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盐皮质激素受体拮抗剂在慢性心力衰竭中的新研究进展
药物疗法是治疗心力衰竭常用的治疗方式,由于其成本较低,在临床使用广泛。多项临床随机试验已显示血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂及β受体阻断剂能有效治疗慢性心力衰竭伴左心室射血分数降低的患者(HFREF)。盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)是又一个获得证实能有效改善HFREF患者的预后,然而MRA对于慢性心衰伴保留左心室射血分数的患者是否有效还存在争议。针对于此,笔者对MRA的作用机制及MAR在慢性心衰患者伴或不伴左心室射血分数降低的研究的新进展进行综述。
关键词: 盐皮质激素受体拮抗剂 慢性心力衰竭 螺内酯 依普利酮 -
Meta分析:盐皮质激素受体拮抗剂治疗射血分数正常患者的疗效
目的:系统评价盐皮质激素受体拮抗剂(MRAs)治疗保留左心室射血分数的心力衰竭患者(HF-PEF和MI-PEF)的疗效。方法计算机检索结合手工筛选,纳入符合标准的文献,对数据进行Meta分析。结果 MRAs能降低保留射血分数心力衰竭(PEF)患者住院率(相对危险度是0.83;95%置信区间[CI],0.70-0.98),能提高生活质量(加权均数差[WMD],-5.16,95%CI,-8.03到-2.30),降低左心室舒张末期直径(标准平均差-0.21,95%CI,0.32到-0.11),降低血清氨基末端肽的原骨胶原iii型的水平(WMD,-1.05,95%CI,-1.72到-1.29)。但MRAs对全因死亡率无统计学意义,HF-PEF(P=0.90)、MI-PEF(P=0.27)。结论 MRAs能降低住院率,提高生活质量和左心室舒张功能,逆转心室重构,但不能降低全因死亡率。
关键词: Meta分析 盐皮质激素受体拮抗剂 保留射血分数 随机对照实验 -
非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂finerenone
近年来糖尿病肾病引起慢性心衰的发病速度快速增长,目前还缺乏有效药物.finerenone是新一代口服非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂,阻断醛甾酮导致的盐皮质激素受体过度激活产生的有害影响,可用于严重肾功能损害的患者.多项临床试验研究表明finerenone具有良好的安全性和有效性.主要从finerenone的药物概况、相关背景、合成路线、作用机制、药理作用和临床研究等方面进行介绍.
关键词: finerenone 盐皮质激素受体拮抗剂 慢性心脏衰竭 糖尿病肾病 -
依普利酮对高糖和IL-1β诱导的心脏成纤维细胞MMP-2表达的影响
目的 探讨依普利酮干预对高糖和白介素1β(IL-1β)诱导的人心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达的影响.方法 将人心脏成纤维细胞分别培养在正常葡萄糖浓度(正常对照组)、高浓度葡萄糖(高糖组)和等渗甘露醇(高渗对照组)的培养液中,分别添加IL-1β和(或)盐皮质激素受体阻断剂依普利酮进行干预.明胶酶法测定细胞培养上清液中MMP-2的活性,RT-PCR测定成纤维细胞MMP-2和组织金属蛋白酶抑制因子2(TIMP-2)mRNA的表达.结果 与正常对照组比较,高糖组MMP-2活性和mRNA的表达显著增高(P<0.01),高渗对照组MMP-2活性和mRNA表达也增高但低于高糖组(P<0.05).与高糖组比较,高糖+ IL-1β组MMP-2活性和mRNA的表达呈现叠加现象,高糖+依普利酮组和正常对照+IL-1β+依普利酮组MMP-2活性和mRNA的表达分别显著低于高糖组和正常对照+IL-1β组(P<0.05).结论 高糖可通过高渗外的作用诱导人心脏成纤维细胞MMP-2活性增强和mRNA表达增加,IL-1β对该诱导作用具有促进作用,而依普利酮则呈现抑制效应.
关键词: 高糖 白介素1β 基质金属蛋白酶2 盐皮质激素受体拮抗剂 成纤维细胞 -
醛固酮与顽固性高血压
顽固性高血压是指同时服用包含利尿剂在内的3种不同作用机制的降压药物后,血压仍在目标水平之上,是一种特殊类型的高血压,临床并不少见.醛固酮是人体内重要、作用强的盐皮质激素,广泛参与体内各种代谢活动,醛固酮的过多分泌在顽固性高血压的发生发展中起着重要作用.
关键词: 醛固酮 顽固性高血压 盐皮质激素受体拮抗剂 -
2012年心力衰竭治疗的更新与探索
2012年ESC发表了心力衰竭(心衰)诊治指南.与急性心衰和射血分数代偿心衰(HFpEF)有关的临床试验包括RELAX-AHF、Aldo-DHF、PARAMOUNT与RALY-DHF等.本文总结新指南和这些试验结果,探讨盐皮质激素受体拮抗剂是否适用于所有的心衰患者,急性心衰重组人松弛素2的应用,HFpEF治疗的探索,肾交感神经阻滞能否用于心衰,以及干细胞治疗缺血性心衰是否有效等热点问题.
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第三代醛固酮受体拮抗剂——finerenone
新研究结果提示,给予标准治疗的同时阻滞醛固酮受体,可减少患有如糖尿病肾病、慢性肾病患者的蛋白尿,对器官损伤有潜在保护作用,使得新型醛固酮受体拮抗剂研究成为热点.本文主要介绍第三代醛固酮受体拮抗剂——finerenone,该药对心力衰竭具有良好的疗效,对肾脏具有重要的保护作用,且性激素相关不良反应少.
关键词: finerenone 醛固酮 盐皮质激素受体拮抗剂 慢性心力衰竭 糖尿病肾病 -
盐皮质激素受体拮抗剂在治疗射血分数降低的慢性心力衰竭患者中的应用、副作用及应对方案
[提要]对于所有有症状的射血分数降低的慢性心力衰竭(HFREF)患者,在血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂的基础上联合使用盐皮质激素受体拮抗剂(MRAs),对改善预后有重要意义.但MRAs因其严重的副反应限制了其在临床上更为广泛的使用,而致命性的高钾血症是常见的副作用之一.本文主要针对MRAs在治疗HFREF中的应用、主要副作用及应对方案展开综述.
关键词: 射血分数降低的慢性心力衰竭 盐皮质激素受体拮抗剂 螺内酯 依普利酮 高钾血症 综述