首页 > 文献资料
-
消糖宁胶囊质量标准的研究
目的 建立消糖宁胶囊的质量标准.方法 采用TLC法对西洋参、黄连、枸杞子、红花进行了定性分析;应用HPLC法对盐酸二甲双胍进行了含量测定,流动相为乙睛-0.05％庚烷磺酸钠溶液(以10％磷酸调pH 4.0)(25∶75);流速1 ml ·min-1;检测波长233 nm.结果 TLC法可准确地对西洋参、黄连、枸杞子、红花进行定性鉴别;盐酸二甲双胍在0.2156～0.8624 μg范围内线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为99.7％.结论 该方法简便、快速、准确、重复性好,可作为消糖宁胶囊的质量控制标准.
-
离子对高效液相色谱法测定体外人血浆中盐酸二甲双胍浓度
目的 建立了一种简便、快速的体外人血浆中盐酸二甲双胍的离子对高效液相色谱方法.方法 盐酸二甲双胍血样以乙腈除蛋白,用C18反相柱,0.01mol·L-1NaH2P04和0.007 5mol·L-1十二烷基磺酸钠-乙腈(65:35)为流动相;流速:1.0ml/min;苯妥英钠为内标;在235nm波长进行检测.结果 该方法的线性关系良好(r=0.999 3),线性范围为0.05～4μg·ml-1,检出限为0.010μg·ml-1.高、中、低3种浓度的日内、日问精密度、方法回收率和萃取回收率均符合方法学要求.结论 该法简便,准确可靠,结果稳定,可用于盐酸二甲双胍的药代动力学研究和生物利用度研究.
-
RP-HPLC测定盐酸二甲双胍的血药浓度
目的建立用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定人血浆样品中二甲双胍浓度的定量方法.方法应用Agilent1100系列高效液相色谱仪,Agilent Zorbax SB-C18色谱柱(5μm,150mm×4.6mm),流动相为0.01mol·L-1十二烷基硫酸钠-乙腈(63∶37,pH＝4.0);检测波长233nm,流速1.0ml/min.结果盐酸二甲双胍浓度在0.06～4μg·ml-1范围内呈良好的线性关系(r=0.9997),平均回收率为(98.92±1.11)%,RSD为2.47%.结论 RP-HPLC法简便、快捷、灵敏、准确,适用于临床药代动力学及药效学的研究.
-
盐酸二甲双胍影响维生素B12吸收导致贫血1例
1病历介绍患者,男,56岁,2型糖尿病史3年,口服盐酸二甲双胍500mg,每日3次.患者自述,在2004年9月感觉口中无味,食欲减退,全身乏力,开始并未加以注意(此期间一直在服用该药,并且没有同服其他药物),也没有报告主治医生.
-
吡格列酮二甲双胍片治疗2型糖尿病的多中心随机双盲平行对照临床试验
目的 以盐酸二甲双胍和盐酸吡格列酮(均降糖药)为对照,评价吡格列酮二甲双胍片治疗2型糖尿病的疗效和安全性.方法 用多中心随机双盲双模拟阳性平行对照的试验设计,观察240例2型糖尿病病人,分为吡格列酮二甲双胍片组(试验组)和盐酸二甲双胍、盐酸吡格列酮组(对照组).结果 用药16周后,与基础值相比,试验组空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(P2hBG)、糖化血红蛋白(HbAlC)分别下降(1.92±1.77)mmol·L~(-1),(2.49±3.13)mmol·L~(-1),(1.27±1.45)%;对照组,FBG、PBG、HbA1c分别下降(2.24±2.11)mmol·L~(-1),(2.89±3.71)mmol·L~(-1),(1.49±1.52)%,2组下降各指标治疗前后比较均有显著性差异;但2组间比较无显著性差异.2组不良反应发生率比较无统计学差异(10% vs 12%).结论 吡格列酮二甲双胍片是治疗2型糖尿病有效和安全的药物.
-
离子交换色谱法测定健康人血浆和尿中的盐酸二甲双胍浓度
目的 建立离子交换色谱法人血浆和尿液中盐酸二甲双胍浓度的测定方法,并应用于人体药代动力学研究.方法 血浆样本采用加入含有内标(马来酸氯苯那敏)的乙腈溶液沉淀蛋白,离心后的上清液置40℃水浴下氮气挥干,残渣用流动相复溶,涡旋混合,高速离心后吸取上清液进样分析.色谱柱:Capcell PAK SCX UG80(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相:乙腈-0.15 mol·L-1磷酸二氢铵(用10％磷酸调至:pH 3)=52∶48;流速:l mL·min-1;柱温:35℃;检测波长:233 nm.尿液样本用超纯水稀释后直接进HPLC分析.结果 二甲双胍的血浆和尿液样本的线性范围分别为0.05～5 μg· mL-1(r=0.999 3)和0.20 ～ 200 μg·mL-1(r=0.999 1);低定量下限分别为0.05,0.20 μg· mL-1;回收率分别为88.65％～95.42％和91.22％ ～ 108.18％;日内和日间RSD均＜15％;血浆和尿液质控样本在稳定性考察范围内均良好.结论 该方法适用性广、准确性好、专属性强、重现性好且快速灵敏,适用于盐酸二甲双胍片的药代动力学研究.
-
比较3种盐酸二甲双胍肠溶药物在比格犬体内的相对生物利用度
目的 研究3种盐酸二甲双胍肠溶药物在比格犬体内的相对生物利用度,并对其在不同溶出介质中的溶出曲线进行比较.方法 用转篮法测定3种药物在pH l.2盐酸溶液、pH4.5醋酸盐溶液、pH 6.0和pH 6.8磷酸盐溶液中的溶出度曲线.按三药物三周期交叉实验设计,6只比格犬分别空腹和餐后喂服盐酸二甲双胍肠溶片(A药)、肠溶片(B药)或肠溶胶囊(C药)500 mg.用HPLC法测定二甲双胍的血药浓度,用DAS 2.1.1软件计算药代动力学参数和相对生物利用度.结果 A药、B药和C药在pH l.2盐酸溶液和pH4.5醋酸盐溶液中几乎不释放,在pH 6.0和pH6.8磷酸盐缓冲液中的释放曲线差异有统计学意义,但在pH6.8磷酸盐缓冲液中45 min内释放均达75％以上.空腹时,A药、B药和C药的主要药代动力学参数如下:tmax分别为(1.63±0.86),(1.96±0.90)和(2.83±1.66)h;Cmax分别为(15.87±9.30),(18.06±6.96)和(13.49±10.42) μg·mL-1;AUCo_24 h分别为(48.79±26.98),(71.18±49.73)和(46.74±17.88) μg·mL-1·h.3种药的相对生物利用度分别为(148.3±38.4)％ (B/A),(121.1±77.2)％ (C/A)和(83.2±46.8)％(C/B).餐后的血药浓度较低,没有计算药代动力学参数.结论 食物对盐酸二甲双胍肠溶药物的吸收有显著影响,且在pH 6.0磷酸盐溶液体外溶出条件下能较好地区分盐酸二甲双胍肠溶药物的体内吸收情况.
-
盐酸二甲双胍片在中国健康人体的生物等效性
目的 评价2种国产盐酸二甲双胍片(口服降糖药)在中国健康人体的生物等效性.方法 20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服盐酸二甲双胍片试验药物和对照药物,各1.0 g.用高效液相色谱法测定血浆中盐酸二甲双胍的浓度,用DAS 2.0软件计算药代动力学参数,并对2种药物进行生物等效性评价.结果 试验药物和对照药物的主要药代动力学参数如下:Cmax为(2.83±0.53),(2.57±0.57) mg· L-1;Tmax为(1.55±0.39),(1.63±0.36)h;t1/2为(3.70±1.76),(3.36±D.72) h;AUC0-24为(10.20±1.95),(9.71±2.56) mg·h·L-1.AUC0-24、AUC0-∞、Cmax的90％可信区间分别为99.1％ ～114.6％、99.1％ ～ 113.8％和100.6％～110.4％.试验药物相对于对照药物的生物利用度F为(108.3±20.5)％.结论 试验药物和对照药物生物等效.
-
健康志愿者体内食物对盐酸二甲双胍片药代动力学的影响
目的研究食物对盐酸二甲双胍片药代动力学的影响.方法16名健康男性受试者随机分成两组,一组禁食12 h后空腹口服格华止片1 000 mg,另一组进统一餐后口服格华止片1 000 mg,反相高效液相色谱法测定血浆中二甲双胍的浓度.结果受试者空腹和餐后口服单剂量格华止片后,血浆中二甲双胍的Cmax分别为2.19±0.50和2.10±0.49 μ g·mL-1,tmax分别为3.00±1.07和2.75±1.00 h,t1/2分别为3.58±0.40和3.12±0.40 h,AUC0-16 h分别为14.53±3.74和14.33±3.04μg·h·mL-1,AUC0-∞分别为15.32±4.02和14.95±3.24μ g·mL-1.结论食物对格华止片的药代动力学无明显影响.
-
二甲双胍对单纯性肥胖患者血清脂联素和瘦素水平的影响
目的 观察盐酸二甲双胍对的单纯性肥胖患者血清脂联素和瘦素的影响,探讨单纯性肥胖发病机制和盐酸二甲双胍的作用机制.方法 选取50例新诊断单纯性肥胖患者,予盐酸二甲双胍1500 mg/d口服,治疗12周;选取30名年龄和性别匹配的正常体质量对照者,检测空腹真胰岛素水平、血清脂肪细胞因子瘦素和脂联素水平的变化.结果 A组空腹真胰岛素水平、瘦素和HOMA-IR均较健康对照组升高,脂联素下降(P<0.05);12周后瘦素显著下降(P<0.01),单纯性肥胖组脂联素呈上升趋势.结论 单纯性肥胖患者存在胰岛素抵抗、血清瘦素水平升高和脂联素下降;盐酸二甲双胍可能通过降低血清瘦素水平和平衡各种脂肪细胞因子水平而发挥改善胰岛素抵抗作用.
-
盐酸二甲双胍辅助治疗糖尿病高血脂的临床评价
目的 探讨盐酸二甲双胍辅助治疗糖尿病高血脂的临床效果.方法 128例糖尿病高血脂患者, 随机分为观察组和对照组, 各64例.两组患者均给予阿卡波糖, 对照组加用瑞舒伐他汀, 观察组在对照组基础上加用盐酸二甲双胍.两组均连续治疗3个月.比较两组疗效.结果 经过治疗, 两组空腹和餐后2 h血糖以及血脂水平均有显著改善, 观察组上述指标改善程度显著大于对照组, 差异均有统计学意义(P<0.01).治疗期间两组均未见明显不良反应.结论 盐酸二甲双胍辅助治疗糖尿病高血脂患者, 安全性高, 能提高治疗效果, 值得临床考虑.
-
HPLC法测定盐酸二甲双胍缓释片的含量
目的 建立HPLC法测定盐酸二甲双胍缓释片的含量.方法 采用SAULENTECHNIK Partisil-SCX色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:3.4%(w/v)磷酸二氢铵溶液,用磷酸调pH值至3.0;流速:1.0ml/min;检测波长:218 nm;进样量20μl;采用外标法定量.结果 线性范嗣:5-50μg/ml,r=0.9999;平均回收率为100.83%,RSD=2.58%.结论 本法简便、快捷,结果准确,重现性好,可用于盐酸二甲双胍缓释片的含量测定.
-
市售盐酸二甲双胍片的质量评价
目的:以盐酸二甲双胍片为例,从药物分析角度对国产仿制药的质量与原研厂的产品质量进行对比研究,浅析上市药品质量评价的几点原则.方法:从药品的安全性、有效性和质量可控性3个基本要素出发,选择具有临床意义的有关物质、溶出度和含量等指标进行比较和评价.结果:国产仿制药与原研厂产品在有关物质和含量方面的质量相当,但溶出度存在差异.结论:与原研厂产品相比,国产仿制药的安全性和质量可控性令人满意,但部分厂家的样品与原研厂产品在体内生物利用度、临床疗效及副作用方面是否完全一致有待进一步的探讨.
-
西格列汀二甲双胍片的制备及其体外溶出度评价
目的:研究西格列汀二甲双胍片的优处方,以期得到与原研捷诺达@相似的溶出曲线.方法:以溶出度、外观、硬度和偏重差异为考察指标,通过单因素实验,筛选出优处方,比较自制制剂和参比制剂在4种介质中的溶出曲线.结果:选用MCC为稀释剂,PVP K30为黏合剂,SDS为增溶剂,硬脂富马酸钠为乳化剂.MCC采用外加的方法,PVP K30为27 mg.片-1,SDS为14 mg.片-1,硬脂富马酸钠为7 mg·片-1.15 min之内,自制制剂和参比制剂在4种溶出介质中的溶出度均大于85％,两者的溶出曲线相似.结论:西格列汀二甲双胍片的制备方法简单可行,满足大生产的需要.
-
木糖醇作为渗透泵制剂新辅料的双重作用研究
目的:考察木糖醇作为渗透泵制剂新辅料的可行性.方法:考察木糖醇的稳定性及其对药物测定的干扰;分别制备单层渗透泵(EOP)和推拉式渗透泵(PPOP),木糖醇作为促渗剂及致孔剂,并与常用促渗剂和致孔剂比较.结果:木糖醇只在远紫外处有较弱吸收,不易干扰药物的测定;除在强酸和强氧化性条件下以外木糖醇性质稳定;木糖醇的促渗作用与氯化钠相当,调节木糖醇用量可以达到与聚乙二醇(polyeth-ylene glycol,PEG)相同的致孔作用.结论:木糖醇可作为促渗剂及致孔剂用于渗透泵制剂.
-
葡萄糖对盐酸二甲双胍片生物利用度的影响
目的:研究葡萄糖对盐酸二甲双胍片生物利用度的影响.方法:20名健康男性受试者在空腹条件下分别用温开水和20％葡萄糖溶液送服盐酸二甲双胍片500 mg,采用全自动生化仪以己糖激酶法监测用药前至用药后4h的静脉血糖,采用LC-MS/MS法测定用药前至用药后24 h血浆样本中二甲双胍的浓度,用DAS软件计算药动学参数及用20％葡萄糖溶液送服盐酸二甲双胍片相对于用温开水送服盐酸二甲双胍片的相对生物利用度,并采用方差分析和(1-2α)双单侧t检验判断2种送服方式口服盐酸二甲双胍片的生物等效性,评价葡萄糖对盐酸二甲双胍片生物利用度的影响.结果:健康受试者空腹条件下口服盐酸二甲双胍片后1.5～4h的静脉血糖明显降低,而在空腹条件下用20％葡萄糖溶液送服盐酸二甲双胍片后静脉血糖明显升高.用温开水和20％葡萄糖溶液送服盐酸二甲双胍片500 mg后,二甲双胍的药动学参数分别如下:Tmax为(2.20±0.94)和(2.08±1.02)h,Cmax为(1.00±0.34)和(0.960±0.339) μg· mL-,t1/2为(3.25±0.62)和(3.18±0.74)h,AUC0～t为(5.72±1.50)和(5.58±1.35) μg·h·mL-1,AUC0～∞为(5.77±1.51)和(5.64±1.34) μg·h·mL-1.用20％葡萄糖溶液送服盐酸二甲双胍片相对于用温开水送服盐酸二甲双胍片的相对生物利用度F0～t和F0～∞分别为(100.2±22.3)％和(100.4±22.1)％.Cmax和AUC0～∞分别经对数转换后进行方差分析与双单侧t检验,2种送服方式口服盐酸二甲双胍片具有生物等效性.结论:葡萄糖对盐酸二甲双胍片的生物利用度无明显影响.为防止低血糖反应,确保受试者的安全,建议在盐酸二甲双胍等降糖药口服制剂的人体生物等效性试验中使用葡萄糖溶液送服,并在用药后一定时间内及时补充葡萄糖溶液.
-
柱前衍生化RP-HPLC法测定盐酸二甲双胍原料中有关物质二甲胺
目的:建立测定盐酸二甲双胍原料中有关物质二甲胺的柱前衍生化反相高效液相色谱法.方法:样品经氯甲酸-9-芴甲酯(FMOC-Cl)试剂衍生化,RP-HPLC分析,采用WondaSil C18Superb(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相A为0.1％甲酸溶液,流动相B为乙腈,梯度洗脱:0 ～ 13 min,B 55％;13 ～13.1 min,B 55％ ～80％;13.1 ～20 min,B 80％;20 ～20.1 min,B 80％ ～55％;20.1 ～30 min,B 55％,流速为1.0 mL·min-1,进样量为20 μL,柱温为30℃,紫外检测波长为265 nm.结果:衍生化反应在短时间内完成,且衍生物稳定.二甲胺在0.126 ～3.789 μg·mL-1范围内线性关系良好(r =0.999 7).检测限为0.039 μg·mL-1.加样回收率为97.17％ ～ 102.0％.方法专属性、进样精密度与重复性良好.结论:本方法准确、方便、快速,可作为准确控制盐酸二甲双胍原料中有关物质二甲胺含量的有效分析手段.
-
新型盐酸二甲双胍控释片的研制及在Beagle犬体内的药代动力学研究
目的:制备新型大剂量盐酸二甲双胍渗透泵控释片,以市售控释片为对照,对服用渗透泵片的Beagle犬进行体内药代动力学研究,并对体外释放和体内吸收的相关性做出评价.方法:选用聚环氧乙烷(PEO)和十二烷基硫酸钠(SDS)等为主要辅料,制备盐酸二甲双胍单层渗透泵片；用f2相似因子法考察剂型的体外释放行为,并与市售控释片释放度进行比较；采用单剂量和多剂量交叉试验进行Beagle犬体内药代动力学研究.结果:与市售控释片进行比较,相似因子f2 =75.0.单剂量和多剂量犬体内试验相对生物利用度分别为(101.31±15.81)％和(99.46±12.55)％.结论:自制盐酸二甲双胍渗透泵片具有与市售片相似的缓释效果,主要药代动力学参数无显著差异,两个制剂的生物利用度接近.
-
HPLC法测定人血浆中盐酸二甲双胍浓度
目的:建立血浆中盐酸二甲双胍浓度测定方法.方法:血浆在酸性条件下以乙腈沉淀蛋白后,用二氯甲烷萃取纯化,以乙腈-5 mmol·L-1磷酸盐缓冲液(pH 4.8)(45∶55,每100 mL流动相中含十二烷基硫酸钠0.17 g)为流动相,色谱柱为DIAMONSILTM C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),检测波长为233 nm,柱温为40℃.流速为1.2 mL·min-1.结果:在此色谱条件下,盐酸二甲双胍与血浆中其他成分分离完全,线性范围为60.06～4 004ng·mL-1,低检测浓度为60.06ng·mL-1,相对回收率在101.3%～108.3%,日内精密度RSD＜5.4%,日间精密度RSD＜13%.结论:该法稳定、灵敏、可靠,可用于人体血浆中盐酸二甲双胍浓度的测定.
-
盐酸吡格列酮/盐酸二甲双胍缓释片的体内外评价
目的:研制盐酸吡格列酮(PH)/盐酸二甲双胍(MH)缓释片,并进行体内外评价.方法:以HPMC K1OOM为片芯缓释材料,以Eudragit(R) NE 30D进行包衣,采用亲水骨架结合缓释膜包衣技术,得到MH缓释部分;采用包衣上药技术制备吡格列酮速释部分.比较不同介质下(pH 2.0盐酸、pH4.5醋酸盐缓冲液、水、pH 6.8磷酸盐缓冲液)自制片与参比制剂两组分的释放/溶出行为,测定Beagle犬口服单剂量后血浆中的药物浓度,推算药动学参数.结果:MH在不同介质中的释放曲线均与参比制剂相似,体外释放行为符合Higuchi方程.PH在pH2.0盐酸中溶出曲线相似,在其余3种介质中均略高于参比制剂.犬体内药动学研究表明,自制片与参比制剂相比,MH的相对生物利用度为(93.38±10.72)％;PH的相对生物利用度为(100.72±19.28)％.结论:自研片与参比制剂生物等效,MH体外释放和体内吸收有良好的相关性.
