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丝裂原活化的蛋白激酶通路与吗啡耐受
MAPKs激活通路包括3个被顺序激活的蛋白激酶:MAPKs激酶的激酶(MKKKs)→MAPKs激酶(MKKs)→MAPKs;有MAPK细胞外信号调节激酶(MAPK~(ERK))、C-JUN氨基末端激酶(MAPK~(JNK))、MAPK~(P38)和MKKS/MAPKE~(RK5)等4条通路.吗啡耐受后,MAPKs(ERK、JNK和P38)激活增加.MAPKs激活通路上每个环节的抑制剂均是临床上治疗吗啡耐受的潜在药物.
关键词： 丝裂原活化的蛋白激酶 吗啡耐受 MAPKs抑制剂 -
MAPKs抑制剂对大鼠肝细胞GSH代谢相关酶的影响
目的:观察丝裂原活化的蛋白激酶(MAPKs)抑制剂对大鼠肝细胞谷胱甘肽(GSH)代谢的影响,确定哪条途径与GSH代谢相关.方法:体外培养BRL大鼠肝细胞,以c-Jun NH2-末端激酶(JNK)途径抑制剂SP600125、p38途径抑制剂SB203580、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)途径抑制剂PD98659处理24h,采用MTT法测定细胞活力,高效液相色谱法测定细胞内GSH含量,Luminex法测定JNK和磷酸化JNK(p-JNK)的蛋白表达,采用试剂盒测定GSH代谢酶活性.结果:SP600125浓度＞5μmol/L,SB203580浓度＞20 μmol/L,PD98659浓度＞40 μmol/L时,细胞活力受抑制;SP600125能显著减少大鼠肝细胞内还原型GSH的含量,SB203580和PD98659作用不明显;SP600125显著减少磷酸化JNK(p-JNK)蛋白表达,显著增强谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力.结论:JNK MAPK途径参与了大鼠肝细胞GSH的代谢.
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丝裂原活化的蛋白激酶:一个治疗病理性痛潜在的药物新靶点
病理性痛(pathological pain)是临床上常见的疼痛,通常分为炎性痛(inflammatory pain)和神经病理性痛(neuropathic pain),具有痛觉过敏和痛觉异常等疼痛神经可塑性特点;丝裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activated proteins kinases,MAPKs)作为一种关键细胞信号分子,包括细胞外信号调节激酶(ERK)、p38和c-Jun氨基末端激酶(JNK)3条主要激活通路,在病理性痛觉信号转导和神经可塑性调控中起重要作用.在不同动物模型中,抑制MAPKs信号通路,可明显减轻炎症痛和神经病理性痛,这为MAPKs抑制剂开发成为治疗病理性痛的药物提供了可能,MAPKs已成为治疗病理性痛药物作用的一个重要的潜在的靶点.
