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卵巢颗粒细胞肿瘤的CT诊断
卵巢颗粒细胞肿瘤(Granulosa cell tumor,GCT)是卵巢性索间质细胞肿瘤之一,十分罕见,占所有卵巢恶性肿瘤的2%～5%,可发生于任何年龄,但常见于绝经前或绝经后早期妇女.该肿瘤低度恶性,预后较好,5年生存率可达90%,术前明确诊断对手术方式的选择及预后有很大的帮助[1~3].本文通过回顾性分析本院经病理证实的16例卵巢颗粒细胞肿瘤患者的影像学资料,探讨其CT表现,总结其CT影像学特点.
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补肾健脾方对卵巢颗粒细胞激素水平和细胞周期的影响
目的 通过卵巢颗粒细胞原代培养,观察补肾健脾方含药血清对原代培养的卵巢颗粒细胞激素水平和细胞周期的影响.方法 采用机械分离法结合胰蛋白酶消化法体外原代培养大鼠卵巢颗粒细胞,通过HE染色进行细胞鉴定.采用放免法检测E2的水平,并用流式细胞仪检测细胞周期的变化.结果 补肾健脾方含药血清对卵巢颗粒细胞分泌物中的E2水平明显升高,补肾健脾方含药血清大剂量组、中剂量组、小剂量组卵巢颗粒细胞分泌物中的E2水平与空白血清组比较具有显著性差异(P＜0.01,P＜ 0.05).补肾健脾方干预后卵巢颗粒细胞的G2、S期所含的细胞比例有明显的影响,G2期所含的细胞比例明显降低,与正常细胞比较具有显著性差异(P＜0.05),S期所含的细胞比例明显升高,与正常细胞比较具有显著性差异(P＜0.05).结论 补肾健脾方含药血清可促进卵巢颗粒细胞由G0期向S期转化,从而促进细胞的增殖.并且具有明显的升高原代培养的卵巢颗粒细胞的E2水平的作用.
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雌孕激素序贯性干预治疗对雷公藤多苷卵巢功能损害的保护作用
雷公藤多苷(tripteryium wilfordii polyglycosidium, TWP)是植物雷公藤的根提取物,广泛应用于肾小球疾病、风湿性疾病、肿瘤及移植等[1].长期应用会产生肝功能受损和白细胞减少等不良反应,对性腺的损伤尤为突出,可引起月经紊乱,甚至卵巢早衰[1].如何在充分发挥TWP疗效的同时,大限度地降低其副作用是临床亟待解决的问题.研究发现HPT能够改善TWP所致育龄期女性卵巢功能减退或衰竭引起的围绝经期症候群,维持血清中雌激素(E2)、卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)的正常水平,减少TWP对女性生殖系统的毒副作用[4].
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生长分化因子-9下调对小鼠卵巢颗粒细胞增殖能力的影响
目的 探讨生长分化因子-9 ( GDF9 )对小鼠卵巢颗粒细胞增殖能力基因周期蛋白 A(cyclin A)、周期蛋白 D1 (cyclin D1)和周期蛋白依赖性激酶抑制因子27(p27kip1)表达的影响. 方法 利用 CCK-8 检测法检测细胞的增殖能力;使用流式细胞术、Real-time PCR和 Western blot法验证GDF9 siRNA的干扰效率;采用Real-time PCR和Western blot法检测细胞增殖cyclin A、cyclin D1 和p27kip1 mRNA和蛋白表达情况. 结果 GDF9 siRNA显著抑制颗粒细胞增殖活力,其中 72 h 抑制明显( P <0. 05 );Real-time PCR 和Western blot法检测结果显示GDF9 siRNA显著下调小鼠卵巢颗粒细胞中GDF9 mRNA及蛋白的表达( P<0. 01 );Real-time PCR法检测结果显示,细胞cyclin A、cyclin D1 mRNA表达降低,p27kip1 mRNA表达增强;Western blot法结果显示, GDF9 siRNA 可促进细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p27kip1的表达,同时下调G2/M期调控蛋白cyclin A、cyclin D1的表达. 结论 靶向抑制小鼠卵巢颗粒细胞中GDF9的表达,下调细胞cyclin A、cyclin D1的表达,上调P27 kip1的表达,显著抑制细胞的增殖.
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MC-LR对小鼠卵巢颗粒细胞活性及雌孕激素分泌的影响
目的 研究微囊藻毒素LR(MC-LR)对小鼠卵巢颗粒细胞活性及雌孕激素分泌的影响.方法 所制备21日龄雌性小鼠卵巢颗粒细胞,以0、5、10和20 μg/mL MC-LR染毒,分别于24、48和72 h检测其增殖活性及雌孕激素分泌情况.结果 染毒24 h,随着剂量增加其增殖活性上升,20μg/mL剂量组高于对照组；染毒48和72h,其增殖活性下降,20 μg/mL剂量组低于对照组.染毒24 h,各剂量组的雌二醇分泌量增加,均高于与对照组,随着染毒时间延长分泌量下降;至72 h,各剂量组的分泌量均明显低于对照组.随着染毒剂量增加和时间延长,孕酮分泌有不同程度的上升.结论 MC-LR对小鼠卵巢颗粒细胞具有细胞毒性并影响雌二醇和孕酮的分泌.
关键词： 微囊藻毒素LR(MC-LR) 卵巢颗粒细胞 雌二醇 孕酮 毒理学 -
性激素对大鼠卵巢颗粒细胞凋亡基因表达的作用
目的探讨雌、雄激素对大鼠卵巢颗粒细胞凋亡基因表达的作用.方法体外培养SD大鼠卵巢颗粒细胞设加睾酮1μg*ml-1的雄激素组,加雌二醇1μg*ml-1的雌激素组和不加性激素的对照组,以MRNA差异显示技术研究各组凋亡相关基因的表达.所获差异片段以NORTHERN杂交鉴定,阳性片段以自动测序仪测序并与GENBANK数据库资料比较.结果发现7个差异条带,其中两个分别与BCL-2和BAX基因同源,另5个条带为假阳性.结论 BCL-2和BAX基因直接参与了甾体性激素作用下的大鼠卵泡颗粒细胞凋亡,雄激素组BCL-2表达下调,BAX表达上调;雌激素组则相反.
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当归注射液对辐射损伤后小鼠卵巢颗粒细胞凋亡影响的实验研究
目的:探讨当归注射液对辐射损伤的卵巢颗粒细胞凋亡的影响.方法:应用当归注射液对60Co-γ射线辐射损伤后的小鼠卵巢组织给予治疗,连续给药30 d,通过脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测治疗后的卵巢颗粒细胞凋亡率.结果:实验用药组卵巢颗粒细胞凋亡率显著低于实验对照组(P＜0.001).结论:当归注射液对辐射损伤后的小鼠卵巢结构和功能具有重要的保护作用.
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过表达miR-21的骨髓间充质干细胞在化疗性卵巢早衰大鼠模型中的治疗潜能及机制
目的:探讨过表达miR-21的BMMSCs对化疗性卵巢早衰的治疗作用及可能机制.方法:采用分子生物学方法构建miR-21慢病毒表达载体(LV-miR-21).使用LV-miR-21转染体外分离培养的大鼠BMMSCs,获得过表达miR-21的BMMSCs(miR-21-BMMSCs).建立化疗性卵巢早衰大鼠模型,双侧卵巢注射miR-21-BMMSCs,分别于注射后第15天、30天、45天、60天分批处死大鼠.采用阴道涂片测定动情周期,卵巢称重,HE染色进行卵泡计数,化学发光法测定性激素水平,TUNEL法测定卵巢颗粒细胞凋亡率,qRT-PCR、Western blot法检测miR-21及PTEN、PDCD4的mRNA及蛋白水平.结果:双侧卵巢注射miR-21-BMMSCs后,化疗诱导的POF大鼠动情周期恢复率、卵巢重量、各级卵泡数和E2水平增加,而FSH水平及卵巢颗粒细胞凋亡率下降.此外,miR-21表达水平的上升伴随PTEN、PDCD4 mRNA及蛋白水平的下降.结论:过表达miR-21的BMMSCs能更有效地治疗化疗性卵巢早衰,可能与其调控靶基因PTEN、PDCD4密切相关.
关键词： MicroRNA-21 骨髓间充质干细胞 卵巢颗粒细胞 卵巢早衰 化疗 -
miR-21调控PTEN及PDCD4基因治疗化疗性卵巢早衰
目的:探讨miR-21在化疗性卵巢早衰大鼠模型中的治疗潜能及其可能机制.方法:体外构建miR-21慢病毒载体(LV-miR-21).将大鼠随机分为空白对照组、模型组、空载组及miR-21组,通过腹腔注射环磷酰胺(CTX)建立化疗所致卵巢早衰大鼠模型.建模后往miR-21组大鼠双侧卵巢注射LV-miR-21,注射后第1、15、30、45、60天分批处死大鼠.阴道脱落细胞涂片检测大鼠动情周期;化学发光法与免疫放射法测定性激素水平;进行卵巢称重、计数各级卵泡数;TUNEL法测定卵巢组织颗粒细胞凋亡率;qRT-PCR、Western blot法检测miR-21靶基因PTEN、PDCD的mRNA及蛋白水平.结果:体外成功构建miR-21慢病毒载体.实验结束时,miR-21组有64％(16/25)大鼠恢复规律动情周期.注射后第15、30、45、60天,miR-21组的E2水平、卵巢颗粒细胞凋亡率均高于模型组和空载组(P=0.000),FSH水平以及PTEN、PDCD4的mRNA、蛋白表达较相应时间点的模型组和空载组显著下降(P=0.000).注射后第30、45、60天,miR-21组的卵巢重量显著高于模型组和空载组,但仍低于空白对照组;注射后第45、60天,miR-21组各级卵泡数均多于模型组和空载组(P=0.000);结论:miR-21在化疗诱导卵巢早衰大鼠模型中具有治疗潜能,其具体作用机制可能与下调靶基因PTEN、PDCD4有关.
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银杏黄酮对顺铂所致人卵巢颗粒细胞损伤的保护作用研究
目的：：探讨银杏黄酮( GBE)对顺铂( cDDP)所致人卵巢颗粒细胞功能损伤的保护作用及其机理。方法：将10μg/ml cDDP 与不同浓度(0、175μg/L、200μg/L、225μg/L、325μg/ml)GBE同时作用于人卵巢颗粒细胞48h,并设空白对照组。 MTT法观察人卵巢颗粒细胞的生长情况；化学发光法测定颗粒细胞上清液E2水平；黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶( SOD )的活性,硫代巴比妥酸法( TBA法)测定颗粒细胞丙二醛( MDA)含量。结果：空白对照组的细胞呈梭形紧密连接,排列较规则；cDDP组的细胞数明显较少,排列不规则；cDDP+GBE组的细胞较cDDP组增多,部分贴壁。随着GBE浓度(0、175μg/L、200μg/L、225μg/L)的增加,卵巢颗粒细胞的增殖指数、E2水平、SOD活性均增加,MDA含量则减低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：适量的GBE在体外能减少顺铂所致的人卵巢颗粒细胞损伤、提高雌二醇水平,其机理可能是通过增加SOD活性、降低MDA含量达到对颗粒细胞的保护作用。 GBE有望成为保护化疗所致人卵巢损伤的一种理想新药。
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骨髓间充质干细胞抑制磷酰胺氮芥诱导的卵巢颗粒细胞凋亡
目的:探讨骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)对磷酰胺氮芥(Phosphoramide Mustard, PM)诱导卵巢颗粒细胞凋亡的影响及可能机制.方法:培养雌性Wistar大鼠卵巢颗粒细胞,加入PM诱导凋亡后,与MSCs共培养(MSCs:颗粒细胞分别为1∶1,1∶5和1∶10),Hochest33342、PI双染和DNA-ladder检测凋亡情况;Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的变化.结果:PM可引起颗粒细胞凋亡.与MSCs共培养后,电泳图无明显的梯状带形,凋亡细胞比例下降,细胞存活率上升,差异有统计学意义.Western blot显示,与MSCs共培养后,颗粒细胞Bcl-2表达水平增高,Bax表达水平无变化.结论:MSCs对PM诱导的卵巢颗粒细胞凋亡有抑制作用,其作用机制可能与上调Bcl-2在颗粒细胞中的表达密切相关,为进一步的体内实验及临床应用提供了实验依据.
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亚硝酸钠对地鼠生殖毒性的研究
目的:探讨亚硝酸钠的生殖毒性.方法:(1)体内实验:随机将未经产雌性成熟金黄地鼠160只分为对照组和实验组,实验组分别腹腔注射不同浓度的亚硝酸钠[2、4、8mg/(kg·d)],对照组给予生理盐水.于光镜及电镜下观察卵巢颗粒细胞的形态改变;(2)体外实验:细胞培养并对培养的卵巢颗粒细胞进行钙通道蛋白免疫印迹半定量实验以观察钙通道蛋白的表达量.结果:(1)予以亚硝酸钠4mg/(kg·d)和8ms/(kg·d)负荷5天后,地鼠卵巢有毛细血管扩张充血、卵巢颗粒细胞排列紊乱等明显变化;(2)予以亚硝酸钠8mg/(kg·d)负荷5天后,地鼠有卵泡透明带变窄、其内(颗粒细胞)微绒毛减少、颗粒细胞内脂滴和滑面内质网也减少等明显变化;(3)体外培养系统内追加不同负荷剂量的亚硝酸钠24h后,培养的颗粒细胞相应的钙通道蛋白表达呈剂量依赖性下降(P<0.05 vs对照组);(4)腹腔内注射不同负荷剂量的亚硝酸钠5天后,相应的地鼠合笼交配后生仔率也呈现剂量依赖性下降(P<0.05 V8对照组).结论:亚硝酸钠影响地鼠卵巢颗粒细胞正常结构的发育,干扰地鼠生育能力.
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GATA4基因沉默对多囊卵巢综合征模式大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响及相关机制
目的:GATA4基因沉默对多囊卵巢综合征(PCOS)模式大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响.方法:空白对照组(Control)、阴性对照组(NC)和转染GATA4-siRNA沉默组(GATA4-siRNA)转染PCOS卵巢颗粒细胞48h后,Western blot检测各组细胞中GATA4、Cleaved caspase3、β-catenin、Cyclin D1蛋白表达;流式细胞仪检测细胞凋亡.结果:NC-siRNA组的GATA4、Cleaved caspase3、β-catenin、Cyclin D1蛋白表达及细胞凋亡率与对照组差异无统计学意义(P>0.05),GATA4-siRNA组的细胞凋亡率及Cleaved caspase3蛋白表达显著高于对照组,GATA4、β-catenin、Cyclin D1蛋白表达显著低于对照组(P<0.01).结论:沉默PCOS模式大鼠卵巢颗粒细胞中GATA4表达,可促进细胞的凋亡,其机制与上调Cleaved caspase3蛋白表达及下调Wnt/β-catenin信号通路有关.
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P38蛋白激酶抑制剂SB203580对多囊卵巢综合征卵巢颗粒细胞PI3K通路的影响
目的：：通过研究P38蛋白激酶抑制剂SB203580对多囊卵巢综合征( PCOS)患者卵巢颗粒细胞PI3 K通路的影响,探讨PCOS胰岛素抵抗发生的受体后机制。方法：收集在我院行体外受精/卵细胞内单精子注射-胚胎移植( IVF/ICSI-ET)助孕并伴有PCOS不孕患者的卵泡黄素化颗粒细胞进行体外培养(n=10),将每份细胞样本分种于两个培养瓶,一份采用P38丝裂原活化的蛋白激酶信号转导通道( MAPK)抑制剂SB203580处理( PCOS+IN组),一份未加抑制剂( PCOS组)。另收集行IVF/ICSI-ET助孕的非PCOS患者的卵泡黄素化颗粒细胞作为对照组(N-PCOS组,n=10)。 Western blot法检测各组颗粒细胞中p-P38 MAPK、磷酸化蛋白激酶B ( p-Akt )/Akt以及葡萄糖转运蛋白-4( GLUT-4)表达。结果：PCOS组的p-P38MAPK蛋白表达显著高于N-PCOS组,p-Akt/Akt、GLUT-4蛋白表达量较N-PCOS组显著降低( P<0.05)；SB203580处理后p-P38 MAPK蛋白表达明显降低；p-Akt/Akt、GLUT-4蛋白表达量仍较N-PCOS组低,但较SB203580未处理组表达量高( P<0.05)。结论：PCOS患者的卵巢颗粒细胞中P38/MAPK通路活性升高,磷脂酰肌醇-3激酶途径/Akt(PI3K/Akt)途径活性降低；卵巢颗粒细胞中P38/MAPK途径与PI3K/Akt途径存在相互联系,P38/MAPK通路阻滞剂SB203580可能通过阻断P38MAPK途径的表达,从而提高卵巢颗粒细胞PI3 K/Akt通路的活性,提高GLUT-4表达。
关键词： 多囊卵巢综合征 卵巢颗粒细胞 抑制剂 丝裂原活化的蛋白激酶 磷脂酰肌醇-3激酶 -
雌激素对卵巢颗粒细胞雌激素受体-β和转录因子叉头蛋白3表达的影响
目的 探讨雌激素(E2)对雌激素受体-β (ER-β)与转录因子叉头蛋白3(FoxO3)的表达及其对卵巢颗粒细胞增殖与凋亡的影响.方法 利用添加1 μmol/L的E2或100 nmoVL ICI182.780的TCM 199培养基体外培养卵巢颗粒细胞;采用WST比色法检测不同培养条件下卵巢颗粒细胞的增殖;RT-PCR和Real-time PCR检测ER-β与FoxO3 mRNA的表达,采用细胞免疫荧光和Western blotting检测ER-β与FoxO3的表达.结果 E2能促进卵巢颗粒细胞增殖,而ICI182.780抑制卵巢颗粒细胞增殖;RT-PCR扩增结果与理论值符合,Real-time PCR结果显示,ICI182.780与E2比较,ER-β mRNA表达下调,FoxO3 mRNA表达上调(P＜0.05);Western blotting法结果显示,ER-β和FoxO3蛋白表达差异有统计学意义(P＜0.05),灰度值分析显示添加E2中ER-β蛋白表达升高,FoxO3蛋白下降(P＜0.05),添加ICI182.780中的ER-β表达下调,FoxO3表达上调,与E2比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 E2可提高ER-β的表达,降低FoxO3的表达,影响卵巢颗粒细胞的增殖与凋亡.
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不同浓度补肾健脾方对卵巢颗粒细胞增殖作用的影响
目的:观察不同浓度补肾健脾方含药血清对原代培养的卵巢颗粒细胞增殖作用的影响以及不同浓度补肾健脾方对小鼠卵巢组织卵泡颗粒细胞层增殖的影响.方法:采用机械分离法结合胰蛋白酶消化法体外原代培养大鼠卵巢颗粒细胞,通过HE染色法进行细胞形态鉴定.采用MTT法检测,分别观察合质量分数5％、10％、20％补肾健脾方含药血清对卵巢颗粒细胞增殖作用的影响.体内实验通过给雌性小鼠灌胃不同浓度的补肾健脾方,连续灌胃4周,取卵巢组织做病理形态学观察.结果:质量分数20％、10％、5％的补肾健脾方含药血清对大鼠卵巢颗粒细胞增殖作用各不相同,质量分数20％、10％的含药血清、20％的空白血清对卵巢颗粒细胞的增殖作用明显,与正常组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).补肾健脾方大剂量、中剂量、小剂量对卵巢卵泡颗粒细胞层的厚度呈现一定的增高趋势.结论:补肾健脾方对小鼠的卵巢颗粒细胞具有一定的增殖作用.
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PPARγ上调对 PCOS 患者卵巢颗粒细胞 P450 arom mRNA 的表达及 T 转化效应的影响
目的：探讨PPARγ上调对PCOS患者卵巢颗粒细胞P450 arom mRNA表达的调控作用及对T转化效应的影响。方法：提取10例雄激素正常的PCOS 患者（ NA-PCOS组）、10例伴高雄激素血症的PCOS患者（ HA-PCOS组）及10例仅因输卵管因素不孕患者（对照组）的卵巢颗粒细胞，分别给予0、1、10 nmol／L的PPARγ激动剂罗格列酮培养48 h后，采用RT-PCR测定PPARγ、P450 arom mRNA的表达，采用 ELISA法测定培养液中E2值，计算T转化率。结果：PPARγ上调后，3组患者P450arom mRNA 的表达均降低，T转化率下降，尤其是HA-PCOS 组（P＜0．05）。 PPARγ上调（10 nmol／L罗格列酮处理）后，HA-PCOS组卵巢颗粒细胞中PPARγmRNA的表达水平和T转化率负相关，P450arom mRNA的表达水平和T转化率正相关（r＝－0．633、0．829，P＜0．05）。结论：PPARγ可能通过抑制P450 arom参与PCOS高雄激素血症的发生。
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早衰方对顺铂造模的大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的机制研究
目的 探讨早衰方含药血清对顺铂造模的离体大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响及其机制.方法 体外培养的卵巢颗粒细胞用顺铂(CDDP)构建凋亡模型,加入早衰方含药血清共同作用24 h后收集颗粒细胞,通过荧光染色、流式细胞仪观察其调亡现象,免疫组化法检测Bel-2蛋白的表达.结果 荧光染色、流式细胞仪结果 显示早衰方含药血清可明显改善顺铂导致的颗粒细胞凋亡;含药血清组明显增加Bel-2的表达.结论 早衰方可通过增加Bel-2蛋白的表达来抑制颗粒细胞的凋亡.
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地黄煎水提取与醇提物体外作用的比较研究
目的 探讨地黄煎水、醇提物对小鼠脾细胞和卵巢颗粒细胞作用的影响.方法 地黄煎水提物、醇提物、香菇多糖、等量培养液分别作用于小鼠脾细胞和卵巢颗粒细胞.酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清液白介素1(IL-1)、雌二醇(E2)浓度,荧光实时定量(RT-PCR)检测雌激素受体(ERα)、IL-1受体(IL-1R)的mRNA表达,流式细胞仪检测细胞表面ERα、IL-1R的分子水平.结果 地黄煎水提组、醇提组均可提高IL-1、E2与ERα、IL-1R的表达水平(P＜0.05),且地黄煎水提组E2表达水平高于醇提组(P＜0.05).地黄煎水提组可使IL-1R mRNA的表达水平降低(P＜0.05).结论 地黄煎水、醇提物对小鼠脾细胞和卵巢颗粒细胞有较好的调节作用,水提组疗效略好于醇提组.
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补肾活血方含药血清对卵巢颗粒细胞ActA/Smads信号通路的影响
目的 探讨补肾活血方含药血清对体外培养的大鼠卵巢颗粒细胞增殖分化及ActA/Smads信号传导通路的影响.方法 采用机械分离法建立SD大鼠卵巢颗粒细胞体外培养体系.大鼠随机分为中药组,FSH组,胎牛血清组,无血清组.中药组再分为1％、5％、10％、15％、20％不同浓度含药血清培养液组,FSH组含FSH 25ng/ml,胎牛血清组含15％胎牛血清.ELISA检测E2、P的分泌量.另设体外培养的颗粒细胞含药血清高、中、低剂量组,生理盐水组、FSH组、无血清组,空白组,分别于1h、2h、6h、12h、24h、48h后ELISA法测定ActA分泌量及免疫组化SP法测定ActRⅡA、Smad2、Smad3表达量.结果 免疫组化FSHR阳性率大于95％.15％ BSHX含药血清E2分泌量高,各组差异有统计学意义,P＜0.05;各组P分泌量无显著差异,P＞0.05.BSHX含药血清组ActA分泌量与时间存在一定的依赖性,12h后出现峰值,佳剂量为中剂量组;各BSHX含药血清组中ActRⅡA、Smad2、Smad3免疫染色主要位于细胞核,且均与时间存在一定的依赖性,12h后出现峰值.结论 BSHX含药血清能促进体外培养的卵巢颗粒细胞增殖和分化,促进其E2、P的分泌.通过促进ActA的分泌量和上调ActRⅡA、Smad2、Smad3表达来影响ActA/Smads信号通路的传导.
关键词： 补肾活血方 卵巢颗粒细胞 信号通路 ActA/Smads
