六味地黄控释片的处方优化及同步释放的研究

目的:探讨渗透泵技术实现中药复方多组分同步释放的可能性.方法:以六味地黄为模型药物,释放度测定采用高效液相色谱法,选择水溶性成分马钱苷和难溶性成分丹皮酚为指标成分.通过对控释片多种指标性成分释放度的测定,筛选佳处方,并进行体外释药模型拟合.结果:渗透泵技术研制的六味地黄渗透泵控释片可以实现以水溶性成分马钱苷和难溶性成分丹皮酚为指标成分同步释放.结论:通过渗透泵处方与工艺的优化,有可能实现中药复方各指标性成分同步释放.

难溶性药物渗透泵型控释制剂的研究进展

本文从膜厚度、膜的的机械穿透系数、包衣膜内外的渗透压差和药物溶解度四个方面,将难溶性药物制备渗透泵型控释制剂的研究进行了归纳总结.本文归总之研究,也为中药制剂研究提供了参考.

真武汤对渗透泵恒释ADR肾病综合征大鼠的干预作用

目的:通过渗透泵恒释技术建立阿霉素肾病综合征(NS)模型,以真武汤干预治疗,评价真武汤对NS大鼠的治疗效果.方法:阿霉素(14.5 mg·kg-1)按渗透泵灌注要求填充,手术植入大鼠腹腔,通过渗透压恒释阿霉素诱发肾病综合征模型,将大鼠随机分为真武汤高、低剂量组(24,12 g·kg-1 ·d-1),地塞米松组(0.9 mg·kg-1 ·d-1),给药4周,观察动物一般情况,尿蛋白、血压、血脂、血清蛋白及肾功能指标变化,肾小球IgG表达,评价阿霉素渗透泵肾病综合征模型以及真武汤的干预作用.结果:阿霉素渗透泵NS大鼠成活率显著提高,实验过程中无动物死亡；模型组大鼠第2周出现典型的肾病综合征症状,与空白组比较,24 h尿蛋白、血压、血脂明显升高,血清蛋白及肾功能明显降低(P＜0.01)；与模型组比较,真武汤高、低剂量组能显著改善NS大鼠精神、活动、摄食量、毛色等状况,明显减轻NS大鼠24 h尿蛋白(109.85±14.65),(49.75 ±5.14),(51.43 ±4.46) mg,恢复大鼠血清总蛋白(TP):(57.64 ±3.64),(61.26 ±2.21),(60.85±1.91) g·L-1,白蛋白(ALB):(21.70 ±2.18),(25.93 ±2.74),(25.00±2.64) g·L-1水平,降低大鼠血清总胆固醇(2.91 ±0.50),(2.17 ±0.26),(2.12±0.31) mmol· L-1、甘油三酯(1.05 ±0.29),(0.49 ±0.12),(0.61 ±0.15) mmol·L-1水平,降低大鼠血压、血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)(P＜0.05或P＜0.01)；减少大鼠肾小球系膜区IgG的沉积.结论:通过渗透泵恒释阿霉素建立肾病综合征模型,可提高造模成功率和模型稳定性,真武汤能减少NS大鼠尿蛋白,提高血浆蛋白水平,减少血液高凝状况,恢复肾功能及肾小球结构,改善NS症状.

黄杨宁渗透泵型控释片的设计及释放度的研究

目的:以黄杨宁为模型药物制备黄杨宁渗透泵控释片.方法:采用酸性染料染色分光光度法对其释放度进行测定,考察不同处方下药物的释放情况.结果:制备的黄杨宁渗透泵控释片体外释药速度较平稳.结论:本制剂在14h内呈现良好的零级释药特征,此后随渗透泵内药量的减少,释放速度有所下降.

273以渗透泵用链霉素行迷路化学切除的作用

复方非洛地平/酒石酸美托洛尔渗透泵控释片的研制

目的 制备复方非洛地平/酒石酸美托洛尔渗透泵控释片,并优选佳处方.方法 采用高效液相色谱法测定不同处方制剂累积释药百分率,建立体外评价方法,并通过相似因子和正交设计筛选出佳处方.结果 渗透泵片的片芯处方、包衣增重是影响释药的主要因素.优化的处方为15 mg聚氧乙烯、45 mg NaCl、11%包衣增重.结论 按优化处方制备的渗透泵控释片符合零级释放特征,且两种药物释放同步.

渗透泵给药系统设计原理、关键技术与发展动态

渗透泵控释制剂作为缓控释制剂的典型代表,是以渗透压为释药动力、以零级释放动力学为特征的一种制剂技术.由于其释药行为不受介质环境pH和食物等因素的影响,以及体内外释药相关性较好等特点,引起了国内外学者的广泛关注.经过多年的发展,渗透泵制剂的机制不断创新,结构不断完善,并已有多个产品上市.本文概述了渗透泵系统的发展历程及控释原理,并从药物溶解度、渗透压、释药孔及包衣膜4个方面,重点阐述影响渗透泵控释制剂药物释放速率的关键因素和国内外研发新进展.

口服渗透泵制剂的研究进展

通过查阅近几年的国内外有关渗透泵制剂研究的文献,阐述了渗透泵制剂的释药机制,概述了渗透泵制剂的研究进展及应用现状,为渗透泵制剂的设计和制备提供一些参考,并对渗透泵制剂的发展进行了展望.

HPLC法测定尼莫地平渗透泵控释片的含量及有关物质

目的 建立测定尼莫地平渗透泵控释片含量及有关物质的高效液相色谱法.方法 采用Venusil MP C18色谱柱(4.6 mm ×250 mm,5 μm),甲醇-乙腈-水(28∶22∶ 50)为流动相,检测波长238 nm,流速1.0 ml/min,柱温30℃,进样量10μl.结果 溶剂、辅料与各杂质对主药无干扰；线性范围为4.00 ～40.00 μg/ml(r =0.9999)；平均回收率为99.60％,RSD为0.72％(n=9).杂质Ⅰ的检测限与定量限分别为1.3ng和4ng.结论 本方法是测定该制剂含量及有关物质较理想的方法.

硫酸特布他林脉冲控释片的制备与释放机理研究

目的制备硫酸特布他林双层包衣脉冲片,考察处方及释放条件对体外释药行为的影响,解析其释放机理.方法粉末直接压片法制备含渗透活性物质的片芯,滚转包衣锅法分别包溶胀层和控释衣层.通过测定释放度研究脉冲片的制剂学特征,并研究脉冲片的吸水动力学和膨胀行为.结果双层包衣片以脉冲形式释放,释药时滞随控释衣层厚度增加而延长,释药速度减小;渗透活性物质和溶胀层可提高快速释放期的释药速率.溶出介质pH值和搅拌速度对释药行为无影响.释药机理包括扩散、溶胀和渗透泵原理.结论调整控释衣膜厚度和组成可获得理想的脉冲释药行为,满足时辰治疗的要求.

星点设计-效应面法优化双嘧达莫漂浮渗透泵给药系统

本文设计了双嘧达莫气囊式漂浮渗透泵.采用中国药典(2005版)附录XD释放度测定法第三法装置同时评价制剂的体外释放和漂浮性能.以聚氧乙烯(PEO WSR303)用量(X1,mg)、NaCl用量(X2,mg)和致孔剂用量(PEG4000,X3,%)为自变量,自制处方溶出曲线与目标溶出曲线相比而得的相似因子(f2)为应变量,采用星点设计-效应面法优化系统.优化模型为 f2=-29.3+2.35X3-0.n3X1,2-0.046X2,+0.145X1X2(R=0.996),当包农增重8%～9%、X1:20～34、X2:30～57、X3:50时溶出曲线和目标溶出曲线相似,从优化模型可得致孔剂用量小值为35.1%,所得优化模型在试验范围内预测效果良好.

多目标同步优化法优化硫酸沙丁胺醇渗透泵控释片的制备工艺

目的将多目标同步优化技术应用于药物剂型的处方筛选中.方法通过硫酸沙丁胺醇渗透泵型控释片的处方设计,将两种同步优化技术:反应曲面法(response surface method, RSM)与人工神经网络(artificial neural network, ANN)应用于药物剂型的优化筛选过程中,并将两种方法进行比较.结果两种方法筛选的优处方结果较为接近,但ANN的预测结果误差较小.结论在处理多目标同步优化问题上,人工神经网络技术是值得推广应用的一种新型的处方优化筛选技术.

星点设计-效应面法优化盐酸氨溴索漂浮渗透泵给药系统及犬体内药动学

本文设计了具有漂浮特性的盐酸氨溴索渗透泵胶囊.采用中国药典(2010版)附录XD释放度测定法第三法装置同时评价制剂的体外释放和漂浮性能.以葡萄糖用量、致孔剂用量和包衣增重为自变量,自制处方释放曲线与目标释放曲线相比而得的相似因子(f2)为应变量,采用星点设计-效应面法优化系统.优化处方:葡萄糖100.99 mg,致孔剂用量11.70％,包衣增重4.21％.f2为89.14,高于市售胶囊(69.02)和自制片(72.15).优化后零级释药明显(r=0.994 4),释药完全(＞90％).Beagle犬体内实验证明,自制胶囊Cmax、tmax低于市售胶囊、自制片,体内外相关性好(r=0.985 1),且生物利用度高(110.77％),说明自制胶囊有明显的控释特征.

利用专家系统和人工神经网络开发格列吡嗪推拉式渗透泵控释片

本文目的在于利用专家系统和人工神经网络开发格列吡嗪推拉式渗透泵控释片.首先以瑞易宁实测释放度结果为目标,利用难溶性药物渗透泵处方设计专家系统设计处方；再根据系统给出的处方制备样品并利用体外释放度进行实验验证,并与瑞易宁进行动物体内药代动力学对比；后利用人工神经网络对能影响产品释放的处方工艺范围进行优化和设计空间确定.结果发现,利用专家系统可以在极短时间内获得所需要的产品处方,其体外释放与市售制剂相似,与瑞易宁在Beagle犬体内生物等效,关键参数设计空间为包衣增重9.5％～12.0％.开发产品制定的释放度质量标准高于进口注册标准,利用人工智能的手段开发出质量优良的格列吡嗪控释片.

球面对称设计筛选盐酸普萘洛尔药物树脂渗透泵控释片

目的:对盐酸普萘洛尔药物树脂渗透泵控释片制备工艺进行研究.方法:采用球面对称设计法对处方进行筛选.结果:优处方组成为:片心中氯化钠30 mg,包衣液中醋酸纤维素与聚乙二醇的比例为5∶1,包衣膜增重8%.优处方在2～14 h内呈现零级释放特征,24 h累积释放量为94%.结论:经球面对称设计法优化的处方体外释放理论值与试验值吻合良好且符合设计要求.

星点设计-效应面法优化盐酸地尔硫(卓)择时释放渗透泵控释片

本研究基于渗透泵原理,通过在双层渗透泵片芯外包隔离衣和控释衣,设计了具有理想释放时滞(Tlag)和释药速率(Rt)的盐酸地尔硫革择时释放渗透泵控释片,并应用星点设计-效应面法对处方进行优化.以包衣膜中隔离衣增重(X1,mg)、控释衣膜中致孔剂的比例(X2,％)和控释衣膜增重(X3,mg)为自变量,以体外释放时滞Tlag(Yl)和平均释药速率Rt(Y2)为因变量,通过星点设计-效应面法优化处方.通过所建立优化模型的效应面图可知当X1=80 ～ 110 mg,致孔剂用量X2=14％ ～ 16％,控释衣增重X3=40 ～55 mg时所得的模型处方具有理想的释放时滞和释药速率.优化后的结果良好的解决了单因素考察所得处方中时滞时间与释放速率较难兼顾的问题.对模型处方进行f2相似因子验证,可得f2=79.29 ＞50,因此所建数学模型具有良好的预测效果.

丹酚酸B渗透泵控释片的制备

目的:研究丹酚酸B渗透泵控释片的处方及工艺,并对影响累积释放度的各种因素进行考察.方法:以体外累积释放度作为评价指标,采用单因素考察确定优处方.结果:促渗剂的种类及剂量、聚乙二醇的种类及剂量、包衣增重对累积释放度有显著影响,片芯硬度、释药孔径、释放介质及转速对累积释放度无显著影响.结论:丹酚酸B渗透泵控释片在12 h内呈现良好的零级释放(r=0.993 1),药物累积释放比较完全(>92%).

盐酸奥昔布宁微孔渗透泵控释片的制备及其处方优化

目的:制备盐酸奥昔布宁微孔渗透泵控释片,考察其体外释放度,并筛选出佳处方.方法:以体外累积释放度为评价指标,分别考察渗透泵片的促渗剂含量,致孔剂含量以及包衣增重的改变对其体外释放的影响,采用响应面法优化处方,从而确定出佳处方.结果:该控释片的体外释药由渗透压驱动的,片芯促渗剂的含量,致孔剂的用量,包衣增重对于释药行为有显著影响.结论:中心复合设计法优化的处方制备的控释片释放度符合要求,药物释药行为符合零级释放.

木糖醇作为渗透泵制剂新辅料的双重作用研究

目的:考察木糖醇作为渗透泵制剂新辅料的可行性.方法:考察木糖醇的稳定性及其对药物测定的干扰;分别制备单层渗透泵(EOP)和推拉式渗透泵(PPOP),木糖醇作为促渗剂及致孔剂,并与常用促渗剂和致孔剂比较.结果:木糖醇只在远紫外处有较弱吸收,不易干扰药物的测定;除在强酸和强氧化性条件下以外木糖醇性质稳定;木糖醇的促渗作用与氯化钠相当,调节木糖醇用量可以达到与聚乙二醇(polyeth-ylene glycol,PEG)相同的致孔作用.结论:木糖醇可作为促渗剂及致孔剂用于渗透泵制剂.

口服渗透泵控释制剂的中国发明专利申请分析

渗透泵控释制剂作为控释制剂的典型代表,具有诸多优点,是迄今为止控释制剂中为理想的一种.本文对口服渗透泵控释制剂的中国发明专利的申请情况进行了统计,从技术发展、法律状态、发明主体、专利技术等角度进行分析和总结,希望藉此为口服渗透泵控释制剂研究、专利申请、专利布局提供参考.