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创伤性脑水肿发病机制的研究进展
脑水肿是指过多的液体积聚于脑组织当中,是中枢神经系统受到内源性或外源性刺激所产生的非特异性反应,可以直接导致颅内压增高、大脑血液循环障碍、脑组织缺血缺氧、脑疝等一系列继发损害,是患者致死、致残的常见原因.颅脑创伤是脑水肿的常见致病因素,创伤性脑水肿是颅脑损伤患者脑组织的主要继发病理改变之一;水肿可在伤后立即发生,并逐日加重,一般3～4d达高峰,随后逐渐消退,持续7～14 d.近年来对创伤性脑水肿发病机制的研究由以往的血脑屏障(blood brain barrier,BBB)学说、脑微循环学说、钙通道、自由基学说逐渐发展到当今分子超微结构水平的研究,诸如:水通道蛋白(aquaporin,AQP)、基质金属蛋白酶(matrix metallo proteinases,MMP)、紧密连接蛋白(tight Junctions proteins,TJ)、缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)、核转录因子(nuclear factor kappa B,NF-κB)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)等.本文就其发病机制的近年研究进行综述.
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大鼠气体冲击致脑损伤后脑水肿的变化
目的 探讨颅脑创伤后脑水肿的变化,并寻找在体研究脑水肿的方法 .方法 气体冲击致大鼠中度颅脑创伤后,以干湿重法和多频率阻抗法监测伤后脑水肿的变化.结果 伤后3小时,伤区脑组织已明显水肿,伤后24～72小时,伤区脑水肿达高峰,伤后7天基本恢复.多频率阻抗测试表明,伤后早期细胞外液电阻(Re)及其与细胞内液电阻(Ri)的比Re/Ri明显下降,提示发生了细胞外水肿;伤后6小时后Ri明显下降,Re/Ri明显增加,提示细胞内水肿的发生.结论 颅脑创伤后早期发生血管源性水肿,而随之发生细胞毒性水肿,两种水肿的发展使脑水肿于伤后24～72小时达高峰.多频率阻抗测试可在体监测脑水肿的变化.
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甘露醇-吡拉西坦注射液组方对创伤性小鼠脑水肿的治疗作用研究
目的 考察不同组方的甘露醇-吡拉西坦注射液对创伤性小鼠脑水肿的治疗作用,筛选出佳的甘露醇-吡拉西坦注射液组方.方法 昆明小鼠70只,随机分为模型组、甘露醇组、吡拉西坦组、组方Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组和假手术组.除假手术组外,其余6组均采用改良型Feeney自由落体小鼠脑外伤模型.造模后3h,各组经尾静脉给药,5.5h进行神经行为学检测,6h取脑,测定脑组织含水量,观察脑组织变化.结果 损伤后6h,组方Ⅰ、Ⅲ组脑组织含水量较模型组明显减少,有统计学差异;组方Ⅲ组神经行为学得分与模型组相比明显降低,有统计学差异;组织切片结果显示,组方Ⅲ具有与吡拉西坦和甘露醇相同的脑损伤保护作用.结论 甘-吡注射液组方Ⅲ优.
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右倍他米松磷酸钠(舒其松)治疗创伤性脑水肿疗效观察
目的:观察舒其松治疗创伤性脑水肿的疗效.方法:选择创伤性脑水肿患者134例,随机分为两组,治疗组67例应用舒其松,每日15mg～40mg,静脉推注或静脉滴注,连续应用3d～5d后逐渐减量,7d后停药,同时辅以常规治疗.对照组67例给予常规治疗.结果:治疗组死亡率16.4%、病残率7.4%,达到格拉斯哥昏迷量表评分(Glasgow coma scale score,GCS)15分者占治疗组78.6%,所需时间为(4.5±4.5)d.对照组死亡率31.3%、病残率17.9%,达到GCS15分者占对照组68.6%,所需时间(8.6±7.3)d.经X2检验,P＜0.01,两组具有显著性差异.结论:早期应用舒其松治疗创伤性脑水肿,可以减小患者的死亡率、病残率,缩短病程时间,是治疗创伤性脑水肿的有效措施之一,值得在临床推广应用.
关键词： 舒其松 创伤性脑水肿 格拉斯哥昏迷量表评分 病死率 病残率 -
脑疏宁对脑外伤大鼠脑水肿及脑组织AQP4表达的影响
目的 观察脑疏宁对脑外伤大鼠脑组织含水量及水通道蛋白4(AQP4)表达的影响,探讨其治疗创伤性脑水肿的机制.方法 SD大鼠264只,随机分为假手术组(88只)、模型组(88只)和脑疏宁组(88只),建立大鼠创伤性脑损伤模型.分别在6 h,1、3、5 d 4个时间点测定脑组织含水量、伊文思蓝(EB)含量,并采用免疫组化方法检测脑组织AQP4蛋白的表达,电镜观察血脑屏障超微结构改变.结果 模型组大鼠伤后各时间点伤侧脑组织含水量、EB含量及伤灶周围AQP4蛋白表达水平明显高于假手术组(均P<0.001);电镜下内皮细胞紧密连接开放、星形胶质细胞足突肿胀.中药治疗组各时间点脑组织含水量、EB含量及AQP4表达水平均较模型组降低(P<0.05);血脑屏障紧密连接的破坏减少、星形胶质细胞足突肿胀减轻.结论 脑疏宁可改善血脑屏障损伤,减轻创伤后脑水肿.其作用可能与抑制AQP4在损伤脑组织中的表达、减轻星形胶质细胞损害有关.
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应用磁共振显像动态观察脑疏宁对大鼠创伤脑水肿的干预作用
目的 通过观察大鼠脑挫裂伤后脑水肿的磁共振显像(MRI)动态变化,分析中药脑疏宁对脑水肿的干预效果.方法 SD雄性大鼠114只,随机分为脑疏宁组、模型组和假手术组.采用自由落体撞击法建立大鼠脑挫裂伤模型,术后连续动态观察T_2加权像(T_2WI)病灶区信号强度(SI)与体积变化,采用干湿重法测定脑组织含水量.结果 外伤后术侧大脑半球见T_2WI高信号改变,1 d时信号强度高、体积大,至7 d下降至低点,与脑组织含水量的变化一致.脑疏宁组各时间点T_2WI信号强度、水肿体积及脑含水量均显著小于模型组(P＜0.05),术后7 d水肿吸收率显著高于模型组(P＜0.005).结论 无创性MRI检查能够对大鼠脑外伤及用药后脑水肿程度作出定量分析,是评价药物疗效的可靠手段;中药脑疏宁能够促进大鼠脑挫裂伤后脑水肿的吸收.
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局部应用PLGA-缓释地塞米松对高温高湿环境下大鼠创伤性脑水肿治疗的研究
目的 研究高温高湿环境下局部应用聚乳酸羟基乙酸(Polylactide acid-glycolic acid copolymer,PLGA)-缓释地塞米松对实验大鼠颅脑损伤的治疗作用及可能机制.方法 成年健康雄性SD大鼠24只,随机分为局部PLGA-缓释地塞米松组,甘露醇组和空白对照组.采用Feeney自由落体法建立大鼠急性颅脑损伤模型后置入高温高湿环境中(35℃、RH 85％).甘露醇组动物分别于致伤后立即接受2g/kg剂量的静脉注射,并于6h后追加维持剂量1次.24h后以干湿重法测量脑含水量变化,免疫组化和原位杂交方法分析测定AQP4蛋白和mRNA的表达.结果 与空白对照组比较,大鼠颅脑损伤后PLGA地塞米松和甘露醇静脉注射组能显著降低AQP4的表达和脑组织含水量(P＜0.05),AQP4-mRNA的表达两组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 局部应用PLGA-地塞米松可减轻高温高湿环境下创伤性脑水肿的生成,能减少脑水肿周围AQP4及mRNA的表达,影响AQP4表达,从而改变创伤区周围水的转运,使脑创伤后脑组织水肿减轻.
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高温高湿环境对大鼠创伤性脑水肿的影响
目的 通过研究实验大鼠颅脑损伤后创伤区脑含水量变化情况及脑组织水通道蛋白4表达的影响,分析高温高湿环境对创伤性脑水肿的影响.方法 选择成年健康雄性SD大鼠64只,随机分为常温无创组16只(25℃、RH 50％),常温创伤组(16只),高温高湿无创伤组16只(35℃、RH 85％),高温高湿创伤组(16只).采用Feeney自由落体法建立大鼠急性颅脑损伤模型.以上四组动物分别于6h、24h时间点断头处死,对脑组织含水量、HE染色后组织学观察、AQP4蛋白和mRNA的表达检测及电镜观察.结果 与常温创伤组比较,高温高湿创伤组AQP4&mRNA的表达和脑组织含水量明显增加(P＜0.01).结论 高温高湿环境能明显加重创伤性脑水肿.
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核因子-κB与创伤性脑水肿治疗策略
近年研究证明,脑外伤是在原发伤基础上继发性生化级联反应带来的严重后果.主要有以下几个理论:(1)兴奋毒性理论,即创伤后兴奋性氨基酸(EAAs)增多,EAAs神经毒性被认为是许多神经疾病的终共同通路.(2)信号传导理论,①细胞内信号传导,如Ca2+超载、cAMP/cGMP降低、激酶类活性增高、细胞蛋白酶类下降、应激基因与早期反应基因增加;②细胞外信号传导,如细胞因子、黏附分子、一氧化氮、自由基、生长因子等的变化.
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大鼠去骨瓣减压术后水孔蛋白-4表达变化的实验研究*
目的：研究去骨瓣减压术对大鼠创伤性脑损伤后脑水肿、水孔蛋白-4（AQP-4）表达的影响。方法：应用改良Feeney’s自由落体脑损伤打击装置制成大鼠创伤性脑损伤模型，分为假手术组（SO组）、对照组（C组）及去骨瓣减压组（DC组），各组在损伤后再分为6、12、24、72、120 h及168 h等6个时间点断头取脑损伤区组织。分别利用干湿重量法测量脑组织含水量和Western-Blot检测AQP-4蛋白的表达。结果：大鼠去骨瓣减压组脑组织含水量及AQP-4蛋白表达呈现先升高后降低的趋势，于伤后24 h达高峰后逐渐下降。与C组相比，上述指标含量均有所下降：脑组织含水量在24、120、168 h差异有统计学意义（P<0.05），72 h差异有高度统计学意义（P<0.01）；AQP-4蛋白表达在12、120 h时间点有统计学意义（P<0.05），24、168 h时有高度统计学意义（P<0.01）。结论：创伤后大鼠脑组织脑水肿与AQP-4表达上调密切相关；去骨瓣减压术可减轻脑水肿，减缓AQP-4表达。该手术对创伤性脑损伤的保护机制可能与减缓AQP-4蛋白表达，从而减轻脑水肿和继发性脑损伤，保护脑组织有关。
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创伤性脑水肿的治疗现状与进展
我国每年死于创伤者可达数十万，其中约50%是死于致命性颅脑创伤。颅脑创伤具有高死亡率，即使通过治疗挽留患者生命，其术后生存质量并不理想，给家庭以及社会造成巨大负担，已经成为一个严重的公共卫生问题。颅脑创伤者均有不同程度脑水肿出现。创伤性脑水肿是颅脑遭受重创后的严重继发性的病理生理反应，过多水分在脑细胞内外间隙聚集，使脑体积增大，致使颅内高压加重，严重时患者出现脑疝或脑移位。颅脑创伤患者多死于脑水肿。因此，脑水肿疗效直接决定颅脑创伤患者的预后。本文从创伤性脑水肿的发病机制、分类、治疗等方面对创伤性脑水肿的治疗及现状进行综述，旨在为今后提高创伤性脑水肿疗效、改善颅脑创伤患者预后提供可参考的依据。
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黄芩苷对脑损伤的保护作用
目的研究黄芩苷对脑损伤的保护作用.方法采用小鼠断头法、创伤法、大鼠大脑中动脉栓塞法建立脑损伤模型,通过观察断头喘息时间、测定脑含水量及脑组织缺血面积,观察黄芩苷对脑损伤的保护作用.结果黄芩苷 360 mg/kg 剂量可显著延长断头小鼠的喘息时间 (P＜0.01);90 mg/kg 剂量可显著改善创伤性脑水肿 (P＜0.05); 200 mg/kg 剂量可明显降低大鼠脑缺血面积 (P＜0.05).结论黄芩苷对脑组织具有保护作用.
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表没食子儿茶素没食子酸酯对大鼠创伤性脑水肿保护作用的研究
目的：观察表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对大鼠创伤性脑损伤继发脑水肿的抑制作用及其机制。方法选择Wistar大鼠200只，按随机数字表法分为假手术组（20只）、模型组（90只）和EGCG组（90只），采用Feeney自由落体坠击法制备大鼠创伤性脑损伤模型；EGCG组于制模后即刻腹腔注射EGCG生理盐水溶液100 mg/kg（10 mL/kg）；模型组给予等量生理盐水；均每24 h注射1次，连用2 d。于给药后24、48、72 h测定各组大鼠脑组织含水量、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的变化，根据脑组织中伊文思蓝（EB）含量评价脑血管通透性，采用免疫组化法和蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）测定大鼠脑组织水通道蛋白-4（AQP4）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达的变化，并观察各组大鼠脑组织病理学改变。结果与假手术组比较，模型组给药后各时间点脑组织含水量、MDA水平均明显增加，SOD水平明显降低，脑血管通透性增加；模型组制模后24 h、72 h AQP4、GFAP阳性细胞表达评分（IHC评分）均明显升高；AQP4和GFAP蛋白表达水平〔积分吸光度（IA）〕明显升高，以制模后72 h变化更显著〔脑组织含水量：（89.71±0.94）%比（78.34±0.87）%， EB的含量（μg/g）：9.13±0.66比2.71±0.72，SOD（U/mg）：63.53±12.57比130.85±9.91，MDA（nmol/mg）：10.19±1.47比4.57±0.74，AQP4 IHC评分（分）：8.81±1.75比2.76±0.82，GFAP的IHC评分（分）：9.47±1.32比6.71±0.52，AQP4蛋白表达（IA值）：1.53±0.05比0.42±0.05，GFAP蛋白表达（IA值）：1.45±0.05比0.62±0.04，均P＜0.01〕。与模型组比较，EGCG组大鼠脑组织含水量、MDA水平和AQP4、GFAP的IHC评分及蛋白表达均显著下降，SOD水平显著提高，血管通透性明显下降，以制模后72 h变化更显著〔脑组织含水量：（86.59±0.89）%， EB的含量（μg/g）：7.82±0.32，SOD（U/mg）：107.58±10.87，MDA（nmol/mg）：5.61±1.64，AQP4 IHC评分（分）：6.92±0.71，GFAP的IHC评分（分）：6.71±0.52，AQP4蛋白表达（IA值）：1.14±0.06，GFAP蛋白表达（IA值）：1.21±0.07，均P＜0.01〕；免疫组化法检测EGCG组大鼠AQP4和GFAP的阳性细胞数减少，颜色变浅。结论 EGCG对大鼠创伤性脑损伤继发脑水肿的抑制作用与降低血管通透性、增加SOD水平，降低MDA水平及AQP4和GFAP的表达有关。
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创伤性脑水肿研究进展
创伤性脑水肿是重型颅脑创伤后重要的继发性病理生理反应,其病理改变特点是过多的水分积聚在脑细胞内外间隙,脑体积增大,导致和加重颅内压增高,甚至引起脑移位和脑疝,是致死和致残的主要原因.创伤性脑水肿的发生机制十分复杂,其基础和临床救治的研究一直是神经外科研究为关注的领域.近年来,对脑水肿发生机制的研究有了更深入的认识,并提出了一些防治脑水肿的新观点和新方法,提高了颅脑创伤的救治水平.
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五苓散联合补阳还五汤对创伤性脑水肿病人脑部供血的影响
目的 观察五苓散联合补阳还五汤对创伤性脑水肿病人脑部供血及预后的影响.方法 选取2013年9月-2015年9月在我院住院治疗的创伤性脑水肿病人40例,按入院前后顺序随机分为试验组与对照组,各20例.组使用西医保守治疗,以20％甘露行脱水.试验组在对照组基础上,选用五苓散联合补阳还五汤治疗,以10 d为1个疗程,3个疗程后检测并比较病人治疗前后左右大脑前动脉(ACA)、中动脉(MCA)、后动脉(PCA)的平均血流速度(Vm)、阻力指数(RI)及临床功能评分(KPS).结果 治疗后,两组病人各动脉Vm均较治疗前有所提高,RI均较治疗前有所降低(P<0.05);且治疗后试验组较对照组Vm提高及RI降低得更明显,差异有统计学意义(P<0.05).试验组治疗后临床功能评分明显好于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 五苓散联合补阳还五汤可明显降低创伤性脑水肿病人的脑血流阻力,改善病人脑部供血,从而减轻脑水肿引起的脑损害,改善病人的预后.
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美洛西林钠与地塞米松注射液存在配伍禁忌
美洛西林钠为半合成青霉素类药物,对革兰氏阳性及阴性有广谱抗菌作用.作为一种新药已广泛应用于临床.常用10%葡萄糖100ml加美洛西林钠2g静脉输注.如病人合并创伤性脑水肿.联合使用地塞米松5vg/kg.应用中发现,输完美洛西林钠接输地塞米松.
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雪莲黄酮对大鼠创伤性脑水肿的治疗机制研究
Background: A large amount of free radical formation and lipid peroxidization play an important role in development of traumatic cerebrodema.xuelianhuangtong showed a strong effect antiinflammatory and antiperoxidization ,and might have an therapeutic effect on treatment of cerebrodema.No report about this was published.
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早期高压氧治疗对大鼠创伤性脑水肿的影响
目的:观测早期高压氧治疗对创伤性脑水肿(traumatic brain edema,TBE)的影响,并探讨其作用机制.方法:采用Feeney氏法建立大鼠自由落体TBE模型,测量脑损伤后不同时期高压氧治疗组与未治疗组大鼠脑组织含水量百分比、乳酸的含量、乳酸脱氢酶(LDH)及Na+-K+-ATP酶活性的变化.分析两组间的差异及脑含水量百分比与各指标变化的相关性.结果:高压氧治疗组脑含水量及乳酸含量在不同时期均较致伤组有不同程度的下降[伤后48 h:(79.46±0.64)%比(80.37±0.66)%,P＜0.05及(3.551±0.206)mmol/g比(3.833±0.199)mmol/g,P＜0.01)],而LDH及Na+-K+-ATP酶的活性较致伤组明显提高[伤后48 h:(128.066±2.248)mkat比(120.136±2.702)mkat,P＜0.01及(1.443±0.219)mmol/(g·min)比(1.108±0.152)mmol/(g·min),P＜0.01].脑含水量与Na+-K+-ATP酶、LDH及乳酸有显著相关性(r=-0.615,-0.670,0.689,P＜0.05).结论:早期高压氧治疗通过降低脑组织中乳酸含量,提高LDH及Na+-K+-ATP酶活性,改善脑组织细胞能量代谢,从而减少脑损伤后损伤脑组织含水量,减轻TBE.
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大黄对大鼠实验性创伤性脑水肿的影响
目的 研究大黄对大鼠脑创伤后脑水肿的影响,进一步探讨其对实验性创伤性脑水肿的防治作用和可能机制.方法 SD大鼠96只,随机分成3组,假手术组、模型组、大黄治疗组.每组分4个时间点:1、3、5、7 d,每个时间点各8只.除假手术组外,各组大鼠复制Feeney自由落体大鼠脑外伤模型.其中,治疗组大鼠造模后给予大黄500 mg/(kg·d)灌胃.各组大鼠分别在1、3、5、7 d处死,分别测量脑含水量;观察各组脑组织的超微结构以及应用western blot测量各组大鼠AQP4的表达.结果 脑外伤后与模型组相比,大黄组脑组织含水量明显减少;通过电镜观察提示,大黄组毛细血管周围星形胶质细胞足突肿胀减轻,线粒体等细胞器完整.另外,模型组创伤后第1 dAQP4的表达略升高,而到第3 d达低,从第5 d起AQP4的表达逐渐升高,第7 dAQP4的表达仍高于假手术组.在颅脑创伤早期以血管源性脑水肿为主的第1、3 d时,大黄组AQP4的表达较模型组上调,对脑水肿起保护作用,在第5、7 d细胞毒性脑水肿出现后大黄可明显抑制AQP4的表达减轻脑水肿.结论 大黄可减轻创伤性脑水肿;它可能是调节脑外伤后创伤脑组织周围的AQP-4的表达来实现的.
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高渗盐水治疗创伤性脑水肿——系统评价和Meta分析
目的 系统评价高渗盐水(HS)对比甘露醇治疗创伤性脑水肿的疗效.方法 计算机检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、万方、PubMed、EMBASE和the Cochrane Library数据库,检索时间截止2018年1月,2名研究人员独立筛选文献、提取数据和评估偏倚风险后,采用STATA 12.0软件进行数据处理.结果 共纳入12个研究进行系统评价,8个研究进行Meta分析,结果提示,3.0％高渗盐水在颅内压降低幅度[WMD=-0.41,95％ CI(-1.11,0.28),P=0.240]和药物起效时间[SMD =0.11,95％ CI(-0.13,0.34),P=0.368]与20％甘露醇比较差异无统计学意义(P＞0.05);然而在药物的持续时间[SMD=1.15,95％ CI(0.55,1.75),P=0.000]上,3.0％高渗盐水与20％甘露醇比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 3.0％高渗盐水在降低颅内压和药物起效时间与20％甘露醇相当,在药物持续时间上更优,其他浓度高渗盐水的疗效有待进一步研究.
