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TSG101蛋白在HIV-1出芽过程中的作用及其抑制剂
tsg101 基因是一个抑制肿瘤基因,其翻译产物 TSG101 蛋白具有多重生物学功能.近年来的研究发现,TSG101 蛋白通过与 HIV-1 Gag蛋白结合,辅助 HIV-1 病毒颗粒从被感染细胞中释放出来,这说明 TSG101 可作为一个新的抗 HIV-1 靶点.基于 TSG101 蛋白与 HIV Gag 的相互作用和结构,研究人员设计合成了几类 TSG101 蛋白抑制剂,并通过测定这些抑制剂对 TSG101 蛋白的亲和力,发现其中某些化合物具有比野生型 Gag 更强的 TSG101 蛋白亲和力,值得进一步研究.
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结肠癌组织TSG101表达及意义
目的 探讨TSG101因蛋白表达量在结肠癌组织、癌旁组织、正常组织中的表达情况,并分析其意义.方法 采用免疫印迹法(Western blotting),检测上述三种组织中的TSG101因蛋白量的表达水平,并进行统计分析.结果 结肠癌组织TSG101蛋白量的相对表达水平为0.33±0.28,癌旁组织TSG101蛋白量的相对表达水平为1.67±0.65,正常组织TSG101蛋白量的相对表达水平为4.53±0.87,三者间均有显著差异(P<0.05).结论 TSG101基因可能作为一种抑癌基因,其缺失可能在结肠癌的发生发展中有重要意义.
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TSG101与p21蛋白在胃腺癌中的表达及意义
目的：探讨肿瘤易感基因TSG101（Tumor susceptibility gene 101）及p21蛋白在胃腺癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测80例胃腺癌及对应的癌旁2 cm胃黏膜组织中TSG101和p21蛋白的表达情况，结合临床资料分析其临床病理意义。结果①在胃腺癌组织及对应的癌旁2 cm胃黏膜组织中，TSG101蛋白的阳性表达率分别为35.0%和65.0%，p21蛋白阳性表达率分别为32.5%和67.5%，其差异有统计学意义（P＜0.05）；②TSG101蛋白阳性表达率在胃腺癌的高中分化组及无淋巴结转移组的阳性率为46.2%和67.6%，高于低分化组（14.3%）及有淋巴结转移组（10.9%），其差异均有统计学意义（P＜0.01）；而在不同TNM分期之间，则差异无统计学意义（P＞0.05）；③p21蛋白阳性表达率在高中分化组为44.2%，高于低分化组的10.7%，在无淋巴结转移组及TNMⅠ~Ⅱ组，p21蛋白阳性率分别为61.8%和41.8%，高于有淋巴结转移组及TNMⅢ组，组间差异均有统计学意义（P＜0.01）；④TSG101与P21蛋白之间未见相关性。结论 TSG101可能作为一个新的抑癌基因参与胃癌的发生发展过程，检测TSG101和P21蛋白的表达有助于判定胃腺癌的生物学行为。
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肿瘤易感基因101表达对胃癌细胞侵袭和转移的影响
目的 探讨肿瘤易感基因101 (TSG101)在胃癌细胞SGC7901侵袭和转移中的作用.方法 将TSG101真核表达质粒及空质粒转染胃癌细胞SGC7901,建立稳定表达TSG101的细胞株,反转录-PCR与蛋白质印迹检测TSG101在各组细胞中的表达,设立TSG101真核表达组、质粒组和空白对照组.通过侵袭、迁移、黏附及损伤刮擦实验检测TSG101表达对胃癌细胞侵袭和转移能力的影响.统计学采用单因素方差分析,组间比较用SNK检验.结果 TSG101真核表达组TSG101 mRNA和蛋白表达水平均高于质粒组和空白对照组(0.85±0.09比0.55±0.07、0.45±0.07,29.4±1.2比17.0±0.4、15.9±0.4,均P＜0.05);TSG101真核表达组细胞穿过基质胶、层黏连蛋白和Ⅳ型胶原层的细胞数(84±14、128±10、62±7)均高于质粒组(55±9、77±10、31 ±6)与空白对照组(48±8、76±9、24±5,均P＜0.01)；TSG101真核表达组细胞黏附于铺制基质胶、层黏连蛋白和Ⅳ型胶原的细胞数(0.97±0.04、1.34±0.04、0.90±0.01)均高于质粒组(0.53±0.03、0.75±0.05、0.42±0.02)与空白对照组(0.60±0.03、0.72 ±0.03、0.40±0.01,均P＜0.01)；TSG101真核表达组细胞迁移至膜下表面的数量高于质粒组和空白对照组(87±13比54±8、48±7,均P＜0.01)；培养24、48 h TSG101真核表达组细胞融合速度明显快于质粒组及空白对照组.结论 稳定转染TSG101真核表达质粒后SGC-7901细胞表达TSG101明显增高,侵袭转移能力也明显增强.
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TSG101 siRNA表达载体的构建及其作用研究
目的构建TSG101(tumor susceptibility gene 101,TSG101)小干扰RNA(TSG101 siRNA)的真核表达载体并鉴定,初步研究其与胃癌多药耐药的相关性.方法根据小干扰RNA的设计原则由计算机软件辅助设计TSG101的靶序列,应用DNA重组技术将目的序列克隆入小干扰RNA的表达载体;将TSG101 siRNA的真核表达载体转染胃癌长春新碱(VCR)耐药细胞SGC7901/VCR,通过Western blot鉴定TSG101 siRNA的抑制效率;以MTT实验检测细胞生长曲线和对VCR、阿霉素(ADM)的药物敏感性.结果所构建的载体经酶切后释放出预期大小的片断并经测序证实;TSG101 siRNA真核表达载体瞬时转染胃癌耐药细胞SGC7901/VCR后,发现TSG101的表达被显著抑制;细胞生长减慢,且对VCR、ADR的敏感性增加.结论成功构建了TSG101 siRNA的真核表达载体,并初步提示其参与了胃癌的多药耐药,为下一步工作奠定了基础.
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人非小细胞肺癌中TSG101蛋白、MDM2蛋白及突变型P53蛋白的表达
目的:探讨TSG101蛋白的表达与肺癌发生发展的关系.方法:采用免疫组化方法评估71例非小细胞肺癌标本中TSG101蛋白、MDM2蛋白、突变型P53蛋白的表达水平.结果:肺癌组TSG101蛋白的表达水平显著低于对照组(P<0.01);突变型P53蛋白全阴肺癌组织中TSG101蛋白与MDM2蛋白的表达水平具有相关性.结论:TSG101蛋白的低表达可能与非小细胞肺癌的发生发展有关.
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TSG101在甲状腺乳头状癌中的表达及意义
目的 在成纤维细胞313随机突变试验中证实中肿瘤易感基因TSG101是一个潜在的肿瘤抑制基因,探讨肿瘤易感基因TSG101在甲状腺乳状癌组织中的表达情况.方法 采用免疫组织化学方法 (SP法)检测40例甲状腺乳头状癌和相应穆旁正常甲状腺滤泡上皮中的TSG101的表达情况,采用Western blot方法 检测TSG101在20例甲状腺乳头状癌和10例相应癌旁正常甲状腺滤泡上皮中的蛋白表达情况.结果 TSG101在甲状腺乳头状癌中表达率为80%,TSG101在甲状腺乳头状癌中的表达明显高于相应癌旁正常甲状腺滤泡上皮,TSG101在甲状腺乳头状癌中的蛋白水平明显高于其在相应正常甲状腺滤泡上皮中的表达.结论 TSG101的过表达可能直接导致甲状腺乳头状癌的发生,表明TSG101稳定水平的上调在甲状腺乳头状癌的致瘤过程中起一定作用.
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TSG101在食管癌、胃癌及结直肠癌中的表达
目的探讨TSG101在人消化道恶性上皮性肿瘤中的表达及其意义.方法采用免疫组织化学方法检测TSG101在食管癌、胃癌及结直肠癌石蜡包埋组织中的表达.结果TSG101蛋白在25例食管癌、32例胃癌及40例结直肠癌中表达阳性率分别为52.0%(13/25),28.1%(9/32),62.5%(25/40),三组之间差异无显著性;各组TSG101蛋白表达率随着肿瘤级别的增高而降低.结论TSG101的表达与人消化道恶性上皮性肿瘤的分化程度有关,其表达率与肿瘤级别呈负相关.
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p53基因突变对非小细胞肺癌TSG101/MDM2信号通路的影响
目的 探讨p53基因突变在肺癌中对TSG101/MDM2信号通路影响的临床病理学意义.方法 采用免疫组织化学方法 检测185例肺癌组织标本中TSG101、MDM2及p53的表达,用聚合酶链反应单链构象多态性(Polymerase Chain Reaction,single-strand conformation polymorphism,PCR-SSCP)分析法检测p53突变情况,以及Western blot检测TSG101在肺癌组织和正常肺组织中的表达.结果 (1)肺癌组中p53蛋白的总阳性率为80.54%(149/185),PCR-SSCP检测结果 显示总突变率为56.67%(17/30),p53蛋白表达与病理分期、淋巴结转移有相关性(P＜0.05);TSG101蛋白的低表达率为58.92%(109/185),Western blot结果 显示TSG101在癌组织中的表达明显低于对照组(P＜0.05),TSG101蛋白表达与病理分期、分化、淋巴结转移有相关性(P＜0.05); MDM2蛋白的过表达率为77.84%( 144/185),MDM2蛋白表达与病理分期、淋巴结转移有相关性(P＜0.05).(2)在p53阳性的149例中TSG101阳性76例,MDM2阳性139例,在p53阴性的36例中TSG101阳性33例,MDM2阳性5例.P53与TSG101两者共表达率为41.08%,一致性为42.70%.P53与MDM2两者共表达率为75.14%,一致性为91.89%.结论 (1)p53/MDM2上调与TSG101表达下调肺癌的发生及生物学行为有关.(2)当p53突变时,TSG101与MDM2的表达呈负相关关系.
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围着床期小鼠胚胎表达肿瘤易感基因101(TSG101)
揭示肿瘤易感基因101(TSG101)在围着床期胚胎中的时空表达型.方法:收集囊胚、培养获得着床前、着床后以及长开的小鼠胚胎.利用全胚原位杂交以及全胚免疫染色方法检测围着床期小鼠胚胎中TSG101的时空表达型.结果:TSG101表达于围着床期胚胎的内细胞块和滋养层细胞中,其中内细胞块细胞中的表达更强.结论:围着床期胚胎表达TSG101,暗示TSG101在胚胎着床过程中发挥作用.
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TSG101在宫颈癌、子宫内膜癌与卵巢癌中的表达及意义
目的 探讨TSG101在人宫颈癌、子宫内膜癌及卵巢癌中的表达及意义.方法 福尔马林固定,石蜡包埋65例肿瘤标本进行HE和TSG101 免疫组织化学染色,观察TSG101的表达情况.结果 TSG101 蛋白在25例宫颈癌,20例子宫内膜癌,20例卵巢癌中表达的阳性率分另为56.0%(14/25),30.O%(6/20),25.0%(5/20),三组比较差异无显著性;子宫内膜癌及卵巢癌组TSG101蛋白表达率随着肿瘤分级增高而降低.结论 TSG101的表达与子宫内膜癌及卵巢癌的分化程度有关,其表达率与肿瘤分级呈负相关.
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TSG101-siRNA对肝癌耐药细胞株QGY/CDDP的逆转作用
目的 构建TSG101(tumor susceptibility gene101)小干扰RNA(TSG101-siRNA)的真核表达载体,观察RNA干扰沉默TSG101基因后化疗药物顺铂(CDDP)对肝癌耐药细胞株QGY/CDDP增殖的影响.方法 根据小干扰RNA的设计原则由计算机软件辅助设计TSG101的靶序列,应用DNA重组技术将目的序列克隆入小干扰RNA的表达载体;RT-PCR检测TSG101-siRNA对QGY/CDDP细胞tsg101mRNA表达的影响;Western blot检测TSG101-siRNA对TSG101基因表达蛋白的抑制效率;采用MTT法测定TSG101-siRNA联合化疗药物CDDP对QGY/CDDP的增殖抑制作用.结果 测序显示干扰载体构建成功,TSG101-siRNA能抑制tsg101 mRNA表达,使QGY/CDDP细胞TSG101蛋白的表达下降,抑制QGY/CDDP细胞的增殖,明显增强CDDP对QGY/CDDP的增殖抑制.结论 TSG101-siRNA的真核表达载体能有效地抑制QGY/CDDP细胞的增殖,提高化疗药物CDDP对QGY/CDDP的抑制率,能逆转肝癌耐药细胞株QGY/CDDP对CDDP的耐药性.
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TSG101与P21及P300/CBP在肺鳞癌和肺腺癌中的表达及意义
背景与目的 在成纤维细胞3T3随机突变试验中证实肿瘤易感基因TSG101(tumor susceptibility gene 101)是一个潜在的肿瘤抑制基因.本研究的目的旨在探讨TSG101在肺鳞癌和肺腺癌组织中的表达,以及与性别、年龄、肿瘤大小、组织类型、肿瘤分化、分期、淋巴结转移的关系,分析其与P21及P300/CBP是否存在相关性.方法 采用免疫组织化学方法(SP法)检测79例肺鳞癌和肺腺癌组织及相应癌旁正常肺组织中TSG101、P21及P300/CBP的表达情况,并结合临床病理资料进行分析.采用Western blot方法检测TSG101在26例肺癌及其在相应正常肺组织中蛋白的表达情况.结果 TSG101、P21及P300/CBP在肺鳞癌和肺腺癌组织中的表达率分别为59.49%、60.76%及56.96%,TSG101的表达与P21、P300/CBP的表达呈显著正相关.TSG101、P21及P300/CBP在中高分化肺癌中的表达显著高于低分化肺癌(P均＜0.05);不伴有淋巴结转移的肺癌组织中TSG101、P21及P300/CBP的表达显著高于伴有淋巴结转移者(P＜0.05).TSG101在肺鳞癌和肺腺癌中的蛋白水平显著低于其在相应正常肺组织中的表达.结论 TSG101、P21及P300/CBP的表达与肺鳞癌和肺腺癌组织的分化、转移密切相关,且三者在肺癌中的表达呈显著正相关,可作为评价肺癌浸润、转移的生物学标志.
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TSG101在肺癌组织和细胞系中的表达及意义
背景和目的 在小鼠NIH3T3成纤维细胞中通过随机纯合子敲除法证实,破坏肿瘤易感基因TSG101(Tumor Susceptibility Gene101)导致裸鼠的自发性肺转移性肿瘤,从而TSG101作为侯选的肿瘤抑制基因被认识.随后,越来越多的研究证实TSG101并非是严格意义上的肿瘤抑制基因,在原发乳腺癌并没有检测到基因内部的序列的丢失或异常,相反发现存在异常的TSG101选择性剪接体.本研究目的旨在研究肺癌细胞系和组织中TSG101的表达情况,分析TSG101及异常的TSG101选择性剪接体在肺癌的发生发展过程中可能所起的作用.方法 采用免疫组织化学方法(SP法)检测79例肺鳞癌和肺腺癌组织及相应癌旁正常肺组织中TSG101的表达情况.采用RT-PCR实验分析,检测出在7种肺癌细胞系中野生型和异常剪接转录产物表达情况.采用Western Blot方法检测肺癌细胞系中蛋白质表达情况.结果 TSG101在肺鳞癌和肺腺癌中的蛋白水平显著低于其在相应正常肺组织中的表达.七种细胞系中普遍存在由于异常的选择性剪接而缩短的TSG101转录产物,和野生性转录产物同时表达.通过统计学分析发现在小细胞肺癌细胞系中存在更多的异常的转录产物.通过Western Blot分析同样发现小细胞肺癌细胞系同样与其他非小细胞肺癌细胞系在蛋白水平上存在差异.结论 尽管在非小细胞肺癌中作为侯选的肿瘤抑制因子,但是普遍存在的TSG101异常转录产物也许和肺癌的类型相关,可作为肺癌恶性进展的生物学标志.
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TSG101在人脑恶性胶质瘤中的表达与细胞增殖侵袭的关系
目的 探讨人肿瘤易感基因101(TSG101)在人脑恶性胶质瘤组织中的表达及其与胶质瘤细胞增殖侵袭的关系.方法 收集2015年7月至2016年10月我院神经外科收治的34例恶性胶质瘤患者的临床资料和肿瘤组织标本肿瘤组及同期因脑外伤入院的19例患者的正常脑组织作为对照组.使用Real-time PCR技术检测临床样本中TSG101的表达水平,Spearman等级相关分析检测TSG101的表达与患者各临床病理指标间的相关性.Western Bolt检测不同人脑恶性胶质瘤细胞系TSG101的表达水平,选取表达高的细胞在体外构建干扰TSG101表达的细胞系siTSG101组,Western Bolt及Real-time PCR进行验证,MTT法检测细胞增殖能力,transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力.结果 Western Bolt 结果示U251细胞中TSG101相对其他细胞高表达,体外成功干扰U251细胞TSG101的表达后其增殖能力在48 h、72 h出现升高(P＜0.05).Real-time PCR结果示恶性胶质瘤组织中TSG101的表达低于正常脑组织,差异具有统计学意义(P＜0.05);Spearman等级相关分析结果示TSG101表达水平与患者性别、年龄及体重无显著相关,与患者胶质瘤细胞分级存在负相关.transwell侵袭实验结果示干扰TSG101表达的细胞侵袭能力显著增强(P＜0.05).结论 TSG101在恶性胶质瘤组织中低表达,其表达与胶质瘤恶性程度呈负相关,并在胶质瘤的增殖侵袭过程中发挥抑制作用.
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肿瘤易感基因101在肝细胞肝癌组织中的表达及意义
目的:检测TSG101(TSG101)在肝细胞肝癌(HCC)组织中表达的临床意义.方法:应用免疫组织化学及Western blot方法检测TSG101蛋白在肝癌及其对应非癌肝组织组织的表达情况,并分析其在肿瘤中表达水平与患者年龄、性别、TNM分期及转移等临床病理资料之间的关系.结果:免疫组化及Western blot均显示TSG101在肝癌组织表达水平显著高于其对应非癌肝组织(P＜0.05).TSG101高表达与患者TNM分期及侵袭转移显著相关(P＜0.05),而与患者性别、年龄及血清HBsAg水平无明显相关性(P＞0.05).多因素回归分析同样提示TSG101阳性表达率与患者TNM分期及转移相关(P＜0.05).结论:TSG101在肝细胞癌表达水平显著高于其对应非癌肝组织,其在肝癌表达水平与患者TNM分期及转移密切相关.
关键词： TSG101 肝癌 免疫组织化学 Western blot TNM分期 -
TSG101在胰腺癌组织的表达及临床意义
目的:检测肿瘤易感基因101(TSG101)在胰腺癌组织中表达水平及其与癌患者临床病理特征的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测TSG101蛋白在胰腺癌及其对应正常胰腺组织的表达情况,并分析其在肿瘤中表达水平与患者性别、分化、临床分期及转移等临床病理资料之间的相关性.结果:TSG101在胰腺肿瘤组织中表达率为47/58(81.0%)明显高于正常胰腺组织表达率7/58(12.1%)(P<0.05),统计学分析提示TSG101在胰腺癌组织表达率明显高于正常胰腺组织(P<0.05),在高分化胰腺癌组织中表达明显强于中、低分化肿瘤组织,在转移性胰腺癌中表达率高于非转移性肿瘤组织(P<0.05),而与患者性别及临床分期间差异无统计学意义(P>0.05).结论:TSG101在胰腺癌组织中表达与其分化程度及转移呈正相关.
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下调TSG101基因表达对胰腺癌细胞系PANC-1增殖的影响
目的:研究通过siRNA下调TSG101的表达对胰腺癌细胞系PANC-1生长、增殖及细胞周期的影响.方法:将合成的TSG101 siRNA片段插入至带有绿色荧光蛋白基因(GFP)的pGenesil-1质粒中,用lipofectamine 2000将质粒转入胰腺癌细胞系PANC-1后,Western blot 鉴定siRNA对TSG101蛋白干扰效率.然后用MTT、流式细胞术检测TSG101下调的细胞生长、增殖能力及细胞周期的变化.结果:TSG101 siRNA有效下调其在胰腺癌细胞系PANC-1中的表达,下调TSG101基因的表达后显著抑制了PANC-1细胞的生长、增殖能力.与随机对照siRNA及阴性对照细胞相比,MTT分析显示有效转染TSG101 siRNA的细胞从第4天开始增殖能力明显下降(P＜0.05),流式细胞术分析示细胞周期阻滞在G1期,增殖指数(PI)下降(P＜0.05).结论:下调TSG101在胰腺癌细胞系PANC-1表达后能够导致细胞周期的阻滞并有效抑制细胞生长、增殖.利用RNA干涉技术下调内源性TSG101表达有望成为一种有效的胰腺癌基因治疗方法.
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TSG101与E-cadherin在胃癌组织表达的相关性及预后研究
目的:检测肿瘤易感基因101(TSG101)及E钙黏蛋白(E-cadherin)在胃癌组织表达相关性及其与分化、转移等关系.方法:应用免疫组织化学方法检测TSG101及E-cadherin在81例胃癌及对应癌旁标本中表达情况,分析二者在胃癌组织表达相关性及其与患者分化、淋巴结转移等临床病理资料的关系.结果:TSG101在胃癌组织阳性表达率为67.9％(55/81),显著高于癌旁组织6.2％ (5/81) (P ＜0.01)；E-cadherin在胃癌阳性表达率为40.7％ (33/81),显著低于癌旁组织96.3％ (78/81)(P＜0.01)；TSG101与E-cadherin在胃癌组织表达水平与患者分化及淋巴结转移密切相关(P＜0.05).Pearson分析提示在胃癌组织中TSG101表达与E-cadherin表达呈负相关性(r=-0.775,P＜0.01).单因素分析显示,患者术后生存时间与TSG101、E-cadherin表达水平、TNM分期及淋巴结转移相关(P＜0.05).结论:TSG101与E-cadherin在胃癌组织中表达水平与胃癌分化、转移密切相关,两者表达呈负相关,对于胃癌患者生物治疗及评价预后有较好价值.
关键词： 胃肿瘤 TSG101 E-cadherin 预后 -
TSG101蛋白表达与胃癌转移关系研究
目的:研究肿瘤易感基因101(tumor susceptibility gene 101,TSG101)在原发性胃癌、癌旁及其对应转移灶中表达情况,及与胃癌临床参数特别是转移的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测TSG101蛋白在67例原发性胃癌组织、癌旁及其中28例转移灶中表达情况,分析其在转移及非转移性胃癌原发灶中表达水平的差异与患者临床病理资料的相关性,并分析其在所有67 例原发灶与28例转移灶表达水平的差异.结果:TSG101在胃癌组织阳性表达率高于其对应癌旁组织 (P<0.05);在原发灶中阳性表达率与其分化及转移呈正相关(P<0.05),而与性别及分期间差异无统计学意义(P>0.05);在转移灶中阳性表达率高于原发灶(P<0.05).结论:TSG101在胃癌组织中表达水平与胃癌分化及转移呈正相关,提示可能在胃癌转移过程中起着重要的作用.
