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慢性粒细胞白血病患者血清唾液酸与Ⅳ型胶原含量的变化及其临床意义
唾液酸(SA)是9碳神经氨酸衍生物的总称, 存在于大多数哺乳动物的细胞膜中; 细胞的分化, 恶性细胞的迁移, 细胞识别、粘着和接触抑制等都与膜上SA有关[1].
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本期提示
20世纪60年代,人们在慢性粒细胞白血病患者细胞中发现了第一个特异的异常染色体Ph、从此陆续发现了许多癌肿的染色体和基因异常,癌是“基因病”已成为不争的事实。现代分子生物学的重大成就之一是发现了原癌基因和原癌基因具有活化成致癌的癌基因的能力。Varmus和Bishop因此获得1989年的诺贝尔生理学和医学奖。恶性肿瘤的发生是一个长期的多因素形成的分阶段的过程。是基因、致癌物(物理的、化学的和生物的)等和机体之间综合作用的结果。本期我们刊发了数篇恶性肿瘤与基因之间关系的文章。
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42例慢性粒细胞白血病患者的临床治疗体会
近10年我们按"慢粒急治"的原则,采用国内目前治疗急性非淋巴细胞性白血病标准方案(HA或DA)联合化疗,对42例慢性粒细胞白血病患者进行临床治疗观察.现报告如下.
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miR-199调控CFL2蛋白表达对慢性粒细胞白血病细胞增殖和侵袭影响
目的 肿瘤细胞内的CFL2参与细胞凋亡转移过程,本研究探讨miR-199调控CFL2蛋白的表达对慢性粒细胞白血病细胞增殖和侵袭的影响.方法 qPCR检测不同慢性粒细胞白血病细胞株miR-199和CFL2表达水平;分析miR-199表达和慢性粒细胞白血病临床患者复发率和生存期的相关关系;双荧光素酶实验检测miR-199和CFL2之间的相互关系;平板克隆实验检测miR-199对KG-1细胞增殖和凋亡的影响,Transwell侵袭实验检测miR-199对KG-1细胞侵袭能力的影响.平板克隆实验和Transwell侵袭实验检测过表达CFL2后对KG-1细胞增殖和侵袭能力的逆转作用.结果 与其他慢性粒细胞白血病细胞株相比,KG-1细胞中miR-199表达为(1.02±0.11)%,明显较高,且CFL2表达为(0.36士0.05)%,明显较低;双荧光素酶实验显示,miR-199可以调控CFL2蛋白的表达水平;平板克隆实验和凋亡实验显示,miR-199可以促进KG-1细胞的增殖,抑制其凋亡行为;Transwell侵袭实验结果显示,miR-199-mimic组细胞侵袭量为426.5士29.6,较对照组(193.6士18.6)明显升高,差异有统计学意义,P=0.016;而过表达CFL2可以逆转其作用.结论 miR-199可以靶向CFL2蛋白影响慢性粒细胞白血病细胞的增殖和侵袭行为.
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多单位核酶对慢性粒细胞白血病细胞的增殖抑制及凋亡诱导效应研究
目的探讨多单位核酶体外净化慢性粒细胞白血病(慢粒)骨髓的可能性,研究多单位核酶的体外切割活性及对慢粒细胞恶性表型的逆转作用.方法针对慢粒发病中起重要作用的bcr-abl融合基因,在融合位点两侧44碱基范围内设计、合成3个核酶,其中2个切割位点位于bcr基因,1个位于abl基因.通过基因重组构建多单位核酶体外转录载体及逆转录病毒表达载体,鉴定其体外切割活性.将多单位核酶逆转录病毒表达载体转染K562细胞,应用MTT、3H-TdR掺入、RT-PCR、斑点杂交、流式细胞仪、透射及扫描电镜等方法,检测多单位核酶对慢粒细胞增殖活性及细胞超微结构、细胞周期、凋亡等的影响.结果多单位核酶的体外切割活性为70.8%,逆转录病毒载体转染慢粒K562细胞系后,细胞DNA合成及细胞增殖受到明显抑制,转染后96 h抑制率达50%左右.多单位核酶转染细胞后能够有效切割细胞RNA,使转染细胞RNA减少1 000倍左右.流式细胞仪检测显示多单位核酶转染72 h后,18.4%的细胞发生凋亡,大多数细胞被阻滞于G期,分裂期(S期)细胞数减少约41.9%.透射、扫描电镜见转染细胞出现核固缩、凋亡小体等细胞凋亡的特异性表现. 结论多单位核酶不仅具有较高的体外切割活性,而且其逆转录病毒载体能够有效转染慢粒细胞系,在细胞内持续表达、切割细胞RNA,诱导细胞凋亡,抑制细胞增殖,逆转慢粒细胞的恶性表型,在慢粒基因治疗中具有潜在应用价值.
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PTCH1表达水平可预测伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的有效性
该研究评估了可用于预测慢性粒细胞白血病患者对伊马替尼应答反应的生物标志物。研究者使用 TaqMan 低密度芯片共检测了73名慢性粒细胞白血病患者(CML)的29个基因的表达水平。其结果在另外一个56名患者的队列中进行了验证。经多变量分析发现,PTCH1表达是预测伊马替尼疗效有意义的因子;低表达 PTCH1的患者在所有的变量和队列中均有较差的临床应答。
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PTCH1表达水平可预测伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的有效性
该研究评估了可用于预测慢性粒细胞白血病患者对伊马替尼应答反应的生物标志物。研究者使用 TaqMan 低密度芯片共检测了73名慢性粒细胞白血病患者(CML)的29个基因的表达水平。其结果在另外一个56名患者的队列中进行了验证。经多变量分析发现,PTCH1表达是预测伊马替尼疗效有意义的因子;低表达 PTCH1的患者在所有的变量和队列中均有较差的临床应答。
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血清γ-谷氨酰转移酶与慢性粒细胞白血病生存期的关系
目的探讨血清γ-谷氨酰转移酶(GGT)与慢性粒细胞白血病(CGL)生存期的关系.方法用Cox回归和Kaplan-Meier模型分析54例CGL初诊患者血清GGT与存活时间的关系.结果血清GGT越高,则存活时间越短(P=0.003);30例GGT偏高组和24例GGT正常组的平均存活时间分别为32.07个月和71.34个月,两组之间有显著差异(P<0.01);经传统化疗法治疗后,30例GGT偏高组有17例急变,而24例GGT正常组有3例急变,两组之间有显著差异(P=0.0008).结论血清GGT水平与患者的生存期有明显的关系,可将其用于预后判断.
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慢性粒细胞白血病患者骨髓类胰酶阳性肥大细胞与血管生成水平的关系
肥大细胞脱颗粒和激活与血管生成密切相关,有证据表明,在多发性骨髓瘤、B细胞非霍奇金淋巴瘤、骨髓增生异常综合征(MDS)、B细胞慢性淋巴细胞白血病患者骨髓组织中的肥大细胞数与微血管密度明显相关且随肿瘤恶性程度的增加而增加[1-5].
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慢性粒细胞白血病患者死亡相关蛋白激酶基因甲基化
死亡相关蛋白激酶(DAPK)是一种新发现的抑癌基因,编码蛋白为钙调蛋白依赖的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶[1].DAPK是一种正性细胞凋亡调节因子,通过多种途径诱导肿瘤细胞凋亡.动物实验结果表明DAPK能够在肿瘤发育的早期阶段抑制细胞转化、并且能够抑制晚期转移事件[1].此外,对造血系统肿瘤的研究揭示伯基特淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征、慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤存在着较高频率的DAPK基因启动子甲基化[2-3].目前对慢性粒细胞白血病(CML)的相关研究甚少,我们应用甲基化特异性PCR(MSP)对CML患者DAPK基因启动子甲基化状况进行了检测,现将结果报道如下.
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分化抑制因子基因家族在白血病细胞中的表达
分化抑制因子(Id)是转录因子的显性负调节子,抑制多种转录因子与其他因子的结合,对转录因子起调控作用,它们在人类有不同的基因定位,在不同类型的细胞中发挥不同的生物学作用,产生不同的生物学效应.研究发现,Id基因与多种肿瘤的发生、发展及预后有着密切的联系.白血病是多种因素引起的造血系统恶性疾病,目前还未见对4种Id基因家族成员与白血病相关性的系统报道.我们采用RT-PCR方法分析4种Id基因在正常对照组和急性非淋巴细胞白血病(ANIL)、慢性粒细胞自血病(CML)患者中的表达情况,探讨其与白血病发病的相关性.
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c-abl的生物学特性及致白血病机制
-abl基因是Abelson小鼠白血病病毒癌基因v-abl在人类细胞中的同源物,位于9号染色体,编码相对分子质量为145×103的蛋白质,具有非受体酪氨酸激酶活性.c-abl在进化中相当保守,其直向同源基因(orthologue)存在于果蝇和秀丽线虫的基因组中.c-abl在人体内广泛表达,以脾脏、胸腺、睾丸中多.目前已发现c-abl有3种转化形式:v-abl、bcrabl、tel-abl,分别导致Abelson小鼠白血病、慢性粒细胞白血病、急性髓系和淋巴细胞白血病.c-abl基因剔除小鼠表现为新生个体高死亡率,T、B淋巴细胞发生障碍,生育力下降,脾脏和骨骼发育缺陷[1].近来对c-abl的研究集中于阐明其激酶活性的调控,生理功能及致白血病机制,并已取得了重要进展.
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重视造血干细胞移植合并症的诊治
造血干细胞移植(HSCT)是多种血液系统恶性疾病的有效治疗手段.虽然近年来血液系统恶性疾病新治疗手段如诱导分化、靶向治疗等取得重要进展,使HSCT在急性早幼粒细胞白血病、慢性粒细胞白血病治疗中的地位有所下降;但是另一方面,由于非血缘供者移植、脐血移植及单倍型HSCT的完善及推广,拓宽了供者来源范围.
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酪氨酸激酶抑制剂在慢性粒细胞白血病治疗中的临床应用及新进展
从二十世纪末至今,在肿瘤治疗领域有了很大的进展,作用于特异的致癌因素的分子靶向治疗已成为现实.
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"金枪不倒"要警惕!
很多男士为追求"性"福,总希望自己的"武器"尽可能地保持强盛不衰.其实,"金枪不倒"也并不一定就是好事.在我们接诊的患者中曾有个别慢性粒细胞白血病患者出现阴茎勃起异常,持续可达24小时以上.
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高三尖杉酯碱与伊马替尼协同诱导慢性粒细胞凋亡
目的:考察高三尖杉酯碱(HHT)与伊马替尼(STI571)对人慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia, CML)细胞株KU812细胞的凋亡诱导作用。方法:采用AO-EB荧光染色法及PI染色的流式细胞术,考察HHT和STI571分别和联合给药对KU812细胞的凋亡诱导作用;采用Western blot技术考察HHT和STI571对KU812细胞凋亡相关蛋白的影响。结果:HHT能够与STI571协同诱导KU812细胞凋亡,且两者的协同诱导作用呈时间及剂量依赖效应;能显著引起PARP蛋白裂解,并显著下调Bcl-XL蛋白的表达水平。结论:HHT与STI571协同诱导KU812细胞凋亡,具有协同抗CML作用。
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慢性粒细胞白血病治疗方案选择的分析
随着对慢性粒细胞白血病(CML)发病机制研究的深入,在细胞遗传学基础上引入了分子生物学技术,使CML的治疗提高到了个体化、系统化的新阶段.结合现代新兴的分子靶向治疗,对CML治疗方法发展概况辩证性、系统性地分析,指导临床选择合适的治疗方法,以争取达到佳治疗效果.
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中药治疗慢性粒细胞白血病的临床研究
目的:研究中药治疗慢性粒细胞白血病的临床治疗效果。方法:取2014年1月~2016年8月收治78例慢性粒细胞白血病患者随机分成两组,应用羟基脲治疗39例为对照组,应用祛毒化瘀中药治疗39例为观察组,比较两组治疗效果。结果:对比观察组与对照组的治疗总有效率,观察组89.74%与对照组82.05%对比无显著差异(P>0.05);观察组症状评分明显优于对照组,两组对比差异显著(P<0.05)。结论:中药治疗慢性粒细胞白血病疗效较好,而且改善患者临床症状效果好,建议推广应用。
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大黄(庶虫)虫丸古今研究及在慢性粒细胞白血病中的运用
根据祖国医学的辨证论治理论,疾病的发生与病邪和人体的正气有关,正邪相争是任何疾病的发病机理,治疗总则有扶正祛邪和祛邪安正两大类.
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异基因造血干细胞移植治疗顽固性银屑病并发慢性粒细胞白血病1例
目的:探讨异基因造血干细胞移植治疗1例经常规治疗效果不佳,且并发慢性粒细胞白血病的顽固性银屑病患者的疗效和安全性.方法:患者男,36岁.经皮损组织病理检查确诊为银屑病,经常规治疗效果不佳,并出现白细胞增高,经骨髓穿刺检查确诊为慢性粒细胞白血病.采用改良的BuCY方案(羟基脲、阿糖胞苷、白消安、环磷酰胺)进行预处理,移植物抗宿主病的预防采用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)+环孢素(CsA)+甲氨蝶呤(MTX)方案.观察患者移植后临床表现、造血等指标的变化.结果:患者移植后银屑病皮损完全消退,完全供者植入,Ph染色体阴性,慢性粒细胞白血病获治愈.结论:随访12个月后,该例患者经异基因造血干细胞移植治疗的近期疗效显著,虽然远期疗效尚在进一步观察中,但随访结果提示该例患者有望获得根治.