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解毒祛瘀法干预脓毒症热毒炽盛证的疗效及对人高迁移率族蛋白1影响的研究
目的 观察解毒祛瘀法干预脓毒症热毒炽盛证的疗效以及对人高迁移率族蛋白1(HMGB1)的影响.方法 将90例脓毒症热毒炽盛证患者随机分为治疗组45例、对照组45例.治疗组在西医综合治疗的基础上加用解毒祛瘀中药,对照组在西医综合治疗的基础上加用中药安慰剂.比较2组临床疗效,发热、呼吸道症状及消化道症状积分,血清HMGB1值.结果 治疗组45例中,临床控制11例(24.4%),显效12例(26.7%),有效18例(40.0%),无效4例(8.9%),总有效率为91.1%;对照组45例中,临床控制4例(8.9%),显效12例(26.7%),有效20例(44.4%),无效9例(20.0%),总有效率80.0%.经秩和检验,Z=-2.232,P=0.026,P<0.05,说明治疗组疗效优于对照组.2组治疗前后症状积分重复测量方差分析结果显示,便秘的组别和观察时间的交互作用有统计学意义(P<0.05),其余症状的交互作用均没有统计学意义(P>0.05).2组组间比较显示:治疗组咳嗽、喘息、腹胀、便秘积分均较对照组下降,差异有统计学意义.血清HMGB1治疗后治疗组较本组治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05).结论 解毒祛瘀法可以提高脓毒症热毒炽盛证患者的疗效,改善发热、咳嗽、喘息、腹胀和便秘等症状,其机制可能与解毒祛瘀法降低脓毒症患者血清HMGB1水平有关.
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高迁移率族蛋白1诱导内皮细胞释放细胞因子的作用及其与脂多糖对白细胞介素6释放的协同效应
目的观察高迁移率族蛋白1(HMGB1)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)释放细胞因子的影响及其对脂多糖(LPS)诱导细胞因子白细胞介素6(IL-6)表达的作用.方法用LiquiChip液相蛋白芯片系统检测重组HMGB1蛋白(15 ng/ml)诱导HUVEC11种细胞因子/趋化因子的水平变化;检测不同浓度HMGB1(0～75 ng/ml)刺激后不同时间点(0、1、3、6、12和24 h)HUVEC分泌IL-6的水平以及HMGB1(15 ng/ml)与LPS(10 ng/ml)共同刺激对HUVEC分泌IL-6的影响.结果 HMGB1刺激后HUVEC分泌粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、干扰素γ(IFN-γ)、IL-6、IL-8和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的水平明显升高(均P＜0.01),分别是对照(未加刺激)的5.7、4.2、27.8、12.8和5.4倍;HMGB1蛋白以时间和剂量依赖方式诱导IL-6的分泌,在刺激后3～6 h,IL-6水平开始增加,在6 h时IL-6由对照的32 pg/ml±21 pg/ml增加到75 pg/ml±22 pg/ml(P＜0.01),12 h(453 pg/ml±78 pg/ml)～24 h(901 pg/ml±184 pg/ml)持续升高(P＜0.01);随着HMGB1浓度的增加,IL-6的水平也明显增加,当HMGB1浓度为3、15、75 ng/ml时,IL-6分别是155 pg/ml±33 pg/ml、901 pg/ml±184 pg/ml、1508 pg/ml±378 pg/ml,与基础值32 pg/ml±21 pg/ml相比,差异有统计学意义(P＜0.01).分别用LPS(10 ng/ml)和HMGB1(15 ng/ml)单独刺激HUVEC时,IL-6的含量从基础的32 pg/ml±22 pg/ml分别增加至289 pg/ml+42 pg/ml和901 pg/ml±184 pg/ml(均P＜0.01);如果用二者共同刺激HUVEC,IL-6的生成量大大增加(2361 pg/ml±299 pg/ml),二者存在协同作用(F=69.405,P＜0.01).结论 HMGB1蛋白可诱导HUVEC释放多种炎性细胞因子;HMGB1诱导IL-6的上调具有时效性和量效性关系,并可协同LPS刺激HUVEC释放IL-6,在脓毒症的发生和发展中起重要作用.
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丝裂原活化的蛋白激酶在高迁移率族蛋白1诱导内皮细胞释放炎性细胞因子中的作用
目的 研究重组人高迁移率族蛋白1(HMGB1)诱导内皮细胞释放趋化因子白介素-8(IL-8)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的规律及其与脂多糖(LPS)的协同作用;探讨丝裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路在上述作用中的地位.方法 用LiquiChip液相蛋白芯片系统检测不同浓度重组HMGB1(0～75 ng/ml),或者HMGB1(15 ng/ml)刺激后不同时间点人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分泌IL-8、MCP-1的水平变化以及HMGB1(15 ng/ml)与LPS(10ng/ml)共同刺激后IL-8、MCP-1的水平变化;探讨MAPK信号通路在HMGB1诱导内皮细胞释放趋化因子中的作用时首先加入抑制剂SB203580(20 mol/L)、PD98059(20 mol/L)和JNK inhibitor Ⅱ(50 nmol/L)预处理细胞1 h,再加入HMGB1和LPS刺激.结果 在HMGB1蛋白刺激后3～6h,IL-8和MCP-1水平开始增加,12～24h持续增高(P<0.01);随着 HMGB1浓度的增加,IL-8和MCP-1水平也明显升高,与基础值相比差异有统计学意义(P<0.01).如果用LPS(10ng/ml)和HMGB1(15 ng/ml)共同刺激HUVEC,IL-8和MCP-1的生成量较单独刺激时大大增加(P<0.01),二者存在协同效应(P<0.01).SB203580、PD98059及JNK inhibitor Ⅱ对HMGB1和LPS协同诱导趋化因子的释放均有不同程度的抑制作用,其中以p38 MAPK抑制剂SB203580的抑制作用为明显;同时用SB203580、PD98059和JNK inhibitor Ⅱ预处理细胞则完全抑制趋化因子的释放.结论 HMGB1蛋白以时间和剂量依赖方式诱导HUVEC表达趋化因子IL-8和MCP-1的上调;并协同LPS刺激HUVEC释放趋化因子IL-8和MCP-1从而加重炎症反应.MAPK信号通路在HMGB1与LPS协同诱导内皮细胞释放趋化因子的过程中发挥了重要作用.
