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组织芯片研究胃肠道间质瘤中E2F1、MDM2及P53的表达及意义
目的 探讨E2F1、MDM2及P53在胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)中的表达及与GIST临床病理特征和预后的关系.方法 利用组织芯片技术及免疫组化EnVision法检测123例GIST中E2F1、MDM2及P53的表达情况,分析三者表达与临床病理特征的关系,并对三者与GIST预后的关系进行统计学分析.结果 123例GIST中108例有三种蛋白均可评估,108例中E2F1、MDM2及P53蛋白三者阳性表达率分别为62.0%,43.5%和57.4%.三者表达均与NIH分级呈显著正相关(均P＜0.001);在不同发生部位、是否坏死及有无转移复发之间差异均有显著性意义(均P＜0.05),且三者表达在肠道发生的GIST明显高于胃和肠道外部位(P＜0.05),胃和肠道外相比差异无统计学意义(P＞0.05);而在不同发生年龄及不同细胞类型间相比差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 E2F1、MDM2及P53表达与GIST预后有关,三者对评价GIST预后是非常有意义的标记物.
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宫颈鳞癌中高危人乳头状瘤病毒和P53 MDM2 P16INK4A表达的关系
目的探讨浸润性宫颈鳞癌(ISCC)中人乳头状瘤病毒(HPV)16/18、31/33感染及P53、MDM2、P16INK4A蛋白的表达,研究各指标的相关性及在宫颈鳞癌发生、发展中的作用.方法利用组织芯片、原位杂交和免疫组织化学SP法对照检测106例ISCC、10例宫颈上皮内瘤变(CIN),10名正常宫颈鳞状上皮(NCE)中HPV16/18、31/33和P53、MDM2、P16INK4A的表达,应用SPSS12.5统计软件分析结果.结果 HPV16/18、31/33和P53、P16INK4A蛋白在ISCC的表达高于CIN和NCE组,差异有统计学意义,HPV31/33表达与淋巴结转移相关(P＜0.05);P53蛋白与组织学分级、淋巴结转移相关(P＜0.05);P16INK4A表达与组织学分级呈正相关(P＜0.05);MDM2蛋白与临床各参数均无相关性(P＞0.05).结论宫颈鳞癌的发生发展中高危HPV和突变型P53起重要作用,p53的下游基因MDM2是作为癌基因在宫颈鳞癌恶性进展过程中起作用,而p16INK4A可能不是单纯作为抑癌基因在起作用.
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电针对缺氧缺血性脑病模型大鼠mdm2表达干预研究
目的:观察电针对新生大鼠缺氧缺血性脑病模型(HIE)mdm2表达的干预机制.方法:7d龄SD大鼠随机分为假手术组、模型组、假电针组、电针组、拮抗剂组、电针+拮抗剂组,各组又分为1d、3d、7d、21 d四时段,结扎双侧颈总动脉,建造HIE模型.透射电镜观察脑组织超微结构;RT-PCR检测mdm2 mRNA转录水平;Western blot检测mdm2蛋白表达.结果:电镜显示21 d电针组神经元超微结构损伤明显减轻,胞膜恢复完整,染色质尚均匀,偶见肿胀的线粒体.电针组mdm2蛋白表达均下调,与模型组相比,有统计学意义(P＜0.05).结论:电针可明显减轻神经元超微结构退行性变化,其作用机制可能与mdm2表达下调有关,对HIE大鼠发挥神经保护作用.
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Mdm2、PTEN表达和细菌L型感染与卵巢肿瘤的相关性研究
目的 探讨Mdm2癌基因、PTEN抑癌基因和细菌L型感染在卵巢肿瘤中的表达及临床意义,并分析它们之间的相互影响和协同作用.方法 应用免疫组化、原位杂交和革兰染色等方法检测9r7例卵巢乳头状癌及23例卵巢乳头状瘤组织中Mdm2、PTEN的表达及细菌L型检出率,并用X2检验进行统计学处理.结果 卵巢恶性肿瘤中Mdm2蛋白和基因的表达率均明显高于良性肿瘤(P<0.0001～0.0005).Mdm2蛋白和基因的表达在卵巢乳头状癌中临床分期Ⅲ、Ⅳ期的表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.005);随着病理分级增高而显著增加(P<0.005);腹腔淋巴结有转移、有腹水比无转移者、无腹水者差异有显著性(P<0.01～0.05),呈正相关.PTEN蛋白及基因的表达在卵巢良性肿瘤均明显高于恶性肿瘤,病理分级Ⅰ、Ⅱ级的阳性表达率明显高于Ⅲ级;临床分期Ⅰ、Ⅱ期中的阳性表达率明显高于Ⅲ、Ⅳ期(P<0.001～0.005);腹腔淋巴结无转移者、无腹水者比有转移、有腹水差异有显著性(P<0.01～0.05),呈负相关.细菌L型检出阳性率与病理分级、临床分期差异有显著性(P<0.05),腹腔淋巴结有转移、有腹水比无转移者、无腹水者差异有非常显著性(P<0.01).结论 Mdm2、PTEN基因在卵巢肿瘤中有不同程度的异常表达,两种基因均可作为判断卵巢肿瘤生物学行为及患者预后参考指标.L型感染极有可能导致基因的变异或过表达,因此L型感染可能成为诱发肿瘤形成的原因之一.细菌L型感染可能诱导PTEN抑癌基因、Mdm2癌基因的变异和异常表达以及它们相互协同在卵巢肿瘤发生和发展过程中起重要作用.
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人非小细胞肺癌中TSG101蛋白、MDM2蛋白及突变型P53蛋白的表达
目的:探讨TSG101蛋白的表达与肺癌发生发展的关系.方法:采用免疫组化方法评估71例非小细胞肺癌标本中TSG101蛋白、MDM2蛋白、突变型P53蛋白的表达水平.结果:肺癌组TSG101蛋白的表达水平显著低于对照组(P<0.01);突变型P53蛋白全阴肺癌组织中TSG101蛋白与MDM2蛋白的表达水平具有相关性.结论:TSG101蛋白的低表达可能与非小细胞肺癌的发生发展有关.
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siRNA对骨肉瘤U20S细胞株MDM2-mRNA表达的抑制作用
目的 研究载体介导的siRNA(small interfere RNA)技术对骨肉瘤细胞株U20S中MDM2-mRNA表达的抑制作用.方法 依据设计siRNA的原则,以MDM2为靶基因设计并合成有小发夹结构的两条DNA序列,经退火成互补双链,再克隆到载体PGCsilencerTM中构建重组体(PGCsilencerTM-MDM2 siRNA).实验分转染重组质粒组,转染阴性对照质粒组和只加脂质体的空白组;RT-PCR法观察U20S细胞中MDM2-mRNA表达改变.结果 成功构建发卡样MDM2 siRNA真核表达载体(PGCsilencer TM-MDM2 siRNA);PGCsilencer TM-MDM2 siRNA转染到U20S细胞后,MDM2-mRNA表达较空白组显著下降(P＜0.05),转染阴性对照质粒组与空白组无显著差异(P＞0.05).结论 成功构建PGCsilencer TM-MDM2 siRNA重组体,并能有效抑制U20S细胞中MDM2-mRNA表达.
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MI-219和阿霉素联合处理对卵巢癌耐药细胞A2780/ADM增殖的抑制作用
目的 探讨MDM2抑制剂MI-219与抗癌药物阿霉素(ADM)联合应用对卵巢癌耐药细胞株A2780/ADM增殖的抑制作用.方法 通过四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检查不同浓度MI-219(5.000μmol/L、2.500μmol/L、1.250μmol/L和0.625μmol/L)对A2780/ADM细胞株增殖的抑制作用,以无毒(0.625μmol/L)和低毒(1.250μmol/L)剂量的MI-219与ADM联合处理A2780/ADM细胞,观察细胞增殖率变化;流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染法分析细胞凋亡水平,通过Western印迹法检测细胞p53、MDM2、XIAP、Caspase3和Caspase9蛋白水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)分析胞质Cytochrome C释放水平.结果 联合处理组细胞增殖率明显低于对照组和ADM单独处理组(P<0.01),细胞凋亡率则显著高于对照组和ADM单独处理组(P<0.05);联合处理组细胞MDM2、XIAP水平降低,活化型p53、Caspase3和Caspase9水平明显升高,同时,胞质Cytochrome C释放水平亦显著高于对照组和ADM单独处理组(P<0.01).结论 MDM2抑制剂MI-219能增加ADM对卵巢癌耐药细胞株A2780/ADM诱导的凋亡,其机制可能是通过下调MDM2进而增加p53和降低凋亡抑制因子XIAP表达而发挥作用的.
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MDM2基因309位点多态性与胃癌易感性的Meta分析
目的 用Meta分析的方法定量评估MDM2基因309位点多态性与胃癌的易感性.方法 计算机检索PubMed、EMBASE、中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库.全面检索MDM2基因309位点多态性与胃癌易感性的病例对照研究,采用STATA软件进行统计分析.结果 本研究终纳入8篇病例对照研究进行Meta分析,病例组共纳入胃癌患者2 591例,对照组共纳入健康人群3 555例.Meta分析结果显示携带GG 等位基因者患胃癌的风险是携带TT等位基因者的2.06倍(95%CI=1.38~3.07);携带GG 等位基因者患胃癌的风险是携带GT等位基因者的1.69倍(95%CI=1.38~2.08);携带G等位基因者患胃癌的风险是携带T等位基因者的1.75倍(95%CI=1.39~2.20).结论 MDM2基因309位点多态性与胃癌的易感性相关,携带G等位基因者增加了胃癌的发病风险.
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siRNA对骨肉瘤细胞MDM2的表达及细胞增殖的抑制作用
目的:研究siRNA对人骨肉瘤U20S细胞MDM2基因表达及肿瘤细胞增殖的抑制作用.方法:构建可表达针对MDM2的siRNA质粒(PGCsilencerTM-MDM2-siRNA).转染siRNA MDM2(简称siMDM2),阴性对照质粒到U20S,并设只加转染试剂作空白对照组,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blotting法检测siMDM2对MDM2基因和蛋白表达的抑制作用,并用MTT法检测siMDM2对细胞增殖的抑制作用.结果:RT-PCR结果显示,转染siMDM2-1和-2组MDM2的mRNA表达量分别下调到空白对照组的32.61%和39.06%;Western blotting结果显示,转染siMDM2-1和-2组蛋白表达量下调到空白对照组的35.76%和42.20%;转染阴性对照质粒的MDM2基因和蛋白与转染试剂组比较差异均无显著性(P>0.05).MTT结果显示,转染siMDM2后细胞生长受到明显抑制,与转染试剂组比较差异具有显著性(P<0.05),阴性对照组抑制率与转染试剂组比较差异无显著性(P>0.05).结论:siRNA可以有效地抑制U20S细胞中MDM2的表达,并抑制细胞增殖.
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MDM2与VEGF在骨肉瘤组织中的表达及临床意义
目的:探讨MDM2、VEGF在骨肉瘤组织中的表达与骨肉瘤病理分级、转移及预后的关系.方法:采用免疫组织化学(S-P)法检测56例骨肉瘤标本中MDM2、VEGF的表达情况,并分析MDM2、VEGF的表达与病理分级、转移及预后的关联性.同时设8例骨纤维结构不良为阴性对照组.结果:骨肉瘤组织中MDM2表达总阳性率为64.3%(36/56),VEGF表达总阳性率为67.9%(38/56).骨纤维结构不良组MDM2、VEGF呈阴性表达.骨肉瘤组织中MDM2、VEGF表达与病理分级无关联(P＞0.05),而与骨肉瘤的转移和预后相关联(P＜0.05).MDM2和(或)VEGF阳性表达者5年生存率均明显低于阴性表达组(P＜0.05);MDM2和VEGF均阳性表达者生存率低,而二者均阴性表达者生存率高,MDM2和VEGF均阳性和均阴性表达两组生存率比较,差异具有显著性(P＜0.01).结论:骨肉瘤组织MDM2异常表达者肿瘤的恶性程度增高、预后差,MDM2可能与VEGF共同参与骨肉瘤血管生成并起协同作用.检测骨肉瘤中MDM2和VEGF的表达水平对评价患者的预后有一定价值.
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X射线全身照射对小鼠胸腺细胞p53、p21、GADD45及MDM2蛋白表达的影响
目的:观察电离辐射全身照射对小鼠胸腺细胞p53、p21、GADD45及MDM2蛋白表达的影响.方法:采用间接免疫荧光标记,流式细胞术检测蛋白表达的变化.结果:2 Gy X射线照射后1～8 h p53蛋白表达显著增高;照射后4～48 h p21蛋白表达显著增高;MDM2蛋白在照后4 h及8 h显著增高;而GADD45蛋白表达在照后1～48 h内无明显变化.结论:电离辐射可诱导胸腺细胞p53、p21及MDM2蛋白表达增高.此结果将对辐射诱导胸腺细胞G1期阻滞的分子通路研究有重要意义.
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吲哚-3-甲醇对喉癌Hep-2细胞凋亡的作用及与p53泛素化的关系
[目的]观察吲哚-3-甲醇(I3C)促进喉癌Hep-2细胞凋亡的作用与p53泛素化的关系.[方法]利用亚甲基四唑蓝(MTT)法检测I3C对人喉癌Hep-2细胞的增殖抑制作用;采用PT-PCR及Westernblot法检测Hep-2细胞内p53,MDM2,BAX,Bcl-2 mRNA及蛋白的表达量.[结果]MTT法检测结果显示,T0,T1,T2及T3时细胞的OD值逐渐降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).给药后的同一时间点,G2组细胞的OD值均明显低于G1组(P＜0.05);MDM2,Bcl-2 mRNA及蛋白表达显著减少,而p53,BAX mRNA及蛋白表达明显增多(P＜0.05).[结论]I3C可通过减少MDM2减弱其对p53的泛素化能力,从而增加细胞内p53含量达到抑制喉癌Hep-2细胞增殖、诱导喉癌细胞凋亡的作用,I3C对人喉癌Hep-2细胞的增殖抑制作用呈时间及剂量依赖性.
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MDM4基因研究进展
MDM4( murine double minute 4,MDMX,HDMX)是p53上游重要的调控因子.其结构与MDM2相近,但功能上比较复杂且有争议,一方面与MDM2相似,具有致癌基因活性.其高表达会导致抑癌基因p53失活而诱发肿瘤,另外一方面可激活p53,促进细胞凋亡.MDM4在不同外界应激下,有不同的调控途径.鉴于MDM4的重要性,此文将从该基因的结构、功能、与肿瘤关系、研究方向等方面系统总结目前对MDM4的认识及研究进展.
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腮腺腺样囊性癌中PTEN、MDM2表达
目的:研究腮腺腺样囊性癌组织中抑癌基因PTEN、癌基因MDM2蛋白表达,探讨PTEN、MDM2在腮腺腺样囊性癌中两者之间的相关性,为将来临床应用提供参考.方法:选取腮腺腺样囊性癌手术存档石蜡标本30例,另取10例腮腺腺样囊性癌癌旁正常组织石蜡标本作为对照组,采用免疫组化SP法检验PTEN、MDM2表达情况.结果:腮腺腺样囊性癌和癌旁正常组织中PTEN蛋白的阳性率分别为20％(6/30)和70％(7/10),二者存在显著性差异(P＜0.05).MDM2蛋白在两种组织中阳性率分别为66％(20/30)和20％(2/10)(P＜0.05),二者存在显著性差异(P＜0.05)(r=-0.657),在腮腺腺样囊性癌中PTEN、MDM2的表达负相关.结论:PTEN、MDM2蛋白异常表达在腮腺腺样囊性癌的发生发展中起重要作用.
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温阳化瘀法对月经周期紊乱患者p53,p21,MDM2蛋白表达的影响
目的:通过对月经周期紊乱患者的细胞周期相关基因的表达水平进行分析,得出温阳化瘀法在此病上的治疗效果.方法:选取我院妇科收治的月经周期紊乱患者120例,参照随机原则共分为2组,其中西医治疗组59例,给予醋酸甲羟孕酮片和克罗米芬口服;实验组61例,在西医治疗基础上给予温阳化瘀中药治疗,每日1剂;另外随机选取同期体检健康的60名女性作为正常对照组,在治疗结束后,应用免疫组化方法对全部受试者进行p53、p21以及MDM2蛋白表达检测,同时应用统计学软件对相关结果进行分析.结果:①p53和p21蛋白的阳性表达主要在细胞核,MDM2蛋白阳性表达定位在细胞核和(或)胞质;②正常子宫内膜组织中p53蛋白阳性表达率为(36.67％),p21表达率为(33.33％),显著高于月经周期紊乱患者,中药治疗组的p53蛋白阳性表达率为(19.67％),p21达率为(18.03％),显著高于西医治疗组,P＜0.05,差异有统计学意义;③正常子宫内膜组织中MDM2蛋白阳性表达率为(1.67％),显著低于月经周期紊乱患者,中药治疗组的MDM2蛋白阳性表达率为(32.77％),显著低于西医治疗组(50.85％),P＜0.05,差异有统计学意义.结论:与健康妇女相比,月经周期紊乱患者的p53和p21蛋白阳性表达率显著降低,MDM2蛋白阳性率显著升高,应用温阳化瘀法能够显著改善月经周期紊乱患者细胞周期相关基因的表达水平.
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HCV核心蛋白、p53、Mdm2及Bcl-2在HCC中的表达意义
目的:探讨HCC组织中的核心蛋白、突变p53、Mdm2、Bcl-2的表达以及其相关性,探讨HCV核心蛋白是否有可能促进p53突变、Mdm2和Bel-2的表达.方法:收集手术切除HCC组织42例,采用免疫组织化学EnVision法检测HCC组织核心蛋白、突变p53、Mdm2、Bel-2的表达,用统计学方法及临床联系分析它们之间的关系.结果:C蛋白、p53、Mdm2和Bcl-2在HCC癌组织中的表达率分别为40.5%、47.6%、75.6%、83.3%;4组强度等级资料Kruskal.Wallis秩和检验H=19.01,差异性显著(p=0.000),Mann-Whimey U test:C蛋白和p53、Mdm2、Bcl-2蛋白问的P值分别0.43、0.009、0.00;C蛋白与突变p53、Bcl-2阳性强度两者间相关性检验P值分别为0.000、0.914,相关系数rs分别为0.67、0.08;突变p53与Mdm2、Bcl-2两者相关性检验P值为0.000、0.27,相关系数rp为0.72、0.32.结论:在HCV核心蛋白表达的HCC中核心蛋白可能促进野生型p53突变和表达;突变p53很可能促进Mdm2的表达;核心蛋白和突变p53都有可能促进Bcl-2蛋白的表达;HCV相关的HCC中这些蛋白的变化很可能促进肝细胞增殖或恶性生长.
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MDM2与MMP-9在骨肉瘤组织中的表达及临床意义
目的 探讨骨肉瘤中MDM2、MMP-9的表达与骨肉瘤病理特征、转移及预后的关系.方法 采用免疫组织化学(S-P)法检测61例骨肉瘤标本中MDM2、MMP-9的表达情况,并分析MDM2、MMP-9的表达与骨肉瘤病理特征、转移及预后的关联性.同时设20例正常骨组织为阴性对照组.结果 MDM2、MMP-9在骨肉瘤组织中的阳性表达率均高于正常骨组织(P<0.001),其表达与性别、年龄及病理分级无关(P>0.05),与骨肉瘤的转移和预后相关(P<0.05),且二者表达呈正相关(P<0.05).二者同时阳性表达与骨肉瘤转移有高度关联性,其生存率明显低于同时阴性表达者,有显著性差异(P<0.001).结论 MDM2、MMP-9表达异常的骨肉瘤组织恶性程度高、预后差.MDM2、MMP-9蛋白表达的改变可能与骨肉瘤发生发展相关,检测骨肉瘤中MDM2和MMP-9的表达水平对其预后评估有重要意义.
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p53、MDM2在低级别胶质瘤复发、恶变中的变化及意义
目的 低级别胶质瘤的预后明显好于高级别胶质瘤.但部分低级别胶质瘤术后很快复发,且伴有肿瘤级别的增加.本研究旨在探讨p53、MDM2基因在初发低级别及复发、恶变后高级别胶质瘤中表达的差异并分析这种变化的意义.方法 采用免疫组化S-P二步法对24对初发低级别及复发、恶变后高级别胶质瘤标本分别进行p53、MDM2的表达检测,分析p53和MDM2之间的相关性,并对它们在低级别胶质瘤复发、恶变过程中的表达差异进行统计分析.结果 与初发的低级别胶质瘤标本相比较,复发、恶变的胶质瘤中p53、MDM2的表达明显升高,其表达差异有统计学意义(P＜0.05).本组资料中p53与MDM2的表达存在正相关性(r=0.695,P＜0.01).结论 本研究结果表明,在低级别胶质瘤复发、恶变中p53、MDM2起到了重要的作用.p53、MDM2的表达可以做为低级别胶质瘤预后较差和复发恶变的重要指标.
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Nultin-3联合顺铂对口腔鳞状细胞癌细胞的抑制作用及机制研究
目的 探讨MDM2抑制剂Nultin-3联合顺铂对口腔鳞状细胞癌Tca8113细胞的抑制作用及其机制.方法将人口腔鳞状细胞癌Tca8113细胞分为对照组、顺铂组、Nultin-3组及Nultin-3联合顺铂组(联合组),采用噻唑蓝( MTT)法分别检测各组Tca8113细胞处理48 h后的增殖率;采用蛋白质印迹法检测各组细胞MDM2、p53及凋亡相关蛋白Caspase-3和Caspase-9的表达.结果 联合组处理后口腔鳞状细胞癌Tca8133细胞的增殖率明显低于其它各组,差异具有统计学意义(P<0. 05).联合组Caspase-9、Caspase-3及p53蛋白的相对表达量明显高于顺铂组和Nultin-3组(P<0. 05);此外,联合组MDM2蛋白的相对表达量显著低于顺铂组和Nultin-3组(P<0. 05).结论 Nultin-3联合顺铂作用于口腔鳞癌细胞Tca8113时具有协同增效作用. Nultin-3通过调控MDM2-p53信号通路并上调促凋亡蛋白Caspase-9及Caspase-3的表达水平,以达到增强顺铂抑制口腔鳞状细胞癌的作用,从而为相关临床研究及治疗提供坚实的理论基础.
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Pokemon、mdm2蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义
目的 探讨Pokemon和mdm2蛋白与乳腺癌发生、发展的关系及其临床意义.方法 采用免疫组织化学S-P法检测54例乳腺癌及18例正常乳腺组织中Pokemon和mdm2蛋白的表达水平,分析其与乳腺癌临床病理学特征的关系,以及Pokemon与mdm2蛋白的相关性.结果 在乳腺癌和正常乳腺组织中,Pokemon蛋白的阳性表达率分别为74.1%(40/54)、16.7%(3/18);mdm2蛋白的阳性表达率分别为81.5%(44/54)、22.2%(4/18).两组中Pokemon与mdm2蛋白的阳性表达率均有统计学意义(P<0.05).Pokemon和mdm2蛋白的表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移相关(P<0.05),与年龄、肿瘤大小、TNM分期、生存期无关( P>0.05 ).Pokemon蛋白表达与mdm2蛋白表达呈正相关(rs=0.588 ,P<0.05).结论 Pokemon与mdm2蛋白可能共同参与了乳腺癌的发生、发展和转移.Pokemon有望成为乳腺癌治疗的一个有效的靶基因,从而为乳腺癌基因治疗开辟新的途径.
