首页 > 文献资料
-
苦参碱通过下调SOCS3表达抑制支气管哮喘大鼠炎性反应并调节Th1／Th2平衡
目的：探讨苦参碱减轻支气管哮喘大鼠炎性反应、纠正Th1／Th2失衡的作用，以及SOCS3在此过程中的表达变化。方法将大鼠分为对照组、模型组（卵清蛋白致敏法构建大鼠急性哮喘模型）和药物干预A组及B组（建模成功后，分别接受60和120 mg／kg的苦参碱治疗）。计算支气管肺泡灌洗液（ BALF）中的嗜酸粒细胞（ EOS）绝对值、EOS百分比及肺组织中的杯状细胞百分比和炎性细胞浸润积分。酶联免疫法分析BALF中的IFN-γ和IL-4水平，并计算IFN-γ／IL-4。荧光实时定量PCR （ qRT-PCR ）和Western blot 分析肺组织中细胞因子传导抑制因子3（SOCS3） mRNA与蛋白的表达。结果模型组大鼠BALF中EOS计数、EOS百分比、杯状细胞百分比、炎性细胞浸润评分和IL-4水平，肺组织中的SOCS3 mRNA及蛋白表达均较对照组显著增高（ P＜0.05）。而BALF中IFN-γ水平显著降低（P＜0.05）。低剂量和高剂量苦参碱分别显著缓解模型组的上述变化（P＜0.05）。结论苦参碱可以抑制支气管哮喘大鼠炎性反应、纠正Th1／Th2的失衡，该过程中存在SOCS3的表达变化。苦参碱可能通过降低SOCS3表达调节Th1／Th2的平衡。
-
SOCS3及相关细胞因子在HIV/TB双重感染者血清中表达水平的研究
目的 研究HIV/TB双重感染者血清中SOCS3及相关细胞因子的表达水平并分析其临床意义.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测50例HIV感染者、48例HIV/TB双重感染者和50例健康人血清中SOCS3、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17,IL-22的表达水平,并分析SOCS3和各个细胞因子之间相关性.结果 SOCS3在HIV/TB双重感染者的水平明显高于单纯HIV感染者和健康组人群(P＜0.01).在HIV/TB双重感染者中,SOCS3与IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-10、IL-22显著相关.结论 SOCS3可能在HIV/TB双重感染的免疫过程中发挥重要作用.
关键词： 获得性免疫缺陷综合征 结核分枝杆菌 HIV/TB双重感染 SOCS3 细胞因子类 -
细胞因子信号抑制因子在支气管哮喘TH1/TH2细胞失衡中的作用
目的探讨细胞因子信号抑制因子(SOCS)在支气管哮喘(简称哮喘)患儿TH细胞亚群(TH1/TH2)功能失衡中的作用,以及转录因子T-bet和GATA3与TH1/TH2反应的关系.方法观察20例哮喘患儿及相同数量同龄对照,采用流式细胞术(FCM)检测哮喘患者外周血CD4+T淋巴细胞浆中白细胞介素4(IL-4)和γ干扰素(INF-γ)的表达,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和荧光定量聚合酶链反应(real time PCR)测定淋巴细胞SOCS3、SOCS5、T-bet、GATA3 mRNA表达水平.结果急性发作期哮喘患儿TH1细胞比例显著下降,TH2细胞显著增高(P＜0.01);哮喘患儿淋巴细胞SOCS3、GATA3mRNA表达水平显著高于正常同龄对照(P＜0.01),SOCS5、T-betmRNA表达显著下降(P＜0.01).结论 SOCSS3、SOCS5、T-bet和GATA3表达异常与哮喘患儿TH1/TH2失衡有关,其中SOCS3和SOCS5表达异常可能是重要的因素之一.
-
IL-6/STAT3信号活化在川崎病Th17/Tr细胞失衡中的作用
目的 探讨IL-6/STAT3信号在川崎病(KD)Th17/Tr细胞失衡中的作用.方法 急性期KD患儿48例,正常同年龄对照组18例,KD患儿于静脉注射丙种球蛋白前直接取血备检.酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆IL-6蛋白浓度; 荧光定量PCR检测CD4+ T细胞IL-17A、IL-17F、RORγt、Foxp3、SOCS1、SOCS3等基因mRNA表达;流式细胞术检测外周血CD4+ CD25+Foxp3+调节性T细胞(Tr)的比例和CD4+ T细胞磷酸化STAT3(pSTAT3)蛋白平均荧光强度(MFI);甲基化特异性定量PCR(MethySYBR PCR)检测CD4+ T细胞SOCS1基因外显子2、SOCS3基因5'端非翻译区(5'-UTR)3个可能的STAT3结合位点CpG岛甲基化水平.结果 (1)急性期KD患儿血浆IL-6浓度、CD4+ T细胞pSTAT3 MFI水平显著上调[IL-6:(54.02±20.58) pg/ml vs (8.72±2.06) pg/ml,P<0.05;pSTAT3 MFI:(55.41±15.08) vs (9.35±3.76),P<0.05].其中KD合并冠脉损伤组(KD-CAL+)上述二项指标均明显高于无冠脉损伤组(KD-CAL-)[IL-6:(84.76±29.35) pg/ml vs (38.65±13.76) pg/ml,P<0.05;pSTAT3 MFI:(72.36±16.81) vs (46.93±13.57),P<0.05].(2)急性期KD患儿CD4+ T细胞IL-17A/F、RORγt mRNA表达水平显著上调(P<0.05),CD4+CD25+ Foxp3+ Tr细胞比例及Foxp3 mRNA表达明显低于正常对照组(P<0.05),其中KD-CAL+组IL-17A/F、RORγt mRNA表达水平明显高于KD-CAL-组(P<0.05),Foxp3 mRNA表达明显低于KD-CAL-组(P<0.05).(3)急性期KD患儿CD4+ T细胞SOCS1和SOCS3 mRNA水平显著高于同年龄对照组(P<0.05),其中KD-CAL+组SOCS1和SOCS3 mRNA表达低于KD-CAL-组(P<0.05);正常对照组SOCS1基因外显子2、SOCS3基因5'-UTR 区第3个STAT3结合位点的CpG岛完全去甲基化,急性期KD患儿呈低甲基化状态(P<0.05),其中KD-CAL+组SOCS1基因外显子2、SOCS3基因5'-UTR 区第3个STAT3结合位点的CpG岛去甲基化水平明显低于KD-CAL-组(P<0.05);各组SOCS3基因5'-UTR区第1、2个STAT3结合位点CpG岛均处于完全去甲基化状态(P>0.05).结论 SOCS1和SOCS3基因低甲基化所致IL-6/STAT3信号异常活化可能是KD Th17/Tr细胞失衡的因素之一.
关键词： SOCS1 SOCS3 黏膜皮肤淋巴结综合征 Th17 调节性T细胞 -
miR-203通过靶向调控SOCS3影响人皮肤鳞癌细胞增殖、细胞周期行为及其机制研究
目的 探究miR-203对人皮肤鳞癌细胞A-431增殖、细胞周期行为的影响.方法 实时荧光定量PCR检测27对人皮肤鳞癌/癌旁组织及A-431/HaCaT细胞中miR-203的表达.在A-431细胞中过表达miR-203,针对miR-NC组和miR-203 mimic组,通过MTT、流式细胞技术检测miR-203对细胞增殖、细胞周期的影响.生物信息学对miR-203进行靶基因预测,并通过双荧光素酶实验确定miR-203和靶基因是否存在相互作用,Western Blot检测该靶基因在过表达miR-203皮肤鳞癌细胞中表达变化.结果 miR-203在皮肤鳞癌组织及癌细胞A-431中均显著低表达,相对癌旁组织及HaCaT细胞分别降低36％及40％.与miR-NC组比较,miR-203 mimic组抑制A-431细胞增殖,导致G1/S进程受阻,S期细胞减少.生物信息学分析表明SOCS3是miR-203直接作用的靶基因,双荧光素酶实验验证了该结果,且过表达miR-203可以明显下调SOCS3的蛋白表达量.结论 miR-203在人皮肤鳞癌中低表达,可以通过负调控靶基因SOCS3抑制鳞癌的生长,具有作为临床治疗靶标分子的潜能.
-
复发性自然流产患者绒毛和蜕膜组织中SOCS-3和LIF表达情况观察
目的:观察复发性自然流产(Recurrent spontaneous abortion,RSA)患者绒毛膜和蜕膜组织中细胞因子信号传导抑制因子-3(Suppressor of Cytokine Signaling3,SOCS-3)和白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)的表达情况.方法:选取复发性自然流产患者29例为研究组,避孕失败需人工流产妇女30例为对照组,用Western-blot法分别检测各组患者蜕膜和绒毛组织中SOCS-3和LIF的表达情况.结果:研究组患者的绒膜和蜕膜组织中,SOCS-3的相对表达量较对照组显著下降(P<0.05);LIF的相对表达量明显低于对照组(P<0.05).结论:复发性自然流产发病的原因可能由患者的绒毛和蜕膜组织中SOCS-3表达水平均显著下降,引起细胞因子Th1与Th2比例失衡,从而引起胚胎免疫损伤作用和LIF表达下降使免疫保护作用减弱所致.
关键词： 绒毛膜 RSA SOCS3 LIF Western-Blot -
电针“阳陵泉”、“环跳”对神经病理性疼痛大鼠脊髓SOCS3的影响
目的:观察电针对神经病理性疼痛大鼠痛行为学及脊髓细胞因子信号转导抑制蛋白3 (SOCS3)表达的影响.方法:SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、电针组、非电针组,每组10只.采用坐骨神经结扎压迫建立慢性限制性损伤(CCI)神经痛模型,电针组选取双侧“阳陵泉”、“环跳”穴进行电针治疗,观察大鼠痛行为学和脊髓SOCS3、IL-6基因表达的变化,检测脊髓SOCS3神经细胞定位情况.结果:与模型组相比,电针可显著提高CCI大鼠机械痛及热痛阈值(P＜0.01);与正常组相比,模型组大鼠脊髓SOCS3、IL-6 mRNA表达显著上调(P＜0.01),而电针可显著降低IL-6mRNA表达,并进一步上调脊髓SOCS3表达水平(P＜0.01).在CCI大鼠中,SOCS3主要表达于脊髓星形胶质细胞和小胶质细胞中.结论:电针可能通过下调IL-6基因表达,并上调SOCS3表达,减轻神经痛大鼠痛敏反应.
-
SOCS3分子——治疗人类多种疾病的潜在靶标
业已发现,多种细胞因子和炎症因子可诱导SOCS3的表达,表明SOCS3在细胞信号转导通路中发挥重要调控作用.经10多年研究,SOCS3分子在人体多种组织的生理功能维持和病理变化进展中的作用已日益明确.本文从近年来研究SOCS3较多的疾病(炎症、病毒感染、肥胖及肿瘤)出发,综述该分子在疾病的发生、发展、诊断和治疗中的作用.在人类多种疾病发生发展中,SOCS3均表现出水平异常或功能发挥异常,提示SOCS3可作为一些疾病诊断及预测预后的生物分子指标,以及特定疾病的治疗靶标.
-
慢性间歇低氧对大鼠肝细胞SOCS3表达的影响
目的 通过构建慢性间歇低氧大鼠模型,检测模型大鼠空腹血糖、胰岛素水平及胰岛素抵抗指数并检测大鼠肝细胞SOCS3蛋白及其mRNA表达量的变化,探讨慢性间歇低氧对胰岛素抵抗的影响.方法 选取健康雄性SD大鼠24只,按随机数字表法分为正常对照组(NC组)、慢性间歇低氧2周组(CIH2组)、慢性间歇低氧5周组(CIH5组),每组8只.NC组无间歇低氧暴露,CIH2组、CIH5组暴露于间歇低氧环境中(每日8h,舱内低氧浓度为6％～7％).分别于第15天、第36天测定大鼠空腹血糖、放射免疫法测空腹胰岛素水平并按稳态模型评估法(HOMA)计算胰岛素抵抗指数,SABC法免疫组织化学试剂盒检测大鼠肝细胞SOCS3蛋白表达,以平均灰度值表示SOCS3蛋白表达量,荧光定量-PCR法检测SOCS3-mRNA基因表达量.结果 与NC组比较,CIH2与CIH5组空腹血糖水平(差异有统计学意义,F=33.582,P＜0.05)、胰岛素水平(差异有统计学意义,F=35.633,P＜0.05)及HOMA-IR(差异有统计学意义,F=49.045,P＜0.05)升高,且CIH5组为显著(P＜0.05);与NC组比较,CIH2与CIH5组SOCS3蛋白表达升高(差异有统计学意义,F=9.472,P＜0.05),CIH2与CIH5组差异无统计学意义(P＞0.05);与NC组及CIH2组比较,CIH5组SOCS3-mRNA表达升高(差异有统计学意义,F =8.665,P＜0.05),CIH2组升高不明显(差异无统计学意义,P＞0.05).Pearson相关分析显示HOMA-IR与SOCS3平均灰度值呈负相关(r=-0.759,P＜0.001),HOMA-IR与SOCS3-mRNA呈正相关(r=0.603,P=0.01).结论 ①CIH暴露使大鼠胰岛素水平及血糖水平升高且发生胰岛素抵抗,且随间歇低氧暴露时间延长,胰岛素抵抗程度加重.②CIH导致大鼠肝细胞内SOCS3蛋白表达增高,SOCS3-mRNA基因表达上调,CIH可能通过SOCS3参与了胰岛素抵抗的发生发展.
-
益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织SOCS3、TGF-β1、MCP-1表达的影响
目的:观察益肾胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织细胞因子信号抑制因子-3(SOCS3)、TGF-β1、MCP-1表达水平的影响.方法:40只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、DN模型组(模型组)、益肾胶囊组、氯沙坦组,每组各10只.单侧肾切除加链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立DN大鼠模型,益肾胶囊组每只灌胃益肾胶囊(625 mg·kg-1·d-1),氯沙坦组每只灌胃氯沙坦钾片(30 mg·kg-1·d-1),正常对照组及模型组每日给予等量蒸馏水.测定各组大鼠体重、24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),并计算内生肌酐清除率(Ccr);取肾组织行病理组织学观察,免疫荧光法检测肾组织中SOCS3、TGF-β1、MCP-1表达水平.结果:实验12周末,模型组大鼠24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、Scr、BUN均高于正常对照组(P<0.05),肾组织中SOCS3、TGF-β1、MCP-1表达水平高于正常对照组(P<0.05);治疗组大鼠24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、Scr、BUN均低于模型组(P<0.05),Ccr较模型组升高(P<0.05),而低于正常对照组(P<0.05),肾组织中SOCS3表达水平明显高于模型组(P<0.05),而TGF-β1、MCP-1的表达受到抑制(P<0.05);两治疗组间比较差异无统计学意义.结论:益肾胶囊可能通过上调SOCS3在肾组织的表达,抑制了TGF-β1、MCP-1的表达,从而减轻了DN大鼠肾小球硬化和间质纤维化的程度,延缓DN的进展.
-
异病同治的分子病理学基础:以SOCS3分子为例的研究
科学研究不仅在于发现、发明和创造我们从未经验而不知晓的知识、方法和技术,而且也在于基于已有的知识、技术和方法对我们曾有经验但却不深入知晓的对象进行重新研究,以便发现"已有"和"曾有"之间的相似性和差异性,有许多新的思想、理论、方法和技术正是蕴含在这些相似性和差异性之中的.
-
SOCS3通过抑制STAT3抑制受损伤大鼠初级感觉神经元生长
目的 通过慢病毒转导SOCS3和作用相反的突变型SOCS3(mSOCS3),体外研究SOCS3在成年鼠的初级感觉神经元再生中的作用.方法 将慢病毒载体质粒pRRL-SOCS3-IRES-GFP,pRRL-mSOCS3-IRES-GFP和pRRL-STAT3ER-IRES-GFP分别转染293T细胞,包装慢病毒载体并测定滴度.完全切断大鼠左侧坐骨神经,术后饲养8-128h,在不同时间点摘取双侧L5背根神经节.通过实时PCR和原位杂交检测DRGs中SOCS3mRNA的存在;通过背根神经节分离神经元培养,分别将三种慢病毒载体感染神经元细胞,采用免疫荧光染色法观察神经元细胞核质反应和突起的长度.结果 大鼠左侧坐骨神经损伤后,SOCS3 mRNA的表达在背根神经节神经元中明显增加,外源性SOCS3能阻止神经元中STAT3的磷酸化及核移位,mSOCS3增强了突起生长.结论 SOCS3可通过抑制STAT3抑制轴突生长.
-
IL-6/JAK/STAT3/SOCS3通路在炎症性肠病中的潜在治疗作用
在免疫和炎症反应中,IL-6是多效性的细胞因子,它通过激Janus激酶(Janus kinase,JAK)/信号转录与激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)/细胞因子信号传导抑制因子3(suppressor of cytokine signaling3,SOCS3)起重要作用.而且,IL-6介导的JAK/STAT3/SOCS3信号通路的失调和炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的形成密切相关.由此,IL-6/JAK/STAT3/SOCS3信号通路的调节受到广泛研究并用于寻找IBD的新的治疗方法.该文介绍IBD中IL-6/JAK/STAT3/SOCS3通路的作用机制和作用,描述目前的治疗方案并研究治疗IBD的潜在的治疗方案.
-
肥胖SD大鼠肝脏组织中SOCS3 mRNA的表达
[目的]初步探讨肥胖SD大鼠肝脏组织中细胞因子信号传导抑制因子3(suppressor of cytokine signaling 3,SOCS3)mRNA的含量与高瘦素(leptin)血症的关系.[方法]采用高脂饲料喂养以诱导的肥胖(DIO)SD大鼠模型,应用放射免疫分析法检测血清leptin水平,应用RT-PCR半定量法检测肝脏组织中SOCS3 mRNA的含量,并进行相关分析.[结果]DIO组大鼠存在高leptin血症,其肝脏组织中SOCS3 mRNA的含量0.9392±0.0081明显高于正常饮食组大鼠0.3460±0.0743,两组间差异有显著性意义(P＜0.01),而且肝脏组织中SOCS3 mRNA含量与大鼠的肥胖程度及血清leptin水平呈显著正相关,P＜0.01.[结论]肝脏组织中SOCS3可能是DIO大鼠的leptin抵抗的机制之一.
关键词： 饮食诱导的肥胖(DIO) Leptin Leptin抵抗 SOCS3 -
siRNA技术沉默SOCS3对缺氧复氧心肌细胞增殖、凋亡的影响以及作用机制
目的:研究小干扰RNA(siRNA)靶向沉默细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)基因对心肌细胞增殖、凋亡的影响以及可能作用机制.方法:采用脂质体Lipofectamine 2000转染大鼠H9C2心肌细胞,分为对照组、缺氧/复氧组、缺氧/复氧+siRNA NC组、缺氧/复氧+siRNA SOCS3组;免疫印迹试验(Western blot)检测细胞的转染效果;噻唑蓝(MTT)观察细胞的增殖活性,观察细胞中乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平的变化;膜联蛋白V-FITC(Annexin V-FITC)/碘化丙啶(PI)染色法检测细胞凋亡率,Western blot检测核因子-κB(NF-κB)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、c-Myc蛋白水平.结果:与对照组相比,缺氧/复氧组心肌细胞SOCS3蛋白水平显著增加(P<0.05),细胞的增殖活性、SOD显著下降(P<0.05),LDH、MDA、凋亡率显著升高(P<0.05);靶向沉默缺氧复氧心肌细胞SOCS3基因表达较缺氧/复氧组细胞的增殖活性和SOD显著增加(P<0.05),LDH、MDA、凋亡率显著降低(P<0.05);缺氧/复氧干预心肌细胞显著抑制NF-κB、Cyclin D1、c-Myc蛋白表达(P<0.05),下调SOCS3基因表达显著增加NF-κB、Cyclin D1、c-Myc蛋白表达(P<0.05).结论:沉默SOCS3表达促进缺氧复氧心肌细胞增殖,抑制其凋亡,增强机体氧自由基的清除能力,其作用机制与NF-κB信号通路的激活有关.
-
沙棘多糖提取物对 LPS／D-GalN诱导的小鼠肝损伤的保护作用及其对TLR4，SOCS3表达的调控
目的：研究沙棘多糖提取物对LPS联合D-GalN诱导的肝损伤的保护作用以及对肝脏TLR4，SOCS3蛋白表达的调控。方法：将C57BL／6系雄性小鼠随机分为6组，即空白对照组、模型组、地塞米松阳性对照组、沙棘多糖低、中、高剂量组；沙棘多糖低、中、高剂量组分别以50、100和200 mg／kg沙棘多糖溶液连续灌胃14 d。通过腹腔注射LPS（10μg／kg）和D-GalN（700 mg／kg）建立急性肝损伤模型，阳性药物组在建模前腹腔注射地塞米松（10 mg／kg）。建模4 h后采集血清和肝脏组织，检测血清ALT和AST水平，HE染色观察沙棘多糖提取物对肝损伤的影响。 Western blot检测TLR4，SOCS3的表达情况。结果：沙棘多糖提取物显著降低了LPS／D-GalN诱导的小鼠血清中ALT和AST水平（ P＜0.01，P＜0.05）；HE染色观察显示，沙棘多糖明显减轻了肝细胞损伤和炎性细胞浸润。 Western blot检测表明，沙棘多糖提取物抑制了LPS／D-GalN诱导的TLR4的表达，但是对SOCS3的表达影响不明显。结论：沙棘多糖提取物有效抑制了LPS／D-GalN诱导的肝损伤，这种保护作用可能是通过抑制TLR4的表达来发挥作用的，而非通过调控SOCS3来实现的。
-
反复自然流产患者母胎界面SOCS3蛋白、TNF-α及IL-10的表达
目的:研究反复自然流产患者蜕膜组织中细胞因子信号转导抑制因子SOCS3,细胞因子TNF-α及IL-10的表达,并与正常妊娠作对照.方法:Western blot检测SOCS3的表达,免疫组织化学法检测细胞因子TNF-α及IL-10的表达.结果:反复自然流产组蜕膜组织中SOCS3的表达明显降低(P<0.01),差异有统计学意义,IL-10表达降低(P<0.01),TNF-α表达增高(P<0.05),差异有统计学意义.结论:与正常妊娠相比,反复自然流产组蜕膜组织中SOCS3蛋白及IL-10表达降低,TNF-α表达增高,差异有统计学意义,说明反复自然流产患者母胎界面Th1/Th2失衡,SOCS3蛋白可能通过与细胞因子的相互调控作用影响Th1/Th2平衡导致流产发生.
-
胶原诱导性关节炎小鼠Th17细胞及相关信号蛋白的动态变化
目的：研究鸡Ⅱ型胶原蛋白诱导性关节炎（ CIA ）小鼠淋巴细胞 Th17及其转录激活因子 STAT3和细胞因子信号蛋白抑制分子SOCS3的动态变化。方法取168只DBA1／J小鼠随机平均分为模型组和对照组，用制备的Ⅱ型胶原乳剂免疫模型组小鼠，在初次免疫后第7、14、21天及加强免疫后第7、14、35天在无菌条件下取腹股沟淋巴结，应用流式细胞术和 Western 印迹技术检测各组 Th17细胞及 STAT3、SOCS3的变化情况。结果模型组Th17细胞在加强免疫14 d时比正常组明显升高（ P＜0.05）。模型组STAT3的表达量在初次免疫14 d 时比正常组显著升高（ P＜0.05）；加强免疫14、21 d比正常组显著升高（P＜0.05）。模型组SOCS3的表达量在初次免疫14 d时开始上升并持续到加强免疫14 d，与正常组比较具有明显差异（P＜0.05）。结论 Th17细胞参与了RA的炎症进展，其主要在CIA小鼠病程进展中期起作用，Th17细胞在CIA小鼠病程中的变化与转录激活因子STAT3和细胞因子信号蛋白抑制分子SOCS3有关。
-
肺腺癌细胞中STAT3表达对细胞生长及药物敏感性的影响
目的:探讨STAT3表达变化对细胞生长及化疗药物敏感性的影响.方法:采用AG490处理细胞、SOCS3基因转染A549细胞后.Western blot检测STAT3蛋白酪氨酸磷酸化水平变化;MTT法检测细胞增殖情况;不同浓度泰素处理细胞后观察细胞对药物的敏感性.结果:AG490处理细胞、SOCS3基因转染细胞后,Western blot证实其能显著抑制STAT3蛋白酪氨酸磷酸化水平(P<0.01);MTT法结果示细胞增殖明显受到抑制;细胞对泰素敏感性显著增高.结论:STAT3能促进细胞增殖,AG490、SOCS3能显著抑制A549细胞中STAT3蛋白的活性,从而抑制A549细胞生长并增加其对化疗药物的敏感性.
-
JAK2/STAT3/SOCS3信号通路与肿瘤转移
肿瘤转移与多种细胞信号通路作用有关,其中与JAK2/STAT3/SOCS3通路关系尤为密切,JAK2/STAT3信号通路的激活参与了肿瘤发生、发展、侵袭和转移等多个环节.细胞因子信号转导抑制蛋白3(suppressors of cytokine signaling 3,SOCS3)负性调控JAK2/STAT3通路,进而抑制肿瘤的增殖和生长;信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator oftranscription 3,STAT3)信号通路的激活促成了肿瘤炎性微环境的形成,参与了肿瘤血管生成、上皮间质转化和细胞外基质降解等多个环节,在肿瘤的侵袭和转移过程中发挥重要作用.本文着重对JAK2/STAT3/SOCS3信号通路与肿瘤转移的关系进行综述,针对JAK2/STAT3/SOCS3细胞信号动态网络在肿瘤中作用机制研究和药物设计为肿瘤治疗提供了新方向.
