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外阴鳞癌动物模型的建立及MDM2表达的研究
目的:探讨外阴鳞癌动物模型建立的方法,研究在鼠外阴癌变发生、演进过程中MDM2的表达变化.方法:采用苯甲酸雌二醇注入32只129/J型鼠腹部皮下,8只为对照组,观测肿瘤的体积,取材做病理诊断.采用RT-PCR技术检测MDM2基因的mRNA表达.结果:外阴上皮内瘤变(VIN)发生率为65.5%(19/29),其中VIN1、VIN2各5例,VIN3 9例.外阴鳞状细胞癌(VSCC)发生率为34.5%.VIN1～2、VIN3、VSCC和对照组中,MDM2基因的mRNA的相对表达量分别为0.34±0.11、0.42±0.20、1.84±0.32和0.30±0.01;VSCC分别与VIN1～2、VIN3和对照组相比,差异均有统计学意义(P《0.05).结论:129/J型鼠可为外阴病变(VINs/VSCC)的研究提供动物模型.MDM2在鼠外阴鳞癌中的变化与人组织相同,MDM2可作为外阴癌变的生物学指标.
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MDM2基因多态性与肝细胞肝癌易感性的关系研究
目的:探讨小鼠双微体基因(murine double minute 2,MDM2)单核苷酸多态性(SNP)与肝细胞肝癌易感性及生物学行为的关系.方法:对166例肝癌病例和157例健康对照病例的外周血标本,利用SYBRGREEN PCR溶解曲线法分析MDM2基因型.结果:实验组等位基因的发生率(T,0.49;G,0.51)与对照组基因的发生率(T,0.59;G,0.41) (P =0.015)有统计学差异.肝癌患者中GG基因型的发生率(22.29％)高于健康人群(13.38％) (P =0.010).结论:与TT基因型相比,携带G等位基因或GG型与肝癌发生的相关性较大.
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原发性胶质母细胞瘤和继发性胶质母细胞瘤中MMP-2蛋白及MDM2蛋白的表达和意义
目的:探讨MMP-2蛋白及MDM2蛋白在原发性胶质母细胞瘤和继发性胶质母细胞瘤中的表达差异性及其意义.方法:免疫组化SP二步法检测72例胶质母细胞瘤(36例原发性胶质母细胞瘤和36例继发性胶质母细胞瘤)石蜡包埋标本及10例正常脑组织石蜡包埋标本MMP-2蛋白和MDM2蛋白的表达情况,分析上述蛋白在两种病理类型的胶质母细胞瘤中的表达差异情况.结果:在原发性和继发性胶质瘤标本中,MMP-2蛋白的阳性表达率分别为63.9％和86.1％；MDM2蛋白的阳性表达率分别为61.1％和80.6％.MMP-2蛋白及MDM2蛋白在原发性和继发性胶质母细胞瘤中的表达差异存在统计学意义(P＜0.05).结论:MMP-2蛋白及MDM2蛋白在原发性、继发性胶质母细胞瘤中的表达差异可反映它们的不同分子遗传学特征.
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MDM2、p15、MMP-2蛋白在胶质瘤中的表达
目的:探讨p15、MDM2、MMP-2与胶质瘤发生及临床病理分级关系.方法:应用免疫组织化学(ABC法)检测30例胶质瘤标本中p15、MDM2、MMP-2的表达,同时取6例正常脑组织作为对照组,结合临床资料,分析p15、MDM2、MMP-2阳性表达与胶质瘤临床病理因素的关系,以及它们在胶质瘤表达中的相关性.结果:组织病理学观察示MDM2蛋白表达量与胶质瘤恶性程度成正比,与p15成反比,与MMP-2正相关.结论:p15、MDM2、MMP-2蛋白在胶质瘤中的异常表达与肿瘤的分化程度相关,其检测有助于判断神经胶质瘤的恶性程度及肿瘤的预后.
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三氧化二砷对腺样囊性癌 ACC-2细胞 MDM2基因表达的影响
目的：研究三氧化二砷( arsenic trioxide, As2 O3)对腺样囊性癌( adenoid cystic carcinoma,ACC)中ACC-2细胞增殖、凋亡的影响,并从基因和蛋白水平分析其对ACC-2细胞中MDM2基因表达的影响,从而探讨As2 O3诱导ACC-2细胞凋亡的具体机制。
方法：体外培养ACC-2细胞,分为实验组和对照组,向培养至指数生长期的 ACC-2细胞加入不同浓度(2、4、6、8μmol/L)的含As2 O3的细胞培养液作为实验组,对照组给予等量的细胞培养液,加入 As2 O3后分别培养不同时间。倒置显微镜下密切观察各时间点不同浓度As2 O3对ACC-2细胞的生长抑制作用和细胞凋亡的形态变化,应用荧光定量RT-PCR和免疫细胞化学技术检测MDM2基因(24、48h)和蛋白(24、48、72h)的表达变化。
结果：经As2 O3处理后ACC-2细胞体积缩小变圆,核质固缩,悬浮凋亡细胞增多,存活细胞数量明显减少。 RT-PCR及免疫细胞化学结果一致显示, ACC-2细胞随着药物浓度的增加及作用时间的延长,MDM2表达明显减少,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),不同浓度不同时间各组两两比较差异有统计学意义(P<0.05),MDM2蛋白表达量与浓度及时间呈显著负相关性( r<-0.7,P<0.05),即呈浓度和时间依赖性。
结论：As2 O3对ACC-2细胞具有生长抑制和诱导凋亡的作用,且As2 O3能够下调腺样囊性癌ACC-2细胞中癌基因MDM2 mRNA及蛋白的表达,可能是其诱导腺样囊性癌ACC-2细胞凋亡的机制。 -
mdm2与p53在骨骼肌恶性肿瘤中的改变及其临床意义
目的探讨mdm2与p53基因在骨骼肌恶性肿瘤中的改变及其临床意义.方法采用RNA打点杂交技术分析20例骨骼肌恶性肿瘤中的mdm2与p53基因的表达水平,采用PCR-SSCP技术分析p53基因的突变情况,结合随访结果,分析其临床意义.结果①RNA打点杂交结果:mdm2基因在10例恶性肿瘤标本中呈高表达,在8例肿瘤标本与20例瘤旁组织标本中呈低表达,mdm2的表达在骨骼肌恶性肿瘤中显著高于瘤旁组织(P<0.01);p53基因在12例骨骼肌肿瘤标本中呈高表达,在相应瘤旁组织中呈低表达,两者之间存在显著性差异(P<0.01);②PCR-SSCP未检出mdm2基因突变,检出9例肿瘤标本中存在p53基因突变;③3a随访结果:9例p53突变患者,3例死于术后0.5a,4例死于术后1a,2例死于术后1.5a,11例无p53突变患者,6例死于术后2a,1例死于术后3a,4例3a后尚存活.结论mdm2基因以高表达方式,p53以突变、高表达方式参与骨骼肌恶性肿瘤发生发展,检测mdm2有无高表达与p53有无异常可辅助判断运动系统肿瘤患者的预后.
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HCV核心蛋白,p53,Mdm2,p14ARF在HCV肝炎肝硬化的表达及相关性
目的: 研究丙型肝炎病毒(HCV)肝炎、肝硬化组织核心蛋白、突变p53,Mdm2,p14ARF的表达以及它们间的相关性,探讨HCV核心蛋白对突变p53,Mdm2,p14ARF的表达作用及临床意义.方法: 收集HCV表达阳性的肝炎、肝硬化组织23例,采用免疫组织化学EnVision法检测HCV感染的肝炎、肝硬化组织中核心蛋白、突变p53,Mdm2,p14ARF的表达,用统计学方法及临床联系分析它们之间的关系.结果: 核心蛋白、突变p53、Mdm2,p14ARF的阳性表达主要定位于细胞核中;核心蛋白阳性表达的组织中突变p53,Mdm2、p14ARF阳性率分别为87%,91.3%,65.2%; 4组间的Kruskal-Wallis检验P<0.01, 差异显著,核心蛋白与p53,p14ARF间的Mann-Whitney U秩和检验P值分别为0.05,0.01;HCV-C蛋白与突变p53,Mdm2,p14ARF阳性强度两者间相关性Spearman检验P值分别为0.01,0.067,0.72,相关系数rp分别为0.71,0.493,0.053.结论: HCV核心蛋白可能促进野生p53突变和表达,同时也可能间接促进Mdm2和p14ARF的表达;核心蛋白、突变p53,Mdm2的共同作用可促进肝细胞增殖、非典型性增生及其转化.
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MDM2和SPIN1mRNA 在喉癌组织中的表达及其相关性研究
目的：研究喉癌组织中MDM2和SPIN1mRNA的表达，探讨其相关性及在肿瘤发生发展中的作用。方法：应用real-time PCR对32例喉癌及癌旁组织标本的MDM2、SPIN1在mR-NA水平进行检测。结果：MDM2在喉癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织，差异具有显著性（ P＜0．01）；SPIN1在喉癌组织和癌旁正常组织中表达无显著性差异（ P＞0．05）。MDM2在喉癌中的表达与肿瘤的病理分化呈负相关（P＜0．01）。SPIN1的表达和肿瘤分化无关（ P ＞0．05）。喉癌组织中MDM2和SPIN1表达无显著相关性（ P ＞0．05）。结论：MDM2基因在喉癌的发生发展中可能发挥重要作用，而SPIN1基因在喉癌的发生发展过程中可能不发挥主要作用，两者之间的相互作用机制有待进一步研究。
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MDM2、p53、SPIN1mRNA在口腔癌组织中的表达及其相关性研究
目的:研究口腔癌组织中MDM2、p53、SPIN1mRNA的表达,探讨其相关性及在肿瘤发生发展中的作用.方法:应用实时定量PCR (RT-PCR)对28例口腔癌及癌旁组织标本的MDM2、p53、SPIN1mRNA水平进行检测.结果:28例口腔癌及癌旁正常组织的MDM2、p53mRNA的表达水平差异显著,前者在口腔癌组织中表达较高(P＜0.01),后者在口腔癌中的表达较低(P＜0.05).SPIN1mRNA在两种组织中的表达无明显差异.MDM2mRNA在口腔癌中的表达,随病理分化的提高的而增高(P＜0.01,P＜0.05).p53、SPIN1mRNA的表达和肿瘤分化无关(P＞0.05).口腔癌组织中MDM2、p53、SPIN1mRNA表达无显著相关性(P＞0.05).结论:MDM2、p53基因在口腔癌发生发展中可能发挥重要作用.SPIN1基因在口腔癌的发生发展过程中可能不发挥主要作用.
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p14 ARF、mdm2、p53在鼻咽癌中的表达及其临床意义
目的 研究p14 ARF、mdm2、p53在鼻咽癌组织中的表达与临床分期、淋巴结转移、预后等因素的关系.方法 应用免疫化法检测58例鼻咽癌组织和20例慢性鼻咽炎症组织中p14 ARF、mdm2、p53表达情况.结果 (1)p14 ARF、mdm2、p53在鼻咽癌组织和慢性鼻咽炎症组织中的阳性表达率分别为31.0%、41.4%、65.5%和100%、0、0,差异有统计学意义( P ＜0.05);(2)Spearman相关分析表明,鼻咽癌组织中p14 ARF、mdm2、p53三者表达之间均无相关性;(3)p14 ARF、mdm2、p53表达与鼻咽癌淋巴结转移、分期、性别、年龄无关;(4)Kaplan-Meier分析方法 显示鼻咽癌组织中mdm2表达与生存时间相关( P ＜0.05);p14 ARF、p53表达与生存时间无关.结论 p14 ARF、mdm2、p53可能参与了鼻咽癌的发生;mdm2表达可作为预测鼻咽癌放疗预后的一项参考指标.
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MDM2、GADD、p53在子宫内膜增生过长及宫内膜癌中的表达
目的：探讨癌基因MDM2和抑癌基因GADD、p53与子宫内膜增生过长、子宫内膜癌的关系。方法：应用MDM2、GADD、p53单克隆抗体对100例子宫内膜增生过长、宫内膜癌进行免疫组织化学染色。结果：MDM2、p53在良恶性组间差异有统计学意义(P＜0.05)，而GADD各组间无差异。3种基因表达存在相关性，MDM2与p53呈正相关，GADD与p53呈负相关。MDM2与GADD表达与宫内膜癌的组织分型、分级无关。结论：MDM2、p53参与了子宫内膜癌的发生、发展，GADD则问接通过p53而发挥其抑癌功能。
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宫颈癌中p53、p21WAF1/CIP1、MDM2的表达及其与HPV16感染的关系
目的:探讨子宫颈鳞状细胞癌中p53、p21WAF1/CIP1、MDM2的表达及其与HPV16感染的关系.方法: 采用免疫组化Envision二步法检测p53、p21WAF1/CIP1及MDM2在43例子宫颈鳞状细胞癌、20例子宫颈上皮内瘤变(CIN)和15例正常对照组中的表达,高危HPV16DNA的检测应用原位杂交法.结果: HPV16、p53、p21WAF1/CIP1和MDM2在子宫颈癌中的阳性表达率分别为46.51%、34.88%、30.23%、25.58%;在CIN中的阳性表达率分别为45%、5%、60%、15%;HPV16在对照组中的阳性表达率为6.67%,p53、p21WAF1/CIP1和MDM2未见阳性表达.HPV16、p53、p21WAF1/CIP1在3种不同组织中表达差异有统计学意义(P＜0.05),MDM2在3种不同组织中表达差异无统计学意义(P＞0.05).p53、p21WAF1/CIP1和MDM2在子宫颈癌HPV阳性组和阴性组间表达差异无统计学意义(P＞0.05),p21WAF1/CIP1蛋白表达与p53有关(P＜0.05),MDM2蛋白表达与p53无关(P＞0.05).结论: 在HPV16感染的子宫颈癌中,p53的转录功能仍然存在.
关键词： p21WAF1/CIP1 Mdm2 P53 人乳头状瘤病毒 子宫颈癌 -
Mdm2与p53在新疆哈萨克族食管鳞癌中的表达及作用
目的：探讨 Mdm2与 p53在新疆哈萨克族食管鳞癌中的表达及临床意义。方法应用 RT‐PCR 法检测48例新疆哈萨克族食管鳞癌组织及其配对的正常远端无癌组织中 Mdm2和 p53的表达，分析其表达与肿瘤分化、TNM 分期、临床分期、淋巴结转移的关系。结果新疆哈萨克族食管鳞癌组织中 Mdm2与 p53的阳性表达率（68．75％、77．1％）与癌旁正常组织（66．7％、72．9％）差异无统计学意义（P ＞0．05）。 p53的表达随肿瘤分期进展呈降低趋势，其差异有统计学意义（P ＜0．05）。 Mdm2阳性表达强度与 p53的阳性表达呈正相关（r ＝0．809， P＜0．05）。结论 Mdm2的高表达和 p53的低表达伴随新疆哈萨克族食管鳞癌的发生，二者在新疆哈萨克族食管鳞癌的发生发展中起协同作用。
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P53、P21和MDM2蛋白在新疆维吾尔族妇女宫颈癌中的表达及意义
目的:探讨P53、P21和MDM2蛋白在新疆维吾尔族妇女宫颈癌中发生、发展中的作用以及相互关系.方法:采用免疫组化方法检测79例维族宫颈癌组织和40例维族正常宫颈组织中P53、P21和MDM2蛋白表达情况.结果:宫颈癌组织中P53蛋白的阳性表达率为68.4%,明显高于正常对照组12.5%(P＜0.01);P21蛋白阳性表达率96.2%,明显高于正常对照组35.0%(P＜0.01);MDM2蛋白阳性表达率为39.2%(31/79),明显高于正常对照组10.0%(P＜0.01).结论:P53、P21和MDM2蛋白的高表达与宫颈癌的发生、发展有关.
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膀胱移行细胞癌组织△Np63和MDM2蛋白表达及意义
目的 探讨缺乏酸性N端反式激活区的截短型p63(△Np63)和MDM2蛋白在膀胱移行细胞癌(TCC)组织中的表达及其临床意义.方法 用免疫组织化学法,检测35例石蜡包埋TCC组织标本中△Np63和MDM2的表达,以38例正常膀胱黏膜作为对照.结果 膀胱癌组30例(83.3%)△Np63蛋白呈阳性表达,膀胱黏膜组7例(18.4%)呈阳性表达,两组比较差异有显著性(uc=5.75,P＜0.01).膀胱癌组15例(42.9%)MDM2蛋白呈阳性表达,膀胱黏膜组3例(7.9%)呈阳性表达,两组差异有显著性(x2=11.99,P＜0.01).在不同病理分级、临床分期TCC中,△Np63表达差异有显著性(H=21.09、14.99,P＜0.01).随着TCC病理分级、临床分期升高,△Np63表达明显增强,呈显著正相关(r=0.64、0.51,P＜0.01).在不同病理分级、临床分期TCC中,MDM2表达差异有显著性(x2=16.63,P＜0.01;x2=6.72,P＜0.05).30例△Np63蛋白阳性表达TCC组织中MDM2蛋白阳性表达10例(33.3%),两者呈显著相关性(x2=7.78,P＜0.05).△Np63阳性表达主要集中在低分化、浸润性TCC中,而MDM2则主要表达在高分化、浅表TCC中.结论 △Np63和MDM2与膀胱肿瘤的发生发展密切相关,可作为膀胱肿瘤早期诊断和判断恶性程度的参考指标.
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雷公藤甲素通过MDM2-p53通路诱导白血病K562／G01细胞凋亡的研究
目的：探讨雷公藤甲素（TP）诱导伊马替尼耐药的K562／G01细胞的凋亡作用及机制。方法采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法测定不同浓度TP作用的K562／G01细胞增殖抑制情况，流式细胞术检测细胞凋亡率，实时荧光定量PCR法检测bcr-abl、XIAP、MDM2、p53等mRNA的表达。结果10、20、40、80、100 nmol／L TP作用12、24、48 h，K562／G01细胞增殖受到抑制，呈时间-剂量依赖性；20、40 nmol／L TP分别作用K562／G01细胞12 h和24 h，细胞凋亡率呈时间-剂量依赖性；TP能降低bcr-abl、XIAP、MDM2 mRNA的表达，升高p53 mRNA的表达。结论TP可抑制K562／G01细胞增殖，诱导凋亡，其机制可能是通过XIAP-MDM2-p53通路相关基因的表达影响K562／G01细胞的增殖及凋亡。
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皮肤瘢痕癌组织中MDM2的表达及意义
目的:检测皮肤瘢痕癌组织中MDM2蛋白和mRNA的表达并探讨其作用机制.方法:以皮肤瘢痕癌、病理性瘢痕为研究对象,正常皮肤作为对照.采用免疫组化和原位杂交法,分别检测MDM2蛋白和mRNA的表达,运用图像分析系统检测3组标本的表达指标(平均光密度和阳性面积).结果:在皮肤瘢痕癌组织中MDM2蛋白和mRNA的表达呈阳性或强阳性,在皮肤病理性瘢痕组织中呈弱阳性或阳性,在正常皮肤组织中呈阴性或弱阳性.组间两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:皮肤瘢痕癌的发生可能与MDM2蛋白和mRNA的高表达有关.检测MDM2蛋白和mRNA表达水平,有可能预测皮肤病理性瘢痕早期癌变.
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人胶质瘤细胞株SWO-38异质性蛋白质分子机制的研究
背景与目的:胶质瘤是成人颅内常见的恶性肿瘤.本研究探讨人胶质瘤细胞 SWO-38两亚株(SWOZ1和 SWOZ2)异质性的蛋白质分子机制.方法:采用 Western blot 法检测 SWO-38及其两亚株中鼠双微粒体基因-2(Murine double minute-2,MDM2)的表达情况;应用免疫共沉淀技术检测两亚株中 MDM2相关蛋白的表达情况.结果:在 SWO-38及其两亚株中均能检测到 MDM2的表达,在其免疫共沉淀物中,Mr 37 000处有一蛋白条带在 SWOZ2中比在 SWOZ1中明显深染.结论:人胶质瘤细胞 SWO-38的两亚株,在 MDM2传导通路中于 Mr 约 37 000处的某蛋白表达量不同,而此差异蛋白可能与胶质瘤异质性的产生密切相关.
