首页 > 文献资料
-
犬异体单肺移植缺血再灌注后肺组织损伤的形态计量研究
目的:探讨供受体及其自体肺缺血再灌注损伤时组织结构变化的特点及规律.方法:供受体各6只健康成年犬,用4"C改进EC液单次肺动脉灌注获取供肺,受体行一侧全肺切除后植入移植肺.分组:供体正常肺(A)、受体正常肺(B)、移植肺(C)、受体自体肺(D).测试、观察各组肺含水量、肺泡体积密度(Vv)、出血分级及形态变化.结果:C、D与A组比较C组有非常显著性意义(P＜0.01),D组有显著性意义(P＜0.05);C、D与B组比较aVv有显著性意义(P＜0.05);C、D与A组比较出血分级有非常显著性意义(P＜0.01).结论:肺移植缺血再灌注时受体自体肺与移植肺均有损伤,前者较轻;Vv可作为评价肺损伤程度的客观指标.
-
犬肺移植中供体肺泡上皮细胞核的形态计量研究
目的:探讨EC液低温灌注犬肺离体保存组织结构随保存时间变化的特点及规律,评价EC液低温灌注对犬肺的保存效果.方法:4℃ EC液灌注6只健康成年杂种犬肺并离体低温保存,灌注结束后,分别保存30、60、120、180、240min,取材制作组织标本,测试、观察不同时点肺组织湿干重与肺泡上皮细胞核的体积密度(Vv)、表面积密度(Sv)、表面积与体积比(Rsv),以灌注前为对照组.结果:肺组织湿干重比、肺泡上皮细胞核的Vv、Sv、Rsv随低温保存时间变化无显著性差异(P＞0.05).结论:保存4h内肺组织结构的特点没有变化,肺泡上皮细胞核的Vv、Sv、Rsv变化不明显,改进后的EC保存液可以用于供体肺保存.
-
保护性有氧肺膨胀与移植肺保护形态学的研究
目的 探讨实验性过度肺膨胀对供体肺脏保护的有害影响及肺移植中的保护性肺膨胀.方法杂种犬16只,随机分为对照组和实验组,建立肺过度膨胀动物模型.监测体循环动脉压及中心静脉压,实验组过度肺膨胀,对照组正常肺膨胀均为6 h.通过光学显微镜和电子显微镜观察肺组织的病理形态学改变.结果①实验组体循环动脉压和中心静脉压与对照组比较差异无显著性(P＞0.05);②病理和超微结构改变:实验组过度膨胀性肺损伤的程度明显大于正常肺膨胀的对照组.结论 ①超出呼吸生理极限的肺过度膨胀可导致不可逆性肺损伤;②灌注期间应保持供肺的充分膨胀,但不宜过度膨胀,以防止肺泡上皮和肺毛细血管内皮细胞受到不可逆性损伤;③供肺保存过程中应处于保护性肺膨胀状态,即正常膨胀的状态更加符合生理.
-
日本肺移植现状
肺移植是治疗终末期肺疾病的有效手段,而目前我国的肺移植仍不成熟.日本自1999年开展第一例肺移植以来已经完成活体部分及脑死亡肺移植∞例和18例,术后四年生存率约70%.本文从历史背景、肺保存、术中及术后管理方面介绍了日本肺移植的现状.
-
依达拉奉对离体兔肺脏保存效果的实验研究
目的 探讨依达拉奉对离体兔肺脏保存质量的影响.方法 健康大白兔12只,按照随机原则,分为LPD组(n=6)和E组(n=6).LPD组用低钾右旋糖酐(LPD)液行肺灌洗及肺保存,E组用含依达拉奉20 mg/L的LPD液行肺灌洗及肺保存.实验结束时取肺静脉血标本作血气分析及制备血清测定丙二醛(MDA)含量与超氧化物歧化酶(SOD)活性;取肺组织标本测干/湿重及送病理.结果 两组肺静脉血PaO2、PaCO2、血浆丙二醛(MDA)含量及SOD活性、肺组织干/湿重比(D/W)均无显著差异(P＞0.05).肺组织病理结果显示两组均有肺组织毛细血管轻度充血,肺泡结构尚可,肺泡间质少量粒细胞浸润,肺泡腔内轻度渗出及少量红细胞.结论 在离体冷保存6 h再灌注的兔肺模型,依达拉奉未显示出明显优于低钾右旋糖酐液(LPD)的保护效果.
-
肺保存过程中损伤机制的研究进展
肺保存(lung preservation)技术虽然有了很大的进步,但目前临床也仅能保存4～6h,即缺血时间长不得超过6h.近年来,虽然,动物实验中肺保存可长达18～24h,甚至更长,但是临床尚无此报道[1,2].研究肺保存的一个重要目的是扩大供体库,使供肺的转送、手术的安排乃至手术操作不被肺保存的时间所限制.第二个重要意义是,肺保存的研究不仅仅着眼于术前的肺保存,而且影响到术中和术后的肺损伤程度及术后的并发症和预后[3].因此,肺保存在肺移植术中有着越来越重要的地位,近年来在此方面的发展速度比较快.
-
L-精氨酸对肺移植早期再灌注损伤保护作用的实验研究
再灌注损伤是肺移植早期非特异性移植肺功能衰竭的主要原因之一[1].我们实验观察肺保存过程中,肺血管内皮源性一氧化氮(NO)改变及NO合成前体L-精氨酸(L-Arg)对肺移植早期再灌注损伤的保护作用,并探讨其可能机制.
-
肺移植术中LPD液顺行逆行灌注的肺保护作用
选择肺保存及灌注的佳技术是肺移植成功的关键.2005年8月,我们为1例慢性阻塞肺疾病(COPD)病人成功实施右侧单肺移植手术.在手术中应用低钾右旋糖酐(LPD)溶液对供体行肺动脉顺行灌注及晚期肺静脉逆行灌注,取得了良好的肺保护效果,现报道如下.
-
同种异体单肺移植六例报告
目的总结6例肺移植手术的方法、肺保存及术后管理监测.方法选择1996～2005年进行的6例同种异体肺移植,其中男5例,女1例,平均年龄53.6岁;特发性肺纤维化3例,慢性阻塞性肺病(COPD)2例,双肺结核右毁损肺1例.供肺均为脑死亡,采用Euro-Colins或LPD液肺灌注并良好保存.受体与供体血型匹配,均行右肺移植,肺支气管、肺动脉为端端吻合,肺静脉为心房-心房吻合,手术前后均常规应用抗生素和免疫抑制剂,术后全面监测,包括心肺功能、抗生素使用及免疫药物的调整.结果本组未出现支气管、肺动静脉吻合口并发症.6例中5例术后2个月死亡,1例存活近1年.死亡者中4例死于肺感染导致多脏器功能衰竭,1例死于严重肺出血.6例术后均出现排斥反应,其中1例术后出现2次.结论肺移植手术适应证的选择、供肺的选择和保存、手术操作以及手术前后的管理已逐渐成熟,术前心肺功能差者、术后使用免疫药物同时合并严重感染者病死率仍很高.
-
同种异体单肺移植治疗晚期慢性阻塞性肺病1例分析
目的:对1例慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺移植手术方法、肺保存、术后管理加以总结.方法:2004年12月行1例COPD同种异体肺移植术.供肺者为脑死亡,患者采用低钾右旋糖酐灌注液(LPD)液肺灌注.受体与供体血型匹配,行右肺移植,肺支气管、肺动脉为端端吻合,肺静脉实行心房-心房吻合,手术前后常规应用抗生素和免疫抑制剂,术后监测心肺肝肾功能、使用抗菌素及调整免疫药物.结果:未出现支气管、肺动静脉吻合口并发症.目前手术后存活1年,已恢复体力和劳动能力.结论:肺移植是多学科协作的复杂工程,我们在手术适应证的选择、供肺的选择和保存、手术操作以及手术前后的管理上已逐渐成熟.
-
无心跳供体肺移植的研究进展
综述了无心跳供体(non-heart-beating-donor,NHBD)肺移植方面的研究进展,包括NHBD供肺可耐受的缺血时间、针对NHBD供肺的抗凝和溶栓的研究、不同通气模式和吸入药物的影响、供肺保存期间所采取的干预措施如尸体内原位表面冷却以及在保存液中添加各种药物的效果和作用机制等.使用NHBD供肺有望成为缓解供肺短缺的主要解决途径.
-
ATP敏感的钾通道开放剂对离体肺保护的实验研究
目的 研究ATP敏感的钾离子通道开放剂(PCOs)吡那地尔(pinacidil)在离体兔肺保护中的作用.方法 将18只杂种灰色家兔随机分成3组,建立离体肺缺血再灌注模型.对照组(n=6)以自体温血直接再灌注2 h;缺血组(n=6)用低钾右旋糖酐保存液(LPD)+二甲基亚砜(DMSO)灌洗,4℃保存8 h后自体温血再灌注2 h;实验组(n=6)用LPD+100μmol·L-1吡那地尔(溶于DMSO中)灌洗,4℃保存8 h后自体温血再灌注2 h.每隔30min分别经肺动脉和左房插管取血行血气分析,评估离体肺功能;测量湿/干重比,估计肺水含量;光镜下行肺组织形态学检查;制作肺组织匀浆测定超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)含量.结果 实验组氧分压差(ΔPO2)和SOD与缺血组比较明显升高(P＜0.05);组织形态学检查显示,实验组损伤较缺血组轻;实验组的TNF-α和IL-8含量明显低于缺血组(P＜0.05).结论 在保存时间不超过8 h的情况下,用加入吡那地尔的LPD灌洗和保存肺能更好地保护肺功能.
-
肺保存在低温中的作用及其实现途径
自Cooper等1983年报道右侧单肺移植真正获得临床应用成功后,肺移植已成为阻塞性、限制性、感染性和血管性等晚期肺疾病的唯一治疗手段.肺移植应用的主要限制是符合标准的供体的缺乏,改善肺保存不仅可能在通常的缺血时间内获得佳的移植后功能,还可增加有效供体的数量.当前器官保存有两种方法:1.抑制组织代谢;2.维持代谢.维持代谢即供给氧和营养底物;而抑制代谢就是采用低温等方法对离体器官代谢的可逆抑制.因此低温是肺保存不可或缺的因素.
-
川芎嗪改善大鼠肺保存的机制
探讨川芎嗪改善大鼠肺保存效果的作用机制.采用放射免疫法测定保存不同时间后肺组织内6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)及血栓素B2(TXB2)含量,并计算6-Keto-PGF1α:TXB2值.结果表明加川芎嗪对6-Keto-PGF1α无明显影响,对TXB2则能显著性降低,6-Keto-PGF1α:TXB 2的比值在加川芎嗪组大.提示川芎嗪主要是通过抑制TXA 2合成,升高PGI 2:TXA 2的比值,发挥PGI 2的保护作用,保护了内皮细胞,保证器官再灌主时充足的血供,使保存导致的实质细胞损伤易修复,从而达到一定程度的改善器官保存作用.
关键词： 川芎嗪 肺保存 血栓素B2 6-酮-前列腺素F1α 实验研究 -
保存液中加入硝酸甘油提高离体犬肺的保存效果
在研究不同器官保存液的基础上,我们先后开发了SDMC-1、2液,可有效应用于离体心脏的保存[1,2].为了提高肺保存的效果,我们将保存液中加入硝酸甘油(NTG),用于供肺的灌洗及保存,取得了较好的效果,报道如下.
-
银杏叶提取物对供肺保护作用的分子生物学机制
参与缺血-再灌注损伤的主要粘附分子有选择素和细胞间粘附分子1(ICAM-1).银杏叶提取物(GBE)主要用于脑梗塞的治疗.本实验通过在体肺保存动物模型,研究GBE对缺血-再灌注后肺组织中P-选择素和ICAM-1 mRNA表达的影响,探讨GBE改善肺保存效果的分子生物学机制,现报告如下.
-
一种新型的大鼠离体肺移植灌注模型的建立
供者肺保存及减轻其缺血再灌注损伤的研究一直是肺移植研究的重点,建立一种简单、有效的动物模型是进行这一研究的基础和关键.我们采用循环灌注方法成功地建立一种新型的大鼠离体肺移植灌注模型.报道如下:
-
体外温血持续灌注对猪供肺的保护作用
目的 观察体外温血持续灌注对供体肺的保护作用.方法 将低钾右旋糖酐液(LPD)经肺动静脉灌注后的供肺,分别4℃低温保存6h(Ⅰ组,n=8)与经肺动脉温血灌注6h保存(Ⅱ组,n=8)后进行猪左肺移植,检测术后24h肺通气阻力(LR)、动脉左下肺血氧分压(PaO2)、肺含水量等肺功能指标,并用光镜观察肺组织损伤、荧光显微镜观察闭锁小带-l(ZO-1)的分布特点.结果 肺功能检测:Ⅱ组术后LR水平为7.1～17.9 cm H2O/L(1 cm H2O =0.098 kPa),肺含水量为78％ ～85％;Ⅰ组术后LR水平为13.6 ～46.5 cm H2O/L,肺含水量为86％ ～ 94％;相同时间点Ⅱ组LR及肺含水量显著低于Ⅰ组(P＜0.05);Ⅰ组术后PaO2水平为66.5 ～ 113.2 mm Hg(1 mmHg=0.133 kPa),Ⅱ组术后PaO2水平为93.9 ～ 116.1 mm Hg,Ⅰ组术后6、12、24 h时间点PaO2显著低于Ⅱ组(P＜0.05).肺损伤组织学评估:Ⅰ组保存后6h仅见极少量抗ZO-1抗体染色,移植后24h未见明显修复;Ⅱ组保存后6h见较多抗ZO-1抗体染色,移植后24h已见连接部分修复.光镜观察Ⅱ组50％ ～60％肺组织肺泡腔内有水肿液及炎性细胞渗出;Ⅰ组肺组织病变显著,80％ ～ 90％肺组织肺泡腔内有明显水肿液及炎性细胞渗出,肺泡腔内见红细胞外渗,肺泡上皮细胞结构不清.结论 体外温血持续灌注是一种更好的供肺保肺技术,可减轻低温保存供肺所致的时间依赖性缺血再灌注肺损伤,并可促进肺组织的自我修复.
-
兔在体肺保存模型的建立及其意义
目的建立一种能筛选和鉴定肺保护液保护效果的兔在体肺保存模型.方法新西兰白兔40只,经左侧开胸,掀开胸壁,游离左上肺动脉,穿刺置管,切除左肺上叶,经左心房置管入左肺下静脉.阻断左肺根后,自肺动脉灌注肺保护液,经肺静脉管引流,完毕后将左肺下叶放入特制的肺保存器内低温冷藏2h,移去肺保存器,开放肺门再灌注3 h.在实验过程中取标本观察肺保存效果.结果在预实验阶段,10只动物因出血死亡,或因出血导致的后续操作无法进行而致失败5只,成功率50%.经过改进后在正式实验阶段,30只动物模型均制作成功,术中血压、心率及体温等各项生理指标稳定,与开胸前相比,无统计学意义差异(P＜0.05),动物对手术的耐受性好.结论兔在体肺保存模型制作简单,过程符合生理,模型稳定、安全、实用,是研究肺灌注液保存效果的理想的急性和慢性实验动物模型.
-
联合应用异博定和还原型谷胱甘肽对兔供肺的保护作用
目的 观察联合应用异博定和还原型谷胱甘肽对兔肺脏保存的影响.方法 健康日本大耳白兔24对,随机分为4组,每组6对.D组用改良型低钾右旋糖酐液(对照组,改良LPD液)行肺灌洗保存,Y组用改良LPD液+异博定(2 mg/kg体重),H组用改良LPD液+还原型谷胱甘肽(3 mmol/L),L组用改良LPD液+异博定(2 mg/kg体重)+还原型谷胱甘肽(3 mmol/L).实验结束时取肺组织测定湿/干比,细胞内钙离子浓度,丙二醛(blDA)含量与超氧化物歧化酶(SOD)活性,并行细胞凋亡测定.结果 L组的肺组织湿/干比、细胞内钙离子浓度、丙二醛(NDA)含量与超氧化物歧化酶(SOD)活性均优于D组(P值均＜0.01),细胞凋亡L组平均灰度值和阳性单位明显好于D组(P＜0.01、P＜0.05).结论 联合应用异博定和还原型谷胱甘肽对于肺缺血再灌注损伤的作用均优于两药单独应用.
