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主动脉夹层中层P53、MDM2及TRIM25的表达变化和VSM C表型转化
目的 探讨主动脉中层中α-SMA、OPN、P53、MDM2和TRIM25蛋白在主动脉夹层中的表达变化及其意义.方法将12例A型AD手术患者的升主动脉作为实验组,12例DCD供体的升主动脉作为对照组.用免疫组化和Western blot法检测α-SMA、OPN、P53、MDM2、TRIM25和p-P53在AD组及对照组中的表达情况,用RT-PCR技术检测AD组及对照组组织中P53、MDM2及TRIM-25mRNA含量.结果通过Western blot法和RT-PCR法检测结果显示,P53、MDM2和TRIM-25的蛋白、mRNA含量在AD组织中明显增加,免疫组化检测也表明P53、MDM2和TRIM25含量增加,但其p-P53水平却下降.免疫组化结果显示α-SMA阳性细胞在AD组中的含量较对照组显著减少,而OPN阳性细胞在AD组增高,迸一步Western blot法检测也证实了这一变化.结论AD主动脉中层中VSMC表型向去分化型转变,而P53、MDM2、TRIM25的表达量增高,提示TRIM25可能通过影响P53/MDM2反馈环而导致VSMC表型转变参与AD形成.
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MDM2和MDM4对P53调控研究进展
P53蛋白是DNA损伤的关键调节因子,对P53的严格调控是哺乳动物细胞存活所必须的,P53过多表达或不当的激活使细胞死亡,而表达减少或失活则导致肿瘤的发生.编码P53的基因在肿瘤中常发生突变或缺失,分别在1980年和1990年发现的鼠双微基因MDM2和MDM4在许多肿瘤中扩增和过表达,并可导致P53蛋白的失活[1].通过与P53相互作用对其发挥调节作用的蛋白超过160种,几乎每月都会发现一种新的P53调节蛋白.而MDM2和MDM4不仅在肿瘤中表达经常发生变化,在胚胎发育过程中也对P53发挥特异性的抑制作用[2].因此进行MDM2和MDM4对P53调控的研究,具有重要的病理生理意义.
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mdm2癌基因与宫颈癌致病机制
宫颈癌是常见的女性恶性肿瘤,占女性生殖系统恶性肿瘤的半数以上;它严重威胁着妇女的健康和生命.宫颈癌的发生是多个基因相互作用的结果,其中原癌基因的激活(如mdm2癌基因)是其重要的原因之一.关于mdm2癌基因与宫颈癌发病机制、宫颈癌早期诊断、预后评估方面的价值是近年国外研究的热点之一.现仅就mdm2癌基因与宫颈癌发病机制的相关研究综述如下.
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MDM2-p53通路在脑胶质瘤中的表达及其意义探讨
目的 探讨MDM2蛋白、p53在脑胶质瘤的表达及其在肿瘤发生发展中的作用.方法 应用免疫组化技术检测35例胶质瘤组织中MDM2、p53的表达.结果 MDM2、p53在胶质瘤中的表达率分别为17.1%(6/35),45.7%(16/35).MDM2表达与突变型p53表达呈负相关,Pearson相关系数(r=-0.531).两者均与胶质瘤病理分型相关,标准回归系数(Beta)值分别为:MDM2 0.443,p530.74.结论 Mdm2的表达与p53的表达存在负相关,是肿瘤高度恶性的生物学标志.
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p53和MDM2在非霍奇金淋巴瘤中的表达及意义
目的 探讨非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)患者病理组织中p53和MDM2蛋白的表达及其相互关系,分析其临床病理意义.方法 采用免疫组织化学S-P法,检测60例NHL、15例良性增生性淋巴结炎中p53和MDM2蛋白的表达.结果 p53和MDM2蛋白在良性增生性淋巴结炎中未见阳性表达,在NHL中的阳性表达率分别为66.67%、58.33%,两者的表达呈正相关(r=0.406,P=0.002);p53和MDM2蛋白的表达率与性别、年龄、肿瘤大小、患者有无B症状及LDH水平间差异无显著性(P＞0.05);与细胞源分类、结外位点、临床分期间差异有显著性(P＜0.05).结论 p53和MDM2蛋白在NHL病理组织中均呈高表达,MDM2蛋白和/或p53基因突变使p53基因功能失活在NHL发生中可能有重要作用.
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鼠双微体基因2与p53在子宫颈癌发生中的作用
鼠双微体2(murine double minute 2,mdm2)基因是从一个含有鼠双微体(marine double minut,DM)自发转化的BALB/3T3DM细胞中克隆出来的高度扩增的基因.高表达时呈现癌基因功能.子宫颈鳞状上皮由CIN转变为癌有许多因素参与,其中mdm2和p53在宫颈感染人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)情况下相互作用,可促进宫颈上皮的恶性转变,是导致子宫颈癌的发生的因素之一,本文对其进行综述.
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MDM2蛋白在宫颈鳞状细胞癌和尖锐湿疣发病中的作用
目的通过研究人乳头瘤病毒(HPV)感染性疾病宫颈鳞状细胞癌、宫颈尖锐湿疣及外阴尖锐湿疣组织中MDM2 mRNA及蛋白的表达情况,探讨MDM2蛋白在上述疾病发病中的作用.方法分别利用RT-PCR、免疫组化法检测宫颈鳞状细胞癌、宫颈尖锐湿疣及外阴尖锐湿疣组织中MDM2 mRNA及蛋白的表达情况,同时用PCR法检测HPV型别.结果 46例宫颈鳞状细胞癌、19例宫颈尖锐湿疣及34例外阴尖锐湿疣中MDM2蛋白表达分别为78.3%、73.7%和58.8%;经x2检验,宫颈鳞状细胞癌和尖锐湿疣中MDM2蛋白表达无差异(P＞0.05).在6例宫颈鳞状细胞癌、6例宫颈尖锐湿疣及8例外阴尖锐湿疣中均检测到MDM2 mRNA的表达,其表达强度与β-actin表达强度比值(MDM2/p-actin均值分别为0.77±0.30、0.75±0.29和0.82±0.24)经t检验,表明宫颈鳞状细胞癌和尖锐湿疣中MDM2 mRNA表达亦无差异(P＞0.05).PCR检测示宫颈鳞状细胞癌主要以H1PVl6感染为主,而尖锐湿疣主要以HPV6/11感染为主.结论 HPV的存在导致宫颈鳞状细胞癌和尖锐湿疣中MDM2蛋白升高,MDM2蛋白通过与P53抑癌蛋白结合而消除P53蛋白的负调节作用,从而促进细胞生长,但与HPV型别无关.
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MDM2癌基因对野生型p53基因诱发凋亡的抑制作用
目的研究MDM2癌基因与野生型p53基因在细胞凋亡发生中的相互关系.方法构建了一个表达人野生型(wt)p53逆转录病毒载体,经PA317细胞包装后转染人胰腺癌细胞(PC-2),建成PC-2/swtp53转化细胞系.再用含MDM2基因的pCMV-MDM2载体转染PC-2/swtp53细胞,获得双重转染细胞系PC-2/swtp53/pCMV-MDM2.用流式细胞技术,原位检测分析和DNA凝胶电泳分析细胞凋亡.结果恢复wtp53表达的胰腺癌细胞系(PC-2/swtp53)细胞凋亡明显增多(＞12%),而双重转染的细胞系(PC-2/swtp53/pCMV-MDM2)则凋亡细胞数明显下降(3.2%).结论MDM2癌基因可抑制由野生型p53基因诱发的细胞凋亡.
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喉鳞状细胞癌中MDM2、Rb蛋白表达意义研究
目的：：探讨MDM2、Rb蛋白表达在喉鳞状细胞癌中的诊治价值。方法：采用免疫组化法对鳞状细胞癌组、癌前病变组、声带息肉组、癌周正常组患者MDM2、Rb蛋白表达进行检测,分析其与肿瘤变化的关系。结果：喉鳞状细胞癌组、癌前病变组、声带息肉组、癌周正常组MDM2检测结果逐渐下降,鳞状细胞癌组高,且组间比较差异有统计学意义,P<0.05；四组Rb检测结果逐渐升高,鳞状细胞小,P<0.05；MDM2与Rb蛋白表达在喉鳞状癌患者中呈负相关性(Rs=-0.563,P<0.05)。结论：MDM2、Rb蛋白表达可以作为预测早期喉鳞状细胞癌的依据。
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mdm2在骨巨细胞瘤中表达的研究
目的:探讨mdm2癌基因蛋白在骨巨细胞瘤(GCT)的表达及与GCT病理分级和临床良恶性的关系.方法:应用SP免疫组织化学方法检测mdm2在52例GCT(GCT按Jaffe分级:Ⅰ级15例、Ⅱ级25例、Ⅲ级12例)中的表达.结果:18例mdm2表达呈阳性,占34.6%,在Ⅰ～Ⅲ级中的阳性表达率分别为40.0%、32.0%、33.3%,mdm2阳性表达率在骨巨细胞瘤Ⅰ～Ⅲ级中的差异无显著性意义(χ2=0.28,P＞0.05).在良性、可疑恶性和恶性中的阳性表达分别为15.0 %、35.3%、60.0%,mdm2阳性表达率在骨巨细胞瘤良恶性中的差异有显著性意义(χ2=7.6 7,P＜0.05).结论:mdm2在GCT中的表达与病理分级无关而与其临床良恶性程度有关.
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p53与MDM2及MDMX 的相互作用和研究进展
p53是重要的抑癌基因,在细胞周期阻滞、DNA损伤修复及细胞凋亡等生物过程中发挥重要作用,并已成为潜在的肿瘤治疗靶点.MDM2(Mdm2 p53 binding protein homolog)及MDMX(Mdm4 p53 binding protein homolog)是p53的主要抑制因子,两者相互协同并通过不同的信号途径抑制p53的活性.MDM2是p53的E3连接酶,介导p53的泛素化从而降低p53的稳定性.MDMX则主要通过与p53的转录活性区结合,抑制p53对其下游基因的转录活性,但并不介导p53的降解.MDM2与MDMX通过不同机制协同对p53产生抑制作用,其具体分子过程及作用机制繁多且复杂.本文就p53、MDM2及MDMX的相互作用及各蛋白的功能进行综述.
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MDM2启动子区309位点基因多态性与乳腺癌风险的关系
目的:采用病例-对照研究检测MDM2启动子区309位点T>G单核苷酸多态(SNP309)在中国女性人群中的频率分布,分析其与中国女性乳腺癌发病风险的关系.方法:提取病例组698例原发性乳腺癌患者及对照组525例健康人的外周血单核细胞DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法,检测MDM2启动子区309位点基因多态性,确定此位点三种基因型,即T/T、T/G、G/G基因型.统计分析病例组和对照组人群MDM2 SNP309各基因型频率分布,及各基因型与乳腺癌发病风险的相关性.结果:在研究的病例组与对照组整体人群中,经年龄、月经状态、家族史及生育史等因素校正后,与MDM2 SNP309 T/T基因型比较,T/G型及G/G型与乳腺癌的发病风险无显著相关性(T/G,adjusted OR=1.2,95%CI:0.8～1.6,P=0.30;G/G,adjusted OR=1.0,95%CI:0.7～1.5,P=0.88).进一步分层分析后显示:在绝经后人群中,与T/T基因型比较,T/G基因型及G/G基因型显著增加乳腺癌的发病风险(T/G,adjusted OR=1.8,95%CI:1.2～3.0,P=0.011;G/G,adjusted OR=1.9,95%CI:1.2～3.3,P=0.014).提示绝经后人群携带T/G型、G/G型者比携带T/T基因型者患乳腺癌的风险分别升高约1.8、1.9倍.在绝经前人群中,各基因型与乳腺癌的发病风险无显著相关性(P>0.05).结论:MDM2启动子309位点突变型G等位基因携带者显著增加绝经后女性乳腺癌的发病风险.
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MDM2基因与肿瘤放射生物效应
鼠双微体2(MDM2)基因是电离和紫外线辐射反应中的关键组分,MDM2表达水平决定辐射诱导的抑癌基因p53活性增加程度.MDM2可以限制p53的凋亡功能,是许多类型细胞的存活因子.另外,DNA损伤诱导MDM2的表达,一般认为高水平的MDM2蛋白可以缩短辐射后p53建立的细胞周期阻滞.MDM2表达的增加似乎可以保证存活细胞中p53的活性回复到较低的基础水平.MDM2水平的降低增加了细胞对电离辐射的敏感性.因此,MDM2是介入治疗的潜在靶点.
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子宫内膜癌中 MDM2和 p21的表达及恶性程度的相关性分析
目的：检测子宫内膜癌组织中MDM2和p21的表达情况，探讨MDM2和p21在子宫内膜癌组织中存在及临床意义。方法采用传统的免疫组织化学S-P法检测子宫内膜癌、正常子宫内膜组织中两者的表达情况并进行统计学分析。结果子宫内膜癌组织中MDM2和p21表达定位于细胞核，其阳性表达率分别为73％（66／90）和23％（21／90），与正常子宫内膜组织比较有显著性差异（ P＜0．05）；两者在子宫内膜癌临床病理指标中的表达水平有显著性差异（ P＜0．05）；在子宫内膜癌组织中MDM2和p21表达呈显著负相关性。结论MDM2和p21在子宫内膜癌表达水平的高低，可以反映出子宫内膜癌的恶性程度，为临床对子宫内膜癌预后判断具有一定的指导意义。
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p14 ARF、mdm2、p53基因蛋白表达与胃癌相关性及联合诊断价值分析
目的：分析p14 ARF、mdm2、p53基因异常表达与胃癌相关性以及联合评定价值。方法基于S-P法（免疫组织化学染色法）检测18例正常胃黏膜组织（健康对照组）、24例胃黏膜增生组织（增生组）、50例胃黏膜癌变组织（癌变组）标本中p14ARF、mdm2、p53基因表达水平，分析其与胃癌的相关性及用于诊断胃癌的准确度、敏感度、特异度。结果癌变组、增生组、健康对照组p14ARF （88舷．0％、75．0％、22．2％）、mdm2（88．0％、70．8％、27．8％）、p53表达（48．0％、41．7％、11．1％）阳性率均呈下降趋势（ P均＜0．05）；三者表达与淋巴结转移呈正相关（ P ＜0．05）；p14ARF、mdm2、p53联合用于胃癌诊断的准确度为93．4％，敏感度为96．0％，特异度为95．2％，均显著高于三者单独诊断的性能。结论 p14ARF、mdm2、p53基因异常表达与胃癌发病和病情发展密切关联，联合检测三者的表达水平对胃癌的诊断及病情评定具较高临床价值。
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儿童急性白血病MDM2基因的表达及其临床意义
目的:探讨癌基因MDM2在儿童急性白血病(AL)中的表达及其临床意义.方法:用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测了32例初诊儿童AL患者MDM2基因的表达.结果:发现50%的AL患者有较高水平的MDM2的表达,初诊未经治疗组明显高于正常对照组(P＜0.05);在急性淋巴细胞白血病(ALL)组与急性非淋巴白血病(ANLL)组之间及其二者的各亚型之间无显著差异(P＞0.05).结论:MDM2基因在AL的发病机制中起了重要的作用.
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p53基因与mdm2基因在食管鳞癌中的作用
目的探讨p53基因和mdm2基因在食管鳞癌中的作用及其相互关系.方法提取20例新鲜食管癌及癌旁组织的DNA,用银染单链多态构象分析(SSCP)及差异PCR(dPCR)法分别检测p53基因第七、八外显子突变及mdm2基因扩增.结果20例食管癌组织中共8例(40%)有p53基因突变,其突变同癌组织的分化程度、局部有无淋巴结转移呈显著相关;5例(25%)有mdm2基因扩增,但同临床各项指标不相关. 结论p53基因突变同食管癌的发生、发展及某些生物学行为有关;mdm2基因扩增主要发生在无p53基因突变的癌组织中.
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MDM2和p53在口腔黏膜鳞状细胞癌和口腔白斑中的表达
目的:探讨分析鼠双微染色体2(murine double minute 2,MDM2)和p53在正常人口腔黏膜(NOM)、口腔白斑(OLK)及口腔黏膜鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及其在OLK及OSCC发生发展中的作用和临床诊断意义.方法:选取2010年1月至2013年1月我院收治的口腔黏膜鳞状细胞癌患者56例和口腔白斑患者44例,随机选取50例健康人员为对照组,采用免疫组织化学SP方法对50例NOM、56例OSCC以及44例OLK患者的组织中MDM2蛋白和p53蛋白进行检测.结果:MDM2和p53阳性表达率在NOM、OLK及OSCC组织中呈明显的逐渐升高趋势,对照组正常黏膜中MDM2和p53阳性表达为0,口腔白斑组MDM2和p53阳性表达为56.8％和38.6％;口腔鳞癌组MDM2和p53阳性率分别为76.8％和69.6％,与对照组相比均差异显著(P＜0.05);口腔白斑组和口腔鳞癌组在MDM2阳性率无显著性差异(P＞0.05),而p53阳性率差异显著(P＜0.05).MDM2和p53蛋白在口腔白斑组(r=0.628)及口腔鳞癌组(r=0.829)均呈现正相关.结论:MDM2和p53蛋白功能异常是口腔黏膜上皮发生癌变的重要因素之一.MDM2和p53表达水平与OLK和0SCC发展进程密切相关,在口腔鳞癌的形成过程中起协同作用.
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MDM2-P53小分子结合抑制剂的研究进展
p53是公认的肿瘤抑制基因，主要依赖其转入因子的活性而实现抑癌作用。MDM2是p53的一个重要的抑制因子，当两者结合的时候，会使p53的活性降低，抑癌作用减弱[4]。根据p53与MDM2之间的作用机制，研究人员着力研究抑制剂，抑制两者的结合。经过长期的研究进展，各类抑制剂开拓了治疗肿瘤的道路。通过大量的药物筛选方法和手段已经寻找出了许多p53-M D M2相互作用的新型抑制剂，但从临床研究发现小分子抑制剂是具有研究意义的。本文主要介绍现已知的一些小分子抑制剂，探讨研究人员是如何对小分子抑制剂进行改造，使这些抑制剂更有研究价值。
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mdm2和p53基因在大肠癌中的相关性分析
目的 研究mdm2和p53基因表达与大肠癌发生及胃癌生物学行为的关系.方法 采用免疫组织化学技术(SP法)对经病理证实的43例大肠癌和13例正常对照组结肠标本分别进行mdm2、p53基因蛋白检测,并进行对比分析.结果 大肠癌的发生与mdm2高表达、p53低表达有关,mdm2与大肠癌局部发展、浸润、转移有明显相关性,p53起负调控作用.结论 mdm2、p53基因异常表达与大肠癌的发生、淋巴转移有明显相关性.mdm2、p53联合检测对评估大肠癌预后有重要的临床价值.
