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结直肠癌中胰岛素样生长因子结合蛋白-相关蛋白1表达上调与其5′CpG岛低甲基化的相关性
目的 探讨胰岛素样生长因子结合蛋白-相关蛋白1(IGFBP-rP1)在结直肠癌中的表达改变并分析其与该基因5′CpG岛甲基化改变的关系.方法 采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测46例结直肠癌组织和配对的正常黏膜中IGFBP-rP1基因的表达水平及5′CpG岛的甲基化状况,并通过T-A克隆、测序加以验证.不表达IGFBP-rP1基因的结肠癌细胞株LoVo和SW620经去甲基化药物5-氮-2′-脱氧胞苷(5-aza-2′-deoxycytidine,5-aza-dC)处理后,分别用RT-PCR和MSP检测IGFBP-rP1表达改变和甲基化状况.结果 mRNA水平上,IGFBP-rP1在结直肠癌组织中的表达水平高于配对的正常黏膜(P<0.01).在46例结直肠癌组织中,28例(60.9%)可检测到IGFBP-rP1基因5′CpG岛发生甲基化,而在配对的正常黏膜中,37例(80.4%)可检测到,二者差异有统计学意义(P<0.05).IGFBP-rP1基因的表达和甲基化水平之间存在负相关(P<0.05).5-aza-dC处理后,两株细胞均出现IGFBP-rP1基因的再表达,MSP法检测证实基因发生了去甲基化.结论 IGFBP-rP1基因的表达水平与5′CpG岛甲基化水平之间存在负相关.DNA甲基化是结直肠癌中IGFBP-rP1表达调控的一种机制.IGFBP-rP1低甲基化引起的基因表达上调可能与结直肠癌的发生发展有关.
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转化生长因子β1与胰岛素样生长因子结合蛋白关系的研究进展
转化生长因子β1(TGFβ1)是多种细胞分泌的多功能生长因子,可以调节细胞的生长、分化、黏附、迁移、凋亡以及细胞外基质的沉着、免疫应答等生命活动.TGFβ1在多种病理过程,特别是组织和器官的创伤愈合和纤维化形成中发挥重要作用.胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)是一组具有同源结构的蛋白质,具有调节细胞生长、黏附、凋亡、血管生成、肿瘤发生等功能.TGFβ1和IGFBPs共同存在于多种生理和病理过程中,TGFβ1与不同IGFBP的关系多种多样,与同一IGFBP在不同组织或器官中的关系也不尽相同.
关键词： 转化生长因子β1 胰岛素样生长因子结合蛋白质类 信号通路 -
营养、肾病和糖皮质激素对大鼠肾脏IGF-1和IGFBPs mRNA表达的影响
目的探讨营养不良、肾病本身和糖皮质激素对大鼠肾脏IGF-1和IGFBPs mRNA表达的影响,阐明靶器官IGF-1和IGFBPs分泌紊乱与肾病综合征大鼠生长障碍的关系.方法 24只周龄相同体重相近的雄性SD大鼠被随机分成正常组、食物对照组、阿霉素(5 mg/kg)肾病组(肾病组)和地塞米松[1.8 mg/(kg*d)]治疗的阿霉素肾病组(激素治疗组).血清GH和IGF-1浓度测定用放射免疫法,肾脏IGF-1和IGFBPs mRNA表达采用RT-PCR法检测.肾脏GHR和IGF-1R检测采用放射性受体测定法(RRA).结果 (1)四组大鼠实验末时的鼻-尾长度及体重的增长按正常组、食物对照组、肾病组和激素治疗组依次减慢.(2)食物对照组大鼠血清GH浓度显著高于正常组,肾病组与正常组差异无显著意义,激素治疗组较肾病组显著下降.食物对照组和肾病组大鼠血清IGF-1较正常组明显下降,激素治疗组较肾病组进一步降低.(3)食物对照组大鼠肾脏IGF-1A mRNA表达(0.560±0.035)高于正常组(0.218±0.022),肾病组(0.376±0.027)也增高但却低于食物对照组,激素治疗组(0.188±0.023)较肾病组明显降低.食物对照组大鼠肾脏IGFBP-2 mRNA表达(0.478±0.019)与正常组(0.438±0.038)差异无显著意义,肾病组(0.316±0.032)减低,激素治疗组(0.186±0.009)较肾病组进一步下降.除激素治疗组肾脏IGFBP-3 mRNA表达明显外,余三组未见表达.(4)食物对照组、肾病组和激素治疗组肾脏GHR表达均低于正常组,但三组间差异无显著意义.肾脏IGF-1R表达四组间差异无显著意义.(5)血清GH浓度与肾脏IGF-1 mRNA表达、血清IGF-1浓度与肾脏IGFBP -2 mRNA表达,肾脏GHR表达与大鼠鼻-尾长度和体重均呈正相关.结论营养、肾病和糖皮质激素均能影响大鼠肾脏IGF-1和IGFBP3 mRNA表达,而靶器官肾脏IGF-1和IGFBPs分泌功能紊乱是肾病综合征生长障碍的重要发病机制之一.
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胰岛素生长因子-1及其结合蛋白-3在前列腺癌患者血清中的表达及其临床意义
目的 检测前列腺癌患者血清胰岛素生长因子-1(IGF-1)及胰岛素生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的水平变化,探讨其与肿瘤分级、分期的关系.方法 采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测45例前列腺癌患者(前列腺癌组)血清中IGF-1、IGFBP-3和前列腺特异性抗原(PSA)水平,并以32例良性前列腺增生患者(前列腺增生组)作对照.结果 前列腺癌组血清1GF-1(179.76±55.83) ng/ml高于前列腺增生组,差异有统计学意义(t=1.725,P＜0.05).Ⅲ+Ⅳ期前列腺癌血清IGF-1(189.72±38.15)ng/ml高于Ⅰ+Ⅱ期,差异有统计学意义(t=1.943,P＜0.05).G3+G4级患者IGF-1水平(195.46±37.26) ng/ml高于G1+G2,差异有统计学意义(t=1.824,P＜0.05).前列腺增生组血清IGFBP-3(3608.17±1298.00) pg/ml高于前列腺癌组,差异有统计学意义(t=1.786,P＜ 0.05).Ⅰ+Ⅱ期前列腺癌血清IGFBP-3(3753.67±1582.35) pg/ml高于Ⅲ+Ⅳ期,差异有统计学意义(t=1.894,P＜ 0.05).结论 血清IGF-1、IGFBP-3与前列腺癌的临床分期、病理分级有关,其检测对前列腺癌术前病情判断、早期诊断和治疗有一定的临床意义.
关键词： 前列腺肿瘤 胰岛素样生长因子结合蛋白质类 -
脑膜瘤相关蛋白、环氧化酶2蛋白在食管鳞癌中的表达意义及相关性研究
目的 探讨食管鳞癌及正常食管黏膜中脑膜瘤相关蛋白(meningioma associated protein,MAC30)、环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)蛋白的表达及相关性,并分析其与食管鳞癌临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(SP)法检测68例食管鳞癌及22例正常食管黏膜中MAC30、COX-2表达情况.结果 MAC30、COX-2在食管鳞癌中的表达分别明显高于正常食管黏膜,50.0％ vs 4.5％,48.5％ vs9.1％(P＜0.01),同时在临床病理分期、淋巴结转移各组间差异有统计学意义(P＜0.05),二者在食管鳞癌中的表达呈中等正相关(rs =0.324,P＜0.05),这两种蛋白表达与患者性别、年龄及肿瘤大体形态、分化程度均无相关性(P＞0.05).结论MAC30、COX-2蛋白在食管鳞癌发生、发展中起关键作用,与其侵袭转移密切相关.食管鳞癌中MAC30蛋白与COX-2蛋白的表达呈正相关.
关键词： 食管肿瘤 环氧化酶2 胰岛素样生长因子结合蛋白质类 病理过程 -
不同指标早期诊断CPB下心血管手术患者急性肾损伤的准确性
目的 评价不同指标早期诊断心肺转流术(CPB)下心血管手术患者急性肾损伤(AKI)的准确性.方法 择期拟行CPB下心血管手术患者200例,年龄22～86岁,体重46～87 kg.分别于术前1d和术后1～7d时测定血清肌酐浓度,术前1d、术毕即刻、术后2、6和12h时测定尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、胱抑素C(Cys C)、基质金属蛋白酶抑制剂2(TIMP-2)和胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP-7)浓度,并计算后两者乘积(TI).按照改善全球肾脏病预后组织指南诊断术后是否发生AKI,绘制受试者工作特征曲线,计算曲线下面积(AUC).结果 AKI发生率为20.5％.术毕即刻、术后2、6和12 h时尿NGAL浓度诊断AKI的AUC分别为0.689、0.709、0.713和0.803(P<0.05);尿Cys C浓度诊断AKI的AUC分别为0.639、0.762、0.774和0.812(P<0.05);TI诊断AKI的AUC分别为0.687、0.721、0.740、0.779(P<0.05).3项指标联合平行试验:术毕即刻、术后2和6 h时诊断AKI的AUC分别为0.694、0.773和0.794(P<0.05);系列试验:术毕即刻、术后2和6 h时诊断AKI的AUC分别为0.610、0.631和0.667.结论 尿NGAL、Cys C浓度及TI单独检测和平行试验早期诊断CPB下心血管手术患者AKI均有一定准确性.
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胰岛素样生长因子连接蛋白与肝脏疾病
胰岛素样生长因子连接蛋白(insulin-like growth factor binding proteins,IGFBP)是胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors,IGF)家族成员之一,在正常细胞增生和恶性转化过程中发挥重要作用.
关键词： 胰岛素样生长因子结合蛋白质类 肝硬化 肝肿瘤 -
胰岛素样生长因子及其结合蛋白在儿童白血病中的动态变化
胰岛素样生长因子(IGFs)在儿童急性白血病治疗过程中会出现相应改变,IGFs具有促生长作用,体外试验证实对白血病细胞系有剂量相关的促增殖效应.同时,具有生物活性的游离IGF-I水平始终增高,IGFs在儿童白血病的发生、发展中起重要作用,其结合蛋白在血清和脑脊液中也会出现不同的变化,可作为疾病复发和中枢神经系统白血病的监测指标之一.
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siRNA抑制IGFBPrP1表达对肝星状细胞株分泌细胞外基质的影响
目的 利用化学合成的siRNA抑制肝星状细胞(HSC)中胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBPrP1)基因的表达,观察其对HSC产生细胞外基质(ECM)的影响,以明确IGFBPrP1在肝纤维化中的作用地位.方法 (1)化学合成2对针对IGFBPrP1基因的siRNAs,转染肝星状细胞株HSC-T6.筛选抑制率较高的siRNA用于干扰实验;(2)将HSC-T6分为3组:正常对照组、阴性对照组和IGFBPrP1 siRNA干扰组.将筛选的抑制效率较高的siRNA转染HSC-T6,Western Blot检测其IGFBPrP1、I型胶原(Coll)和纤维连接蛋白(FN)的表达.采用单因素方差分析,多重比较采用SNK-q检验.结果 (1)将2对IGFBPrP1 siRNA转染HSC,筛选出能高效抑制IGFBPrP1表达的siRNA;(2)与正常对照组和阴性对照组相比,IGFBPrP1 siRNA干扰组能明显抑制IGFBPrP1、Coll和FN的表达(F=48.018、81.246、43.850,P<0.01).结论 IGFBPrP1 siRNA能特异性抑制HSC中IGFBPrP1的表达,进而使HSC中ECM的重要成分Coll和FN合成和分泌减少,故IGFBPrP1可在肝纤维化中起有重要作用.
关键词： RNA 小分子干扰 胰岛素样生长因子结合蛋白质类 肝细胞 细胞外基质 -
干扰胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1表达对鼻咽癌细胞生物学行为的影响
目的:采用RNA干扰技术抑制胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(insulin-like growth factor-binding protein related protein 1,IGFBP-rP1)表达后,观察鼻咽癌细胞系CNE1和CNE-2Z生物学行为的变化,并探讨其可能的分子机制.方法:通过免疫组织化学法检测25例鼻咽癌组织和22例慢性鼻咽炎组织中IGFBP-rP1蛋白的表达情况.将针对IGFBP-rP1基因的特异性siRNA(即IGFBP-rP1 siRNA)及其阴性对照siRNA分别转染鼻咽癌CNE1和CNE-2Z细胞,然后采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法鉴定IGFBP-rP1基因的沉默效果,并采用蛋白印迹法检测各组细胞中总的细胞外调节激酶(extracellular regulated kinase,ERK)和磷酸化ERK (phosphorylated ERK,p-ERK)的表达.采用CCK-8法、细胞划痕愈合实验和Transwell小室法分别检测干扰IGFBP-rP1基因表达对鼻咽癌CNE1和CNE-2Z细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响.结果:鼻咽癌组织中IGFBP-rP1蛋白的表达水平明显高于慢性鼻咽炎组织(P＜0.05).IGFBP-rP1 siRNA转染后,鼻咽癌CNE1和CNE-2Z细胞中IGFBP-rP1基因的表达均被明显抑制(P值均＜0.05),细胞的增殖、迁移和侵袭能力均明显降低(P值均＜ 0.05);同时2种细胞中p-ERK表达水平明显下调(P值均＜ 0.01),而总ERK的表达水平不变(P值均＞0.05).结论:下调IGFBP-rP1基因表达可能通过调控ERK通路,抑制鼻咽癌细胞的增殖、迁移及侵袭.提示IGFBP-rP1有望成为鼻咽癌基因治疗的一个新靶点.
关键词： 鼻咽肿瘤 胰岛素样生长因子结合蛋白质类 RNA干扰 细胞生物学 细胞外调节激酶 -
胰岛素样生长因子家族在肺癌中的研究进展
正常人体内的胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor, IGF)通过受体和结合蛋白的调节,在细胞的增殖、分化和凋亡中起重要作用.越来越多的研究发现,IGF家族参与包括肺癌在内的众多恶性肿瘤的发生和发展.近年来对肺癌细胞系、肺癌组织和肺癌患者循环血中IGF及其家族成员开展的大量基础和临床研究的结果显示,IGF家族可能在肺癌的转化和恶性进展中起重要作用,抑制其受体信号通路可能为肺癌的综合治疗提供新靶点.针对IGF受体的单克隆抗体研究目前已进入Ⅱ期临床试验阶段,并显示出潜在的临床应用前景.本文就IGF家族在肺癌领域的新研究进展进行综述.
关键词： 肺肿瘤 生长调节素类 受体 生长调节素 胰岛素样生长因子结合蛋白质类 -
老年2型糖尿病GH-IGF轴的变化及与脂质代谢关系
目的观察老年2型糖尿病患者生长激素-胰岛素样生长因子(GH-IGF)轴的变化,并探讨老年2型糖尿病患者胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ),胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1),胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)与大血管病危险因素糖、脂质代谢紊乱的关系. 方法检测35例老年2型糖尿病患者(其中19例伴大血管病变,16例不伴大血管病变)的血清生长激素(GH),IGF-Ⅰ,IGFBP-1,IGFBP-3,并与18名健康的老年人作对照.同时还进行了IGF-Ⅰ、IGFBP-1、IGFBP-3与总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),糖化血红蛋白(HbA1c)之间的相关关系的分析. 结果 (1)老年2型糖尿病伴大血管病变患者的IGF-Ⅰ的水平显著低于对照组和不伴大血管病变患者(P＜0.05),而血清GH、IGFBP-1的水平显著的高于对照组和不伴大血管病变的患者(P＞0.05),TGFBP-3的水平3组之间无差异(P＞0.05);(2)相关关系分析结果表明,老年2型糖尿病患者IGF-Ⅰ的水平与HDL-C呈正相关关系(P＜0.05),与HbA1c呈负相关关系,而IGFBP-1与TG、HbA1c呈正相关关系,与HDL-C呈负相关关系(P＜0.05). 结论老年2型糖尿病患者存在CH-IGF轴的紊乱,且此紊乱与脂质代谢的紊乱相关.
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阿维A对HaCaT细胞体外凋亡和胰岛素样生长因子结合蛋白7及血管内皮生长因子表达的影响
目的 探讨阿维A对HaCaT细胞体外凋亡和胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 将10-5、10-6、10-7、10-8 mol/L的阿维A分别作用于HaCaT细胞24、48、72 h后,采用CCK8法检测细胞增殖情况;流式细胞仪检测阿维A对HaCaT细胞凋亡率的影响;Western印迹和RT-PCR法检测阿维A对HaCaT细胞IGFBP7、VEGF蛋白及其mRNA表达的影响.结果 10-8 mol/L阿维A处理HaCaT细胞48 h时表现出对细胞增殖的抑制作用,随着时间延长和药物浓度升高,抗增殖作用亦增强,当药物浓度增加到10-5 mol/L时,48 h和72 h的抑制率分别为39.94％±2.27％和49.77％±1.87％.与对照组相比,10-5 mo1/L阿维A作用48 h后,凋亡率由1.803％±0.313％(对照组)上升至7.617％±0.767％(阿维A组)(P＜0.05),IGFBP7的表达由0.436±0.013上升至0.939±0.040 (P＜ 0.05),IGFBP7 mRNA的表达由0.190±0.056上升至0.872±0.079(P＜ 0.05),VEGF的表达由0.798±0.036下降至0.213±0.032(P＜ 0.05),VEGF mRNA的表达由0.933±0.054下降至0.274±0.041 (P＜ 0.05).结论 阿维A可促进HaCaT细胞的体外凋亡,并可在蛋白及mRNA水平上调IGFBP7及下调VEGF的表达.
关键词： 阿维A 细胞凋亡 胰岛素样生长因子结合蛋白质类 血管内皮生长因子 HaCaT细胞 -
成纤维细胞与结肠癌细胞相互作用对IGFBP7表达的影响
目的:试图证实结肠癌细胞与成纤维细胞相互作用能影响胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)的表达,初步探讨肿瘤-间质相互作用对结肠癌生长的作用.方法:结肠癌细胞系SW480与成纤维细胞HELF共培养于RPMI 1640培养液中,分别于0、48、72和96 h收集细胞,采用RT-PCR和免疫细胞化学法检测两种细胞中IGFBP7的表达.结果:两种细胞经共培养48 h后,SW480细胞IGFBP7 mRNA和蛋白表达均上调,HELF细胞原不表达IGFBP7,经与肿瘤细胞共培养48 h后,开始表达IGFBP7并与共培养时间成正相关.结论:结肠癌细胞与成纤维细胞相互作用促进二者表达IGFBP7,提示肿瘤-间质相互作用可能对结肠癌演进具有抑制作用.
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胰岛素、IGF及IGFBP与乳腺癌相关性研究
胰岛索抵抗、胰岛素样生长因子(IGF)和胰岛索样生长因子结合蛋白(IGFBP)-3的水平升高及IGFBP-1的水平降低可能与乳腺癌发生有关.合理的饮食、规律的体育锻炼,可降低肥胖女性胰岛素、IGF及IGFBP-3水平,预防乳腺癌发生.药物治疗可以改变胰岛素水平,降低IGF-Ⅰ生物效应,提高乳腺癌患者术后疗效.
关键词： 胰岛素 胰岛素抗药性 生长调节素类 胰岛素样生长因子结合蛋白质类 乳腺肿瘤 -
胰岛素样生长因子系统在卵巢癌中的研究进展
卵巢癌是女性生殖系统中常见的三大恶性肿瘤之一,发病率高,不同年龄均可发病,且组织学类型复杂.卵巢位于盆腔的深部,目前的诊断技术很难发现早期卵巢病变,大部分患者明确诊断时已是晚期.上皮性卵巢肿瘤源于卵巢表面的生发上皮,其恶性类型占卵巢恶性肿瘤的85％～90％,是一类严重危害女性健康的肿瘤.
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IGFBP2、IGFBP6在TGF-β1活化的肝星状细胞中表达
目的:观察胰岛素样生长因子结合蛋白2、6(IGFBP2、IGFBP6)在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导活化后的肝星状细胞中的表达变化.方法:大鼠肝星状细胞株(HSC-T6)体外培养,分别设立空白对照组(加入等量PBS)、不同浓度的TGF-β1处理组,处理因素作用24 h,采用免疫细胞化学染色、Western blotting检测IGFBP2、IGFBP6在HSC-T6中的表达.结果:免疫细胞化学染色及Western blotting结果发现,TGF-β1各处理组IGFBP2、IGFBP6的表达均较空白对照组显著增强.结论:IGFBP2、IGFBP6在TGF-β1诱导活化后的HSC-T6中表达明显增强,IGFBP2、IGFBP 6可能参与了肝纤维化的形成.
关键词： 胰岛素样生长因子结合蛋白质类 肝星状细胞 转化生长因子β -
胰岛素样生长因子系统在脑肿瘤中的研究进展
胰岛素样生长因子(IGF)系统主要包括IGFs、IGF受体(IGFR)、IGF结合蛋白(IGFBPs)和IGFBP蛋白水解酶.IGFs通过内分泌、旁分泌和自分泌的途径发挥促有丝分裂和抑制凋亡的作用,而这些作用主要由IGF-Ⅰ受体介导,而且受IGFBPs调节.研究表明IGF系统与多种肿瘤的发生发展关系密切,其中包括脑肿瘤.深入研究IGF系统与脑肿瘤的关系,对脑肿瘤的诊断和监测、疗效判断及预后方面都具有重要意义.
关键词： 脑肿瘤 生长调节素类 胰岛素样生长因子结合蛋白质类
