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胰岛素样生长因子-1在急性胰腺炎中的作用
急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是一种常见的急腹症.临床上根据病情的严重程度将其分为轻型急性胰腺炎(mild acute pancreatitis,MAP)和重症急性胰腺炎(severe acute panereatitis,SAP),其中MAP具有自限性,预后较好,但约有25%的患者发展成为SAP,并伴发全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)和多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS),死亡率达30%～50%[1,2].IGF-Ⅰ,又称生长调节素,是具有内分泌、自分泌及旁分泌特性的单链多肽,主要由肝细胞合成和分泌,对机体生长发育起着重要调节作用[3].本文综述IGF-Ⅰ的结构、生物学功能以及在AP研究中的新进展.
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子宫内膜样腺癌中胰岛素样生长因子及其受体基因表达模式探讨
目的 探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)和IGF-2以及它们的受体、结合蛋白IGFBP-3在子宫内膜样腺癌中的表达模式,同时分析它们之间的相互关系.方法 选择58例临床不同期别的子宫内膜样腺癌组织标本,同时选取癌旁组织31例、正常内膜组织42例作为对照组,采用Trizol一步法提取总RNA.TaqMan荧光实时定量聚合酶链反应(PCR)检测对照组、内膜癌组、癌旁组的IGF-1、IGF-2、IGF-IR、IGF-2R、IGFBP-3的mRNA表达,分析它们在三组中的表达差异以及相关关系.结果IGF-1、IGF-1R、IGF-2、IGF-2R、IGFBP-3 mRNA表达量在内膜癌组中分别为1.19±0.79、6.23±3.98、2.44±2.32、4.32±2.98、14.47±12.31,在癌旁组中分别为2.66±1.73、35.34±22.02、8.59±7.13、0.39±0.36、8.28±4.57,前两组均明显高于对照组中0.58±0.30、0.54±0.32、0.33±0.19、0.04±0.03、4.85±3.35,差异均有统计学意义;癌旁组与内膜癌组比较,IGF-1、IGF-IR、IGF-2的mRNA量明显升高,IGF-2R、IGFBP-3的mRNA值则下降,差异均有统计学意义.对照组中IGF-1与IGF-1R、IGF-1与IGF-2R、IGF-1与IGFBP-3、IGF-2与IGFBP-3、IGF-1R与IGFBP-3均呈中度正相关,相关系数分别为0.479、0.331、0.305、0.486、0.385,P值均<0.05,其他组合相关性没有统计学意义;内膜癌组中上述组合相关性不明显,只有IGF-1与IGF-2呈高度正相关,相关系数为0.901,P<0.05;癌旁组中,IGF-1与IGF-1R、IGF-2与IGF-1R呈高度正相关,相关系数分别为0.588、0.753,P<0.05,其他组合没有相关性.在内膜癌组中按手术病理分期、细胞分级及肌层浸润深度分组,IGF-1、IGF-2、IGF-2R mRNA表达量随着分期、分级、浸润深度的增加呈下降趋势,差异有统计学意义.结论 内膜癌组织和癌旁组织中IGF-1、IGF-2、IGF-1R mRNA呈明显的高表达,以癌旁组织中更明显;IGF-1、IGF-2、IGF-1R基因高活性,可能是正常内膜向癌进展的早期高危信号.IGF-1、IGF-2、IGF-2R mRNA高表达可能提示子宫内膜样腺癌预后良好.
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外源性IGF-I对急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺病理损伤的影响
重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)的发病机制是一个复杂的、多因素参与的病理生理过程.参与SAP发生发展过程中的炎症性细胞因子包括TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、血小板活化因子等[1],抗炎症细胞因子包括TGF-β和IL-10等.本实验应用外源性生长调节素(insulin-like growvhfactor I,IGF-I)干预治疗急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠,以观察其对ANP大鼠血浆TNF-α、IL-10水平及胰腺病理损伤的影响.
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缺氧时前列腺间质细胞生长类激素受体的表达
目的 观察缺氧条件下前列腺间质细胞WPMY-1体外培养细胞膜表面生长类激素受体表达的变化.方法 WPMY-1在缺氧或有氧环境中体外培养.接种后4,8,12,24,48 h分别用RT-PCR和免疫组化法检测其细胞膜表面生长类激素受体[表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR),成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFR),转化生长因子受体(transforming growth factor receptor,TGFR),胰岛素样生长因子受体(insulin-like growth factor receptor,IGFR),血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)]基因和蛋白表达.结果 较有氧环境,缺氧条件下WPMY-1细胞膜表面各类生长因子受体表达均增加,以EGFR为例,缺氧培养4h后EGFR mRNA为0.34±0.04,略高于有氧条件下的0.29±0.01,但两者比较差异无统计学意义(P =0.149)；此后观察时间点缺氧条件下细胞EGFR mRNA表达均显著高于有氧条件下.免疫组化显示缺氧条件培养4h后细胞膜表面EGFR阳性表达为(7.11 ±0.31)/200个细胞,显著高于有氧条件的(6.00±0.29)/200个细胞(P=0.011),此后观察时间点除12h差异无统计学意义外(P=0.166),缺氧条件下细胞EGFR蛋白表达均显著高于有氧条件下.结论 缺氧可上调前列腺间质细胞膜表面上述各类生长因子受体表达.
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IGF-1与细胞凋亡的研究进展
胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)初由Rinderkencth于1976年从人的血清中的Cohn组分中分离得到的,目前发现胰岛素样生长因子有两种,分别为IGF-1和IGF-2.IGF-1基因结构上与胰岛素原具有高度的同源性,因具有类似胰岛素的作用而得名.IGF-1是生长调节素的一种,由70个氨基酸的单链多肽组成,分子量为7.5kD,分子中含有3个二硫键.正常机体内主要由肝脏合成,大部分存在于血液中,在体内的表达受到生长激素(GH)的调节.IGF-1是细胞增殖的多功能调控因子,主要通过其受体IGF-1R介导发挥广泛的生物学作用,IGF-1不仅能模拟GH的一些生物学效应,同时也具有类似胰岛素的代谢活性,对多个器官组织有生物学功能.
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胰岛素样生长因子家族与相关疾病
胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)家族是一类具有多种生物学功能的细胞调控因子,在促进机体组织生长、抗细胞凋亡、维持机体细胞正常功能方面发挥重要作用.IGF家族由IGF、IGF结合蛋白和IGF受体组成.机体的IGF水平由受体及相关结合蛋白调节.日益增多的证据表明,IGF家族参与糖尿病、多种恶性肿瘤等疾病的病理过程,IGF失调会引发多种疾病,因此IGF在诊断和治疗中具有独特价值.此文对IGF家族与多种疾病的关系做一论述.
关键词： 生长调节素类 受体 生长调节素 胰岛素生长因子结合蛋白质类 疾病 -
胰岛素样生长因子家族在肺癌中的研究进展
正常人体内的胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor, IGF)通过受体和结合蛋白的调节,在细胞的增殖、分化和凋亡中起重要作用.越来越多的研究发现,IGF家族参与包括肺癌在内的众多恶性肿瘤的发生和发展.近年来对肺癌细胞系、肺癌组织和肺癌患者循环血中IGF及其家族成员开展的大量基础和临床研究的结果显示,IGF家族可能在肺癌的转化和恶性进展中起重要作用,抑制其受体信号通路可能为肺癌的综合治疗提供新靶点.针对IGF受体的单克隆抗体研究目前已进入Ⅱ期临床试验阶段,并显示出潜在的临床应用前景.本文就IGF家族在肺癌领域的新研究进展进行综述.
关键词： 肺肿瘤 生长调节素类 受体 生长调节素 胰岛素样生长因子结合蛋白质类 -
5-苄氧基吲哚-3-乙腈的合成
5-苄氧基吲哚经Me2NH/HCHO进行氨甲基化得到5-苄氧基-3-二甲胺基甲基吲哚,与Me2SO4成季铵盐后经NaCN进行氰基取代制得5-苄氧基吲哚-3-乙腈,总收率63%.
关键词： 5-苄氧基吲哚-3-乙腈 生长调节素 中间体 合成 -
缺氧条件下前列腺上皮细胞体外培养生长类激素的表达
目的:观察在缺氧条件下前列腺上皮细胞体外培养生长类激素表达的变化. 方法:前列腺上皮细胞株RWPE-1体外培养.在缺氧或有氧培养环境中分别予接种后4、8、12、24、48 h检测其生长类激素[表皮生长因子(EGF),碱性成纤维细胞生长因子(bFGF),转化生长因子β(TGF-β),胰岛素样生长因子-1(IGF-1),血管内皮生长因子(VEGF)]基因和蛋白表达.基因表达采用RT-PCR法检测,蛋白表达采用ELISA法检测. 结果:RT-PCR结果显示,随时间延长各类生长因子基因表达均上调,缺氧条件较有氧条件上调尤为明显.以bFGF mRNA表达为例,接种后8h缺氧条件和有氧条件下bFGF mRNA分别为0.14±0.01和0.12±0.01,差异有统计学意义(P=0.01),至48 h时分别为0.29 ±0.01和0.14±0.01 (P ＜0.001).ELISA结果显示,上皮细胞TGF-β表达在缺氧条件下亦显著增加,接种后4h'缺氧和有氧条件下分别为0.32±0.01和0.26 ±0.01,差异有统计学意义(P=0.017),至48 h时分别为1.56 ±0.13和0.87±0.06(P ＜0.001).其他4种生长因子的蛋白表达在有氧和无氧条件下没有显著性差异. 结论:缺氧可刺激前列腺上皮细胞上述各类生长因子基因表达的上调,但仅TGF-β分泌增加.
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低浓度MNNG诱发非DNA损伤依赖的细胞信号通路
目的:研究基因组DNA损伤与细胞信号通路激活的关系以及低浓度N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)对细胞膜表面受体的影响.方法:采用ELISA法来检测蛋白激酶A(PKA)的活性,不连续梯度密度离心法完成细胞脱核,以及免疫荧光法和激光共聚焦显微镜观察细胞表面受体聚集情况.结果:0.2 μmol/L MNNG能在脱核细胞中引起PKA活性升高2.3倍,并可在5 min内引起vero细胞表面生长因子受体和肿瘤坏死因子α受体的聚集;在脱核细胞中,表面受体聚集现象与在完整细胞中一样.结论:低浓度MNNG对PKA的激活和诱导细胞表面受体聚集均不依赖于基因组DNA的损伤,表明细胞信号转导通路的起源可能位于细胞膜或者细胞质中.
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重组人生长激素在消化道疾病中的应用
生长激素(Growth Hormone,GH)是20世纪20年代发现的由人垂体前叶分泌的一种蛋白质激素,是一种具有广泛生理功能的生长调节素.80年代末期,应用重组DNA技术合成重组人生长激素(r-hGH)成功,并正式获准在临床使用.近年来,其促进生长,尤其是促进合成代谢的作用越来越受到重视.本文主要对r-hGH在消化系统疾病中的应用研究进展作一简要综述.
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对硒鼠皮层神经细胞生长发育及NSE IGFR表达的影响
目的: 研究硒对体外神经细胞生长发育的直接影响及可能的作用机制.方法: 采用体外新生大鼠皮层神经细胞培养法观察微量元素硒对神经细胞生长发育及其相关蛋白NSE、IGFR表达的影响.结果: 中、低浓度的硒(0.0625～0.50 mg·L-1)在培养3 d开始能增加体外培养的神经细胞长突起长度和细胞平均直径(培养3,5,7 d对照组长突起长度分别为49,64,64 μm,加硒各组小值分别为59,78,76 μm,对照组平均直径分别为19,19,21 μm,加硒各组平均值分别为26,25,26 μm,P<0.05),也能促进体外培养的神经细胞表达NSE蛋白(对照组平均秩次为14.1, 实验各组低为21.4, P<0.05),也能促进体外培养的神经细胞IGFR蛋白的表达(对照组平均秩次为16.6, 实验各组低为21.9, P<0.05);高浓度的硒(0.75～1.0 mg·L-1)对培养细胞有明显的细胞毒性作用,可致细胞死亡.结论: 硒可能是通过促进、增强NSE,IGFR蛋白的表达,进而直接作用于体外培养的神经细胞,促进神经细胞的生长发育与分化.
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胰岛素样生长因子Ⅱ及其受体在肝组织中的表达意义
目的研究胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)及其受体(IGFR)在不同肝组织中的表达及与肝癌病理学分级及乙肝病毒感染的关系. 方法采用免疫组织化学方法,检测10例正常肝标本、28例肝血管瘤标本、13例肝硬化标本和42例原发性肝癌中的IGF-Ⅱ及IGFR的表达水平.分析其阳性率及与乙型肝炎病毒(HBV)感染和Edmondson分级的关系. 结果正常肝、肝硬化、肝血管瘤和肝癌中IGF-Ⅱ阳性率分别为10%, 76.9%, 46.4%, 76.2%;IGFR阳性率分别为20%, 92.3%, 64.2%, 61.9%. 与正常肝组织相比,各阳性率有显著性差异(P<0.05).对于肝癌而言,IGF-Ⅱ及IGFR的表达在HBV阳性与阴性之间有显著差异(P<0.05);在Edmondson分级Ⅰ-Ⅱ与Ⅲ -Ⅳ之间有显著差异(P<0.05). 结论 IGF-Ⅱ和IGFR的表达可能参与了肝硬化及肝脏肿瘤的发生. 在肝癌中,其表达与HBV感染及肝癌Edmondson分级亦有一定关系.
