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Mdm2 siRNA诱导LoVo细胞凋亡的研究
目的研究mdm2 siRNA (small interfering RNA)在诱导结直肠癌LoVo细胞凋亡的作用.方法将mdm2 siRNA转染入LoVo中,通过RT-PCR和Western blot技术检测mdm2 mRNA及MDM2蛋白表达水平,应用生长曲线、流式细胞技术、TUNEL技术及MTT来检测mdm2 siRNA诱导LoVo细胞凋亡的效应.结果转染mdm2 siRNA后的LoVo细胞中mdm2基因mRNA水平及MDM2蛋白表达水平明显减低;细胞的增殖受到明显的抑制;mdm2 siRNA在凋亡早期及晚期中均可发挥明显诱导作用;MTT观察可见药物顺铂对对照组细胞的半数抑制浓度是联合应用mdm2 siRNA后的5.33倍.结论 mdm2 siRNA能够有效的抑制mdm2基因的表达进而诱导结直肠癌LoVo细胞的凋亡,并且增加了LoVo细胞对细胞毒药物顺铂的敏感性.
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卵巢癌p14ARF、mdm2蛋白表达及临床意义
目的 探讨p14ARF和mdm2与卵巢癌的发生、发展的关系及其临床意义.方法 采用免疫组化S-P法检测69例卵巢癌、16例卵巢交界性肿瘤及34例卵巢良性肿瘤组织中p14ARF、mdm2的表达水平.结果 在卵巢癌、卵巢交界性肿瘤和良性卵巢肿瘤中,p14ARF的表达阳性率分别为52.2%(36/69)、68.8%(11/16)和85.3%(29/34);mdm2的表达阳性率分别为46.4%(32/69)、31.3%(5/16)和20.6%(7/34).3组中p14ARF表达的阳性率有统计学意义(P＜0.05),mdm2表达的阳性率无统计学意义(P＞0.05).结论 p14ARF的低表达可能与卵巢癌的发生、发展有关.
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子宫内膜癌MDM2和CD44v6联合检测的临床意义
目的 探讨MDM2和CD44v6联合检测对子宫内膜癌预后判断的意义.方法 应用免疫组化S-P法检测72例子宫内膜癌的MDM2、CD44v6的表达情况,并用10例正常子宫内膜组织进行对照.结果 子宫内膜癌组织中MDM2和CD44 v6的阳性率分别为63.9%和69.4%,并且随临床分期和恶性程度增高,阳性表达率亦增高,差异有显著性(P＜0.05).结论 MDM2和CD44v6的表达对判断子宫内膜癌的恶性程度,预测肿瘤侵袭转移和评估预后中起重要作用.
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癌基因MDM2研究
小鼠双微体基因MDM2(murine double minute 2,MDM2;人源直系分子为HDM2)是近新发现的一种凋亡抑制蛋白基因(原癌基因),为凋亡抑制家族(IAP)的新成员,是迄今为止发现强的凋亡抑制因子,在人类大多数肿瘤组织中都有表达[1-2].该基因在进化上比较保守,在许多动物细胞的染色体上都有同源序列,在序列上与小鼠有80.3％的同源性,是目前在染色体上克隆出的3个基因之一.近年来许多研究显示,MDM2参与了许多肿瘤的发生和发展,并且该基因与恶性肿瘤的浸润、转移和不良预后有关[3-4],尤其与食管癌、胃癌、结肠癌和肝癌等消化系肿瘤的关系密切[5].所以研究MDM2与消化系肿瘤的关系在肿瘤防治中具有重要的意义.
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mdm2单核苷酸多态与子宫内膜癌易感性研究
目的:本实验通过收集子宫内膜癌患者和正常对照组外周血,对比二者mdm2 rs3730656和rs74099445两个SNPs位点差异,寻找子宫内膜癌发病风险的遗传标记物,为子宫内膜癌易感性的诊断做贡献.方法:收集子宫内膜癌患者外周血150例,正常对照组外周血180例,提取全基因组DNA,PCR扩增,核酸测序,SNP分型,利用统计学分析软件对子宫内膜癌组以及正常对照组的SNP位点是否有显著差异进行分析.结果:子宫内膜癌组与对照组间rs74099445差异显著(P＜0.05),而子宫内膜癌组与对照组间rs3730656差异不显著(P＞0.05).结论:mdm2 rs74099445可以作为子宫内膜癌易感性的潜在遗传标记物,而rs3730656不可以作为子宫内膜癌易感性的潜在遗传标记物.
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子宫内膜样腺癌中PTEN、MDM2表达及临床意义
目的:研究和探索子宫内膜样腺癌中PTEN MDM2表达及临床意义.方法:以佳木斯大学附属第一医院2009-11～2014-11存档病例中121例子宫内膜标本为研究对象,根据病变情况分为正常组、异位组、癌变组,采用SP免疫组织化学技术检测正常内膜、异位内膜、癌变内膜组织中的PTEN、MDM2进行检测、比较、分析.结果:PTEN在正常内膜、异位内膜、癌变内膜组织中MOD值分别为0.151±0.012;0.032±0.011;0.011±0.007.MDM2在正常组、畀位组、癌变组中的阳性表达率为0.00％、42.29％、87.18％,组间差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:子宫内膜样腺癌MDM2表达明显升高,PTEN的MOD值明显降低,说明PTEN和MDM2异常表达在子宫内膜样腺癌及子宫内膜异位中起重要作用,与宫内膜异位和子宫内膜样腺癌发生发展存在关联.
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乳腺癌中PTEN,MDM2表达及临床意义
目的:探讨PTEN、MDM2在乳腺癌中的表达和临床意义.方法:采用免疫组化检测佳木斯大学附属医院45例乳腺癌和45例正常乳腺组织中的PTEN和MDM2表达情况.结果:乳腺癌中MDM2阳性表达率为82.22％,高于正常乳腺的17.78％;乳腺癌中PTEN蛋白阳性表达为53.33％,低于正常乳腺中的100.00％;组间差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论:MDM2在乳腺癌中表达明显增强,PTEN在乳腺癌中表达明显降低,提示在乳腺癌发生中MDM2和发挥一定作用,对PTEN、MDM2的检测可作为重要生物学指标.
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大鼠肺鳞癌组织中Pokemon基因与MDM2基因表达的相关性
目的:探讨原癌基因Pokemon与癌基因MDM2在大鼠肺鳞癌发生发展过程中的表达及意义.方法:采用Wistar大鼠实验组灌注三甲基胆蒽与二乙基亚硝胺诱癌,对照组灌注碘油,采用原位杂交法检测肺鳞癌发生、发展各阶段的基因转录及表达水平.结果:实验组诱癌率为80％,其中支气管黏膜上皮增生28％,不典型增生17.3％,原位癌37.3％,侵袭癌26.7％,转移癌21.3％.Pokemon基因对照组与不典型增生组、鳞癌组比较差异有统计学意义;转移癌组和非转移癌组比较差异有统计学意义.MDM2基因对照组与不典型增生组、鳞癌组比较差异有统计学意义,转移癌与非转移癌比较差异有统计学意义.Pokemon基因与MDM2基因两者表达呈正相关.结论:Pokemon基因与MDM2基因在大鼠肺鳞癌的演进过程中呈现逐渐的高表达,两者可能共同参与了大鼠肺鳞癌的发生、发展过程.
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P53、P21WAFI、MDM2及BAX在食管鳞癌中的表达和相关性分析
目的:检测P53、MDM2、P21WAFI、BAX在食管鳞癌中的表达,探讨它们与食管鳞癌临床病理特征之间的关系.方法:采用免疫组化检测食管鳞癌、正常食管粘膜和不典型增生组织中上述基因蛋白的表达.结果:各指标在上述组织中的表达有显著性差异.MDM2在淋巴结转移组中的阳性表达率为80%,未转移组中为35.7%,两者之间有显著性差异.随着食管鳞癌组织学分级的增高,P53、MDM2的表达逐渐增高,P21WAF1、BAX的表达逐渐降低.结论:P53、P21、MDM2、BAX多个基因的异常在食管癌的发生、发展过程中共同发挥作用;MDM2过表达与肿瘤的侵袭性和转移有关.P53、P21WAF1、MDM2在食管鳞癌中的表达无相关性,P53与BAX的表达呈负相关.
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MDM2mRNA 过度表达与儿童急性淋巴细胞白血病免疫分型、FAB 分型及高白细胞的关系
为了研究癌基因MDM2mRNA过度表达与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的免疫分型、FAB分型及临床高白细胞性的关系,用RT-PCR法检测了32例急性淋巴细胞白血病患儿外周血单个核细胞内MDM2mRNA表达水平,并分析MDM2mRNA过度表达与不同型别的关系.高白细胞性白血病(HAL)MDM2表达明显高于非高白细胞性白血病(NHAL)组(P＝0.0099);T淋巴细胞白血病(T-ALL)与非T淋巴细胞白血病(Non-T-ALL)间(P＝0.7345),L1型急性淋巴细胞白血病与L2型间(P＝0.8923)的MDM2mRNA表达水平无差异.提示MDM2mRNA过度表达与儿童急性淋巴细胞白血病的高白细胞性相关.
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p53与急性髓细胞白血病相关研究进展
急性髓细胞白血病严重威胁人类健康,其与肿瘤抑制因子p53存在一定的相关性:p53基因异常参与急性髓细胞白血病尤其是复杂核型急性髓细胞白血病的发病过程,并提示预后差以及对化疗和移植的治疗反应差;而p53抑制因子MDM2蛋白的过表达、多态性以及p53蛋白自身的多态性也在一定程度上影响急性髓细胞白血病的发病风险以及临床预后.以p53为靶点的药物主要包括抑制p53功能类和恢复53功能类,均已在急性髓细胞白血病的治疗研究中显示出巨大的潜能,部分还进入了临床试验.为全面了解p53与急性髓细胞白血病的研究进展,本文就相关文献进行综述.
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P53-mdm2相互作用与肿瘤治疗策略
mdm2是P53肿瘤抑制功能的主要调节者,两者之间存在自动调节的负反馈环,mdm2可通过与P53结合促进其降解.由诸多因素造成的mdm2-p53相互关系失衡所带来的直接后果就是导致p53的失活而引起肿瘤的发生.已证明有3种翻译后修饰:磷酸化、寡聚化及与其它蛋白的结合影响着mdm2、P53蛋白复合物的形成.干扰两者的结合,使P53发挥转录活性是抗肿瘤的关键.mdm2和P53蛋白相互作用抑制剂的研究是抗肿瘤治疗的一个新靶点,有广阔的应用前景.
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MDM2和p53在反应性及肿瘤性星形胶质细胞中的表达
目的:检测MDM2和p53蛋白在星形胶质细胞反应性增生与星形胶质细胞瘤中的表达,探讨二者在胶质瘤形成和发展中的作用及其相关性.方法:应用组织芯片和免疫组化染色技术检测正常脑组织、星形胶质细胞反应性增生、低级别(Ⅰ-Ⅱ级)和高级别(Ⅲ-Ⅳ级)星形胶质细胞瘤中MDM2和p53蛋白的表达情况.结果:正常脑组织中MDM2和p53蛋白均呈阴性表达;反应性增生组、低级别肿瘤组及高级别肿瘤组中MDM2蛋白的阳性率分别为32.7% (16/49)、59.2% (29/49)、80.0% (40/50);p53蛋白的阳性率分别为27.3% (12/49)、 57.1% (28/49)、 82.0% (41/50).二者阳性表达率均随着病变恶性程度的增加而升高,MDM2和p53在各实验组间的比较差异均有统计学意义(P＜0.05);且MDM2和p53表达密切相关(P＜0.05).结论:MDM2和p53在星形胶质细胞反应性增生及星形胶质细胞瘤中均呈不同程度的过度表达,且随着病变恶性程度的增加表达水平增高,MDM2扩增和p53突变是胶质瘤发生的早期事件,二者的联合检测可能会对星形胶质细胞反应性增生与低级别胶质细胞瘤的鉴别诊断以及星形胶质细胞瘤的早期诊断提供一定的依据.
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p73和MDM2基因多态性与卵巢上皮性癌发病风险的相关性
目的:探讨p73和鼠双微基因2(murine double minute 2, MDM2)启动子区单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)与卵巢上皮性癌发病风险的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测257例卵巢上皮性癌患者和257例健康志愿者妇女(对照组)的p73 G4C14/A4T14、MDM2 309T/G和MDM2 Del1518+/-这3个SNPs位点的基因型频率分布情况.结果:p73 G4C14/A4T14多态的等位基因和基因型频率在卵巢癌组和对照组中的分布差异无统计学意义(P=0.55,P=0.20);病例组中MDM2 309T/G SNP的G等位基因频率(46.7%)明显低于对照组(54.7%),2组比较差异有统计学意义(P=0.01),2组间基因型频率差异也有统计学意义(P=0.046);与MDM2 309T/G SNP的T/T基因型相比,T/G+G/G基因型可明显降低卵巢上皮性癌的发病风险[比值比(odds ratio,OR)=0.65, 95%可信区间(confidence interval,CI):0.44～0.97].进一步的分层分析显示,G等位基因携带者主要降低内膜样癌、Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌和50岁以上卵巢癌的发病风险(OR=0.53, 95%CI:0.31～0.90; OR=0.62,95%CI:0.40～0.97; OR=0.59,95%CI:0.38～0.92).MDM2 Del1518+/- SNP的基因型和等位基因频率在卵巢癌组和对照组中的分布差异无统计学意义;分层分析显示,携带MDM2 Del1518+/+基因型会增加黏液性卵巢癌和Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌的发病风险 (OR=2.01, 95%CI:0.93～4.37; OR=1.64, 95%CI:0.99～2.72).似然比检验发现,p73 G4C14/A4T14和MDM2 309T/G SNPs之间有明显的交互作用(P=0.03).结论:MDM2基因启动子区309T/G多态的G等位基因可能是卵巢上皮性癌发病风险的一个保护因素,且可能与p73 G4C14/A4T14多态间存在交互作用.
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MDM2及p53在口腔疣状癌中的表达研究
目的:研究癌基因蛋白(MDM2)过度表达及p53功能失活与口腔疣状癌发生的相关性.方法:利用免疫组织化学SP法检测13例口腔疣状癌、10例口腔高分化鳞癌、10例口腔低分化鳞癌组织中的MDM2蛋白及p53蛋白表达,并分析其相关性.结果:口腔疣状癌中的MDM2蛋白表达与口腔鳞癌间差异无显著性,而其p53蛋白表达明显低于口腔鳞癌(P＜0.01);虽然两者之间无明显相关性(P＞0.05),但在13例MDM2蛋白表达阳性的口腔疣状癌中,仅4例(30.8%)呈现p53阳性,69.2%的病例呈现p53阴性表达.结论:MDM2蛋白过度表达与p53失活并存可能与口腔疣状癌的发生相关.
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不同肝癌细胞系中P53/P21/MDM2表达初步观察
选用P53状态不同的Hep3B、PLC/PRF/5、HCC-9204、HepG2、HepG2215细胞,通过Western 印迹分析观察各细胞P53蛋白以及P53下游基因p21、mdm2蛋白表达情况;将报告基因PG13-CAT转染细胞,通过观察CAT酶表达水平反映各细胞中P53的反式活化功能;P21-LUC质粒细胞内转染,比较不同细胞中P53对P21启动子的活化情况.结果显示,PLC/PRF/5细胞中P53蛋白高表达、低功能,但P21蛋白以及报告基因P21-LUC转染细胞后荧光素酶均具有较高水平表达;Hep3B细胞中P53蛋白无表达、无功能,P21蛋白低表达,MDM2蛋白表达相对较高;HCC-9204细胞具有较高MDM2表达,P53蛋白表达及功能均较低,P21亦呈低表达;HepG2215较HepG2细胞具有较高的P53、P21蛋白表达,P53活化报告基因的活性也较强.结果提示,肝癌细胞中P53活性与其表达水平、存在状态有关;某些细胞中P21的活化表达存在不依赖于P53的途径; MDM2与P53的表达具有负性相关倾向.
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P53基因治疗在骨肉瘤中的应用及展望
骨肉瘤的发生是多基因、多步骤、多阶段、多重损伤并存的过程,众多情况下认为是由于细胞核DNA分子受破坏,细胞不能修复受损的DNA分子,其继续存在并复制可激活癌基因和(或)抑癌基因异常,则可发展成为骨肉瘤.P53基因在细胞抑癌基因中研究得广泛,50%人类肿瘤与P53基因突变有关.动物试验证实:存在P53基因突变的转基因鼠中除了淋巴瘤和肺腺癌外,骨肉瘤的发生率高.
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MDM2在啮齿动物脑神经元轴突起始段的分布和表达模式
本文旨在研究鼠双微体基因2 (murine double minute 2,MDM2)在啮齿动物脑内的分布及表达模式.应用免疫组化、免疫荧光双标及免疫印迹等技术检测MDM2蛋白在出生后不同阶段昆明小鼠大脑皮层和海马内的表达,及其在成年SD大鼠脑内和原代培养神经元中的分布,观察MDM2与神经元轴突起始段(axon initial segment,AIS)标志蛋白在分布上的相关性.进而采用MDM2抑制剂Nutlin-3在SD大鼠海马内注射,检测MDM2的分布及Nav1.6分布变化.结果显示,昆明小鼠出生后不同时程MDM2在皮层和海马的表达呈现不同的变化模式,但都显示随发育的进展,MDM2逐渐向AIS富集,这一现象在出生7天后逐渐显著.在成年SD大鼠不同脑区的神经元和原代培养神经元中也观察到MDM2富集于AIS的现象,并且其与AIS标志蛋白AnkG、Nav 1.6共定位.脑内注射Nutlin-3不仅抑制MDM2在海马神经元AIS的分布,还导致Nav1.6在AIS的分布减少,并且树突标志物MAP2在神经元中的极性分布也发生改变.结果提示MDM2蛋白可在正常成年啮齿类动物脑神经元AIS富集表达,对维持AIS特性和神经元极性起调节作用.
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亚洲人群MDM2基因SNP309多态性与乳腺癌易感性的Meta分析
目的 综合评价MDM2基因SNP309多态性与亚洲人群乳腺癌易感性的关系.方法 电子检索PubMed、Embase、VIP、CNKI和万方数据库中关于MDM2基因多态性与乳腺癌关系的病例对照研究,按照纳入与排除标准筛选文献,提取数据、评价纳入研究质量后进行Meta分析,计算合并OR值及95％CI,并进行敏感性分析和发表偏倚评估.结果 共纳入11篇文献,涉及3 439例乳腺癌患者和3 499例对照.Meta分析结果显示,与携带TT基因型个体相比,携带GG基因型个体与乳腺癌风险增高相关(OR=1.37,95％CI:1.00～ 1.88),而携带GT基因型个体乳腺癌发病风险并未明显增高(OR=1.21,95％CI:0.99～1.49);与携带TT基因型个体相比,携带GT、GG基因型个体的乳腺癌发病风险增加(OR=1.26,95％CI:1.01～1.59);与携带GT、TT基因型个体相比,携带GG基因型个体的乳腺癌发病风险未明显增高(OR=1.18,95％CI:0.95～ 1.47).结论 在亚洲人群中,MDM2基因SNP309G可能是乳腺癌易感性增加的危险因素.
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胃癌组织中MDM2、Sp1蛋白的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系探讨
目的 探讨MDM2、Sp1蛋白在胃癌组织中的表达及其与Hp感染的关系.方法 取自本院经病理确诊为胃癌的患者30例,Western-blot法检测胃癌标本中MDM2、Sp1蛋白的表达,幽门螺杆菌的检测采用Giemsa染色法.结果 30例胃癌患者中Hp阳性18例,幽门螺杆菌感染可以上调MDM2、Sp1蛋白表达.结论 Hp感染可能通过上调Sp1表达增加,通过对mdm2基因启动子区的调节进而导致胃癌中MDM2表达明显增加.
