分化及TGF-β表达的影响.方法: 本实验在新生SD大鼠颅盖骨第二代成骨细胞培养液中加入不同浓度的雷洛昔芬,并设立雌二醇阳性对照组及空白血清对照组,对其细胞增殖、碱性磷酸酶(ALP)活性、Ⅰ型胶原(α2)链Col-I mRNA、转化生长因子(TGF-β1)mRNA的表达进行检测分析.结果: 体外培养成骨细胞在加入不同浓度雷洛昔芬和雌二醇后,(1)细胞增殖率与空白对照组比较无统计学意义(P＞0.05).(2)ALP活性和Col-I mRNA表达与雷洛昔芬成剂量依赖性,并在高浓度组与对照组比较有统计学意义(P＜0.01).(3)TGF-β1 mRNA的表达在雷洛昔芬10-8 mol/L浓度组与对照组比较有统计学意义(P＜0.05).雌二醇对ALP活性、Col-I mRNA表达及TGF-β1 mRNA表达与对照组相比较均有统计学意义.结论: 雷洛昔芬与雌二醇对体外培养成骨细胞均可上调细胞分化及骨胶原表达,对细胞增殖影响均不显著,雌二醇显著上调TGF-β1 mRNA表达,且与雷洛昔芬相比较有统计学意义.此结果提示雷洛昔芬在通过雌激素受体(ER)发挥拟雌激素作用时与雌二醇作用机制可能不同.
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雷洛昔芬对去卵巢大鼠骨丢失的防治作用
目的了解雷洛昔芬(RLX)对去卵巢大鼠骨代谢、骨组织形态学等指标的影响.方法 3月龄雌性SD大鼠32只,随机分为假手术组(SHAM)、卵巢切除组(OVX)、卵巢切除加乙烯雌酚组(DES)、卵巢切除加雷洛昔芬组(RLX),每组8只,5个月后处死,取大鼠血、尿检测骨代谢生化指标及骨组织形态学检查.结果和SHAM及OVX组相比,RLX及DES组能明显上调血清E2、Ca2+、ALP的水平和增加骨密度.RLX及DES两组相比,各项指标无统计学意义.结论 RLX对防治去卵巢大鼠的骨丢失与DES一样有效,RLX可替代DES防治绝经后骨质疏松.
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雷洛昔芬可减弱β-淀粉样蛋白对原代海马神经元的毒性作用
目的 研究雌激素受体调节剂雷洛昔芬对原代海马神经元的保护作用.方法 将原代培养的海马神经元分为五组:对照(A)组;β-淀粉样蛋白(Aβ)(B)组;Aβ+17 β雌二醇(C)组;Aβ+苯甲酸雌二醇(D)组;Aβ+雷洛昔芬(E)组.用MTT方法观测各组海马神经元活力;通过Annexin V-FITC双染流式细胞术检测各组海马神经元的凋亡.结果 B组海马神经元活力(72.5±10.7)%,显著低于A组的100%(P＜0.01);B组凋亡率(31.5±1.9)%,明显高于与A组的(9.0±0.6)%(P＜0.01).C、D、E组海马神经元活力均高于与B组(P＜0.05或P＜0.01),而凋亡率均降低(P＜0.05),但C、D、E三组之间差异无统计学意义.结论 雷洛昔芬可减弱Aβ对原代海马神经元的毒性作用;雷洛昔芬对原代海马神经元的保护作用与雌激素相似.
