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醛固酮对新生大鼠心肌成纤维细胞PTEN表达的影响
目的 研究醛固酮(Ald)诱导的心肌成纤维细胞(CFs)增殖中PTEN mRNA、蛋白表达及螺内酯(Spi)对其表达的影响,从而探讨Ald对心肌成纤维细胞PTEN表达的影响.方法 用体外培养新生SD大鼠的CFs,以Ald诱导其增殖和胶原合成,并加入Spi干预,用RT-PCR和Western Blot分别测定PTEN mRNA和蛋白表达.结果 与对照组相比,Ald组的CFs增殖和羟脯氨酸含量明显增加(P<0.05),并旱浓度依赖性降低PTEN mRNA和蛋白表达(P<0.05);与Ald组相比,Ald+Spi组的CFs增殖和羟脯氨酸含量明显减少(P<0.05),同时其PTEN mRNA、蛋白表达均明显升高(P<0.05).结论 醛固酮可通过盐皮质激素受体(MR)介导的基因组通路降低PTEN表达发挥其致心肌纤维化作用.
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醛固酮对大鼠心脏成纤维细胞内皮素表达的影响
目的 探讨醛固酮(Ald)对新生大鼠心脏成纤维细胞(CFs)内皮素(ET)表达的影响.方法 采用胰酶消化法和差速贴壁分离法获取新生大鼠CFs,应用放射免疫法、免疫荧光检测法、RT-PCR方法分别测定不同条件下CFs培养液中ET水平和CFs中的ET-1含量以及ppET-1 mRNA的表达.结果 醛固酮(10-9、10-8和10-7 mol/L)可剂量依赖性地促进CFs ppET-1 mRNA的表达以及ET·I的合成和分泌,同时醛固酮(10-7 mol/L)以时间依赖的方式促进CFs ppET-1 mRNA的表达,在作用2 h后表达开始增加,4 h达高峰,以后逐渐降低.提前给予螺内酯(10-6 mol/L)能抑制醛固酮(10-7 mol/L)的上述作用.结论 醛固酮能促使CFs ppET-1 mRNA的表达以及ET-1的合成和分泌,且此作用可能是通过盐皮质激素受体介导.
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螺内脂降低大鼠心肌非梗死区MMP/TIMP基因转录及表达
目的 观察螺内脂对大鼠心肌非梗死区组织中MMP/TIMP活性和基因表达的影响,为心肌梗死的防治提供理论依据和新思路.方法 建立大鼠药物干预的心肌梗死模型.用HE染色观察心肌梗死,用免疫组化及RT-PCR方法测定非梗死区心肌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-2的活性及表达.结果 心肌梗死后48 h心肌梗死组非梗死区MMP-2、MMP-9和TIMP的表达明显升高,至第4周时仍维持在一个较高的水平(P＜0.01).螺内脂干预使MMP-2和MMP-9表达显著回降(P＜0.01),而TIMP-2无明显下降.结论 螺内酯可以降低大鼠非梗死区组织MMP-2、MMP-9/TIMP-2的活性及转录和表达.
关键词： 心肌梗死 螺内酯 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂 心室重构 -
醛固酮受体拮抗剂对急性ST段抬高型心肌梗死远期预后的影响
目的 探讨醛固酮受体拮抗剂在无明显心力衰竭的急性ST抬高性心肌梗死(STEMI)患者远期预后的影响,并了解其对心功能的影响.方法 采用前瞻性研究,随机入选我院2012年1月至2016年6月初次发病的急性STEMI并行急诊介入治疗的患者.纳入标准:首次起病的并于12h内行介入治疗的急性STEMI患者,并签署同意书入选.排除标准:手术后慢血流或无复流者,左主干病变,非ST抬高性心肌梗死,单纯右室心肌梗死,陈旧性心肌梗死,肾功能不全者(血肌酐>130 μmol/L),高血钾(血钾>5.5 mmol/L),心源性休克者,因其他情况无法规范使用双联抗血小板治疗和规范他汀治疗者.随机分为观察组及对照组,两组均给予冠心病二级预防等基础治疗,观察组患者在常规治疗的基础上加用螺内酯20 mg qd,对照组侧行常规规范治疗.比较两组第7天及1年查超声心动图、血脑型钠尿肽(BNP).1年左右复查冠状动脉造影,了解冠脉有无再狭窄并进行比较.结果 共371例参加研究,42例失访或死亡,329例完成一年随访与研究.观察组159例,对照组170例.两组患者的年龄、性别、危险因素、入院时情况、其他治疗情况等方面无统计学意义.术后1年,观察组LVEF明显高于对照组(P<0.05);第7天、一年血BNP呈偏态分布,转换为对数后对比,观察组明显低于对照组(P<0.05);观察组术后1年大于50%的再狭窄率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组心血管事件率、死亡率差异无统计学意义(P>0.05).结论 急性ST段抬高性心肌梗死无合并心力衰竭的患者,在规范治疗基础上联合使用小剂量螺内酯,可降低近期血BNP水平及1年血BNP水平,1年LVEF回升较好,有利于心脏功能的恢复.
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缬沙坦、螺内酯及其联用对逆转自发性高血压大鼠心肌重塑的影响
目的在受体水平阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统,比较缬沙坦、螺内酯以及二者联用对逆转自发性高血压大鼠(SHRs)心肌重塑的作用,来探讨高血压性心肌重塑的可能机制.方法12周龄SHRs 32只,随机分成4组,即SHR对照组、缬沙坦组、螺内酯组、二者联用,每组8只;另设WKY大鼠(8只,周龄及体重同SHRs)为正常对照.Tail-cuff法测血压,每周一次.4个月后处死大鼠,测定左心室重量指数(LVMI)、心肌胶原含量(MCC)及心肌胶原容积分数(CVF).放免法检测血浆及心肌醛固酮水平.结果与SHR对照组比较,螺内酯组收缩压稍降低(P＞0.05),缬沙坦组收缩压降低(P＜0.05),联用组收缩压显著降低(P＜0.01);三组的LVMI均降低(P＜0.05);三组的心肌胶原含量(MCC)和心肌胶原容积分数(CVF)下降(P＜0.05),其中,联用组效果优于缬沙坦组和螺内酯组;缬沙坦组的血浆、心肌醛固酮水平稍下降(P＞0.05),螺内酯组的血浆醛固酮水平显著升高(P＜0.05)、心肌醛固酮水平显著下降(P＜0.01);联用组的心肌醛固酮水平显著下降(P＜0.01),与WKY鼠组接近.结论首次证实在SHRs中长期使用血管紧张素1型受体(ATl)拮抗剂可导致血浆及心肌醛固酮逃逸.尽管螺内酯单独使用有效,但缬沙坦和螺内酯联合应用能使心肌中的醛固酮含量及左室重构正常化.血压下降与心肌间质胶原堆积的消退之间的不平行,说明心肌纤维化发生、逆转并不单纯源于高血压的机械刺激.
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醛固酮受体拮抗剂对心肌梗死后心脏重构影响
目的 探讨急性心肌梗死(AMI)患者早期应用醛固酮受体拮抗剂(AB)螺内酯对心脏重构的影响.方法 前瞻性研究,采用随机(随机数字法)、对照的方法,入选哈尔滨医科大学附属第一医院CCU病房2008年1月至2010年1月所有初次发病并且在24 h内住院的616例急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者.纳入标准:入选病例均为初发并且在24h内入院且符合急性STEMI诊断和治疗指南中的诊断标准.排除标准:排除非ST段抬高型心肌梗死,单纯右室梗死及陈旧性心肌梗死者；心功能分级(Killip)Ⅳ级或低血压状态者；肾功能不全者(血肌酐＞221 μmol/L)；血钾＞5.0 mmol/L者；发病距就诊时间超过24h及年龄＞75岁者.入选病例按照随机数字表归入对照组及治疗组,共528例受试者完成1年观察治疗,其中对照组266例,治疗组262例,两组患者在年龄、性别、既往病史,入院时情况、治疗情况等方面差异无统计学意义.治疗组(n=262)AMI患者在常规治疗的基础上加用螺内酯20 mg/d,对照组(n =266)行常规治疗.在发病后1个月和1年检测两组超声心动图、血钾、血肌酐,以评价螺内酯对心脏重构、左室功能和肾功能及血钾的影响.统计学方法应用PASW statistics 18.0软件进行统计处理.组间差异及组内差异应用t检验,如方差不齐时可用t检验.计数资料应用x2检验.结果 治疗组在、1年时超声指标LVESD、LVEDD、LVEF、LAD-ML、LAD-SI较对照组有显著改善(P＜0.05),治疗组在1年时LVESD、LVEDD、LVPWT、LVEF、LAD-ML、LAD-SI均较1个月时明显改善(P＜0.05,其中LVEF P=0.007),对照组LVEF在1年时较1个月时有明显改善(P=0.0277).两组肌酐、血钾水平差异无统计学意义.结论 AMI患者在常规治疗的基础上早期联合应用小剂量(20 mg/d)螺内酯,可明显抑制AMI后的晚期重构,防止心力衰竭的发生.
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螺内酯和美托洛尔对老年慢性心力衰竭左室重构的影响
目的 探讨螺内酯和美托洛尔联合应用对老年慢性心力衰竭患者左室重构的影响.方法 老年慢性心力衰竭患者60例,心功能(NYHA)分级Ⅲ～Ⅳ级者;左心室射血分数(LVEF)≤0.45,分为3组.A组20例常规治疗(利尿、扩血管及强心等药物)加用螺内酯与关托洛尔,B组20例在常规治疗加美托络尔,C组20例常规治疗加用螺内酯.3个月后超声心动图测量左室收缩末容积(LVESV),左室舒张末容积(LVEDV),射血分数(LVEF),评价左室容积和左心功能.结果 A组LVESV、LVEDV明显降低,LVEF增加,与B、C组相比有显著差异(P≤0.05).A组、B组、C组治疗后与治疗前比较.LVESV、LVEDV降低,LVEF增加(P＜0.05).治疗后B组与C组相比无显著差异(P＞0.05).结论 老年慢性心力衰竭患者Ⅲ-Ⅳ级在常规治疗基础上联合应用螺内酯和美托洛尔,可更好地抑制左室重构,防止左室扩张,抑制心衰的发生.
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螺内酯对2型糖尿病大鼠血脂及凝血四项的影响
目的 探讨非选择性醛固酮受体拮抗剂-螺内酯(SPI)对2型糖尿病大鼠(T2DM)血脂及凝血四项的影响.方法 高脂高糖喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法建立2型糖尿病大鼠模型,将成膜的T2DM大鼠随机分为糖尿病对照组(DM-C组)和SPI干预组(DM-S组),继续高脂高糖喂养,正常对照组(NC组)大鼠继续给予普通饲料喂养,其中DM-S组给予SPI 40 mg/(kg·d)灌胃,NC组和DM-C组灌胃等量蒸馏水.每两周监测大鼠体重和血糖水平,第16周末处死大鼠,收集血液标本,监测空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、血钾(K+);凝血四项:凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB).HE染色观察16周末大鼠血管内皮病理学变化.结果 DM-C组和DM-S组大鼠的FBG、HbA1c%、TG均高于NC组(均P＜0.01),而DM-S组和DM-C组比较差异无统计学意义;3组之间的血钾水平差异无统计学意义(P＞0.05);DM-C组和DM-S组大鼠PT、APTT均低于NC组(P＜0.05),FIB则高于NC组(P＜0.05),而DM-C组和DM-S组之间无显著差异(P＞0.05).结论 螺内酯对糖尿病大鼠血糖、血脂及凝血无明显改善,但可以减轻血管内皮的损伤程度.
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螺内酯联合地尔硫艹卓治疗舒张性心力衰竭的临床效果探究
目的：探讨螺内酯联合地尔硫艹卓治疗舒张性心力衰竭患者的临床效果。方法选取2013年1月至2014年1月收治的80例舒张性心力衰竭患者，随机分为两组，各40例。对照组患者接受常规治疗，观察组采取常规治疗+螺内酯+地尔硫艹卓进行治疗。观察并比较两组患者的左室舒张功能变化、6 min 的步行试验及脑钠肽水平。结果观察组患者治疗后的舒张早期大血流峰值速度（E 峰）、舒张晚期大血流峰值速度（A 峰）、E/ A 比值明显高于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）；观察组患者治疗后的6 min 步行距离明显长于对照组，脑钠肽水平明显低于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）；两组患者的不良反应情况相比，差异无统计学意义（ P >0.05）。结论螺内酯联合地尔硫艹卓药物治疗舒张性心力衰竭疾病临床效果满意，能改善心室舒张功能，提高心脏功能，终改善心力衰竭，不增加不良反应，值得临床推广应用。
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螺内酯对心力衰竭患者左室重构的影响
目的 观察螺内酯对心力衰竭患者左室重构的影响.方法 将50例心力衰竭患者分为常规治疗组与螺内酯治疗组,两组患者均良好控制了高血压、高血糖、高血脂戒烟限酒等危险因素,超声心动图测量左室腔径、室壁厚度、瓣膜功能等情况两组无统计学差异.结果 常规治疗组与螺内酯治疗组第12周进行超声心动图检查比较,螺内酯治疗组左室舒张末容积指数56.9±5.8 ml/m2和收缩期末客积指数29.3±5.2 ml/m2与常规治疗组64.8±6.2ml/m2、35.7±6.5 ml/m2相比差异有高度显著性(P<0.01);二尖辩血流舒张早期流速(VE)与心房收缩期流速(VA)比值(VE/VA)与常规治疗组相比差异有高度显著性(P<0.01);射血分数虽有增加,但差异无显著性(P>0.05).结论 螺内酯可阻抑左室重构,改善左室功能.
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螺内酯对于早期糖尿病肾病蛋白尿的治疗作用研究
目的 观察螺内酯对早期糖尿病肾病（DN）的疗效,为临床治疗DN探寻新的方法.方法 将肾内科2009年3月至2010年12月期间明确诊断的早期DN患者69例分成两组,分别应用缬沙坦和缬沙坦联合螺内酯治疗12周,对比分析尿白蛋白排泻率（UAER）、C反应蛋白（CRP）等指标.结果 治疗后两组UAER及CRP下降明显,而且两组间UAER及CRP的变化对比亦有明显差异（P＜0.05）.结论 对于早期DN的治疗,缬沙坦联合螺内酯比单独应用缬沙坦能够更有效地降低尿中白蛋白的排泄.
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卡维地洛联合螺内酯治疗慢性心力衰竭近期疗效观察
目的 观察应用卡维地洛联合螺内酯治疗慢性心力衰竭患者的近期疗效.方法 慢性心力衰竭患者92例,随机分为常规治疗组(对照组)和卡维地洛联合螺内酯治疗组(治疗组)各46例,治疗组在常规治疗药物的基础上加用卡维地洛和螺内酯,疗程12周.观察治疗效果并测定治疗前后左心室射血分数(LVFF)和血浆B型利尿钠肽(BNP)水平.结果 治疗12周后,治疗组总有效率高于对照组(P<0.05),治疗组LVFF、BNP与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 卡维地洛联合螺内酯治疗慢性心力衰竭效果显著,可降低血浆中BNP水平,改善心功能.
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多普勒超声Tei指数评价心力衰竭患者螺内酯治疗时心功能的变化
目的通过超声测定左心室Tei指数评价心力衰竭患者螺内酯治疗时心功能的变化.方法 105例心力衰竭患者随机分为螺内酯组(55例)和对照组(50例),治疗前和治疗后3个月、6个月时分别用超声测量左心室Tei指数、左心室射血分数(LVEF)等指标.结果治疗3个月、6个月时,两组Tei指数、LVEF、NYHA心功能分级较治疗前明显改善(P＜0.01),螺内酯组比对照组改善更为显著(P＜0.01).结论应用Tei指数对心力衰竭患者心功能进行评价简便、可行,心力衰竭患者螺内酯治疗后左心功能改善,Tei指数显著减小.
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心力衰竭患者应用螺内酯应小心谨慎
倍它乐克(ACEI)被列人心力衰竭治疗的一线用药,几项大规模的临床试验亦证实螺内酯亦具有明显改善心力衰竭患者预后的良好作用,这就产生了二者合用的建议,但临床实际工作中却产生了很多高血钾和肾功能受损的情况,提示我们应用螺内酯治疗心力衰竭时需小心谨慎.
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螺内酯对人工高血压大鼠心脏保护作用研究
目的 观察螺内酯对人工高血压大鼠的心脏保护作用.方法 30只SD大鼠随机分为正常对照组、高血压组、小剂量螺内酯组和大剂量螺内酯组,后3组动物采用左旋精氨酸甲酯(L-NAME)50 mg/kg/d灌胃,之后高血压组随意饮用1%的盐水,小剂量螺内酯组予螺内酯20 mg/kg/d灌胃,大剂量螺内酯组予螺内酯100 mg/kg/d灌胃.8周后处死动物取心脏,观察心肌细胞横截面积、心肌小动脉周围纤维面积/小动脉腔面积之比、管壁面积/小动脉腔面积、心肌胶原面积与心肌总面积之比、心肌损害情况.结果 高血压组心肌细胞横截面积明显大于其他3组( P<0.01);螺内酯组心肌细胞横截面积明显小于高血压组( P<0.01),与正常对照组相比差异无显著性意义;高血压组心肌胶原含量明显高于其他3组( P<0.01);螺内酯组明显高于正常对照组( P<0.01);高血压组小动脉管壁面积/管腔面积大于其他3组( P<0.05～0.01);正常对照组和螺内酯组间的差异无显著性意义;高血压组心肌可见片状坏死;螺内酯组片状坏死明显较轻;不同剂量螺内酯组间无明显差异.结论 螺内酯对高血压大鼠心脏具有明显保护作用.
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严重高钾血症在社区病房治疗成功一例
患者女，86岁，因“反复活动后胸闷、心悸5年，加重1周”于2014年4月21日入上海市徐汇区徐家汇社区卫生服务中心接受治疗。曾在上海市徐汇区中心医院确诊为“冠状动脉粥样硬化性心脏病、缺血性心肌病型、心律失常、房性早搏、心功能 NYHA Ⅲ级”，既往有“慢性阻塞性肺疾病”病史20余年；有“高血压”病史10余年，近2年因反复心衰，长期口服“呋塞米片20 mg，1次/d；螺内酯片20 mg，2次/d；培哚普利片4 mg，1次/d”治疗。曾多次行肝、肾功能和血电解质检查均正常。此次入院查体：体温37℃，脉搏76次/min，呼吸24次/min，血压160/80 mmHg，查体合作，对答切题。颜面浮肿，全身皮肤黏膜无黄染，全身浅表淋巴结无肿大，双瞳孔等大等圆，对光反射存在。颈软，无抵抗，气管居中，颈静脉无充盈，肝颈静脉征阴性。桶状胸，两肺呼吸音粗，可闻及少量哮鸣音。心界向左下扩大，心率76次/min，律不齐，可闻及早搏，7～9次/min，各瓣膜听诊区未闻及杂音。胸片示肺淤血表现，提示心衰。腹软，无压痛，无移动性浊音，肠鸣音正常。双下肢轻度凹陷性水肿。四肢肌力4级，肌张力正常。生理反射存在，病理反射未引出。入院后继续予培哚普利片降压，呋塞米片与螺内酯片利尿治疗，同时给予单硝酸异山梨酯片扩张冠脉，盐酸曲美他嗪片营养心肌，厄多司坦止咳化痰平喘治疗，持续低流量吸氧改善，营养支持对症治疗，病情稳定。曾多次随访，电解质正常。
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盐皮质激素受体拮抗剂在慢性心力衰竭中的新研究进展
药物疗法是治疗心力衰竭常用的治疗方式，由于其成本较低，在临床使用广泛。多项临床随机试验已显示血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂及β受体阻断剂能有效治疗慢性心力衰竭伴左心室射血分数降低的患者（HFREF）。盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）是又一个获得证实能有效改善HFREF患者的预后，然而MRA对于慢性心衰伴保留左心室射血分数的患者是否有效还存在争议。针对于此，笔者对MRA的作用机制及MAR在慢性心衰患者伴或不伴左心室射血分数降低的研究的新进展进行综述。
关键词： 盐皮质激素受体拮抗剂 慢性心力衰竭 螺内酯 依普利酮 -
替米沙坦联合螺内酯治疗早期糖尿病肾病患者的疗效
目的：：观察替米沙坦联合螺内酯治疗早期糖尿病肾病患者的疗效。方法：将70例早期糖尿病肾病患者随机分为观察组和对照组,每组各35例。对照组患者在糖尿病常规治疗的基础上给予替米沙坦治疗；观察组患者在对照组治疗的基础上加用螺内酯,疗程3个月。观察两组患者尿蛋白排泄率(UAER)、C反应蛋白(CRP)以及其他生化指标。结果：观察组患者的UAER水平降低明显优于对照组(P<0.05),CRP水平比对照组降低更明显(P<0.05)。结论：替米沙坦联合螺内酯治疗早期糖尿病肾病患者优于替米沙坦单一用药。
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培哚普利与螺内酯联合治疗30例高血压性心力衰竭
目的:观察血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利与醛固酮拮抗剂螺内酯联合治疗高血压性心力衰竭的有效性和安全性.方法:30例高血压性心力衰竭患者联合服用培哚普利2～4 mg,每日1次,螺内酯20～100 mg,每日1次,经6周治疗后观察血压和心功能的改善情况.结果:全部患者收缩压和舒张压均显著下降(P均<0.01),降压总有效率90.0%,心功能改善总有效率93.3%,其中显效70.0%,有效23.3%.血钾可见正常范围的升高,未发现严重高血钾及其他严重的不良反应.结论:培哚普利与螺内酯联合治疗高血压性心力衰竭是有效和安全的.
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卡维地洛联合螺内酯治疗老年慢性心力衰竭患者的疗效观察
目的：：观察卡维地洛联合螺内酯治疗老年慢性心力衰竭患者的临床疗效。方法：选取180例老年慢性心力衰竭患者作为观察对象，将其随机均分为对照组和观察组，每组各90例。对照组患者实施常规方法治疗，观察组患者在常规治疗的基础上实施卡维地洛联合螺内酯治疗，并对两组患者的疗效及超声心电图和不良反应进行对比分析。结果：相比于对照组，观察组患者的疗效更高(P<0.05)；两组患者不良反应发生率的比较，差异不具统计学意义(P>0.05)；在LVEDD、LVEF、LVESD的改善方面，两组患者均明显高于治疗前，且相比于对照组，观察组患者的改善情况更显著(P<0.05)。结论：在常规治疗的基础上对老年慢性心力衰竭患者实施卡维地洛联合螺内酯治疗的疗效优于单纯常规治疗。
