首页 > 文献资料
-
1,25-二羟基维生素D3对乳腺癌MCF-7细胞CYP1B1表达的作用和COX-2/PGE2通路机制
目的 分析COX-2、p-ERα、CYP1B1在人乳腺癌组织和ERα阳性表达人乳腺癌细胞系MCF-7中的表达规律,探讨1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]在人乳腺癌细胞MCF-7中通过COX-2/PGE2通路对CYP1B1表达和细胞增殖、细胞周期转化的影响及作用机制.方法 用免疫组织化学法检测42例人乳腺癌组织中COX-2、p-ERα、CYP1B1的表达,并分析其相关性；MTT法检测1,25(OH)2D3对MCF-7细胞增殖的影响,并确定后续实验药物浓度；流式细胞术检测细胞周期；RT-PCR检测MCF-7细胞COX-2 mRNA水平；ELISA法检测细胞培养上清液中PGE2水平；蛋白质印迹法检测MCF-7细胞COX-2、p-ERK、p-ERα、CYP1B1蛋白水平；免疫细胞荧光检测COX-2、p-ERα、CYP1B1蛋白在MCF-7中的原位表达.结果 在人乳腺癌组织中COX-2、p-ERα、CYP1B1蛋白呈阳性表达,两两之间均呈正相关性(P＜0.05).1,25(OH)2 D3对MCF-7细胞增殖具有抑制作用,且呈时间和剂量依赖性(P＜0.05).应用100 nmol/L l,25(OH)2D372 h后,MCF-7细胞周期阻滞在G0/G1期(P＜0.05)；细胞COX-2 mRNA表达减少(P＜0.05)；细胞培养上清中PGE2水平降低(P＜0.01)；COX-2、p-ERK、p-ERα及CYP1B1蛋白表达均减少(P＜0.05).结论 在乳腺癌中,COX-2/PGE2通路对CYP1B1的表达具有正向调控作用.1,25 (OH)2D3可通过抑制COX-2/PGE2通路减少CYP1B1的表达,对乳腺癌细胞MCF-7的增殖产生抑制作用.
关键词： 环氧化酶2 1 25-二羟基维生素D3 细胞色素P4501B1 乳腺肿瘤 -
通用型肿瘤抗原的特性及应用
通用型肿瘤抗原是新近报道的一类只在绝大多数肿瘤细胞的癌变全过程中表达,而在正常组织中无表达的肿瘤抗原.以这类新抗原制备的广谱抗肿瘤疫苗可用于多种癌症的免疫治疗.文章对目前已鉴定的四种通用型肿瘤抗原的主要特性及其应用作一综述.
-
细胞色素P4501B1及其抑制剂在肿瘤治疗中的应用进展
细胞色素P450酶(CYPs)是1个广泛存在于人体组织中,以铁卟啉为辅基的蛋白质家族,大多为单加氧酶,可以催化多种代谢反应[1].文献已报道细胞色素P4501B1(CYP1B1)是1种在许多与激素相关的肿瘤组织中特异性高表达的CYP450酶,可代谢雌激素为致癌产物,激活芳香烃类前致癌物[2],进而导致各种肿瘤的发生发展.近年来关于肿瘤组织中CYP1B1的研究报道日渐增多,但对CYP1B1抑制剂在肿瘤治疗中的研究比较少.我们通过综述CYP1B1及其抑制剂在肿瘤治疗中的研究,为开发具有靶向性和低毒副作用的抗肿瘤药物提供新的思路.
关键词： 细胞色素P4501B1 抑制剂 肿瘤 治疗 -
CYP1B1基因多态性与卵巢癌易感性的研究
目的:研究CYP1B1基因外显子2密码子119(G-T)、外显子3密码子432(C-G)多态性与卵巢癌遗传易感性的关系.方法:应用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)法对53例卵巢癌患者和30例对照者进行GYP1B1基因密码子119(G-T)、密码子432(C-G)突变分析,用免疫组化SP法进一步研究雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达,分析其是否受CYP1B1基因多态性的影响.结果:CYP1B1基因密码子432中等位基因C、G在卵巢癌组和对照组分布的差异有统计学意义(P<0.05),其中等位基因G使卵巢癌发病风险增加2.71倍.CYP1B1基因密码子432C/G各基因型分布两组间差异有统计学意义(P<0.01),纯合突变(G/G)基因型、杂合突变(C/G)基因型与野生(C/C)基因型相比,患卵巢癌的危险度分别提高了4.53倍和4.43倍.此外,432G/G、C/G基因型者ER阳性表达率高于432(C/C)基因型,三者间有显著差异(P<0.05).结论:CYP1B1基因密码子432突变等位基因与卵巢癌的发生有一定关系,突变基因型增加了卵巢癌的发病风险,且与ER的表达相关.
关键词： 卵巢肿瘤 细胞色素P4501B1 基因多态性 受体 雌激素 -
盐酸小檗碱对人乳腺癌MCF-7细胞增殖和迁移的影响
目的 探讨盐酸小檗碱对人乳腺癌MCF-7细胞增殖及迁移能力的影响.方法 对数生长期人乳腺癌MCF-7细胞株分为对照组(普通培养液)、紫杉醇组(培养液+100 mg/L紫杉醇)、观察组(培养液+盐酸小檗碱),采用MTT法检测盐酸小檗碱对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响,依据细胞生长抑制率计算盐酸小檗碱对人乳腺癌MCF-7细胞的半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)值,参照IC50值进行后续实验;采用划痕实验检测3组人乳腺癌MCF-7细胞迁移率;采用实时荧光定量PCR法检测3组细胞色素P450 (cytochrome P450,CYP) 1A1和CYP1B1 mRNA表达水平.结果 盐酸小檗碱对人乳腺癌MCF-7细胞具有明显的增殖抑制作用,其IC50值为(106±17) μmol/L;人乳腺癌MCF-7细胞迁移率在紫杉醇组[(45.50±4.30)％]和观察组[(37.50±3.43)％]均低于对照组[(84.60±6.88)％],且观察组低于紫杉醇组(P＜0.05);CYP1A1 mRNA表达量在紫杉醇组(247.69±59.67)和观察组(253.70±60.03)均低于对照组(512.31±76.53),且紫杉醇组低于观察组(P＜0.05);CYP1B1 mRNA表达量在紫杉醇组(139.09±18.82)和观察组(141.53±19.25)均低于对照组(224.63±33.89) (P＜0.05),观察组与紫杉醇组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 盐酸小檗碱具有抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖和迁移的作用,其机制可能与抑制CYP1A1、CYP1B1基因表达有关.
-
广藿香提取物对子宫内膜癌细胞相关耐药基因表达及紫杉醇耐药性的影响
目的 探讨广藿香提取物对子宫内膜癌细胞相关耐药基因表达及紫杉醇耐药性的影响.方法 选取对数生长期Ishikawa细胞株,给予8 nmol/L浓度的2,3,7,8-四氯苯二噁英稀释液诱导后,将其分为A组、B组、C组,分别加入0.1 mg/ml的紫杉醇、0.1 mg/ml的紫杉醇和0.1 mg/ml的广藿香提取物、0.1 mg/ml的紫杉醇和1.0 mg/ml的广藿香提取物,比较3组细胞的细胞色素P4501B1(CYP1B1)、多药耐药(MDR-1)及多耐药相关蛋白(MRP)-1 mRNA及蛋白相对表达情况以及细胞生长抑制率.结果 A组、B组、C组细胞的CYP1B1、MDR-1、MRP-1 mRNA以及蛋白相对表达量依次降低(P<0.05).A组、B组、C组细胞的生长抑制率亦依次升高(P<0.05).结论 广藿香提取物可以有效下调CYP1B1、MDR-1以及MRP-1 mRNA及其蛋白的表达量,从而抑制子宫内膜癌细胞对紫杉醇的耐药性,提高子宫内膜癌细胞的生长抑制率.
-
CYP1B1基因Leu432Val位点多态性与头颈癌易感性的Meta分析
目的:运用Meta分析方法研究CYP1 B1基因Leu432Val位点多态性与头颈癌易感性的发生风险.方法:检索CNKI和PubMed数据库中有关CYP1 B1基因Leu432Val位点多态性与头颈癌易感性关联研究的文献.对符合纳入标准的文献进行资料提取后,以OR值和95％可信区间为效应指标,应用STATA 11.0软件进行Meta分析,并对发表偏倚进行检测.结果:纳入5个对照研究,共计1580例头颈癌患者和2076例正常对照人群.Meta分析结果显示,总人群中,CYP1 B1基因Leu432Val位点多态性与头颈癌易感性之间有显著关联(Val vs.Leu:OR=1.13,95％ CI=1.03-1.25,P=0.014; Val/Val vs.Leu/Leu:OR=1.30,95％ CI=1.06-1.60,P =0.013:Val/Val vs.Leu/Leu+ Leu/Val:OR=1.23,95％ CI=1.05-1.46,P=0.13).在针对种族的亚组分析中,发现CYP1B1基因Leu432Val位点多态性可能会增加欧洲人群发生头颈癌的风险.结论:CYP1B1基因Leu432Val位点多态性可能是增加欧洲人群发生头颈癌易感性的危险因素.
关键词： 头颈癌 细胞色素P4501B1 多态性 Meta分析
