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异基因造血干细胞移植后白血病复发的预防和治疗
异基因造血干细胞移植(Allogeneic Hametology stem cell transplantation,Allo-HSCT)是目前有可能治愈白血病的重要临床方法,但移植后白血病复发仍是临床面临的一个重要问题,复发直接降低了移植后受者的无病存活和长期生存率,研究Allo-HSCT后白血病复发的预防和治疗已成为临床关注的热点之一.
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人类白细胞抗原1个位点不合无关供者脐血移植治疗急性髓性白血病一例
2000年5月,我们应用广州脐血库提供的一份人类白细胞抗原(HLA)1个位点不合无关供者脐血进行移植,治疗1例急性髓性白血病(AML)患儿,现无病存活.报告如下.
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乳腺癌术后辅助治疗不要太随意和超前
乳腺癌是一种全身性疾病的观点已为人们广泛接受,针对术后亚临床病灶的全身辅助治疗都在普遍开展.但是此时患者并无具体病灶,无法在当时确切判断是否有效,只能根据不同方案的大组患者长期随访的无病存活及总存活的结果,才能分析比较某个方案的优劣.而辅助治疗方案的设计思路,都是由复发转移患者解救治疗经验形成的.从逻辑上推断,凡是解救具体病灶有效的药物及方案,都可用作辅助治疗以杀灭亚临床病灶.但是辅助治疗毕竟不是解救治疗,任何辅助治疗在施行当时都是无法把握疗效,带有盲目性的,终还经常会出现在不同人群中解救有效而辅助无效的现象,因此我们一定要认真参照国内外的成熟经验进行,一定要慎重对待每个患者的辅助治疗.临床上有以下几种倾向,值得大家重视.
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浅谈白血病的支持治疗
随着医学的发展与进步,白血病的治疗水平有了很大提高,人们不仅仅满足于症状的完全缓解,而致力于终使患者长期无病存活乃至痊愈。目前,支持治疗在白血病的治疗中起着重要的作用,可以说没有强有力的支持治疗,要想使治疗获得成功是不可能的,因此,作为白血病辅助治疗的支持疗法尤为重要。
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造血干细胞移植的新进展
造血干细胞移植(HSCT)是近30年来血液学重大进展的领域,是目前国内外临床医学热门的课题之一,其持续深入的发展不仅成为治疗乃至治愈恶性血液病有效的方法,也是治疗某些免疫异常疾病、遗传性疾病、代谢疾病,尤其某些实体瘤的根本途径,而且有力地促进了基础医学的许多方面(如免疫学、遗传学、分子生物学、肿瘤学、放射医学等)乃至对生命起源基本规律的认识.据统计1997年全世界范围内约进行异基因HSCT 4.25万例,自体HSCT 6×104余例,且每年以15%~20%的高速率发展[1].其进展的主要特点是:①基础研究不断深入,尤其是对造血及造血细胞生物特性的认识以及造血细胞检测、鉴别、分离、定向扩增和改造(基因修饰和免疫性能改变)等,直接促进了临床应用;②移植技术的精益求精,包括移植前准备,移植物的动员、采集,干细胞分离纯化、HLA分型技术的进步、移植物中残留肿瘤细胞的检测和净化、预处理方案的完善、GVHD的防治、细胞因子的应用、移植后支持治疗以及近远期并发症的防治等各个环节上都有显著的改进;③移植适应证的扩大使更多患者从中受益,例如对一些难治性免疫异常疾病甚至AIDS病患者也进行了十分有效的尝试.40岁以上受体比例不断增加,1997年在自体和异体移植人群中已分别占70%和30%左右,间接反映了支持措施的进步和移植相关并发症及病死率的减少;④移植干细胞来源的扩大,HLA部分相合同胞、表型相合无关供体、脐带血干细胞移植的病例逐年增加,例如1996~1997年间IBMTR无关供体移植的病例约占同期异体移植的25%,病例数较10年前增加3倍之多.期间外周血干细胞移植(PBSCT)技术迅速发展,截止目前已占自体HSCT的90%以上,异体HSCT的20%以上.无关供体脐血移植的数量约达千余例.另外富集纯化的CD34+细胞移植技术也应运而生;⑤移植相关并发症和病死率显著下降,疗效不断提高.目前HLA相合异体移植治疗首次缓解AML、ALL和慢性期CML的3年无病存活分别达57%、56%和67%以上,自体移植治疗首次缓解霍奇金淋巴瘤(HL)、低恶组非HL(NHL)、中高恶组HL及Ⅱ期乳腺癌的3年无病存活分别为84%、78%、70%和75%左右.下面重点介绍几个方面:
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供者淋巴细胞回输对异基因造血干细胞移植后急性白血病复发的影响
异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)是治疗急性白血病的有效手段,但移植后复发是影响治疗成功的主要因素.根据国际外周血和骨髓移植登记研究中心的资料,1998-2002年间所进行自体移植患者死亡原因中复发占75%,而HLA相同同胞供体(MSD)移植和非血缘关系供体(MUD)移植后死亡原因中复发分别为38%和32%[1].移植后复发的治疗困难,多在半年内死亡.目前普遍认为二次移植是治疗的主要方法,但仅适用于10%-25%的复发患者,接受二次移植患者仅有11%-42%达到无病存活[2].探讨有效的急性白血病allo-HSCT后复发的治疗策略和方法非常必要.DLI在移植后复发的治疗中受到广泛关注.一般CML慢性期DLI的佳适应症,急性淋巴细胞白血病疗效差.本文报告3例异基因造血干细胞移植后复发急性白血病,2例为急性淋巴细胞白血病,1例为急性非淋巴细胞白血病,用DLI治疗均取得完全缓解.
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肝移植中的Achilles'heel-胆道并发症
器官移植的根本目标是受体获得长期无病存活.对肝移植而言,胆道重建一直被视为肝移植中薄弱的环节,胆道并发症的病理机制复杂、临床处理棘手,严重影响肝移植患者的生活质量及长期存活,已引起全球移植界的密切关注.
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强烈化疗治疗小儿急性淋巴细胞白血病临床研究
目的:观察强烈化疗治疗小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效.方法:83例ALL患儿用CODPL方案诱导治疗,缓解后用CAT、HDMTX、EA、VPDL方案早期巩固强化治疗,用MTX、6-MP、VP、COP、Ara-C维持治疗,用COAP、EA、VPDL方案定期加强治疗,用HDMTX联合三联鞘注对庇护所白血病进行预防.结果:完全缓解(CR)率96.4%(80/83);3例在诱导期死于败血症.68例坚持治疗的患儿,中位随访37(18~108)个月,5年持续完全缓解(CCR)率76.2%.标危ALL和高危ALL的5年CCR率分别为79.6%和72.9%.结论:强烈化疗及坚持治疗是提高小儿ALL 5年CCR率的关键;严重感染仍是治疗失败的主要原因.
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小儿急性白血病治疗现状与展望
急性白血病(acute leukemia,AL)占小儿恶性肿瘤的首位,严重危害儿童的健康.近20多年来,由于小儿血液病工作者的努力,对小儿急性白血病治疗策略和方法不断改进,使小儿急性白血病的疗效不断提高.目前北京、上海、广州等小儿白血病治疗中心,小儿急性白血病的治疗水平已达到国际先进水平,小儿急性淋巴细胞白血病(急淋, ALL)初治完全缓解(CR)率已达95%以上, 5 a以上无病生存率(DFS)达70%以上;小儿急性髓细胞白血病(AML)的初治完全缓解率也达75%以上,5 a以上无病生存率也已达40%左右.小儿急性白血病已不再是"不治之症",而是可治之症,也是当前疗效好、治愈率高的恶性肿瘤之一.因此,现代小儿急性白血病治疗根本目的,不仅仅是为使患儿达到完全缓解,而是争取持续完全缓解(CCR),终使患儿能够长期无病存活,达到根治的目的.
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无血缘关系异基因外周血干细胞移植成功1例报道
无血缘关系异基因干细胞移植是治疗难治及恶性血液病的重要方法之一,以前由于技术原因及经济水平的制约,国内多在北京、天津等地进行.我科于2004年8月20成功进行首例无血缘关系异基因外周血干细胞移植,至今已无病存活240d,结束了重庆市患者只能到外地做移植的历史.
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骨髓移植的过去现在与未来
骨髓移植(BMT,含各种造血干细胞移植)自1958年后成功地用于急性放射病、白血病等的治疗,取得了突破性的成就,使很多白血病、淋巴瘤等恶性血液患者得到了根治。现全世界共做了异基因BMT 10万例以上,骨髓移植后可以使很多白血病患者得以长期无病存活,已有1慢粒白血病患者异基因BMT后无病生存了32年。……
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缓解5年以上儿童急性淋巴细胞白血病随访分析
目的:通过随访分析,探讨提高患儿长期存活率的策略.方法:分析了10例无病存活5年的儿童ALL临床资料.10例初发年龄在3~11岁,入院前病程在8~22d.均采用同一强度的化疗方案,总疗程:女孩3.5年,男孩4年.结果:10例病例均经一个疗程获得CR,10例中无病存活lO年以上2例,7年以上3例,5年以上5例.分析本组病例,长期存活考虑与下列因素有关:①与临床类型有关.本组患儿在年龄、外周血白细胞计数、强地松诱导试验反应等高危因素均不具备,属标危型.②早期连续强烈化疗是无病生存的关键.③对化疗药物有较高的敏感性.④本组病例发病后到正规治疗病程较短,早期诊断,及时治疗,减少了并发症发生,有利于缓解.⑤本组病例均坚持了缓解后的巩固治疗和早期强化治疗,持续3~5年.⑥维持治疗中6-MP剂量的调整.根据每个人的血象情况、不同强化的时间及年龄的增长等个体差异调整6-MP剂量,使白细胞计数控制在2.0×109/L~3.5×109/L为宜,以骨髓达到轻度抑制为理想.⑦积极预防髓外白血病.