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子宫内膜样腺癌中胰岛素样生长因子及其受体基因表达模式探讨
目的 探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)和IGF-2以及它们的受体、结合蛋白IGFBP-3在子宫内膜样腺癌中的表达模式,同时分析它们之间的相互关系.方法 选择58例临床不同期别的子宫内膜样腺癌组织标本,同时选取癌旁组织31例、正常内膜组织42例作为对照组,采用Trizol一步法提取总RNA.TaqMan荧光实时定量聚合酶链反应(PCR)检测对照组、内膜癌组、癌旁组的IGF-1、IGF-2、IGF-IR、IGF-2R、IGFBP-3的mRNA表达,分析它们在三组中的表达差异以及相关关系.结果IGF-1、IGF-1R、IGF-2、IGF-2R、IGFBP-3 mRNA表达量在内膜癌组中分别为1.19±0.79、6.23±3.98、2.44±2.32、4.32±2.98、14.47±12.31,在癌旁组中分别为2.66±1.73、35.34±22.02、8.59±7.13、0.39±0.36、8.28±4.57,前两组均明显高于对照组中0.58±0.30、0.54±0.32、0.33±0.19、0.04±0.03、4.85±3.35,差异均有统计学意义;癌旁组与内膜癌组比较,IGF-1、IGF-IR、IGF-2的mRNA量明显升高,IGF-2R、IGFBP-3的mRNA值则下降,差异均有统计学意义.对照组中IGF-1与IGF-1R、IGF-1与IGF-2R、IGF-1与IGFBP-3、IGF-2与IGFBP-3、IGF-1R与IGFBP-3均呈中度正相关,相关系数分别为0.479、0.331、0.305、0.486、0.385,P值均<0.05,其他组合相关性没有统计学意义;内膜癌组中上述组合相关性不明显,只有IGF-1与IGF-2呈高度正相关,相关系数为0.901,P<0.05;癌旁组中,IGF-1与IGF-1R、IGF-2与IGF-1R呈高度正相关,相关系数分别为0.588、0.753,P<0.05,其他组合没有相关性.在内膜癌组中按手术病理分期、细胞分级及肌层浸润深度分组,IGF-1、IGF-2、IGF-2R mRNA表达量随着分期、分级、浸润深度的增加呈下降趋势,差异有统计学意义.结论 内膜癌组织和癌旁组织中IGF-1、IGF-2、IGF-1R mRNA呈明显的高表达,以癌旁组织中更明显;IGF-1、IGF-2、IGF-1R基因高活性,可能是正常内膜向癌进展的早期高危信号.IGF-1、IGF-2、IGF-2R mRNA高表达可能提示子宫内膜样腺癌预后良好.
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孕鼠葡萄糖摄入量对胎盘胰岛素样生长因子表达的影响
目的：通过孕期中给予孕鼠不同的葡萄糖摄入量，研究其胎盘中胰岛素样生长因子（IGF）表达情况，同时观察胎鼠结局。方法选取成功交配的雌性KM小鼠48只，随机分为3组：对照组（8只）、实验A组（20只）和实验B组（20只）。孕期中三组均给予正常喂养，A组每天另给予5%葡萄糖溶液1 ml灌胃，B组另给予10%葡萄糖溶液1 ml灌胃。所有孕鼠均在第19天时进行剖宫产，使用Western blot和RT-PCR方法对胎盘组织的IGF-1、IGF-2及IGF-1R进行检测，同时对胎鼠数量和畸形、死胎、存活胎情况进行观察，并对存活胎胎鼠体重和血糖水平进行检测。结果（1）Western blot和RT-PCR检测结果显示，实验A组和实验B组孕鼠胎盘组织中IGF-1、IGF-2及IGF-1R的表达水平均高于对照组，其中实验B组中的表达水平高（P＜0.05）；（2）实验A组和实验B组的胎鼠体重和血糖水平均高于对照组，其中实验B组水平高（P＜0.05）；（3）三组中胎鼠发育均较正常，胎鼠数量和畸形、死胎情况未发现有明显增多（P＞0.05）。结论孕鼠葡萄糖摄入量增多会诱导胎盘组织IGF-1、IGF-2及IGF-1R表达水平增加，促进胎鼠对葡萄糖的吸收利用及胎儿体重的增加。
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胰岛素样生长因子系统在肿瘤诊治中的应用
恶性肿瘤严重危害人类健康，近年来的研究显示肿瘤细胞间信号转导影响肿瘤细胞的生物学特征，与肿瘤生长及转移密切相关。胰岛素样生长因子（ IGFs）信号转导体系是一种有潜能的有丝分裂原，广泛存在于人体的组织器官和血液中，研究发现IGFs蛋白在乳腺癌、结直肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌等多种肿瘤组织中存在异常表达，有望成为新的判断肿瘤发生及转移的诊疗指标。（中华检验医学杂志，2016，39：575－577）
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可溶性生长刺激表达基因2蛋白与急性心肌梗死的研究进展
生长刺激表达基因2蛋白(ST2)是白细胞介素(IL)-1受体超家族成员,主要有跨膜型ST2(ST2L)和可溶性ST2(sST2)两种亚型.ST2L和配体IL-33相互作用启动下游通路,具有心脏保护作用.sST2作为IL-33的诱骗受体,可阻断IL-33/ST2通路,且具有预测急性心肌梗死患者预后不良心血管事件发生和评估冠状动脉病变程度的能力.本文主要对sST2与急性心肌梗死的相关性研究新进展进行综述.
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生长激素对人胰腺癌荷瘤裸鼠移植瘤与小肠黏膜IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ的影响
目的 探讨生长激素(GH)对人胰腺癌荷瘤裸鼠移植瘤及小肠黏膜组织胰岛素样生长因子Ⅰ、Ⅱ(IGF-Ⅰ、-Ⅱ)的影响.方法 用原位杂交法检测胰岛素样生长因子Ⅰ型、Ⅱ型受体(IGFR-Ⅰ、-Ⅱ)mRNA在胰腺癌细胞株SW-1990、移植瘤的表达;裸鼠成瘤后随机分为注射生长激素的实验组(GH组)及注射生理盐水的对照组(NS组),荷瘤裸鼠在依次注射GH后第1、2、6及24 h取材,Western方法 观察移植瘤及宿主小肠黏膜细胞中IGF-Ⅰ、-Ⅱ的表达变化. 结果 IGFR-Ⅰ,ⅡmRNA在胰腺癌呈较强表达;与对照组相比,注射GH后1 h移植瘤IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ差异无统计学意义(P>0.05);而在小肠黏膜,IGF-Ⅰ表达在GH刺激后1、2,6 h有明显提高(1 h:0.33±0.05,P
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大鼠肺发育过程中肽类生长因子表达变化
目的探讨胰岛素样生长因子(insulin-like growthfactor,IGF)Ⅰ、Ⅱ、血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)AA、BB和角化细胞生长因子(keratinocgte growth factor,KGF)在大鼠肺发育过程中的作用.方法于胚胎18、20和21 d以及出生后1、4、7、10和21 d留取SD大鼠肺组织标本,采用免疫组织化学法和Western blot对IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、PDGF-AA、PDGF-BB表达进行定位、定量检测,采用RT-PCR方法对IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、PDGF-A、PDGF-B和KGF mR-NA表达水平进行半定量分析.结果IGF-Ⅰ表达高峰期为出生后4、7和10 d;IGF-Ⅱ在胎肺阶段即有丰富表达,出生后呈下降趋势,且两者在蛋白与mRNA水平的变化情况基本一致.PDGF-A、PDGF-B mRNA在胎肺期即有明显表达,除出生后7 d时升高外(0.97±0.23,P＜0.01),其余各时间点间PDGF-A mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05);PDGF-B mRNA表达在生后4 d时有所增强(0.42±0.16,P＜0.05),10 d时有所下降(0.12±0.02,P＜0.05),其余各时间点间差异均无统计学意义(P＞0.05).Western blot检测结果提示PDGF-AA在胎肺组织有较强表达,出生后1、4和7 d为其高峰期;而PDGF-BB在胎肺期表达较弱,出生后4、7和10 d时达到峰值.KGF mRNA表达以胎肺组织强,出生后各时间点间无明显差异(P＞0.05).结论肽类生长因子表达动态改变在肺组织正常发育过程中扮演重要角色.
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植物雌激素与前列腺癌
植物雌激素具有弱的雌激素活性,对激素相关性肿瘤具有保护作用.综述植物雌激素与前列腺癌的关系.
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IGFs系统与乳腺癌
乳腺癌的高发病率及发病年龄的年轻化已引起人们越来越多的关注,在众多发病因素方面,目前胰岛素样生长因子这个庞大复杂的系统引起了人们的高度关注.该类调节因子主要由肝脏产生,存在于血液中,参与调节细胞的生长增殖.胰岛素样生长因子(IGF)可以抑制细胞凋亡的速度,刺激细胞增殖活性,血清高浓度的IGF是乳腺癌高发的重要因素;IGF受体与胰岛素有70%的同源性,与IGF结合后可引起细胞的分裂分化,具有潜在的有丝分裂原作用;胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)主要是起运输作用,通过与IGF相结合而产生生物效应,血浆高浓度的IGFBP可以降低IGF的生物作用.
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血管生长素基因与中国汉族人群糖尿病周围神经病遗传易感性的关系
目的 探讨血管生长素(ANG)基因与中国汉族人群糖尿病周围神经病(DPN)遗传易感性的关系.方法 采用病例-对照研究方法,对129例DPN患者和268例健康对照者,应用基因测序技术,检测ANG基因外显子区序列,分析比较DPN患者和健康对照者之间基因型和等位基因分布频率的差异.结果 ①PCR扩增产物片段长度为736 bp,包含ANG基因整个外显子区和5'侧翼区,DPN组未检测出ANG基因突变;②DPN组和健康对照组的ANG基因外显子区单核苷酸多态性rs11701的基因型(T 442T和T 442G)和等位基因频率(442T和442G)比较后,差异无统计学意义,P>0.05;③按性别分层后,DPN组和健康对照组的ANG基因外显子区单核苷酸多态性(SNP)rs11701的基因型和等位基因频率比较后,差异均无统计学意义,两组P>0.05.结论 ANG基因与中国汉族人群DPN遗传易感性无关.
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持续型红细胞生成素受体激活剂研究进展
红细胞生成素(EPO)是机体在生理条件下以及失血后调控红细胞生成的主要生长刺激因子,是目前治疗由肾功能衰竭、慢性感染、获得性免疫缺陷综合征、肿瘤或其他原因引起的贫血病的特效临床药物之一.但由于其在人体内的血浆半衰期较短,需要频繁注射,给患者带来很大痛苦.因此, 开发长效EPO一直是该领域的研究热点.持续型EPO受体激活剂(CERA)是新出现的一种第三代红细胞生成刺激剂(ESA).与常规EPO不同,它具备较长的体内半衰期,可减少注射次数.本文阐述了CERA的由来,分子结构和生化特征,不良反应及其作为新型兴奋剂使用所引起的国际关注.
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缺氧条件下前列腺上皮细胞体外培养生长类激素受体的表达
目的 观察在缺氧条件下前列腺上皮细胞体外培养生长类激素受体表达的变化.方法 人前列腺上皮细胞株RWPE-1体外培养.在缺氧或有氧培养环境中分别于接种后4、8、12、24、48 h检测前列腺上皮细胞膜表面生长类激素受体:表皮生长因子受体(EGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、转化生长因子B1受体(TGF-β1R)、胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)基因和蛋白表达.基因表达采用RT-PCR法检测,蛋白表达采用免疫组织化学法检测.结果 缺氧和有氧培养时EGFR、FGFR、IGF-1R、TGF-β1R、VEGFR mRNA和蛋白的表达均呈上升趋势,差异有统计学意义(P＜0.01).从各时间点看,两种培养条件除4hEGFR mRNA和12 h EGFR蛋白表达,4 h IGF-1R mRNA和4、8 h IGF-1R蛋白表达,4、8 h TGF-β1R mRNA和TGF-β1R蛋白表达,4 hVEGFR mRNA表达比较差异无统计学意义(P＞0.05)外,其余各时间点均以缺氧培养时EGFR、FGFR、IGF-1R、TGF-β1R、VEGFR mRNA和蛋白表达高于有氧培养时(P＜0.01).结论 缺氧可刺激前列腺上皮细胞膜表面生长类激素受体表达的上调.
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左卡尼汀对维持性血液透析患者血浆可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子蛋白的影响
目的 观察左卡尼汀对维持性血液透析(MHD)患者血浆可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)蛋白的影响.方法 选择46例MHD患者作为MHD组,另选择同期健康体检者40例作为对照组.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆sTWEAK、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-6及血浆胰岛素样生长因子(IGF)-1水平.26例血浆sTWEAK蛋白水平高于对照组平均值的MHD患者作为治疗组,20例低于或等于对照组平均值的MHD患者作为未治疗组.治疗组给予左卡尼汀1.0 g加入0.9％氯化钠溶液20 ml每周1次血液透析后静脉推注,治疗3个月后观察sTWEAK、IGF-1、握力及蛋白能量消耗(PEW)等变化.结果 MHD组血浆sTWEAK蛋白、IL-6、hs-CRP均高于对照组[(464±102) ng/L比(346±159) ng/L、(986.54±123.12) ng/L比(407.12±180.25) ng/L、(18.8±2.9) mg/L比(1.0±1.2) mg/L],差异有统计学意义(P＜0.01).与未治疗组比较,治疗组治疗3个月后血浆sTWEAK蛋白、IL-6、hs-CRP明显下降[(126±92) ng/L比(243±103) ng/L、(799.45±105.34) ng/L比(966.04±113.11)ng/L、(13.7±1.9) mg/L比(26.8±2.8)mg/L],IGF-1明显升高,握力增加,PEW改善,差异均有统计学意义(P＜0.01或＜0.05).治疗组体质量指数虽较未治疗组增加,但比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 左卡尼汀可降低MHD患者血浆sTWEAK蛋白水平,减轻炎性反应状态,提高IGF-1水平,增加握力,改善PEW.
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妊娠期高血压疾病外周血胰岛素样生长因子-1和白细胞介素-1β的变化规律及意义
目的 探讨妊娠期高血压疾病外周血胰岛素样生长因子(IGF)-1和白细胞介素(IL)-1β的变化规律及意义.方法 采用酶联免疫吸附法检测115例妊娠期高血压疾病孕妇(研究组)和50例正常孕妇(对照组)外周血IGF-1、IL-1 β水平.结果 研究组分娩前空腹静脉血和分娩时新生儿脐血IGF-1水平均明显低于对照组[(212.82±21.64) μg/L比(296.69±27.18)μg/L和(52.25±7.14) μg/L比(94.89±8.07) μg/L],IL-1 β水平均明显高于对照组[(0.54±0.05)μg/L比(0.26±0.07) μg/L和(0.41±0.03) μg/L比(0.16±0.06) μg/L],差异有统计学意义(P＜0.05).研究组内妊娠期高血压、轻度子痫前期及重度子病前期比较,随妊娠期高血压疾病的病情加重,分娩前空腹静脉血和分娩时新生儿脐血IGF-1水平亦随之降低,IL-1β水平亦随之升高,两两比较差异有统计学意义(P＜0.05).妊娠期高血压疾病孕妇外周血IGF-1和IL-1β水平无相关性(r=0.158,P＞0.05).结论 IGF-1和IL-1 β均可能在妊娠期高血压疾病的发病过程中发挥一定的作用,及时监测孕妇血清IGF-1和IL-1 β对于预测孕妇病情变化具有一定的临床意义.
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影响始基卵泡启动募集的调控因素
始基卵泡是女性的基本生殖单位,也是卵细胞储备的唯一形式.自胚胎16周至出生后6个月,卵巢内单层梭形前颗粒细胞围绕初级卵母细胞形成始基卵泡.随着始基卵泡池的建立.始基卵泡就开始了启动和凋亡的过程.始基卵泡的募集分为启动募集和周期募集.
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中青年高血压患者妊娠相关血浆蛋白A、基质金属蛋白酶9与冠心病的相关分析
妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy-associated plasma protein-A,PAPP-A),是一种与胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor,IGF-1)相关的金属螯合蛋白酶,与慢性炎症反应关系密切,在冠心病的诊断和预后方面具有较大的应用价值.炎症应答时多种炎症因子可以上调基质金属蛋白酶9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)的水平[1],而在同样具有慢性炎症反应特性的高血压病患者中,PAPP-A及MMP-9水平是否较血压正常者高,是否随血压水平的升高而升高?目前国内外这方面的报道较少.我们就此研究报道如下.
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甲胎蛋白联合血管内皮生长因子和胰岛素样生长因子Ⅱ检测肝细胞癌的研究
目的 了解血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)在肝细胞癌(HCC)中的诊断意义.方法 分别用酶联免疫吸附测定(ELISA)法及电化学发光免疫测定(ECLIA)法测定40例HCC、50例肝硬化(LC)及50例正常对照者(NC)血清VEGF、IGF-Ⅱ、甲胎蛋白(AFP)水平.结果 HCC患者血清VEGF(432.40±296.70)ng/L、IGF-Ⅱ(0.80±0.29)μg/L的水平明显高于正常对照组(129.40±58.70)ng/L(P<0.01)、(0.38±0.08μg/L(P<0.01)及LC组(149.50±89.10)ng/L(P<0.05)、(0.61±0.12)μg/L(P<0.01),二者与AFP联合检测可提高HCC诊断阳性率迭94.3%.结论 AFP与VEGF和IGF-Ⅱ联合检测敏感度高,三者联合检测更具有优越性,可以提高肝癌的检出率,避免漏诊,具有重要的临床意叉.
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外周血转化生长因子β1和游离胰岛素样生长因子Ⅱ异常与肝癌诊断
目的 分析转化生长因子(TGF)-β1和游离胰岛素样生长因子(FIGF)-Ⅱ异常表达对肝癌(HCC)的诊断和鉴别价值.方法 收集慢性肝病患者外周血,以酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定肝癌(146例)、肝硬化(25例)、慢性肝炎(30例)、非肝肿瘤患者(19例)和正常对照者(30例)的血TGF-β1和FIGF-Ⅱ水平,分析两者在HCC早期诊断和鉴别方面的临床价值.结果 HCC患者血TGF-β1和FIGF-Ⅱ呈异常表达水平,显著高于正常组、肝硬化、慢性肝炎和非肝肿瘤组(P＜0.05);如以血TGF-β1浓度＞1.2 μg/L、FIGF-Ⅱ浓度＞6.0 μg/L为界,肝癌诊断的敏感度分别为88.4%和76.0%,特异度分别为89.2%和79.7%;两者与血AFP浓度、肿块大小均无相关,与AFP联合检测可提高HCC诊断阳性率.结论 血TGF-β1和FIGF-Ⅱ的表达异常与肝癌形成有关,两者的分析有助于肝癌的诊断和鉴别.
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骨质疏松的发病机制与胰岛素样生长因子关系的研究进展
近年的研究充分肯定了胰岛素样生长因子(IGF)在骨骼重建中的作用,证实由骨细胞所产生的IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ在调节成骨细胞和破骨细胞中所起的作用.另外,我们也回顾了几个实验室所做的关于IGF的系统实验结果,有证据表明,其他调节骨代谢的机制亦通过IGF系统发挥作用.骨骼局部的IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ在骨重建中的作用已成共识,但是IGF在循环系统中的作用仍然不十分明了.有新的研究结果表明血清中的IGF也起到了一定的作用,故本文将目前比较公认的重组IGF对骨的重建作用,综述如下.
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INSL3的研究进展及临床应用前景
胰岛素样因子3 (insulin-like 3,INSL3)是成熟睾丸间质细胞(Leydig细胞)特异性分泌的一种蛋白类激素.在正常男性体内INSL3水平随着性腺功能成熟而升高,随着衰老后性腺功能减退而降低,因此,INSL3可用作反映男性生殖内分泌功能的一种新型生物标志物.现将INSL3及其相关研究进展综述如下.
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亚急性甲状腺炎治疗前后血清IGF-1因子水平变化
目的:探讨亚急性甲状腺炎患者甲状腺功能和血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平的变化.方法:采用放射免疫分析(RIA)检测28例经抗生素、肾上腺皮质激素和甲状腺素片治疗前后亚急性甲状腺炎患者和28名健康人(对照组) 血清IGF-1和甲状腺激素水平.结果:治疗前亚急性甲状腺炎血清IGF-1水平(714.02±309.74)mIU/mL明显高于对照组(211.13±39.85)mIU/mL,差异有显著性(P<0.01);亚急性甲状腺炎治疗后,患者血清IGF-1水平(91.18±30.83)mIU/mL明显低于治疗前(P<0.01),与对照组比较差异有显著性(P<0.01).结论:亚急性甲状腺炎患者治疗前血清IGF-1和甲状腺激素水平明显升高,IGF-1的正常调节受到后者变化的影响;且在治疗后期IGF-1水平下降有助于甲状腺功能的恢复.
