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MAPKs信号转导通路在神经系统退行性疾病中的作用
神经系统退行性疾病是一类以大脑和脊髓中特定的神经元损伤及丢失为主要病理特征的疾病,目前认为,遗传及环境因素共同参与了神经系统退行性疾病的发生及发展过程.MAPKs通路是机体中重要的蛋白激酶偶联受体介导的信号转导通路,其在神经系统退行性疾病的发病机制中发挥着重要的作用.本文就不同的MAPKs信号转导通路在帕金森病、阿尔茨海默病等神经系统退行性疾病中的研究进展作以综述.
关键词： 神经系统退行性疾病 丝裂原活化的蛋白激酶 信号转导通路 -
丝裂原活化的蛋白激酶通路与吗啡耐受
MAPKs激活通路包括3个被顺序激活的蛋白激酶:MAPKs激酶的激酶(MKKKs)→MAPKs激酶(MKKs)→MAPKs;有MAPK细胞外信号调节激酶(MAPK~(ERK))、C-JUN氨基末端激酶(MAPK~(JNK))、MAPK~(P38)和MKKS/MAPKE~(RK5)等4条通路.吗啡耐受后,MAPKs(ERK、JNK和P38)激活增加.MAPKs激活通路上每个环节的抑制剂均是临床上治疗吗啡耐受的潜在药物.
关键词： 丝裂原活化的蛋白激酶 吗啡耐受 MAPKs抑制剂 -
双歧杆菌的完整肽聚糖对实验性大肠癌MAPK和AP-1的影响
目的探索双歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)的完整肽聚糖(WPG)的抑瘤机制. 方法以激光共聚焦显微镜检测大肠癌裸鼠移植瘤丝裂原活化的蛋白激酶家系中的ERK1/2、JNK和p38以及激活蛋白1的主要组分c-fos和c-jun的含量. 结果 WPG注射组大肠癌组织的ERK1/2和c-jun的平均荧光强度均明显低于肿瘤对照组(P＜0.01);而JNK、p38和c-fos的平均荧光强度在两组间差异则无显著性 (P＞0.05). 结论双歧双歧杆菌的WPG体内能降低大肠癌ERK1/2的活性以及c-jun的表达,这可能是其抑瘤途径之一.
关键词： 双歧杆菌 完整肽聚糖 大肠癌 丝裂原活化的蛋白激酶 激活蛋白1 -
机械应力对MG63成骨样细胞结缔组织生长因子表达的影响
目的 观察力学刺激对MG63成骨样细胞的结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径在这一过程中的作用.方法 应用Western印迹法检测MG63细胞CTGF蛋白表达及细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38磷酸化水平,应用RT-PCR检测CTGF mRNA表达.结果 环状应力刺激可显著上调CFGF蛋白及mRNA表达,3～6 h达高峰,升高2～3倍;并且激活ERK及JNK信号途径,刺激10 min开始活化,ERK在60 min达高峰,而JNK在15～30min达高峰,对p38信号途径没有明显活化作用.JNK信号通路阻断剂SP600125能够阻断应力刺激对CTGF的上调作用,而ERK信号阻断剂PD98059及p38信号阻断剂SB203580却无此作用.结论 环状机械应力通过JNK依赖的途径上调了MG63细胞的CTGF表达.
关键词： 骨质疏松 机械应力 MG63细胞 结缔组织生长因子 丝裂原活化的蛋白激酶 -
P38蛋白激酶抑制剂SB203580对多囊卵巢综合征卵巢颗粒细胞PI3K通路的影响
目的：：通过研究P38蛋白激酶抑制剂SB203580对多囊卵巢综合征( PCOS)患者卵巢颗粒细胞PI3 K通路的影响,探讨PCOS胰岛素抵抗发生的受体后机制。方法：收集在我院行体外受精/卵细胞内单精子注射-胚胎移植( IVF/ICSI-ET)助孕并伴有PCOS不孕患者的卵泡黄素化颗粒细胞进行体外培养(n=10),将每份细胞样本分种于两个培养瓶,一份采用P38丝裂原活化的蛋白激酶信号转导通道( MAPK)抑制剂SB203580处理( PCOS+IN组),一份未加抑制剂( PCOS组)。另收集行IVF/ICSI-ET助孕的非PCOS患者的卵泡黄素化颗粒细胞作为对照组(N-PCOS组,n=10)。 Western blot法检测各组颗粒细胞中p-P38 MAPK、磷酸化蛋白激酶B ( p-Akt )/Akt以及葡萄糖转运蛋白-4( GLUT-4)表达。结果：PCOS组的p-P38MAPK蛋白表达显著高于N-PCOS组,p-Akt/Akt、GLUT-4蛋白表达量较N-PCOS组显著降低( P<0.05)；SB203580处理后p-P38 MAPK蛋白表达明显降低；p-Akt/Akt、GLUT-4蛋白表达量仍较N-PCOS组低,但较SB203580未处理组表达量高( P<0.05)。结论：PCOS患者的卵巢颗粒细胞中P38/MAPK通路活性升高,磷脂酰肌醇-3激酶途径/Akt(PI3K/Akt)途径活性降低；卵巢颗粒细胞中P38/MAPK途径与PI3K/Akt途径存在相互联系,P38/MAPK通路阻滞剂SB203580可能通过阻断P38MAPK途径的表达,从而提高卵巢颗粒细胞PI3 K/Akt通路的活性,提高GLUT-4表达。
关键词： 多囊卵巢综合征 卵巢颗粒细胞 抑制剂 丝裂原活化的蛋白激酶 磷脂酰肌醇-3激酶 -
雌二醇对大鼠皮质原代神经元α分泌酶活性的影响
目的:探讨雌二醇对α分泌酶活性的影响及其可能机制.方法:雌二醇作用于大鼠皮质神经元8 h,采用MTT法检测其对细胞活力的影响,应用荧光法检测其对α分泌酶活性的影响,应用Western Blot检测其对可溶性淀粉样前体蛋白(sAPPα)分泌的影响;并检测丝裂原活化的蛋白激酶(MAPK)抑制剂PD98059对雌二醇引起的α分泌酶活性的影响和各种条件下雌二醇对磷酸化和非磷酸化的MAPK活性的影响.结果:1～500μmol/L雌二醇对大鼠皮质神经元细胞活力无明显影响(F=2.101,P＞0.05),但其可呈剂量依赖性地增加α分泌酶的活性(F=10.368,P＜0.05),其中100 μmol/L的雌二醇可使α分泌酶活性增加至对照组的(150.4±15.1)%(P＜0.05).1～100μmol/L的雌二醇均促进sAPPα的分泌(F=86.360,P＜0.05),100 μmol/L的雌二醇使sAPPα分泌增加至对照组的(270.5±25.6)%(P＜0.05).与雌二醇相比,加入PD98059后α分泌酶活性降至(124.1±13.5)%(F=43.699,P＜0.05).100 μmol/L的雌二醇使磷酸化MAPK的活性增加至对照组的(160.6±18.3)%(P＜0.05),此种作用能被PD98059部分拮抗(120.8±15.5)%(F=22.700,P＜0.05);在各种条件下,对非磷酸化MAPK的活性无明显影响(F=2.063,P＞0.05).结论:雌二醇可以增加α分泌酶活性,而激活MAPK可能是其增加α分泌酶活性的机制之一.
关键词： 雌二醇 α分泌酶 丝裂原活化的蛋白激酶 阿尔茨海默病 大鼠 -
p38MAPK在慢性髓细胞白血病信号转导中的作用
目的:探讨p38MAPK在慢性髓细胞白血病(CML)信号转导中的作用.方法:用脂质体转染法将bcr3/abl2反义寡核苷酸(ASO)导入K562细胞中,通过细胞凋亡、p38MAPK活性、p38MAPK表达和p38MAPK含量的变化,检测p38MAPK在CML信号转导中的作用.结果:bcr3/abl2 ASO作用K562细胞24 h后凋亡细胞比率、p38MAPK活性、p38MAPK表达和p38MAPK含量明显增加,分别为对照组的3.6、3.3、2.7和1.8倍,与对照组之间均差异有统计学意义(均P<0.05).结论:p38MAPK通过介导凋亡信号而在CML信号转导中起重要作用.
关键词： 白血病 慢性 反义寡核苷酸 丝裂原活化的蛋白激酶 信号转导 -
晚期糖基化终产物诱导内皮细胞黏附连接改变及其机制
目的 观察不同浓度和时间修饰的糖基化人血清白蛋白作用下,人脐静脉内皮细胞内黏附连接蛋白钙黏着蛋白的形态结构变化,并初步探讨其机制.方法 原代培养人脐静脉内皮细胞,分别用不同浓度和时间修饰的糖基化人血清白蛋白处理,用免疫荧光染色法、激光共聚焦显微镜观察钙黏着蛋白在内皮细胞的形态和分布变化.分别用可溶性的修饰的糖基化人血清白蛋白受体的抗体、丝裂原活化蛋白激酶抑制剂或转染重组腺病毒突变体转染预处理后再观察晚期糖基化终产物修饰的人血清白蛋白对内皮细胞形态的影响.结果 修饰的糖基化人血清白蛋白以时间和剂量依赖方式引起内皮细胞黏附连接钙黏着蛋白形态结构的改变;丝裂原活化蛋白激酶通路抑制剂(SB203580、PD98059、SP600125)和Rho激酶抑制剂Y27632均可减轻晚期糖基化终产物对钙黏蛋白的影响;转染显性失活的细胞外信号调节激酶上游激酶加MEK1和p38丝裂原活化蛋白激酶上游激酶MKK6b及p38显性失活的p38a和p38β重组腺病毒突变体,均可减轻晚期糖基化终产物对钙黏蛋白形态结构的影响,而转染组成性激活的加MEK1和MKK6b的重组腺病毒本身即可引起钙黏蛋白形态结构的变化.结论 晚期糖基化终产物刺激可以引起钙黏蛋白分布和形态的变化,这一作用可能是丝裂原活化蛋白激酶通路细胞外信号调节激酶、p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路和c-jun氨基末端激酶(JNK),应激激活的蛋白激酶(SAPK)介导的,Rho激酶可能参与此过程.
关键词： 病理学与病理生理学 钙黏蛋白 晚期糖基化终产物 通透性 丝裂原活化的蛋白激酶 -
脑溢安对出血性中风大鼠脑内MAPK信号转导通路的影响
目的:探讨脑溢安对出血性中风大鼠脑内丝裂原活化的蛋白激活酶(mitorgen activated protein kinase,MAPK)信号转导通路的影响.方法:根据Rosenberg法复制大鼠脑出血模型,采用免疫共沉淀、激酶方法,Western blot检测脑出血大鼠海马ERK、JNK激酶活性变化及脑溢安对ERK、JNK激酶活性的影响.结果:脑溢安下调脑出血大鼠海马活化的JNK蛋白表达,上调活化的ERK蛋白表达.结论:中药脑溢安对脑出血大鼠海马组织MAPK信号转导通路起双重调节作用,表现为促进ERK生存通路,抑制JNK凋亡通路.
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MAPK在慢性髓细胞白血病K562细胞株信号转导中的作用
背景与目的 : 近年研究表明 , ras-MAPK信号传导通路在慢性髓细胞白血病 (CML)的发生和发展中起着重要作用 . 本研究拟探讨丝裂原活化的蛋白激酶 (mitogen-activated protein kinase,MAPK)在 CML信号传导中的作用及其作用机理 . 方法 : 用脂质体转染法将 MAPK的反义寡核苷酸 (antisense oligodeoxynucleotide, ASO)导入 CML细胞株 K562细胞中 , 通过细胞增殖、 DNA合成、 MAPK含量和 MAPK活性变化检测 MAPK ASO对 K562细胞的作用 . 结果 : MAPK ASO可明显抑制细胞增殖、 DNA合成、 MAPK含量和 MAPK活性 , 其抑制率分别为 51 8% 、 57 1% 、 45 3% 和 61 6% , 与对照组比较差异有统计学意义 ( P< 0 05). 结论 : MAPK在 CML信号转导中起重要 , 极有可能成为治疗 CML的新靶点 .
关键词： 白血病 丝裂原活化的蛋白激酶 信号转导 反义寡核苷酸 -
丝裂原活化的蛋白激酶在高迁移率族蛋白1诱导内皮细胞释放炎性细胞因子中的作用
目的 研究重组人高迁移率族蛋白1(HMGB1)诱导内皮细胞释放趋化因子白介素-8(IL-8)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的规律及其与脂多糖(LPS)的协同作用;探讨丝裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路在上述作用中的地位.方法 用LiquiChip液相蛋白芯片系统检测不同浓度重组HMGB1(0～75 ng/ml),或者HMGB1(15 ng/ml)刺激后不同时间点人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分泌IL-8、MCP-1的水平变化以及HMGB1(15 ng/ml)与LPS(10ng/ml)共同刺激后IL-8、MCP-1的水平变化;探讨MAPK信号通路在HMGB1诱导内皮细胞释放趋化因子中的作用时首先加入抑制剂SB203580(20 mol/L)、PD98059(20 mol/L)和JNK inhibitor Ⅱ(50 nmol/L)预处理细胞1 h,再加入HMGB1和LPS刺激.结果 在HMGB1蛋白刺激后3～6h,IL-8和MCP-1水平开始增加,12～24h持续增高(P<0.01);随着 HMGB1浓度的增加,IL-8和MCP-1水平也明显升高,与基础值相比差异有统计学意义(P<0.01).如果用LPS(10ng/ml)和HMGB1(15 ng/ml)共同刺激HUVEC,IL-8和MCP-1的生成量较单独刺激时大大增加(P<0.01),二者存在协同效应(P<0.01).SB203580、PD98059及JNK inhibitor Ⅱ对HMGB1和LPS协同诱导趋化因子的释放均有不同程度的抑制作用,其中以p38 MAPK抑制剂SB203580的抑制作用为明显;同时用SB203580、PD98059和JNK inhibitor Ⅱ预处理细胞则完全抑制趋化因子的释放.结论 HMGB1蛋白以时间和剂量依赖方式诱导HUVEC表达趋化因子IL-8和MCP-1的上调;并协同LPS刺激HUVEC释放趋化因子IL-8和MCP-1从而加重炎症反应.MAPK信号通路在HMGB1与LPS协同诱导内皮细胞释放趋化因子的过程中发挥了重要作用.
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西酞普兰对小胶质细胞的免疫调节作用
目的 观察抗抑郁药物西酞普兰对体外培养的小胶质细胞中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)表达的影响,探讨西酞普兰对小胶质细胞丝裂原活化的蛋白激酶家族p38 (p38MAPK)和c-jun氨基末端激酶(JNK)的作用.方法 脂多糖(LPS)诱导BV2小胶质细胞表达TNF-α和IL-1β.西酞普兰组(20 μmol/L)预处理4h后,采用实时定量PCR(qRT-PCR)观察TNF-α mRNA和IL-1β mRNA的表达；预处理24h后,ELISA检测TNF-α和IL-1β在细胞培养上清的浓度；预处理30min后收获细胞,观察西酞普兰对p38MAPK和JNK磷酸化的影响.结果 西酞普兰显著抑制小胶质细胞TNF-α和IL-1β的mRNA和蛋白表达；西酞普兰抑制LPS诱导的p38MAPK和JNK的磷酸化.结论 西酞普兰可能是通过抑制MAPK途径对小胶质细胞发挥免疫抑制作用.
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PD98059对慢性髓细胞白血病Ras-MAPK信号转导的作用
目的: 探讨PD98059对慢性髓细胞白血病信号转导的作用及其作用机制.方法: 将PD98059加入慢性髓细胞白血病细胞系K562细胞中, 通过细胞活力、DNA合成、集落形成和MAPK活性的变化, 观察PD98059对慢性髓细胞白血病信号转导的作用.结果: PD98059可明显抑制K562细胞活力、DNA合成、集落形成和MAPK活性(与对照组比较, P<0.05), 其抑制作用具有浓度依赖性.结论: PD98059可通过阻断Ras-MAPK信号通路而发挥其抑制作用.Ras-MAPK通路极有可能成为 CML治疗的新靶点.
关键词： 白血病 丝裂原活化的蛋白激酶 信号转导 PD98059 -
MAPK反义寡核苷酸对K562细胞系的增殖抑制作用
目的: 探讨MAPK在慢性髓细胞白血病(CML)信号转导中的作用及其作用机制. 方法: 用脂质体转染法将MAPK ASO导入K562细胞中,通过集落形成、DNA合成、蛋白质含量和MAPK活性的变化检测MAPK ASO对K562细胞的作用. 结果: MAPK ASO可明显抑制细胞集落形成、DNA合成、蛋白质含量和MAPK活性,其抑制率分别为46.1 %, 57.1%, 43.2%和62.0%,与对照组比较有显著差异(P<0.05). 结论: MAPK在CML信号转导中起重要作用,极有可能成为 CML治疗的新靶点.
关键词： 白血病 丝裂原活化的蛋白激酶 信号传递 寡核苷酸类 反义 -
p38MAPK在慢性粒细胞白血病发病中的作用
目的:探讨p38MAPK在慢性粒细胞白血病发病中的作用.方法:用脂质体转染法将bcr3/abl2 AS0导入K562细胞中,通过细胞凋亡、p38MAPK活性、p38MAPK表达和p38MAPK含量的变化检测p38MAPK在慢性粒细胞白血病发病中的作用.结果:bcr3/abl2 ASO作用K562细胞48h后凋亡细胞比率、p38MAPK活性、p38MAPK表达和p38MAPK含量分别为对照组的3.9倍、4.4倍、3.2倍和3.8倍.结论:p38MAPK通过介导凋亡信号而在CML发病中起重要.
关键词： 白血病 反义寡核苷酸 丝裂原活化的蛋白激酶 信号转导
