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MDM2蛋白在下咽癌中的表达
作者采用免疫组化方法研究下咽癌中MDM2蛋白的表达情况,探讨MDM2蛋白异常表达的特点以及与分级和淋巴结转移的关系.
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P63和MDM2在喉鳞癌中的表达
我们采用免疫组化方法研究喉鳞状细胞癌中P63和MDM2蛋白表达的情况,探讨P63和MDM2蛋白表达对于喉癌生物学行为的作用.
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脑胶质瘤易感性与MDM2基因SNP309多态性的关系
目的：探讨MDM2基因SNP309多态性和胶质瘤易感性的关系。方法提取MDM2基因SNP309多态性与脑胶质瘤易感性关系的数据，筛选出符合条件的数据，应用Meta分析技术软件对各项数据进行异质性检验，计算合并相对危险度（OR）值及95%可信区间（CI），并行敏感性分析和发表便宜的评估。结果该研究中共有6组符合条件的数据，病例组1,358例、对照组933例。Meta分析合并结果显示，MDM2基因SNP309多态性在等位基因模型和杂合子基因模型下能够增加亚洲人种组脑胶质瘤的发病风险，等位基因模型：P=0.005，OR=1.39，95%CI 1.11～1.74，P异质性=0.67；杂合子基因模型：P=0.003，OR=2.06，95%CI 1.29～3.30，P异质性=0.76。敏感性分析表明合并结果不受单个研究的影响。结论MDM2基因SNP309多态性能够增加亚洲人脑胶质瘤的发病风险。
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MDM2在恶性肿瘤中的研究进展
MDM2为鼠双微体基因,是近几年发现的一种新的癌基因,对细胞生长具有调节作用.MDM2主要通过与p53蛋白结合形成MDM2-p53负反馈环,发挥p53依赖活性.另外,MDM2还参与调节细胞增殖和凋亡的多条通路,发挥p53非依赖的作用.MDM2基因异常与恶性肿瘤发生发展相关,其异常表达有可能是疗效和预后的预测指标.MDM2可以作为恶性肿瘤治疗中的潜在靶点,若干种小分子化合物正处在临床前和早期临床试验中,这种干预MDM2-p53相互作用的策略为恶性肿瘤的治疗带来新的前景.
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MDM2作为肿瘤标志物的研究进展
MDM2蛋白是重要的p53功能负性调节因子之一,通过与抑癌基因p53相结合,介导p53泛素化蛋白水解酶途径的降解,从而参与调节细胞周期停滞、细胞凋亡和DNA损伤修复.此外,MDM2通过非p53依赖性方式调节pRB、p21和E2F1等多种重要的细胞周期调节蛋白活性.MDM2在细胞周期调节中的重要作用使其成为肿瘤研究的兴趣点之一.近年来研究显示,MDM2参与人类肿瘤的发生发展,不仅与恶性肿瘤的浸润、转移、预后不良有关,且对化疗敏感性也有一定的影响.
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MDM2蛋白和MDM2 mRNA在尖锐湿疣中的表达
目的研究尖锐湿疣中MDM2蛋白及MDM2 mRNA的表达情况,探讨MDM2在尖锐湿疣增殖及癌变中的作用.方法分别采用免疫组化染色及原位杂交方法检测外阴尖锐湿疣和正常人皮肤组织中MDM2蛋白及mRNA的表达情况,同时用PCR法检测人乳头瘤病毒(HPV)型别.结果32例外阴尖锐湿疣中MDM2蛋白阳性表达18例(56.25%),MDM2 mRNA阳性表达22例(68.75%).MDM2蛋白与mRNA共同阳性表达14例.PCR检测示尖锐湿疣皮损中HPV6/11型28例(87.5%),HPV16/18型4例(12.5%).在18例MDM2蛋白阳性表达的标本中,HPV6/11型15例,HPV16/18型3例.在22例MDM2 mRNA阳性表达的标本中,HPV6/11型18例,HPV16/18型4例.而正常人皮肤中MDM2蛋白及MDM2 mRNA均未见表达.结论MDM2的异常表达可能与尖锐湿疣过度增殖及癌变有关.
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肺腺癌患者p53和MDM2基因多态性与化疗血液系统毒性发生的相关性
目的:探讨中晚期肺腺癌患者p53 p.Pro72Arg和MDM2 c.14+ 309T＞G位点与化疗相关血液学毒副反应的关系.方法:纳入267例中晚期肺腺癌患者,利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reactionrestriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)研究基因多态位点与化疗相关血液学毒副反应的关系.结果:中晚期肺腺癌患者铂类制剂化疗血液学毒性与p53 p.Pro72Arg多态位点间不存在明显相关性;隐性遗传模型中,严重的血液系统毒副反应发生与MDM2 c.14+ 309T＞G多态位点间存在明显关联(P=0.035).分层分析发现,隐性遗传模型下MDM2 c.14+ 309T＞G位点与年龄、TNM分级间存在显著相互作用(校正OR=2.254,95％ CI=1.069 ～4.754,P =0.033和校正OR =2.351,95％ CI=1.023 ～5.401,P=0.044).结论:肺腺癌患者铂类制剂化疗过程中,MDM2c.14+309T＞G与严重的化疗血液学毒副反应发生相关,可预测肺腺癌患者在联合化疗过程中血液学不良事件的发生.
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nm23和mdm2基因在小儿胚胎性恶性肿瘤中的表达及意义
目的探讨nm23和mdm2基因在小儿胚胎性恶性肿瘤的表达及其与分化及转移的关系,为此类肿瘤的预后判断提供依据.方法应用免疫组织化学技术检测50例小儿胚胎性恶性肿瘤的nm23和mdm2表达情况.结果在50例小儿胚胎性恶性肿瘤标本中,nm23的阳性表达率为50%,mdm2的阳性表达率为64%,显示nm23、mdm2阳性表达率与肿瘤分化及淋巴结转移均有相关性(P＜0.05).结论同时检测胚胎性恶性肿瘤中nm23和mdm2基因表达水平,对评价肿瘤生物学行为,预测肿瘤进展有重要意义.
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MDM2与MDM4抑制剂的研究进展
p53在DNA修复、细胞周期阻滞、细胞凋亡、衰老、自噬及代谢等的调控中发挥着重要作用.MDM2和MDM4是p53的关键负调控因子,其抑制剂已成为抗肿瘤药物研究的热点.目前,7个MDM2抑制剂(RG7112,MI-77301,RG7388,AMG232,CGM097,MK-8242及DS-3032b)和1个MDM2/MDM4双重抑制剂(ALRN-6924)已进入临床研究阶段.本文重点从分子发现过程、药理活性、临床研究进展等方面对已进入临床研究的MDM2抑制剂进行综述,此外,还重点介绍MDM2/MDM4双重抑制剂的研究进展.
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MDM2-P53反馈调节与大肠癌临床病理学的关联性
目的:探讨MDM2和P53与大肠癌临床病理学的关联性.方法:大肠癌88例为研究组,取大肠癌样本制备切片,采用SABC法对MDM2和P53染色,对每一切片染色深度和阳性细胞数比例进行评估,后采取综合评定方法分析结果.并与同期正常组织(对照I组)、大肠腺瘤样息肉(对照Ⅱ组)作比较.结果:对照I组与对照Ⅱ组、研究组比较,MDM2与P53阳性表达差异具有统计学意义(P<0.05);肠癌B期与C期、D期的蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05).结论:MDM2和P53在大肠癌的发生、发展中起到协同作用.
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p16 mRNA和MDM2 mRNA在恶性纤维组织细胞瘤中的表达及意义
[目的] 探讨p16 mRNA和MDM2 mRNA在恶性纤维组织细胞瘤组织中的表达及其与肿瘤浸润、转移的关系,分析两者表达的临床意义.[方法] 应用原位杂交方法检测66例恶性纤维组织细胞瘤组织中p16 mRNA、MDM2 mRNA的表达.[结果] p16 mRNA和MDM2mRNA在肿瘤组织中的阳性表达率分别为48.5%和66.7%;p16 mRNA和MDM2 mRNA的阳性表达率与临床分期、病理分化程度和生存期显著性相关(P＜0.05);而与患者的性别、年龄和组织学类型无关(P＞0.05).[结论] p16和MDM2在恶性纤维组织细胞瘤发生、发展中起重要作用,而且可能是预测恶性纤维组织细胞瘤预后的生物学指标.
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通用型肿瘤抗原的特性及应用
通用型肿瘤抗原是新近报道的一类只在绝大多数肿瘤细胞的癌变全过程中表达,而在正常组织中无表达的肿瘤抗原.以这类新抗原制备的广谱抗肿瘤疫苗可用于多种癌症的免疫治疗.文章对目前已鉴定的四种通用型肿瘤抗原的主要特性及其应用作一综述.
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宫颈鳞癌组织中p53和mdm2蛋白异常表达研究
[目的]探讨p53和mdm2基因异常在宫颈癌发生发展中的作用以及两者间的相互关系.[方法]应用PCR-SSCP和免疫组化技术检测12例宫颈原位癌、45例宫颈癌和20例正常宫颈组织中p53基因突变以及p53和mdm2蛋白表达.[结果]①45例宫颈癌标本中测得exon 5和exon 7突变各1例,合计突变率为4.44%,宫颈原位癌和正常宫颈组织中均未检测到p53基因突变.②宫颈原位癌组织中p53和mdm2蛋白阳性率分别为25.00%和41.67%;宫颈癌组织中p53和mdm2蛋白阳性率分别为42.22%和53.33%.宫颈原位癌和宫颈癌组织中p53和mdm2蛋白的阳性率明显高于正常宫颈组织(P均<0.05).③p53蛋白的表达与宫颈癌临床分期有显著相关性(P=0.042).④22例p53蛋白阳性宫颈原位癌和宫颈癌组织中有17例同时检测到mdm2的表达,两者间有显著相关性(X2=9.988,P=0.0016).[结论]宫颈癌组织中p53基因突变率较低,提示p53基因突变并非宫颈癌组织中p53蛋白异常表达的主要原因.p53蛋白异常表达的宫颈原位癌和宫颈癌组织中多伴有mdm2表达,推测mdm2蛋白可能通过干扰p53的功能参与宫颈癌的发生.
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MDM2启动子309位点多态性与乳腺癌易感性关系的Meta分析
[目的]综合评价MDM2(murine double minute 2)基因肩动子309位点多态性与乳腺癌易感性的关系.[方法]检索中国医学文献数据库和PubMed中MDM2基因SNP309与乳腺癌易感性关系的病例对照研究,并用:Meta分析的方法合并SNP309与乳腺癌易感性OR值.然后进行其中有家族史的乳腺癌亚组分析,敏感性分析和文献的发表偏倚检验.[结果]Meta分析共纳入10篇文献,乳腺癌家族史组有3篇;累计病例7 535例,对照8 272例,G等位基因相对于T等位基因OR值为1.01(95%CI:0.96～1.06).乳腺癌家族史组G等位基因相对于T等位基因OR值为1.06(95%CI:0.94～1.19).[结论]MDM2基因309T＞G多态与乳腺癌易感性无统计学意义.
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脑胶质瘤组织中MDM2、p53、p14ARF和p21WAF1蛋白表达及意义
[目的]探讨MDM2、p53、p14ARFF和p21WAF1九蛋白在胶质瘤组织中的表达及意义.[方法]应用免疫组化SP法检测胶质瘤组织中MDM2、p53、p14ARF和p21WAF1蛋白的表达情况,并分析其与胶质瘤组织学分级之间的关系.[结果]Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤中,MDM2阳性表达率分别为24.00%(6/25)及56.52%(13/23)(χ2=5.298,P=0.021);p53阳性表达率分别为28.00%(7/25)及60.87%(14/23)(χ2=5.259,P=0.022).p14ARF的阳性表达率分别为76.00%(19/25)及34.78%(8/23)(χ2=8.270,P=0.004),p21WAF1的阳性表达率分别为76.00%(19/25)及39.13%(9/23)(χ2=6.700,P=0.010).[结论]胶质瘤组织中,MDM2和p53均呈不同程度的过度表达,且随胶质瘤恶性程度的增加而表达水平增高,但p14ARF and p21WAF1蛋白随胶质瘤恶性程度的增加而表达降低.MDM2过表达、p53突变以及p14ARF、p21WAF1蛋白表达降低与胶质瘤的演进有关.
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MDM2与 p53在卵巢上皮性肿瘤中的表达
[目的 ]探讨 MDM2、 p53在卵巢癌发生中的作用 . [方法 ]用免疫组化 SP法检测 8例卵巢良性上皮性肿瘤、 7例卵巢交界性上皮性肿瘤和 19例卵巢癌中 MDM2、 p53蛋白的表达 . [结果 ]在卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中 , MDM2的阳性表达率分别为 : 12.50% (1/8)、 28.59% (2/7)和 47.37% (9/19); p53的阳性表达率分别为 : 25.00% (2/8)、 57.14% (4/7)和 78.95% (15/19). 3组中 , MDM2阳性表达率无显著性差异 (P>0.05), 而 p53在卵巢癌中的阳性表达率显著高于卵巢良性上皮性肿瘤和交界性上皮性肿瘤 (P<0.05). 在卵巢癌中 , p53与 MDM2表达的阳性率不相关 (P>0.05). [结论 ]p53的异常表达与卵巢肿瘤的恶性表型相关 . 在卵巢癌的发生发展过程中 , p53的异常表达比 MDM2可能更有意义 .
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非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤MDM2蛋白表达和基因扩增检测及临床意义
目的 探讨非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤(atypical lipomatous tumour/well-differentiated liposarcoma,ALT/WDL)中MDM2蛋白表达和基因扩增,分析MDM2蛋白表达和基因扩增在ALT/WDL中的意义.方法 采用免疫组化EliVision两步法及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测58例ALT/WDL中MDM2蛋白表达及基因扩增状态.结果 免疫组化检测显示58例ALT/WDL中MDM2蛋白阳性率为79.3％;FISH法检测MDM2基因扩增率为96.5％.免疫组化和FISH检测结果阳性率差异有统计学意义(P＜0.05).结论 MDM2蛋白表达和MDM2基因扩增为ALT/WDL的诊断提供依据;由于免疫组化检测阳性率接近80％,故在多数没有FISH条件的单位予以开展免疫组化MDM2蛋白检测,可以帮助诊断大多数ALT/WDL病例.
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结直肠癌中Bmi-1、p14 ARF和Mdm2的表达及临床意义
目的：探讨Bmi-1、p14 ARF和Mdm2在结直肠癌中的表达及其与各临床病理参数的关系。方法应用免疫组化EliVision两步法检测125例结直肠癌和20例正常结直肠组织中Bmi-1、p14ARF和Mdm2的表达。结果(1)Bmi-1和Mdm2在结直肠癌中的阳性率(56.8%和62.4%)明显高于正常结直肠组织(20．0%和15.0%),p14ARF在结直肠癌中的阳性率(47．2%)明显低于正常结直肠组织(75．0%)(P<0．05)。(2)Bmi-1表达与浆膜侵犯、淋巴结转移、临床分期密切相关,p14ARF表达与浆膜侵犯、临床分期密切相关,Mdm2表达与组织分化程度、淋巴结转移、临床分期密切相关(P<0．05)。(3)在结直肠癌中,Bmi-1和Mdm2表达与p14 ARF表达均呈负相关( P<0．05)。结论 Bmi-1、p14 ARF和Mdm2的异常表达参与结直肠癌的发生、发展及转移,可作为评价结直肠癌生物学行为的参考指标,并为临床治疗提供新靶点。
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乳腺浸润性导管癌中TBX2和MDM2的表达及临床意义
目的 探讨TBX2和MDM2蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义.方法 应用免疫组化SP法检测TBX2、MDM2蛋白在90例乳腺浸润性导管癌和30例正常乳腺组织中表达.结果 90例乳腺癌浸润性导管癌中TBX2和MDM2蛋白的阳性率分别为75.6%和81.1%,明显高于正常乳腺组织中的阳性率16.7%、23.3%,差异均有统计学意义(P<0.01).TBX2过表达与病理分级、临床分期、腋窝淋巴结转移密切相关(P均<0.05),与患者年龄、肿瘤大小无关(P>0.05).MDM2过表达与病理分级、腋窝淋巴结转移密切相关(P均<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、临床分期无关(P>0.05).TBX2和MDM2蛋白在乳腺癌表达呈正相关(rs=0.240,P<0.05).结论 TBX2、MDM2蛋白在乳腺癌组织中的异常表达,可能在乳腺癌的发生、发展过程中起重要作用,联合检测两者可为监测乳腺癌的预后及治疗提供理论依据.
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shRNA干扰Jurkat细胞株MDM2表达对细胞生物特性的影响
目的研究MDM2基因与白血病细胞生物学特性的关系.方法应用pSilencer 4.1-CMV neo构建MDM2-shRNA表达载体pMDM2-shRNA,采用脂质体将载体导入Jurkat细胞,利用G418筛选出稳定表达shRNA细胞后,行RT-PCR和Western blot等技术检测细胞MDM2表达水平、基础生长曲线、细胞周期变化以及UV照射后细胞生长变化.结果发现转染pMDM2shRNA的细胞MDM2 mRNA及蛋白质的表达均下降＞50%,细胞的生长减慢,出现一定程度的G1～S期阻滞,DNA损伤后细胞恢复较慢.结论MDM2基因表达下降后,可导致细胞增殖减慢以及降低损伤修复的能力;细胞内表达shRNA可长期敲低靶基因的表达,可作为较理想的基因功能研究细胞模型.
